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1、.,1,口腔组织病理学,口腔基础医学中的重要学科是联系基础医学和口腔临床医学的桥梁对正确认识口腔疾病的本质，从而正确诊断和治疗疾病有重要的意义,.,2,组成成分,口腔组织学包括牙体组织、牙周组织、口腔粘膜、涎腺、颞下颌关节等口腔结构。 口腔胚胎学将介绍口腔颌面部发育和牙的发育。 口腔病理学主要讨论牙发育异常、龋、牙髓病、根尖病、牙周病、口腔粘膜病、颌骨病、涎腺病、口腔颌面部囊肿、涎腺肿瘤、牙源性肿瘤、及颌面部其它肿瘤等。,.,3,第一章 口腔颌面部发育Oral and Maxillofacial Development,.,4,教学要求,掌握：神经嵴、鳃弓和咽囊的概念，面部、腭和舌发育的基本过
2、程；熟悉：舌发育的基本过程，面部、腭和舌发育畸形的胚胎学背景；了解：涎腺、颌骨、颞下颌关节发育的过程，口腔颌面部发育的基因调控。,.,5,2013年执业医师考试大纲要求,1.鳃弓和神经嵴：神经嵴、鳃弓、咽囊2.面部的发育：发育过程及常见异常3.腭部的发育：发育过程及常见异常4.舌的发育：发育过程及常见异常5.唾液腺、颌骨的发育：发育过程,.,6,胚胎发育Three periods增殖期：Proliferation period: 受精 2w受精、植入、三胚层胚盘胚胎期：Embryonic period: 3w8w三胚层组织、器官、系统形成，面部发育胎儿期：Fetal period: 9w出生最
3、初的骨化中心、腭部的发育,.,7,教学内容:,神经嵴、鳃弓和咽囊,面部的发育,腭的发育,舌的发育,涎腺和黏膜的发育,颌骨和颞下颌关节的发育,.,8,第一节 神经嵴、鳃弓和咽囊,.,9,一、神经嵴的分化,.,10,胚胎第3W：发育中的脊索和邻近的间充质诱导其表面的外胚层形成神经板,神经板在发育过程中，其柱状细胞变为上窄下宽的楔形，使神经板的外侧缘隆起，神经板的中轴处形成凹陷称神经沟，隆起处称神经褶。神经褶的顶端与外胚层交接处称神经嵴。,.,11,.,12,小结：神经嵴的分化,神经板（3W）,中轴凹陷神经沟,隆起神经褶,顶端与外胚层交界处神经嵴 4W,神经嵴细胞(多潜能干细胞),外胚间叶（ecto
4、mesenchyme),.,13,神经嵴(neural crest)细胞,胚胎第4周，两侧神经褶在背侧中线汇合形成神经管的过程中，位于神经嵴处的神经外胚层细胞，未进入神经管壁，而是离开神经褶和外胚层进入中胚层，这部分神经嵴是特殊的多潜能干细胞。来源于外胚层在神经管形成前发生广泛迁移迁移机制不明，易受致畸因子影响,.,14,神经嵴的分化,迁移至头面部的神经嵴细胞形成该区的大部分结缔组织，所以这些结缔组织又称外胚间叶（ectomesenchyme）神经嵴细胞迁移开始的标志:N-钙粘蛋白结合部位转化为H-钙粘蛋白结合部位神经嵴细胞的分化主要受多种信号分子和体节形成时的环境变化所控制,.,15,神经系
5、统组织：神经节、神经元周围的卫星细胞、脑膜内分泌组织：旁降钙素细胞、 感受器细胞结缔组织：颅面骨，鳃弓软骨， 部分牙体组织，牙周组织，血管、横纹肌、腺 体、脂肪等的周围组织皮肤组织：黑色素细胞、真皮及平滑肌,.,16,外胚间叶细胞：头面部的大部分结缔组织都是来自于神经嵴细胞，由于它们起源于外胚层的神经嵴细胞，所以这些结缔组织又称外胚间叶组织或外间充质。,临床联系：神经嵴细胞的迁移和分化异常、外胚间叶细胞在数量和质量的缺陷可导致颅面发育异常。如DiGeorge综合征(胚胎期第三、第四咽囊发育障碍，使胸腺和甲状旁腺缺如或发育不全)、Treacher Collins综合征,.,17,二、鳃弓及咽囊的
6、发育,.,18,.,19,鳃弓及咽囊的发育,下颌弓,舌弓,咽囊,腮弓：6对（branchial arch),腮沟-体表侧咽囊-咽侧,浅沟,.,20,.,21,.,22,.,23,.,24,.,25,.,26,颈窦（cervical sinus）：第2鳃弓生长速度快，朝向胚胎的尾端覆盖了2、3、4鳃沟和3、4、5鳃弓并与颈部组织融合。被覆盖的鳃沟与外界隔离，形成一个暂时的由外胚层覆盖的腔称颈窦。颈窦在以后发育中消失。,临床联系：鳃裂囊肿：鳃瘘：先天性耳前窦道或瘘管：,发育机制：信号分子：FGF、TGF、SHH；靶基因：Hox、Msx、Dix、Pax、AP-2、Twist；时空表达与模式发育。,面
7、横列伴外耳发育畸形,.,27,颈窦,鳃弓及咽囊的发育,.,28,鳃弓及咽囊的发育调控,时空性多种基因起作用，HOX基因在模式发育中起主要作用外胚层上皮和间充质细胞的相互作用,.,29,第二节 面部的发育,早期阶段分两步面部各突起的生长和分化面部各突起的联合和融合,面部发育过程,.,30,面突：移行到头颈部的外胚间叶增生而形成的局部隆起,.,31,.,32,上颌突,下颌突,.,33,胚胎第3周,前脑,额鼻突,下颌突（第一鳃弓）,.,34,胚胎第3周末,拉特克囊(Rathke pouch),口咽膜,.,35,口咽膜,无中胚层三周末破裂第四周消失口腔和原肠相通,.,36,胚胎第4周,额鼻突,上颌突,
8、下颌突,原口,.,37,胚胎第4周,中鼻突,鼻凹,侧鼻突,上颌突,下颌突,.,38,胚胎第5周,球状突,.,39,胚胎第6周,面突开始联合、融合,.,40,面突联合（merge）：面部突起是由于面部外胚间叶细胞的增生和基质聚集而形成的，表面被覆外胚层。突起之间为沟样凹陷。随着面部的进一步发育，突起之间的沟就会随着面突的生长而变浅、消失，称为面突联合，如人中、下唇。面突融合（fuse）：有的突起和突起之间在生长过程中发生表面的外胚层相互接触、破裂、退化、消失，进而达到面突的融合，如上唇、腭。,.,41,面突的联合（merge) 突起之间的沟变浅、消失面突的融合(fuse) 突起之间表面接触、破裂
9、、退化、消失,异常,面部发育异常,.,42,联 合,融 合,Merge,Fuse,.,43,胚胎第78周,.,44,面部联合完成,成人面部各突起联合的位置,.,45,.,46,.,47,小结 1 面突的分化,额鼻突1Frontonasal process,第一鳃弓2（下颌突）,中鼻突1 球状突2 人中 上唇侧鼻突2 (Lateral nasal process),上颌突2 (Maxillary process),3W,Medial nasal process,(Mandibular process) 面颊部 下唇,Globular process,4W,5W,.,48,美人图,.,49,面部发
10、育异常,唇裂（cleft lip)：多见于上唇，球状突和上颌突未联合，常伴颌裂，腭裂。 单侧 完全性 综合性 双侧 不完全性 非综合性 影响因素：遗传（基因异常）、营养缺乏、VitA、B2、泛酸、叶酸等）、感染（风疹病毒、梅毒）、创伤 、药物、物理因素（放射线、微波、烟酒等）,.,50,.,51,唇 裂,.,52,横面裂：上颌突与下颌突未联合或部分联合,大口畸形,小口畸形（罕见）,面部发育异常,.,53,横 面 裂,.,54,斜面裂：上颌突与侧鼻突未联合,.,55,.,56,在中国，许许多多无辜患儿还在被未能修复的唇腭裂疾患折磨。大部分的患儿甚至不能正常的吃饭或者说话，也不能上学或者工作。这些
11、患者面前的人生之路非常艰辛，充满害羞、痛苦和心痛。 “微笑列车”是美籍华人王嘉廉先生于1999年在美国发起并正式注册的非盈利性慈善组织。该组织的宗旨是为贫困的唇腭裂患者实施矫治手术。,.,57,.,58,小结 2 面突联合与面部畸形,中鼻突侧鼻突上颌突球状突下颌突,全鼻上颌面颊部上唇人中大部分颜面部下颌面颊部,侧鼻裂斜面裂唇裂上颌正中唇裂横面裂下颌裂,.,59,第三节 腭的发育,胚胎第6W：球状突向下延伸形成原腭突（前腭突） 两侧上颌突向内形成侧腭突，并向下生 长但不能接触胚胎第8W：侧腭突向水平方向、并向中线生长胚胎第9W：侧腭突与前腭突融合,腭的发育过程,.,60,腭的发育过程,.,61,
12、.,62,.,63,腭的发育过程,前腭突侧腭突：向下或垂直生长,水平生长,联合融合,.,64,.,65,侧腭突间的融合,中缝上皮,侧腭突与鼻中隔的融合,.,66,.,67,腭的发育调控,FGF8, Shh, BMPHOXTGJ,EGF,MMP,.,68,腭的发育异常,腭裂(cleft palate)： 侧腭突之间及鼻中隔 未融合或部分融合单侧，双侧注意隐性腭裂常伴颌裂影响因素,.,69,颌裂（cleft jaw) 上颌裂：前腭突与上颌突 未联合或部分联合 下颌裂：下颌突之间未联 合或部分联合发育性囊肿（鼻腭囊肿，正中囊肿）,腭部发育异常,.,70,小 结,向后下增生,球状突,前腭突,前颌骨上切
13、牙,正中上颌裂,上颌突,向口腔侧增生,侧腭突 (2个 ),全腭,软腭及部分硬腭,上颌裂,腭裂,.,71,舌的发育过程,胚胎第4周 胚胎第6周间充质增生 侧舌隆突（） 中线联合 舌体 奇结节 联合突（ ） 舌根 腮下隆起（ ）,.,72,.,73,舌的发育过程,侧舌隆突,奇结节,联合突,.,74,1 舌体：表面覆盖外胚层上皮 舌根：表面覆盖内胚层上皮,舌盲孔：甲状舌管起始部位，来自内胚层上皮,界 沟：口咽膜所在位置,.,75,甲状腺的发育过程,甲状腺,舌盲孔,甲状舌管,.,76,舌的发育异常,分叉舌 侧舌隆突未联合或联合不全，罕见正中菱形舌 白色念珠菌异位甲状腺甲状舌管囊肿,.,77,舌的发育畸
14、形（分叉舌）,.,78,舌的发育畸形（菱形舌）,.,79,小结 (Summary ),下颌突（口内侧）,第2、3、4鳃弓（口咽侧）,侧舌隆突 奇结节 侧舌隆突,联合突腮下隆起,W,W,舌体,舌根,舌,分叉舌,.,80,第五节 涎腺及口腔黏膜的发育,.,81,涎腺发育的六个阶段,口腔上皮 上皮蕾 上皮条索 末端分支 再分支、小叶形成 前期腺管形成细胞分化,间充质诱导,.,82,涎腺的发育,胚胎期间上皮和间充质相互作用的结果,间充质诱导口腔上皮形成上皮蕾,上皮条索形成及生长,上皮索末端分支,上皮索反复分支、腺小叶形成,前期导管形成,细胞分化,.,83,上皮条索终末膨大区为干细胞分化为 闰管细胞 （
15、干细胞）,腺泡细胞,导管细胞,肌上皮细胞,.,84,.,85,.,86,.,87,腺体淋巴上皮病变的基础,涎腺发育过程中，与淋巴组织有密切关系，特别是腮腺和颌下腺。腮腺发育的部位与颈部淋巴结的发育部位在同一区域内，以后才逐渐分开，所以在腮腺内和腮腺表面都会有淋巴组织并形成淋巴结。在颈部淋巴结内偶尔混有少量涎腺组织。颌下腺导管周围也有淋巴组织，但弥散存在，不形成淋巴结,.,88,涎腺发育的调控,涎腺发育过程中的上皮和间充质的相互作用非常重要：实验依据涎腺发育受内源性和外源性因子的作用：HOX分支形态发生：胶原，基底膜,.,89,口腔黏膜的发育,主要来自外胚层个别来自内胚层：舌根黏膜 口底黏膜胚胎
16、第12周后，黑色素细胞和郎格罕斯细胞出现第16周：麦克尔细胞出现在,.,90,口腔粘膜的发育也是上皮与间充质相互作用的结果,第3周：上皮下出现密集的间充质细胞68周：出现网状纤维811周：出现胶原纤维、毛细血管14周：成纤维细胞出现1620周：出现弹力纤维,.,91,口腔粘膜的发育,.,92,思考题,1.面部发育过程中形成了哪些突起，联合形成后形成面部哪些部位，发生联合障碍时会 产生哪些畸形。2.唇裂与正中唇裂有什么不同？ 是哪些突起未联合或联合不全所致 ？3.腭部发育过程中形成了哪些突起？融合后形成腭部 哪些部位？发生融合障碍会产生哪些畸形？4.颌裂与腭裂有什么不同？举例腭裂与双侧腭裂有什么不同？5.舌前2/3与舌后1/3来自于哪些突起？表面的上皮分别来自哪些胚层？它们分界的解剖标记是什么？,.,93,END,
