002直接口服饮片车间HVAC系统验证方案(含风险评估有报.docx

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1、贵州苗立克设备确认编号：Q/MLKSOPYZsb002页号：59/59综合饮片车间HVAC系统验证方案版本号：00生效日期： 年 月 日颁发部门：质量管理部分发部门：生产部、工程部、质量管理部、综合饮片车间制定人：梁昌遇 日期： 年 月 日 审核人：张荣勋 日期： 年 月 日 审核人：黄鸿 日期： 年 月 日 批准人：杨立志 日期： 年 月 日 目录一、验证总览61. 概述61.1 系统描述61.1.1 场所位置61.1.2 HVAC系统的设计和布局61.1.2.1 HVAC系统的设计61.1.2.2 HVAC系统的布局71.1.3评估及验证内容71.1.3.1评估71.1.3.1.1影响评估

2、71.1.3.1.2风险评估71.3 系统功能规格101.4 硬件规格101.4.1 空调机组规格101.4.2 滤器规格101.5验证背景102. 验证小组113. 验证计划114. 验证活动125. 再测试126. 验收标准127. 偏差和不符合性128. 数据处理128.1 HVAC系统新回风比测试128.2 换气次数的测试138.3 洁净室静压差测试138.4 洁净度测试138.5 微生物测试139. 验证报告13二、安装确认IQ131. 目的132. 文件资料确认143.安装确认143.1空气处理机组安装确认143.1.1测试目的143.1.2 测试条件143.1.3测试程序143.

3、1.4验收标准153.2 排风机安装确认153.2.1测试目的153.2.2 测试条件153.2.3 测试程序153.2.4 验收标准153.3送/回/排风管安装确认163.3.1测试目的163.3.2测试条件163.3.3测试程序163.3.4验收标准163.4 阀组附录安装确认163.4.1测试目的163.4.2测试条件163.4.3测试程序163.4.4验收标准173.5 HEPA安装确认173.5.1测试目的173.5.2测试条件173.5.3测试程序173.5.4验收标准173.6 仪器仪表安装确认173.6.1测试目的173.6.2测试条件173.6.3测试程序173.6.4验收标

4、准18三、运行确认OQ181. 目的182. 文件资料确认183. 验证用仪器、仪表清单184. 运行确认OQ184.1 风机转向确认184.1.1测试目的184.1.2测试条件194.1.3测试程序194.1.4验收标准194.2.2测试条件194.2.3测试程序194.2.4验收标准194.3 HVAC系统风量测试194.3.1测试目的194.3.2测试条件194.3.3测试程序194.3.4验收标准204.4换气次数测试204.4.1测试目的204.4.2测试条件204.4.3测试程序204.4.4验收标准204.5洁净室静压差测试214.5.1测试目的214.5.2测试条件214.5.

5、3测试程序214.5.4验收标准214.6洁净室温湿度测试214.6.1测试目的214.6.2测试条件214.6.3测试程序214.6.4 验收标准224.7洁净室自净时间测试224.7.1测试目的224.7.2测试条件224.7.3测试程序224.7.4验收标准22四、性能确认PQ221. 目的222. 文件资料确认233. 验证用仪器、仪表清单234. 性能确认PQ234.1 洁净室洁净度测试234.1.1测试目的234.1.2测试条件234.1.3测试程序234.1.4验收标准244.2 洁净室沉降菌测试244.2.1测试目的244.2.2测试条件244.2.4 测试程序244.2.5

6、验收标准25五、附录清单25附录 10 文件资料确认30附录 11 空气处理机组安装确认31附录 12 排风机安装确认32附录13 送/回/排风管安装确认33附录14 阀组附件安装确认34附录15 HEPA安装确认37附录16 仪器仪表安装确认40附录17 文件资料确认（OQ）42附录18 验证用仪器仪表清单43附录19 风机转向确认44附录20 高效过滤器检漏测试45附录21 HVAC系统新回风比测试48附录22 洁净室换气次数测试49附录22-1风速风量测试记录52附录23 洁净室静压差测试55附录24 洁净室温湿度测试57附录25 洁净室自净时间测试60附录26 文件资料确认61附录27

7、 验证用仪器仪表清单62附录28 洁净室沉降菌测试布置图63附录29 洁净室洁净度测试64附录30 洁净室沉降菌测试布置图67附录31洁净室沉降菌测试68附录32 补充记录72附录33 偏差和不符合性调查报告73一、验证总览1. 概述1.1 系统描述1.1.1 场所位置贵州苗立克中药科技有限公司直接口服中药饮片车间位于关岭顶云新区食药园贵州苗立克中药科技有限公司厂区，是主要用于生产直接口服中药饮片类产品的场地。1.1.2 HVAC系统的设计和布局贵州苗立克中药科技有限公司直接口服中药饮片车间HVAC系统主要由空气处理机组、送回排风管道、HEPA等组成，空气处理系统为直接口服中药饮片提供D级洁净

8、环境。1.1.2.1 HVAC系统的设计直接口服中药饮片车间HVAC系统的送回风采用顶送侧回的方式，高效过滤器安装在顶棚的静压箱内，端面与顶棚齐平，缝隙处采用快干型硅胶填充，保证密封效果。对于产尘、产湿热大的房间采用全送全排的方式。 HVAC系统的净化空气经过初效、中效、高效三级过滤，初效过滤器符合EUG3标准、中效过滤器符合EUF8标准、高效过滤器符合EUH13标准，保证为洁净区提供合格的净化空气。 风管材质采用镀锌钢板，风管的制作采用机械式折叠加密封胶密封。初效、中效过滤器采用无纺布材质的袋式过滤器，无颗粒脱落物、不产生静电，易于清洁和更换。非高湿度房间高效过滤器为玻纤滤纸材质。 空调机组

9、对空气进行降温除湿的介质为冷冻水，对空气进行换热的为电加热器。 直接口服中药饮片车间净室的换气次数均按15次/h进行设计。 洁净区压差设计原则：洁净区相对于非洁净区保持至少10Pa的相对正压，对于产尘、产湿热大的操作的洁净室相对洁净走道保持相对负压,前室相对生产操作间区保持正压。 洁净室的温度控制范围为（1826），相对湿度控制在（4565）RH。 直接口服中药饮片车间HVAC系统采用手动调节控制。1.1.2.2 HVAC系统的布局工艺平面布置图见附录01直接口服中药饮片车间工艺平面布置图工艺设备平面布置图见附录02直接口服中药饮片车间设备工艺平面布置图送风及新风平面布置图见附录03直接口服中

10、药饮片车间送风及新风平面布置图回风平面布置图见附录04直接口服中药饮片车间回风平面布置图排风平面布置图见附录05直接口服中药饮片车间排风平面布置图消防排烟平面布置图见附录06直接口服中药饮片车间消防排烟平面布置图风口平面布置图见附录07直接口服中药饮片车间风口平面布置图1.1.3评估及验证内容1.1.3.1评估1.1.3.1.1影响评估影响评估的目的是为了定义对象的关键性，从而评估是否需开展验证活动。 定义为关键的对象须进行验证。定义为非关键的对象，则可只采取必要的监控措施或程序，防止潜在风险或事故的发生。见附录 8设备/设施/仪器影响评估 。1.1.3.1.2风险评估 1）评估技术主要包括两

11、种：影响评估和风险评估。 2）影响评估的目的是为了定义对象的关键性，从而评估是否需开展验证活动。定义为关键的对象，须进行验证。定义为非关键的对象，则应采取必要的监控措施和程序，防止潜在风险或事故的发生。 3）在影响评估的基础上，一旦对象的关键性经确认后，对需要开展验证的对象进行风险评估。通过风险评估确认对象可能发生的各种失败风险，制定风险控制措施，建立合适的风险检测系统，从而使对象处于受控状态。这些评估结果将直接用于指导验证活动的实施。 4）风险评估活动可在验证对象生命周期任一阶段进行。例如某一工艺设计前、后或设备验证实施前、后均可进行风险评估。 5）风险评估的方法包括 FMEA（失败模式和影

12、响分析）、FTA（故障树分析）、HACCP（危害分析和关键控制点）等，以上方法都是使用评分的方式进行评估。还可以简单的列表式风险分析法进行评估。目前，制药行业没有规定哪一评估方法可用，不同的方法有不同的评估程序，复杂程度也各不相同。但是，较通用的方法包括 FMEA和HACCP，FMEA主要源于工程行业，而 HACCP源于食品行业。6）FMEA评估方法风险因子评分及等级定义见下表 1。 表 1. 风险因子评分表 风险因子评分风险严重程度（S）风险发生几率（O）风险检测能力（D）1忽略不计（对主体不产生影响）极少发生（1次/2年以上）很好（每次失败都能检出）2微小（对主体几乎不产生影响）很少发生（

13、1次/年）好（大多数失败都能检出）3中等严重（可能导致主体损坏）可能发生（2-5次/年）一般（能检出常见失败）4严重（可能导致主体崩溃）很可能发生（6次/年）不好（能检出少数失败）5非常严重（导致主体崩溃）频繁发生（几乎每次可能发生）极差（不能检出失败）使用以上表格内容，最终的 FMEA评分公式为：RPN（风险分数）=SOD根据评分结果确定是否采取改进措施，目前没有相关的指南阐述什么样的分数应该采取行动，但通常 27 分被广泛认可为行动的临界点值。这是因为 27 分恰好是该系统风险 3 个方面采取中间值计算而得，评分一旦达到 27 分，最低程度上应对该系统进行更加细致的检查。RPN代表的风险程

14、度定义如下： FMEA总分为 1-26 定义为低风险系统； FMEA总分为 27-63 定义为中度风险系统； FMEA总分为 64-125 定义为高风险系统。 7）来自风险评估的信息应在 SOP 制定以及验证实施中加以充分考虑和应用。 8）风险评估见附录 9HVAC系统风险评估 。直接口服中药饮片车间HVAC系统为新建系统，该系统由一台空气处理机组、送回排风管、排风机、HEPA、阀组附录构成，各部件的安装完好性是正常使用的重要保障，因此需要对HVAC系统中的各部件安装进行确认。当安装确认完成并合格后，为了评估HVAC系统在运行过程中能持续稳定地为洁净室输送净化空气，以稀释洁净室中产生的粒子、冷

15、热（湿）负荷，同时保证洁净室维持正压力，通过气流与非洁净区隔离，保证洁净室的洁净程度。因此需要对HVAC系统进行风量、静压差、温湿度等项目的测试。在完成IQ和OQ之后，为了综合评估HVAC系统对洁净室环境的保障程度，需要对各洁净室进行洁净度、微生物两项重要指标的检测。洁净度检测是使用激光式尘埃粒子计数器在洁净室采样，确认空气的含尘浓度是否与设计的洁净度等级一致。微生物检测是使用沉降菌方法使微生物自然沉降培养基上面，再将培养基进行倒置培养的过程。以此证明洁净室终端能够处于受控的状态。1.1.3.2 验证内容通过1.1.3.1对HVAC系统的评估分析，确定本次验证的内容如下：验证阶段IQOQPQ验

16、证项目1) 空气处理机组安装确认2) 排风机安装确认3) 送/回/排风管安装确认4) 阀组附录安装确认5) HEPA安装确认6) 仪器仪表安装确认7) 风机转向与转速确认8) HEPA检漏9) HVAC系统新回风比测试10) 洁净室送风量（换气次数）测试11) 洁净室静压差测试12) 洁净室温湿度测试13) 洁净室自净测试14) 洁净室洁净度测试（静态）15) 洁净室沉降菌测试1.2 系统工艺流程室外空气经滤布过滤后进入空气处理机组，经过初效（EUG3）过滤后进入表冷器，除去空气中多余的水蒸气，然后经过中效（EUF8）过滤，进一步除去空气中的悬浮粒子，再经加热器升温至设定送风温度后送入各洁净室

17、。根据洁净室使用需求，产尘大的房间设置排风，且排风经过中效过滤器后强制送入碱水中处理，避免粉尘对外环境的污染；产湿热大的房间设置排风，经中效、高效过滤器排向大气。同时，产尘大、产湿热的房间处于相对负压；人流、物流气锁间相对生产操作区保持正压，从而最大程度避免生产区粉尘对外环境的污染。1.3 系统功能规格洁净等级最低换气次数温度相对湿度%RH静态悬浮粒子浓度(个/m3)沉降菌（动态）CFU/4小时0.5um5umD级15次/h1826除有特殊要求外，均在（4565）之间。3,520,00029,0001001.4 硬件规格1.4.1 空调机组规格机组编号出厂编号处理风量生产厂家JCJK55194

18、m3/h南通嘉诚净化工程有限公司1.4.2 滤器规格过滤器型号安装位置过滤效率效率评定方法G3初效段8090%ASHRAE标准计重法F8中效段6570%美国DOP法0.3umH13静压箱99.97%美国DOP法0.3um1.5验证背景直接口服中药饮片车间HVAC系统为新建厂房，为了评估直接口服中药饮片车间HVAC系统能够为洁净室提供符合洁净度等级的净化环境，需要对HVAC系统进行IQ、OQ及PQ的确认，证明新建厂房能够为后续的使用提供环境保障，满足使用场合的要求。2. 验证小组验证小组成员由生产技术部验证管理组、设备工程部、生产车间和质量部人员共同组建而成，验证管理组成员负责培训、协调、指导、

19、辅助实施验证活动，项目部和QC实验室人员主要负责实施验证活动，具体职责如下：姓名公司/部门职责组长杨立志直接口服中药饮片车间验证方案起草、培训、协调、指导。负责所有IQ、OQ部分的确认。小组成员张荣勋工程部工程师，负责所有IQ部分的确认，参与OQ中风机转向确认、HEPA检漏、HVAC系统新回风比测试、洁净室送风量测试、洁净室自净时间测试李金燕直接口服中药饮片车间工艺技术员，负责OQ中静压差测试、温湿度测试、洁净室洁净度测试梁昌遇直接口服中药饮片车间车间QA，负责OQ中风机转向确认、HEPA检漏、HVAC系统新回风比测试、洁净室送风量测试。王成工程部电工，负责IQ中的电力系统部分测试、OQ中风机

20、转向确认胡启凤质量部QC，参与培养基的配制、灭菌、适用性检测、沉降菌现场采样及采样完成后的培养、计数、填写记录刘秀质量部QC，负责培养基的配制、灭菌、适用性检测、沉降菌现场采样及采样完成后的培养、计数、填写记录舒腾燕质量部QA，现场质量监督，确保法规符合性。复核洁净室洁净度测试结果。彭景洪工程部操作工，负责空调系统的运行。郭进义工程部操作工，负责空调系统的运行。3. 验证计划项目名称计划时间方案起草、审核、批准从2014年11月15日至2014年11月30日方案培训从2014年11月16日IQ从2014年11月15日至2014年11月19日OQ从2014年11月16日至2014年11年21日P

21、Q从2014年11月19日至2014年11月24日验证报告审批和验证资料汇总从2014年11月20日至2014年12月30日4. 验证活动本次直接口服中药饮片车间HVAC系统验证分为三个阶段进行，第一阶段对HVAC系统各硬件部分的安装进行检查，目的在于确认各安装部件、组件方向正确、顺序正确、连接紧固、安全有效，为后续的测试奠定基础。第二阶段对HVAC系统运行情况进行测试，以判定施工验收后的HVAC系统能够与设计的标准一致，运行参数能够达到使用要求。第三阶段是基于第一、二阶段完成后进行的，有效评估HVAC系统为车间各洁净室提供净化空气的能力，通过洁净度和微生物测试，确认HVAC系统能够保证洁净室

22、的环境。5. 再测试如果某一确认程序需要进行再测试（例如出现偏差等），需要进行全面的记录并归档和评价。6. 验收标准对任一确认程序，应确定其验收标准。如果验收标准是采用法定标准，则应标明其出处；如果验收标准是采用非法定标准，例如设备供应商提供的验收标准或本公司的设计标准，则应加以必要的叙述说明。7. 偏差和不符合性对不符合验收标准的测试项目应填写偏差和不符合性调查报告。报告内容包括偏差和不符合性内容的简述及调查、分析、拟采取的纠偏方法及方法的批准。8. 数据处理8.1 HVAC系统新回风比测试HVAC系统新风比测试是通过测量空气处理机组主风管总送风量（QT）、总新风量（QN），然后通过公式【Q

23、N/QT】计算新风量与总送量的比值。8.2 换气次数的测试将HVAC系统对应各洁净室的送风量按照【换气次数（N）=洁净室送风总量（Q）/洁净室体积（V）】的公式进行换气次数的换算，确认各洁净室的换气次数符合洁净室设计规范。注意保持换气次数修约为整数。8.3 洁净室静压差测试洁净室静压差测试是使用数字式微压计测试相邻洁净室、洁净区与非洁净区压差的一项操作，在测试过程中需要等待显示数值稳定后再记录。8.4 洁净度测试在送风量和洁净室静压差确定后，通过激光式尘埃粒子计数器对洁净室进行洁净度测试。当测点数在（29）个之间，测试的粒子浓度平均值均值按照95%置信上限进行换算；当测点数大于9个时，则以各点

24、粒子浓度平均值均值为测试结果。根据ISO14644-1附录B计算最少的采样点数目：式中，NL 最少采样点数（四舍五入为整数）。A 洁净室或洁净区的面积，以计。8.5 微生物测试洁净度确认后，使用沉降碟进行空气采样，取样后的培养皿倒置于（3035）的恒温培养箱中培养72h。培养完毕后，逐一检查培养皿内的菌落情况。9. 验证报告在安装/运行/性能确认每一阶段或所有阶段测试项目完成基础之上，验证小组成员应对测试记录的数据进行统计和分析，并起草验证报告，对确认结果给予总体评价和结论。验证领导小组会审、批准验证报告，验证报告的批准则意味着该次验证活动的成功完成。二、安装确认IQ1. 目的1.1 确认HV

25、AC系统硬件安装顺序、位置与设计图纸一致。1.2 确认HVAC系统硬件的安装定位稳固、可靠，安装环境利于维护、检修。2. 文件资料确认按照如下清单检查确认执行IQ活动的支持性文件资料：序号文件名称1空气处理机组操作使用说明书2直接口服中药饮片车间送风及新风平面布置图3直接口服中药饮片车间回风平面布置图4直接口服中药饮片车间除尘及排风平面布置图5直接口服中药饮片车间风口平面布置图6直接口服中药饮片车间消防排烟平面布置图3.安装确认3.1空气处理机组安装确认3.1.1测试目的确认空气处理机组安装位置与设计图纸一致，安装环境利于维护维修，安装顺序符合使用要求。3.1.2 测试条件空气处理机组组装、安

26、装完毕。3.1.3测试程序检查空气处理机组的安装位置与设计图纸标识的位置是否一致；检查安装空气处理机组的土建基础是否牢靠，底部是否安装防震部件；检查空气处理机组的四周是否预留维护维修空间，至少保证四周间距0.5米；检查空气处理机组混合段、初效段、表冷段、加热段、中效段、风机段、臭氧发生器等组装是否完备；检查空气处理机组内初效过滤器、送风机、中效过滤器、检修灯具、压差监测表、送风温度表等附录是否齐备；检查空气处理机组的进出风口与风管连接是否紧固，表冷器冷凝水排放管道连接是否符合防倒吸的要求；检查空气处理机组送风机、照明单元、阀组的电力连接是否紧固，外部无裸露线缆。将检查结果记录在附录11。3.1

27、.4验收标准空气处理机组的安装位置与设计图纸标识的位置一致；安装空气处理机组的土建基础牢靠，完全能够承受机组的重量。底部采用橡胶垫进行防震；空气处理机组的四周预留至少0.5米的维护维修空间；空气处理机组混合段、初效段、表冷段、加热段、中效段、风机段、臭氧发生器等组件组装完备；空气处理机组内初效过滤器、送风机、中效过滤器、检修灯具、压差监测表、送风温度表等附录齐备；空气处理机组的进出风口与风管连接紧固，表冷器冷凝水排放管道连接呈U型弯设计，能够防止倒吸；空气处理机组送风机、照明单元、阀组的电力连接紧固，外部无裸露线缆。3.2 排风机安装确认3.2.1测试目的确认直接口服中药饮片车间安装的排风机是

28、否与设计图纸一致。3.2.2 测试条件排风机组安装完毕，完成电力连接。3.2.3 测试程序检查排风系统（P-1）、排风系统（P-2）、排风系统（P-3）、排风系统（P-4）的排风机组是否按照设计图纸进行安装；检查排风机的电力连接是否完整，壳体是否保护接地，外部无裸露线缆。将检查结果记录在附录12。3.2.4 验收标准排风机的安装与设计图纸一致；排风机的电力连接可靠，壳体完成保护接地，外部无裸露线缆。3.3送/回/排风管安装确认3.3.1测试目的确认HVAC系统中的送风管、回风管、排风管的安装尺寸符合设计标准，吊挂组件能够确保正常使用。3.3.2测试条件送/回/排风管完成安装，并验收合格。3.3

29、.3测试程序检查HVAC系统中送风管、回风管、排风管与空气处理机组的安装连接是否紧固；检查风管与风管之间的连接是否紧固，外部是否采用保温层处理；检查排风管中是否加装中效、高效过滤器，降低排放至室外的空气对外界的影响。将检查结果记录在附录13。3.3.4验收标准HVAC系统中送风管、回风管、排风管与空气处理机组的安装连接紧固；风管与风管之间的连接紧固，外部采用保温层保温处理；排风机组中安装中效、高效过滤器，以此降低排放至室外的空气对外界的影响。3.4 阀组附录安装确认3.4.1测试目的确认HVAC系统中的送风阀、回风阀、排风阀、防火阀、冷热水管路中的电动阀安装方向正确，安装位置合理。3.4.2测

30、试条件HVAC系统中的阀组附录安装完毕，经验收合格。3.4.3测试程序按照送风平面布置图、回风平面布置图、排风平面布置图等图纸对管路中的阀门进行检查，确认阀门的安装方向是否与标识方向一致；检查各阀门的启闭是否灵活，是否能在各个位置定位。将检查结果记录在附录14。3.4.4验收标准根据送风平面布置图、回风平面布置图、排风平面布置图等图纸对管路中的阀门进行检查，阀门的安装方向与标识方向一致；各阀门的启闭灵活，能在各个位置定位。3.5 HEPA安装确认3.5.1测试目的确认HVAC系统中各洁净室对应的HEPA安装完毕，安装过程对其过滤效能无影响。3.5.2测试条件所有HEPA安装完毕，未安装扩散孔板

31、。3.5.3测试程序根据HVAC系统中的送风口布置图逐一确认各洁净室的HEPA是否安装完毕；每个HEPA送风口都配置一个扩散孔板，扩散孔板不得有锈蚀、破损等情况。将检查结果记录在附录15。3.5.4验收标准各洁净室的HEPA按照HVAC系统中的送风口布置图进行安装；每个HEPA送风口都配置一个扩散孔板，扩散孔板无锈蚀、破损等现象。3.6 仪器仪表安装确认3.6.1测试目的确认HVAC系统中用于显示洁净区与非洁净区压差、送风温度等场合的仪器仪表安装完毕，密封性良好。3.6.2测试条件HVAC系统中所有用于监测、控制、显示的仪器仪表安装完毕，经过检定或校准，在有效期范围内。3.6.3测试程序检查空

32、气处理机组初效段、中效段用于压差监测的微差压力表是否安装完毕，高压和低压的连接正确；检查用于洁净区与非洁净区压差显示的微差压力表是否安装完毕，是否经过检定或校准，且在有效期范围内；将检查结果记录在附录16。3.6.4验收标准空气处理机组初效段、中效段用于压差监测的微差压力表安装完毕，高压和低压的连接正确；用于压差洁净区与非洁净区显示的微差压力表安装完毕，经过检定或校准，且在有效期范围内。三、运行确认OQ1. 目的1.1 确认空气处理机组、排风机的风机转向正确；1.2 确认HVAC系统中的HEPA能够满足洁净室设计等级的要求；1.3 确认HVAC系统中空气处理机组的新回风比例；1.4 确认车间各

33、洁净室的送风量，根据送风量换算换气次数，评估是否达到设计标准；1.5 确认车间各洁净室的静压差值，保证洁净室之间、洁净区与非洁净区之间能够形成压力差； 1.6确认车间各洁净室温湿度是否满足使用要求和GMP的规定。2. 文件资料确认确认执行OQ活动的支持性文件资料，并将这些确认信息记录在附件17。3. 验证用仪器、仪表清单确认在开展OQ活动中需要的参照仪器、仪表清单，内容包括名称、型号/规格、生产厂家、出厂编号、校准信息，并将这些确认信息记录在附件18。4. 运行确认OQ 4.1 风机转向确认4.1.1测试目的通过现场确认空气处理机组和排风机的风机转向正确。4.1.2测试条件空气处理机组和排风机

34、完成安装，安装确认结果符合验收标准。风机处于运行状态。4.1.3测试程序手动开启风机电源，然后切断电源，在风机的旋转轴旁边观察转动方向。将检查结果记录在附录19。4.1.4验收标准风机的转动方向与机体标识方向一致。4.2 HEPA检漏4.2.1测试目的检查HVAC系统中的所有HEPA的过滤性能是完好的，能够用于洁净室的使用。4.2.2测试条件HEPA完成安装，处于送风状态。4.2.3测试程序1）按照高效过滤器检漏规程对车间高效过滤器逐个扫描检查。2）用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的出风侧。采样头离过滤器距离约2cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度应低于5 cm/秒。3）当出现泄漏，需要重新安

35、装或修补或更换后，并重新测试。将检查结果记录在附录20。4.2.4验收标准当周期为2min时，0.5m粒子数9，报警叫响，表明泄漏量超标。4.3 HVAC系统风量测试4.3.1测试目的确认送入洁净室的新风量，保证洁净室操作人员的舒适度。4.3.2测试条件洁净室处于静态，各门体处于关闭状态。4.3.3测试程序使用风速仪在送风机组的总送风管测量主风管的风速，探头应布置在风管内的不同位置（取20个点），然后取算术平均值；使用风速仪在送风机组的新风管测量主回风管的风速，探头应布置在风管内的不同位置（取14个点），然后取算术平均值；根据以上测量得到的风速和风管的截面面积，计算出送风量。公式：QT（送风量

36、m3/h）=V（风速m/s）A（截面面积m2）3600；QN（新风量m3/h）=V（风速m/s）A（截面面积m2）3600；将检查结果记录在附录21。4.3.4验收标准实测风量应大于设计风量，但不应超过20%；实测新风量与设计新风量之差，不应超过设计新风量的10%4.4换气次数测试4.4.1测试目的确认直接口服中药饮片车间HVAC系统对应各洁净室的换气次数符合相应洁净度等级的要求。4.4.2测试条件洁净室的HEPA完整性符合要求，HVAC系统处于正常送风状态。4.4.3测试程序根据直接口服中药饮片车间送风口平面布置图（附录01）对各洁净室进行送风量测试，检测仪器操作参照数字微压计标准操作规程。

37、根据【换气次数（N）=洁净室送风总量（Q）/洁净室体积（V）】的公式计算各洁净室的换气次数。将检查结果记录在附录22。4.4.4验收标准D级洁净室换气次数应15次/h。当测试的换气次数低于15次/h，则参考洁净室的洁净度和微生物两项指标，若洁净度和微生物均合格，则接受该洁净室的换气次数；若洁净度和微生物有一项不合格，则该洁净室的换气次数不合格。4.5洁净室静压差测试4.5.1测试目的确认HVAC系统对应各洁净室的静压差值，保证气流方向利于降低污染、交叉污染风险。4.5.2测试条件各洁净室的换气次数符合验收标准，各洁净室门体处于关闭状态。4.5.3测试程序关闭各洁净室的门体，检查各洁净室之间有无

38、连通孔洞；将硅胶管低压端放置在被测量房间一侧，高压端连接在数字微压计的高压口，测量各洁净室的静压差。注意不要严重挤压硅胶软管，以免影响测量 。对照记录中的标准数值，确定被测洁净室的静压差是否符合设计标准。当需要调整时，按照HVAC系统的回风平面布置图进行调节，对经过调节的洁净室在备注中注明。将检查结果记录在附录23。4.5.4验收标准洁净区与非洁净区之间的压差不低于10Pa；不同级别洁净区之间的压差不低于10Pa；产尘、产湿热大的房间保持相对负压；气锁间与生产区保持相对正压。4.6洁净室温湿度测试4.6.1测试目的确认HVAC系统对应各洁净室的温度在（1826）之间，相对湿度在（4565）%R

39、H之间，符合洁净室人员的操作舒适度和避免滋生微生物的环境条件。4.6.2测试条件各洁净室的换气次数、静压差已确定。表冷器、加热器的冷水供应充足。4.6.3测试程序将经过校准的WSB数显温湿表均匀放置在洁净室的工作水平面，高度为（0.81.5）米；洁净室温湿度布置点数量参照表A-1确定；放置温湿度记录仪5分钟后，开始记录各点的温湿度数值。 选择关键操作间进行温湿度测试，确保操作间的温湿度符合使用要求。将检查结果记录在附录24。表A-1房间面积50m2每增加（2050 ）m25个增加23个点间距不应大于2m，点数不应少于5个4.6.4 验收标准洁净室内各点的温度测量最大值和算术平均值在（1826）

40、之间，相对湿度的最大值和算术平均值在（4565）%RH之间。4.7洁净室自净时间测试4.7.1测试目的确认换气次数测试结果中数值最低的洁净室自净时间，指导日常使用HVAC需要的自净时间。4.7.2测试条件各洁净室的换气次数已确定。4.7.3测试程序1）洁净室停止运行至洁净室含尘浓度与室外基本一致。2）用尘埃粒子计数器测出室内初始含尘浓度，立即开机运行，定时读数直到浓度达到最低限度为止，这一段时间即为自净时间。选择换气次数最小的洁净室作为洁净车间的自净时间。记录在附录254.7.4验收标准D级洁净室的自净时间应少于40min。当D级测试结果大于40min，则应在文件中规定，开启HVAC系统至投入

41、使用的时间应大于实际测试时间。四、性能确认PQ1. 目的 确认各洁净室的洁净度测试结果符合相应洁净度等级的要求； 确认各洁净室的沉降菌测试结果符合相应洁净度等级的要求。2. 文件资料确认确认执行PQ活动的支持性文件资料（SOP等）是否具备，是否生效以及文件编号等信息，并将这些确认信息记录在附件26。3. 验证用仪器、仪表清单 确认执行PQ确认的仪器、仪表是否经过校准，并将这些确认信息记录在附件27。4. 性能确认PQ 4.1 洁净室洁净度测试4.1.1测试目的确认各洁净室测量结果符合相应洁净度等级的要求。4.1.2测试条件需要的仪器激光式尘埃粒子计数器需要的文件1. 激光式尘埃粒子计数器的操作

42、、清洁及维护保养（SOP）2. 洁净室洁净度测试点布置图（附录28）测试状态静态4.1.3测试程序提前将激光式尘埃粒子计数器放入被检测区域的物流缓冲间（进），使仪器处于净化状态。根据洁净室管理要求，更衣进入被检测区域。将缓冲间的仪器拆包后，用75%的乙醇擦拭外表面，但不能将乙醇洒入仪器取样口内部。连接仪器电源，进入参数设置界面，按照洁净房间悬浮粒子检测点分布图进行设定采样点数量，确认日期、时间是否正确，开启打印设置。若检测点在（29）个之间，开启置信度（UCL:ON）进行检测。若不足2个的，取2个点检测，超过9个的，则不需开启置信度。当原始记录打印出来后，现场签字确认，最后将测试结果记录在验证

43、方案的相应附录中。洁净室洁净度测试分为静态和动态两种情况考察，静态测试需对所有洁净室进行测试，GMP2010版对D级动态测试标准未作规定，故本测试只做静态测试。将检查结果记录在附录28。4.1.4验收标准洁净级别静态0.5um（个/m3）5um（个/m3）D级3520000290004.2 洁净室沉降菌测试4.2.1测试目的通过现场沉降菌取样，中间培养，确认洁净室的微生物控制能力满足现行GMP标准。4.2.2测试条件需要的仪器玻璃培养皿需要的文件洁净室沉降菌测试点布置图测试状态静态或模拟动态4.2.4 测试程序按照本验证文件验证人员的职责，培养基配制人员配制120碟培养皿，配制方法参见培养基管

44、理规程。配制完成后，抽取5碟培养皿实施适用性检测，其他培养皿倒置放入经校准的培养箱。培养基适用性检查方法按照中华人民共和国药典2010年版二部附录108中细菌、霉菌及酵母菌计数章节实施。将预培养合格的培养皿（未长菌）提前2小时送入被检测区域的物流缓冲间（进）进行表面净化；开始做沉降菌检测时，根据洁净区更衣流程进入待验证的洁净室；按操作规程布碟取样完毕后盖上培养皿盖，存放在无菌袋中。最后送入温度为（3035）的培养箱内倒置培养，培养时间为72小时。注意：取样完毕的培养皿应在1小时以内送入培养箱培养。对于洁净室沉降菌的测试需连续进行3天采样。将测试结果记录在附录29中。培养基适用性检查结果附在记录之后。当采取模拟动态时，人流更无菌服间可进行更衣、脱衣的模拟，缓冲间可进行手消毒和人员走动的模拟，关键功能间可进行常规操作、人员走动、仪器搬运等模拟。4.2.5 验收标准