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1、倍他乐克缓释片临床应用优势,倍他乐克缓释片临床应用优势,血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用,血药浓度,在前20h内，零级释放：控释技术在后 4h 内，一级释放：缓释技术在24h内，先恒后缓释放：控释缓释片 国内SFDA批为缓释片，国外称为控释片。,血药浓度,给药时间（h）,控释,缓释,20,24,0,O级,I级,高原平台,在前20h内，零级释放：控释技术血药浓度给药控释缓释202,75.9%Cmax,23.5%Cmax,ZOK vs 比索洛尔,24h末血药浓度分别约为峰值的3/4和1/4 因为ZOK主要是零级释放，比索洛尔是普通平片,75.9%Cmax23.5%Cmax
2、ZOK vs 比,平片血药浓度峰值高,缓释片血药浓度平稳,ZOK vs 平片,同等剂量下峰浓度为平片的1/4 但24小时内均呈高原平台样血药浓度,平片血药浓度峰值高缓释片血药浓度平稳ZOK vs 平片 同等,倍他乐克缓释片的临床优势课件,血压晨峰：主要由交感神经兴奋引起,张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):287.Robert Lee Page II.Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs:Implications for Pharmacists,血压晨峰：主要由交感神经兴奋引起张维忠.中华心血管病杂志.2,倍他乐克缓释片的临床优势
3、课件,倍他乐克缓释片的临床优势课件,Wieselgren I et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32,n=12,降低心率与平片相比：平稳持续,Wieselgren I et al,J Clin Pha,血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用,血药浓度,Betaloc ZOK的药物释放特点,ZOK=Zero Order Kinetics零级动力学,Betaloc ZOK的药物释放特点ZOK=Ze,1.盐的改变：琥珀酸代替酒石酸2.剂型改变：多微囊技术,ZOK如何达到“零级释放”？,ZOK如何达到“零级释放”？,1.盐的改变：为什么选琥珀酸
4、代替酒石酸？,.,酒石酸美托洛尔,琥珀酸美托洛尔,溶解度700mg/ml,溶解度200mg/ml,.,1.盐的改变：为什么选琥珀酸代替酒石酸？.,2.剂型改变：多微囊缓释技术,2.剂型改变：,所以说ZOK的“零级释放”是通过,盐的改变 和 剂型改变 达到的（琥珀酸盐和多微囊技术）并且不受进食、胃肠蠕动、PH值影响,所以说ZOK的“零级释放”是通过,血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用,血药浓度,ZOK血药浓度在理想“治疗窗”内,ZOK血药浓度在理想“治疗窗”内,理想治疗窗的“内”与“外”,在治疗窗内：1受体的有效阻滞 2受体的效应不受干扰血药浓度约45420nmol/L,
5、超过治疗窗（选择性下降）：选择性的浓度依赖性1受体的过度阻滞（使重要不可缺少的作用被阻滞）2受体的效应受到干扰（气道阻力、血糖代谢、外周血管阻力）,低于治疗窗：不能有效阻滞 1受体，无疗效,时间理想的 1阻滞血药浓度理想治疗窗的“内”与“外”在治疗,47.5mg的ZOK 血药浓度,时间(h),0,6,12,18,24,血浆浓度(nmol/L),口服倍他乐克缓释片47.5mg血浆浓度均在理想治疗窗内,100,0,200,300,400,已经分布在治疗窗内；且刚达到治疗窗下限，,47.5mg的ZOK 血药浓度时间(h)06121824,0,100,200,0,4,8,12,16,20,24,血药浓
6、度(nmol/L),时间（h）,300,口服倍他乐克缓释片95mg血浆浓度均在理想治疗窗内,400,95mg ZOK血药浓度在治疗窗内,010020004812162024血药浓度(nmol/L),0,0,200,400,4,8,12,16,20,24,时间(h),血浆浓度(nmol/l),口服倍他乐克缓释片190mg血浆浓度均在理想治疗窗内,190mg ZOK血药浓度在治疗窗内,002004004812162024时间(h)血浆浓度(,平片 50 mg qd 1-阻滞的选择性 存在 平片 50mg bid 1-阻滞的选择性 还存在 平片 100mg qd 1-阻滞的选择性 消失 ZOK 50
7、200mg qd 1-阻滞选择性 存在 ZOK 300mg以上 qd 1-阻滞选择性 消失,ZOK/平片：剂量&1选择性,ZOK/平片：剂量&1选择性,血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 药物相互作用,血药浓度,1.平片转换为缓释片的原则：日剂量相同原则 1:1 平片25mg bid 改缓释片 50mg qd 平片50mg bid 改缓释片 100mg qd,倍他乐克缓释片的剂量转换,1.平片转换为缓释片的原则：倍他乐克缓释片的剂量转换,2.缓释片推荐剂量：（1）50200mg qd（2）峰浓度的比较：（1:4原则）缓释片50mg 平片12.5mg 缓释片100mg 平片25mg 缓
8、释片200mg 平片50mg（3）相同剂量的缓释片作用更为持久,倍他乐克缓释片的剂量转换,2.缓释片推荐剂量：倍他乐克缓释片的剂量转换,3.翻译外文1:1转换的前提是：平片q6h服用 这样日剂量1：1就等同于峰值的1：4 平片25mg q6h 改缓释片 100mg qd 平片50mg q6h 改缓释片 200mg qd,倍他乐克缓释片的剂量转换,3.翻译外文1:1转换的前提是：平片q6h服用倍他乐克缓,4.转换的经验 当BB为联合用药的一成员时 1：1 当BB为主导用药时，建议增加至 1：1.5-2,倍他乐克缓释片的剂量转换,4.转换的经验倍他乐克缓释片的剂量转换,5.适当增加缓释片的服用剂量
9、：中国人应用平片的剂量普遍偏低，因而平片转换为缓释片时可适当增加服用剂量。,时间(h),0,6,12,18,24,血浆浓度(nmol/L),口服倍他乐克缓释片50mg血浆浓度均在理想治疗窗内,100,0,200,300,400,30,80,倍他乐克缓释片的剂量转换,5.适当增加缓释片的服用剂量：时间(h)06121824血,小 结,ZOK如何替代平片：1.转换原则：日剂量 1:1 起始，（1：4）2.日剂量50mg时，增加剂量至1#3.说明书推荐剂量：高血压/心绞痛，50200mg/日，且根据情况可以增加,小 结ZOK如何替代平片：,血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性 安全性,血药浓
10、度,美托洛尔1/2选择性为63：1,Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159,美托洛尔1/2选择性=,比索洛尔1/2选择性=,2960/47,=63:1,1150/22.4,=51:1,美托洛尔1/2选择性为63：1 Hoffmann,美托洛尔高度1受体选择性,1:2选择性比较,Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159（影响因子:2.779）,Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159,被引频次：90*,*:被引频次出自Web of S
11、cience数据库,美托洛尔高度1受体选择性1:2选择性比较,历史的误会：比索洛尔1选择性真的比美托洛尔高吗？,34,中国医学论坛报C12.2011-10-20,历史的误会：比索洛尔1选择性,历史的误会：引用文献中没有美托洛尔的数据,Wellstein A et al.J Cardiovasc Pharmacol.1986;8 Suppl 11:S36-40,文章只提到4种 受体阻滞剂，全文没有提到美托洛尔,历史的误会：引用文献中没有美,医学论坛报声明,中国医学论坛报C9.2011-11-10,医学论坛报声明中国医学论坛报C9.2011-11-10,血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性
12、 药物相互作用,血药浓度,美国：每年140,000患者的死亡与药物不良反应相关；所有药物不良反应事件中，由药物相互作用所致者占1/3 1,000例老年住院患者：11.5%系由于药物相互作用引起的不良反应而入院。,药物相互作用：背景,Instltute of Medlcine,Natlonal Academy Press,2000Lazarou J et al.JAMA 1998:279(15):1200-1205Gurwitz JH et al.Am J Med 2000;109(2):87-94,美国：每年140,000患者的死亡与药物不良反应相关,药物相互作用的表现,药效增强或减弱毒副作用
13、增强或减弱药物理化性质变化出现始料不及的毒性反应有利于或不利于临床治疗,药物相互作用的表现药效增强或减弱,50%的药物通过CYP450 3A4代谢主要经CYP450 3A4代谢的药物,Bellosta S,et al.Circulation.2004;109(23 Suppl 1):III50-7.Williams S,et al.Psychosomatics 2007;48(6):537-47.,50%的药物通过CYP450 3A4代谢主要经CYP450,倍他乐克缓释片通过CYP450 2D6代谢,倍他乐克缓释片通过CYP450 2D6代谢,总 结,(1)阻滞剂主要用于高血压、心绞痛、心肌梗死、慢性心衰，以及 心律失常治疗(2)阻滞剂品种繁多，以美托洛尔为代表的新一代制剂应用较广，疗效更好(3)有效阻滞受体功能，才能获得阻滞效果，其 指标为心率降为50-60次/分(4)阻滞剂治疗功效在远期，基本都应长期应用，不能用用停停,总 结(1)阻滞剂主要用于高血压、心绞痛、,总 结,倍他乐克缓释片独特的多微囊系统零级释放；24小时长效释放，保护作用更持久；24小时平稳释放，心率血压更平稳。,总 结倍他乐克缓释片,倍他乐克缓释片的临床优势课件,谢 谢！,谢 谢！,
