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1、1,病原生物与免疫学,1/7/2023,知识要点与学习目标,学习目标：1掌握免疫系统的概念和组成；2掌握中枢与外周免疫器官的功能和种类；3熟悉常见淋巴细胞的种类、表面标志及检查方法和意义；4了解常见细胞因子的种类、特性及其生物 学作用。,目录,第一节 免疫器官,第二节 免疫细胞,第三节 免疫分子,1/7/2023,免疫系统的组成,免疫系统是机体执行免疫功能的重要物质基础,1/7/2023,第一节 免疫器官,按功能不同：中枢免疫器官 功能：免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 组成：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)法式囊(禽类)外周免疫器官：功能：成熟淋巴细胞定居的场所、免疫应答发生部位 组成：淋巴结
2、 脾脏 粘膜相关淋巴组织等。,中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。包括胸腺和骨髓。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺；鸟类则是腔上囊和胸腺,人体免疫器官和组织,一、中枢免疫器官,骨髓位于骨髓腔中，分红骨髓和黄骨髓。红骨髓具有活跃的造血功能，由造血组织和血窦组成。造血组织由基质细胞和造血细胞组成。骨髓是各类血细胞和免疫细胞发生的场所。多能造血干细胞分化形成的淋巴样干细胞，在骨髓微环境中，分化成熟为具有免疫功能的B细胞。骨髓为机体重要的中枢免疫器官，同时也是再次体液免疫应答发生的主要部位。,（一）骨髓,1/7/2023,（二）胸腺,胸腺为T细胞分化提供微环境 影响来自骨
3、髓的始祖T细胞的分化、增殖和选择性发育。胸腺是淋巴细胞分化、成熟的场所,执行细胞免疫功能。,胸腺,胸腺位于胸腔上纵隔前部、胸骨的后方，分左右两叶，表面为被膜，被膜深入胸腺实质，将实质分隔成胸腺小叶。胸腺小叶的外层为皮质，内层为髓质，皮质和髓质交界处含有大量血管。,胸腺是T细胞分化、发育和成熟的器官。从骨髓迁入的淋巴样干细胞，在胸腺微环境中，分化成熟为具有免疫功能的T细胞。胸腺具有重要的免疫调节作用。,1/7/2023,二、外周免疫器官,（一）淋巴结 T细胞约占75%，B细胞约占25%。1.淋巴结的基本结构：被膜 皮质：浅皮质区-主要由淋巴滤泡构成，B细胞区；深皮质区(副皮质区)-主要含T细胞和
4、树突状细胞,T细胞区。髓质：主要由髓索构成。,淋巴结基本结构示意图,1/7/2023,2.淋巴结的功能,2)免疫应答场所 是T细胞和B细胞定居及接受抗原刺激后增殖与分化，发生免疫应答的场所。B细胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的浆细胞形成生发中心；T细胞也可在淋巴结内分化增殖为致敏淋巴细胞。不管发生哪类免疫应答，都会引起局部淋巴结肿大.,3)参与淋巴细胞再循环,1)过滤淋巴液 是淋巴液的有效滤器。机体通过淋巴窦内吞噬细胞的吞噬作用、抗体和其他免疫分子的作用防止病原体扩散。,1/7/2023,1.位置：位于腹腔左上腹2.结构：,（二）脾,1/7/2023,3.脾的功能：,脾是胚胎期多能造血
5、干细胞增殖分化的场所，具有造血功能；为血液的滤过器，可以清除血中病原微生物和自身衰老、损伤的细胞；是T细胞和B细胞定居及接受抗原刺激后发生免疫应答的场所；参与淋巴细胞再循环。,1/7/2023,3.脾的功能：（1）成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的重要场所（2）具有造血、储存和过滤血液的重要器官（3）合成免疫活性物质（如补体、细胞因子等）脾是最大的外周免疫器官，脾脏中B细胞占60%,T细胞占40%。,1/7/2023,（三）粘膜相关淋巴组织,1.分布：可发布于全身各粘膜、皮下，机体淋巴组织50以上存在于此，主要有消化道、呼吸道、泌尿生殖道粘膜淋巴组织、扁桃体、阑尾等。2.功能:参与局部免疫的主要
6、部位3.特点：屏障功能；SIgA；其他,（三）黏膜相关淋巴组织,黏膜相关淋巴组织是人体重要的防御屏障，是发生黏膜局部适应性免疫应答的主要部位。,1/7/2023,三、淋巴细胞归巢与再循环 淋巴细胞归巢：成熟T、B淋巴细胞（骨髓和胸腺）血液循环经毛细血管 定居于外周淋巴器官。,淋巴细胞再循环：外周淋巴组织的淋巴细胞 淋巴管 血液 重新分布于外周淋巴组织。淋巴细胞再循环意义：使淋巴细胞分布更合理；增加了淋巴细胞与抗原接触的机会；构建免疫网络等。,三、淋巴细胞再循环,是指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，重新分布于全身淋
7、巴器官和组织的反复循环过程。,生物学意义：体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更趋合理，有助于增强机体的整体免疫功能；可增加淋巴细胞与抗原及抗原提呈细胞的接触机会，有利于机体产生适应性免疫应答；将机体所有免疫器官和组织联系成为有机整体，并将免疫信息传递到全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，发挥免疫效应。,1/7/2023,免疫活性细胞：T细胞，B细胞；免疫相关细胞：单核、巨噬、树突状细胞等。,凡是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞称为免疫细胞。能接受抗原刺激而活化、增殖分化、发生特异性免疫应答，产生抗体或淋巴因子的细胞，成为免疫活性细胞。各种免疫细胞在分化成熟过程中，细胞表面出现的或消失的蛋白
8、质分子，称为分化抗原（或CD分子）。,第二节 免疫细胞,各类免疫细胞的形态,1/7/2023,一、T淋巴细胞,T淋巴细胞来源于胸腺，故称T淋巴细胞，成熟的T细胞定居于外周免疫器官的胸腺依赖区，T淋巴细胞主要介导细胞免疫应答。T淋巴细胞占外周血淋巴细胞总数的65-80%。,一、淋巴细胞,（一）T细胞,1.T细胞主要表面分子,1/7/2023,（一）T细胞表面分子,1.T细胞抗原受体(TCR）：为T细胞特异性识别抗原的受体，是所有T细胞的特征性表面标志 2.CD3TCR和CD3组成复合体功能：TCR识别抗原肽，CD3传导抗原到细胞内。,1/7/2023,3.CD4和CD8分子,CD4主要分布于成熟
9、Th细胞、巨噬细胞、DC细胞等表面；是HIV受体；CD4识别MHC-II分子CD8主要分布于成熟Tc细胞 表面，CD8识别MHC-I分子 T细胞只能表达CD4或CD8分子,1/7/2023,4.CD28,是提供T细胞活化第二信号的辅助分子，最重要的有CD28，能与APC表面的CD80/CD86（B7分子）结合诱导产生共刺激信号即T细胞活化第二信号。5.CD2分子：又称绵羊红细胞（SRBC）受体 T细胞与绵羊红细胞结合，形成E花环。正常人约为60%-80。E花环试验是鉴别T、B细胞、及外周血T细胞数目及比例常用方法，但不能反映机体的免疫状态。,1/7/2023,6.丝裂原受体：丝裂原是指能非特异
10、性刺激细胞发生有丝分裂的物质。包括植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A（Con-A）、美洲商陆(PWM)。T细胞接受相应丝裂原刺激，发生有丝分裂，转化为母细胞。淋巴细胞转化试验，可反映T细胞的免疫功能。正常人T细胞转化率可在6080。7.CD40L,1/7/2023,(二)T细胞亚群及功能,按所表达CD分子不同分为：CD4+T和CD8+T细胞；1.CD4+T细胞又分：Th1细胞、Th2细胞和Th3细胞 2.CD8+T细胞：c或CTL,可直接杀伤靶细胞,1/7/2023,骨髓的多能干细胞 淋巴干细胞 B细胞前体细胞 B 细胞 外周免疫器官 浆母细胞 浆细胞 Ig。记忆B细胞,B细胞的来源、分化、定居
11、,二、B淋巴细胞,人类B细胞在骨髓中分化成熟，故称为骨髓依赖性淋巴细胞。外周血中占淋巴细胞总数的20%。承担体液免疫。,1/7/2023,1.B细胞抗原受体（BCR)：即表面膜免 疫球蛋白（SmIg）,类型:SmIgM、SmIgD。SmIg是鉴别B淋巴细胞的重要特征。,(一)B细胞表面分子,1/7/2023,3.补体受体（CR）4.有丝分裂原受体：SPA,LPS,PWM（美洲商陆），可诱导B细胞活化、有丝分裂。此外，还有细胞因子受体（CKR）等,1/7/2023,(二)B淋巴细胞亚群及功能,按是否表达CD5分子分为：CD5+B1和CD5-B2细胞两个亚群；B1细胞在个体发育中出现较早，主要产生
12、低亲和力的IgM，参与固有免疫B2细胞即通常所指的B细胞，在体内出现较晚，是参与适应性体液免疫的主要细胞,1/7/2023,三、抗原提呈细胞,抗原提呈细胞（APC）是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。专职APC：单核-巨噬细胞、树突状细胞和B细胞；非专职APC：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等；APC与淋巴细胞之间膜蛋白的结合是淋巴细胞活化、增殖、发挥效应的始动因素。,1/7/2023,（一）单核吞噬细胞系统,1单核吞噬细胞的表面标志 调理性受体：MHC-类与类分子及多种受体等 2单核吞噬细胞的功能（1）吞噬杀伤作用（2）提呈抗原作用（3）免疫调节作用,
13、1/7/2023,（二）树突状细胞(DC),是目前所知的功能最强的抗原提呈，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。成熟DC高表达MHC-类和MHC-类分子、协同刺激分子（B7、CD40、ICAM-）以及FcR、C3bR等；(三)细胞具有双重身份,1/7/2023,四、其他免疫细胞,1.来源:于骨髓淋巴样干细胞，其发育成熟依赖于骨髓和胸 腺微环境；2.分布：外周血和脾；3.生物学作用（1）自然杀伤:具有广普抗肿瘤作用（2）ADCC:抗感染(ADCC杀伤的感染细胞）,（一）自然杀伤细胞(NK细胞),1/7/2023,作用示意图,1/7/2023,1.含组胺酶等，灭活肥大细胞释放的活性介质。2
14、.与寄生虫-抗体/补体复合物结合，释放阳离子蛋白 杀伤虫体，发挥抗寄生虫感染免疫作用。（四）嗜碱性粒细胞和肥大细胞 前者分布于血液中，后者主要分布于粘膜和皮下疏松结缔组织中；二者均参与型超敏反应。,（二）中性粒细胞-生物学作用,（三）嗜酸性粒细胞-生物学作用,1/7/2023,第三节 免疫分子,免疫分子指参与免疫应答的生物活性物质，分为膜型和分泌型。一、膜型包括 BCR，TCR，MHC 分子，CD 分子等二、分泌型免疫分子：抗体、补体、细胞因子等本节重点介绍细胞因子,1/7/2023,一、概念：细胞因子是指活化的免疫细胞或非免疫细胞所合成的一类具有生物活性的小分子多肽，具有多种生物学效应。具有
15、调节细胞生理功能、参与免疫应答、介导炎症反应和肿瘤消长等多种生物效应。,细胞因子（tokines）,1/7/2023,二、细胞因子共同特点,（一）作用特点：自分泌方式、旁分泌方式、内分泌方式（二）功能特点:1.多效性2.重叠性3.协同性4.拮抗性5.网络性6.高效性7.多源性,1/7/2023,三、细胞因子的种类,1/7/2023,本章小结,1掌握免疫系统的组成；2掌握中枢免疫器官和外周中枢免疫器官的组成和功能；3熟悉、细胞的主要表面标志；4熟悉细胞的组成及功能5.了解细胞因子的概念及共同特点。,1/7/2023,练习题1(免疫器官部分),1人类的中枢免疫器官是：A淋巴结和脾脏 B胸腺和骨髓
16、C淋巴结和胸腺 D骨髓和粘膜相关淋巴组织 E淋巴结和骨髓 2人体中体积最大的免疫器官 A胸腺 B法氏囊 C脾脏 D淋巴结 E骨髓 3免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所是：A淋巴结和脾脏 B胸腺和骨髓 C淋巴结和胸腺 D骨髓和粘膜相关淋巴组织 E淋巴结和骨髓 4周围免疫器官是 A淋巴结、脾脏、胸腺 B胸腺、淋巴结、粘膜组织 C扁桃体、淋巴结和骨髓 D.骨髓和粘膜相关淋巴组织 E.脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织5T细胞分化成熟的场所是 A骨髓 B胸腺 C法氏囊 D脾脏 E淋巴结,1/7/2023,6B细胞主要定居于淋巴结的哪个区域 A皮质区 B副皮质区 C深皮质区 D浅皮质区 E髓窦 7T细胞和B
17、细胞定居的场所是：A骨髓 B周围免疫器官 C中枢免疫器官 D胸腺 E腔上囊 8免疫系统包括 A.胸腺骨髓 B.T细胞B细胞 C.免疫器官免疫细胞 D.免疫器官免疫细胞免疫分子 E.免疫器官免疫分子,1/7/2023,练习题2(免疫细胞、免疫分子部分),1细胞因子不具有的共性是：A.通常为旁分泌或自分泌 B.高分子量糖蛋白 C.多效性 D.非特异性 E.网络性2.能特异性直接杀伤靶细胞的细胞是 A.Th细胞 B.Tc细胞 C.NK细胞 D.巨噬细胞 E.中性粒细胞 3.体内提呈抗原能力最强的APC 细胞是 A.巨噬细胞 B.树突状细胞 C.上皮细胞 D.B淋巴细胞 E.成纤维细胞 4.正常人外周
18、血液T细胞占淋巴细胞总数的 A.10-15%B.30-35%C.40-55%D.65-80%E.85-95%5.B细胞抗原识别受体是 A.TCR B.CD3 C.FcR D.CR2 E.smIg,1/7/2023,6.淋巴结中能提呈抗原的细胞有 A.B淋巴细胞和T淋巴细胞 B.T细胞和巨噬细胞 C.巨噬细胞 D.巨噬细胞和树突状细胞 E.巨噬细胞和Th细胞7能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是：A.IL-1 B.IFN C.TNF D.IL-6 E.IL-48.NK细胞杀伤病毒感染细胞的特点是 A.杀伤作用受MHC-I类分子限制 B.杀伤作用依赖抗体 C.杀伤作用依赖补体 D.杀伤作用不受MHC限制 E.与Tc的细胞毒作用一样有特异性,
