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1、浙大09春生物药剂学与药物动力学第十章 多剂量给药或重复给药 课堂笔记内容概要n 血药浓度与时间的关系n 平均稳态血药浓度n 药量的积蓄、血药浓度的波动为什么要重复给药1)一次给药不能达到有效血药浓度或有效治疗浓度。2)经多次给药使药物在体内达到稳态浓度或维持稳态的 治疗浓度范围。第一节 多剂量给药的血药浓度与时间关系一、单室模型静脉注射1. n次给药后血药浓度与时间的关系第一次给药: (X1)max=Xo (X1)mix =Xo e- K第二次给药:(X2)max =Xo e- K+ Xo= Xo( 1 + e- K) (X2)mix =Xo (1+e- K ) e- K = Xo( e-
2、K+ e- 2K )第三次给药:(X2)max = Xo( 1 + e- K + e- 2K ) (X3)mix =Xo( e- K+ e- 2K + e- 3K )第n次给药:(Xn)max = Xo(1 + e- K+ e- 2K+ + e- (n-1)2K ) (Xn)mix = Xo( e- K+ e- 2K+ + e- (n-1)2K + e- nK )令r= 1 + e- K+ e- 2K+ + e- (n-1)2K r e- K = e- K+ e- 2K+ + e- (n-1)2K + e- nK r : 多剂量函数 : 给药时间间隔;n:给药次数第n次给药以后的间隔内任意时刻
3、的体内药物量改写成血药浓度稳态血药浓度稳态最大血药浓度:稳态最小血药浓度:坪幅: (Css)max- (Css)min= X0 / V达坪分数二、间歇性静脉滴注给药稳态时血药浓度与时间的关系 滴注期间:给药间隔时间的计算三、单室模型血管外给药1. n次给药后血药浓度与时间的关系 2. 稳态后血药浓度与时间的关系 3. 稳态后的达峰时间,峰浓度,谷浓度 第二节 平均稳态血药浓度(Css)血药浓度达稳态后,在一个剂量间隔时间内,药时曲线下面积除以间隔时间单室模型:静脉给药时:口服给药时:双室模型:静脉给药时:口服给药时:第三节 重复给药时体内药物量的蓄积1. 稳态最低血药浓度2. 平均稳态血药浓度3. 稳态最高血药浓度4. 用稳态时体内平均药物量与剂量计算第四节 血药浓度波动程度一、波动百分数(FI):二、波动度 (DF)三、血药浓度变化率: