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1、生理及病理基础知识,1,主要内容,人体循环系统心脏及冠状动脉脑及脑动脉血管血液动脉血管的结构和生理功能血小板的结构和生理功能动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论病理特点及血小板关键作用临床表现治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,3,人体循环系统,左心房左心室,右心房右心室,人体循环系统,心脏的结构,生命的全程中，心脏都在不断地推动血液循环流动。在其厚厚的心壁内，每一个细胞也需要及时和充分的供血。,营养心壁的血管,从主动脉根部分支出左冠状动脉和右冠状动脉;左冠状动脉保证心脏前壁和侧壁的血供;右冠状动脉保证右室、右房、左室部分后壁、窦房结、房室结血供。,心内膜（Endocardium）为血液流
2、经心脏时提供了一个光滑连续的界面。心肌膜（Myocardium）肌束间有较多的结缔组织和丰富的毛细 血管,构成了心脏的主体部分,心肌层细胞称为心肌细胞,心梗或心脏病发作时死亡的就是心肌细胞。心外膜（Epicardium)心脏的外层壁结构,即心包浆膜的脏层。,心壁的结构,心肌细胞因缺血受损后，心肌酶的改变,冠状动脉血栓形成,心肌细胞缺血,血液中肌酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白、谷氨酸-草酰乙酸转氨酶(GOT)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶（GPT)增高,心肌细胞坏死,主要内容,人体循环系统心脏及冠状动脉脑及脑动脉血管血液动脉血管的结构和生理功能血小板的结构和生理功能动脉粥样硬化血栓形成
3、疾病(AT)总论病理特点及血小板关键作用临床表现治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,脑部的结构和功能,脑部的结构和功能,脑的动脉系统,颈内动脉系统,椎-基底动脉系统,大脑前动脉,大脑中动脉,大脑后动脉,前循环,后循环,Willis环（大脑动脉环）,Willis环是脑循环的一个特征，当一侧的颈内动脉或椎动脉堵塞时Willis环也可保证所有脑内动脉血流的连续性,颈内动脉系统发生血栓后的症状,颈内动脉系统血栓：出现对侧中枢性瘫痪、面瘫、舌瘫和对侧感觉减退。如优势半球损害，尚可出现失语。,椎-基底动脉系统发生血栓后的症状,椎-基底动脉系统血栓：可表现为眩晕、耳鸣、眼震、复视、共济失调、交叉性瘫痪或
4、感觉障碍、四肢瘫痪、闭锁综合征等。因脑血栓而致死亡者，以椎-基底动脉血栓最常见。,基底动脉,基底动脉,主要内容,人体循环系统心脏及冠状动脉脑及脑动脉血管血液动脉血管的结构和生理功能血小板的结构和生理功能动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论病理特点及血小板关键作用临床表现治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,物理性屏障化学性屏障,血管和血液,特定的血管疾病：如动脉粥样硬化（AS）、心绞痛、心肌梗死、卒中和外周动脉疾病主要累及动脉,动脉血管的结构,动脉血管内皮细胞的生理功能,保持血液正常流动和抗血栓形成物理性屏障：隔绝血小板、凝血因子与内皮下促凝物质直接接触化学性屏障：含硫酸乙酰肝素:与抗凝血酶
5、AT结合活性；抗凝/促纤溶因子合成；,血管和血液,血液成分,血浆成分,血细胞,血管和血液,20,血液成分,血管和血液,血小板结构,血小板是由骨髓巨核细胞脱下来的胞质碎片。,血小板内有两种颗粒：颗粒、致密颗粒:含有不同的化学物质，协助血小板在血块形成过程中发挥作用。,血管和血液,正常血小板在血液循环中呈圆盘状，沿着血流轴心的边缘流动，不与内皮组织粘附，自身也不形成聚集体,多种因素促发血小板活化：血管内皮损伤血液高切变应力炎症、免疫机制药物高血压、高胆固醇、吸烟、糖尿病基因多态性,周玉杰,葛均波,韩雅玲.防栓抗栓现代治疗策略.人民卫生出版社.2006.Badimn L,Vilahur G,Padr
6、 T.Rev Esp Cardiol.2009;62(10):1161-78.Boarder MR,Hourani SM.Trends Pharmacol Sci.1998;19(3):99-107.,血小板激活,血管和血液,血小板的生理性止血过程,止血过程：血管收缩可长达30min,足以完成血小板团块 形成和血液凝固的发生血小板团块形成(初级止血）黏附(黏附在血管壁损伤处)活化(激活)聚集(通过纤维蛋白原相互连接）血液凝固(次级止血）血凝块形成,血管和血液,凝血酶原激活物形成途径,内源性凝血途径,外源性凝血途径,血管和血液,主要内容,人体循环系统心脏及冠状动脉脑及脑动脉血管血液动脉血管的结构
7、和生理功能血小板的结构和生理功能动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论病理特点及血小板关键作用临床表现治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,动脉粥样硬化血栓形成是突发的，不可预测的动脉粥样硬化斑块破损，导致血小板活化、血栓形成，是引起心肌梗死、缺血性卒中及血管性死亡的病理基础，是全球导致死亡的主要原因。,认识动脉粥样硬化血栓形成(AT),病理特点及血小板关键作用,27,动脉粥样硬化斑块形成,病理特点及血小板关键作用,动脉粥样硬化斑块,纤维帽,残留的血管腔,斑块,病理特点及血小板关键作用,薄的纤维帽破裂,血栓,血栓,薄的纤维帽破裂,动脉粥样硬化斑块,病理特点及血小板关键作用,破裂的斑块常有较大的
8、脂核，较薄的帽盖，巨噬细胞核和平滑肌细胞破裂多发生在斑块与动脉壁交界处破裂时，血液从动脉进入脂核，内皮下组织中的物质（如胶原）则暴露出来，启动血栓形成过程,动脉粥样硬化斑块,病理特点及血小板关键作用,*Peripheral vascular diseaseAdapted from Stary HC et al.Circulation.1995;92:1355-1374 and Fuster V.Vasc Med.1998;3:231-239.,动脉粥样硬化斑块发展过程,病理特点及血小板关键作用,动脉粥样硬化血栓形成的危险因素,病理特点及血小板关键作用,主要内容,人体循环系统心脏及冠状动脉脑及脑
9、动脉血管血液动脉血管的结构和生理功能血小板的结构和生理功能动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论病理特点及血小板关键作用临床表现治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,34,特点？,动脉粥样硬化血栓形成事件AT事件,显著缩短预期寿命1,Analysis of data from the Framingham Heart Study N5070,1.Peeters et al.Eur Heart J 2002;23:458466,AT事件显著缩短预期寿命,1.Coccheri S.Eur Heart J 1998;19(suppl):P1268.,冠状动脉疾病,脑血管疾病,外周动脉疾病,24.7%
10、,3.8%,11.8%,29.9%,3.3%,7.4%,19.2%,*资料来自 CAPRIE 研究(n=19,185),26%的患者有一处以上的动脉血管床发现动脉粥样硬化血栓形成,通常有一处以上动脉血管床存在AT,*Sudden death defined as death documented within 1 hour and attributed to coronary heart disease(CHD);Includes only fatal MI and other CHD death;does not include non-fatal MI 1.Kannel WB.J Card
11、iovasc Risk 1994;1:333339.2.Wilterdink JI,Easton JD.Arch Neurol 1992;49:857863.3.Adult Treatment Panel II.Circulation 1994;89:13331363.4.Criqui MH et al.N Engl J Med 1992;326:381386.,与普通人群相比风险增高（倍）,心肌梗死,卒中,57倍3,34倍1,23倍,9倍2,4倍*4（仅包括致死性心梗和其他冠心病死亡）,23倍2,缺血性卒中,心肌梗死,外周动脉疾病,即使从第一次事件中幸存下来,患者仍处于再发事件的高风险中,A
12、T事件特点及防治,突发性-紧急性!不可预测性-必要性!全身性-全面性!致死性-重要性!进行性-持续性!,防治,特点,主要内容,人体循环系统心脏及冠状动脉脑及脑动脉血管血液动脉血管的结构和生理功能血小板的结构和生理功能动脉粥样硬化血栓形成疾病(AT)总论病理特点及血小板关键作用临床表现治疗简介及抗血小板药物的分类及作用机制,AT各阶段的治疗方案不同,Libby P.Circ 2001;104:365,介入治疗溶栓治疗ASA氯吡格雷肝素/LMWHGP IIb/IIIa 拮抗剂Beta受体阻滞剂,改善生活方式控制危险因素 ASA他汀类,控制危险因素ASA氯吡格雷Beta受体阻滞剂ACEI他汀类,无症
13、状一级预防,急性期(MI,IS),稳定的CAD PAD二级预防,再灌注疗法(如PCI/CABG/溶栓)抗缺血治疗(如-阻滞剂)抗凝治疗(如低分子肝素)抗血小板治疗(如阿司匹林，氯吡格雷),AT事件急性期治疗方法,不同部位血栓及治疗要点,动脉血栓：血流速度快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主,静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此治疗以抗凝血因子为主。附壁血栓：（心房心室中）血栓较大比较复杂，未形成血栓时危险度低，以预防为主，治疗以抗血小板为主.已形成血栓时危险度高，治疗以抗凝血因子为主要措施。,抗血栓药物,抗凝药,抗血小板药,COX抑制剂,ADP受体抑制剂,磷酸二酯酶抑制剂,GPb/a受体抑制剂,溶栓药,目前常用的抗血栓药,阿司匹林,噻氯吡啶氯吡格雷替格瑞洛,双嘧达莫西洛他唑,替罗非班,THANK YOU,
