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1、1,碳青霉烯类抗菌药物比较,抗感染专业 张永胜,2019.8.07,1,2,2,碳青霉烯类发展,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.,3,碳青霉烯类抗菌药物的分类,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.,3,4,X为H原子时，药物容易被肾脱氢肽酶DHP-1降解，降解后产生肾毒性；X为1-甲基增加药物对DHP-1的稳定性，降低了肾脏的水解,从而降低肾毒性,R位影响药物的神经毒性和抗G-的活性。R碱性越强，神经毒性越强，R碱性越弱，神经毒性越弱，抗G
2、-菌活性越强,结构比较,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.,4,5,5,结构比较,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.,6,6,4Mohammed I.El-Gamal et al.Current status of carbapenem antibioticsJ.Current Topics in Medicinal Chemistry,2010;10:1882-1897,结构比较,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较
3、与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.,7,DHP-1酶抑制剂西司他丁与亚胺培南11合用，可阻止亚胺培南肾内代谢并消除肾毒性。倍他米隆以11的比例与帕尼培南合用，可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的肾毒性。美罗培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺培南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用。比阿培南对DHP酶稳定性高于美罗培南,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.,7,8,药理作用特点,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.
4、药品评价,2011,08(8):32-37.,8,9,碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。,2汪复等.实用抗感染治疗学M.人民卫生出版社(第一版),2005,中枢神经系统不良反应,9,10,亚胺培南西司他丁中枢不良反应明显高于美罗培南,3刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析J.中国抗生素杂志，2014,39（10）:785-790.4肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、重度肺部感染疗效与安全性的荟萃分析J.中国感染与化疗杂志，2010,10（4）：264-269.,
5、10,11,作用机制比较,5 El-Gamal M I,Oh C H.Current status of carbapenem antibioticsJ.Current Topics in Medicinal Chemistry,2010,10(18):-1882-1897.,11,12,比阿培南与细菌PBP结合后，使细胞破裂后形成球状体，而不是丝状体，从而减少内毒素的释放而主要与PBP 3结合的抗菌药物则使细胞破裂后形成丝状体，释放较多内毒素,内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(S
6、IRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡大量研究表明，抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增加了疾病治疗的难度,作用机制比较,6司文秀,杨继章,杨树民.抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展J.中国抗生素杂志,2007,32(8):454-458.,12,13,作用机制比较,1A 1B 2 3 4 5 6,亚胺培南,美罗培南,PBPs,比阿培南,多,少,大肠杆菌活性,铜绿假单胞菌活性,作用机制比较,6司文秀,杨继章,杨树民.抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展J.中国抗生素杂志,2007,32(8):454-458.,
7、13,14,耐药机制比较,7李渊婷,金凤玲.肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展J.中国感染控制杂志,2015,14(9):644-648.,孔蛋白通道减少与外排泵机制的突变发生率约为4:1.,14,15,耐药机制比较,7李渊婷,金凤玲.肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展J.中国感染控制杂志,2015,14(9):644-648.,15,16,抗菌活性比较,8 Kattan J N,Villegas M V,Quinn J P.New developments in carbapenemsJ.Clin Microbiol Infect,2008,14(12):
8、1102-1111.,16,17,研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南,抗菌活性比较,8 Zhanel G G,Wiebe R,Dilay L,et al.Comparative Review of the CarbapenemsJ.Drugs,2007,67(7):1027-1052.,17,18,美罗培南对PA的抗菌活性高于亚胺培南西司他丁,9胡付品，朱德妹，汪复，等.2014年CHINET中国细菌耐药性监测J.中国感染与化疗杂志，2015,15（5）：401-410.,亚胺培南西司他丁对不动杆菌的抗菌活性略高于美罗培南,抗菌活性比较,18,19,抗菌活性比较,不同碳青霉烯对1
9、00株铜绿假单胞菌MIC累积曲线,10 Nagasawa Z,Kusaba K,Aoki Y.Susceptibility of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in the Northern Kyushu district of Japan to carbapenem antibiotics,determined by an integrated concentration method:evaluation of the method based on Monte Carlo simulationJ.Journal of Infect
10、ion&Chemotherapy,2008,14(3):238-243.,19,20,抗菌活性比较,11 Tsuji A,Kobayashi I,Oguri T,et al.An epidemiological study of the susceptibility and frequency of multiple-drug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa isolated at medical institutes nationwide in JapanJ.Journal of Infection&Chemotherapy Offic
11、ial Journal of the Japan Society of Chemotherapy,2005,11(2):64-70.,20,21,百分比,亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌可产生32.5%的协同作用,N=40株（25/15）,+头孢哌酮/舒巴坦对鲍曼不动杆菌,12 Kiratisin P et al.Synergistic activities between carbapenems and other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii including multidrug-resistant
12、and extensively drug-resistant isolatesJ.International Journal of Antimicrobial Agents,2010,36:243246.,抗菌活性比较,21,22,适应症比较,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.,22,23,肾功能异常给药剂量,13David Gilbert，Henry Chambers,George Eliopoulos,etal.桑德福抗微生物指南第46版M.中国协和医科大学出版社,2016:215.,23,24,抗菌药物的妊娠期
13、危险等级分类,14抗菌药物临床应用指导原则.抗菌药物临床应用指导原则M.人民卫生出版社,2015.,24,25,药物相互作用比较,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.,25,26,药物相互作用比较,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.,水杨酸盐抑制绿脓杆菌细胞外膜蛋白的合成，致帕尼培南对绿脓杆菌抗菌活性降低。美罗培南与疫苗合用可使疫苗失败。厄他培南不能用含葡萄糖溶液稀释。法罗培南钠与亚胺培南-西司他丁联用，可导致法罗培南血药浓度增高；与呋塞米并
14、用，动物实验报告，可使法罗培南肾毒性增加。,26,27,结论启示,亚胺培南西司他丁抗G+作用强，对鲍曼不动杆菌的联合协同效应具有优势；主要缺点是中枢系统毒性与肾毒性，对绿脓杆菌的作用不及美罗培南和比阿培南。美罗培南对绿脓杆菌的作用相对强大，对于化脓性脑膜炎的治疗具有优势，不良反应发生率较低。目前我院药敏试验结果经验来看，亚胺培南西司他丁与美罗培南在鲍曼不动杆菌与绿脓杆菌抗菌活性的差异可忽略不计。美罗培南、帕尼培南、比阿培南可用于敏感菌所致中枢神经系统感染，亚胺培南因可引起抽搐等中枢神经系统不良反应，不能用于中枢神经系统感染。比阿培南肾毒性低，对绿脓杆菌的作用与美罗培南相近，可作为肾功能异常病人
15、的选择。厄他培南半衰期长，可一日单次给药，但抗菌谱相对较窄，对绿脓与不动杆菌活性差，常用于治疗社区获得性感染。泰吡培南酯为第三代口服碳青霉烯类药物，对MRSA具有抗菌活性，目前临床应用经验较少。,27,28,文献来源,1王乐,张洪峰,陈晴,et al.碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用J.药品评价,2011,08(8):32-37.2汪复等.实用抗感染治疗学M.人民卫生出版社(第一版),20053刘茂昌，葛苗苗，陈渝军等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析J.中国抗生素杂志，2014,39（10）:785-790.4肖红丽,曹邦伟,荷欢等.美罗培南与亚胺培南治疗中、
16、重度肺部感染疗效与安全性的荟萃分析J.中国感染与化疗杂志，2010,10（4）：264-269.5 El-Gamal M I,Oh C H.Current status of carbapenem antibioticsJ.Current Topics in Medicinal Chemistry,2010,10(18):-1882-1897.6司文秀,杨继章,杨树民.抗菌药物诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的研究进展J.中国抗生素杂志,2007,32(8):454-458.7李渊婷,金凤玲.肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制及临床治疗进展J.中国感染控制杂志,2015,14(9):644-
17、648.8 Zhanel G G,Wiebe R,Dilay L,et al.Comparative Review of the CarbapenemsJ.Drugs,2007,67(7):1027-1052.10 Nagasawa Z,Kusaba K,Aoki Y.Susceptibility of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa in the Northern Kyushu district of Japan to carbapenem antibiotics,determined by an integrated concentr
18、ation method:evaluation of the method based on Monte Carlo simulationJ.Journal of Infection&Chemotherapy,2008,14(3):238-243.,28,29,文献来源,11 Tsuji A,Kobayashi I,Oguri T,et al.An epidemiological study of the susceptibility and frequency of multiple-drug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa isola
19、ted at medical institutes nationwide in JapanJ.Journal of Infection&Chemotherapy Official Journal of the Japan Society of Chemotherapy,2005,11(2):64-70.12 Kiratisin P et al.Synergistic activities between carbapenems and other antimicrobial agents against Acinetobacter baumannii including multidrug-resistant and extensively drug-resistant isolatesJ.International Journal of Antimicrobial Agents,2010,36:243246.13David Gilbert，Henry Chambers,George Eliopoulos,etal.桑德福抗微生物指南第46版M.中国协和医科大学出版社,2016:215.14抗菌药物临床应用指导原则制定专家组.抗菌药物临床应用指导原则M.人民卫生出版社,2015.,29,30,感谢您的倾听！,
