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1、www.sfdatc.org,第四章 厂房与设施,目录：,本章修订的目的厂房与设施的主要内容与98版相比主要的变化关键条款的解释,本章修订的目的,厂房与设施是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大避免污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良的影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织懂得产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员来进行设施的规划与设计，质量管理部门应负责审核和批准设施的设计并组织相关验证予以确认其性能够满足预期要求。,厂房与设施主要的内容,厂区的选择、设计厂房与设施的维护管理；必
2、要的通风、照明、温度、湿度和通风设施的设计、安装和运行与维护；厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置；生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能。,与98版相比主要的变化,增加厂房与设施的总的设计原则最大限度污染、交叉污染、混淆和差错的发生根据不同区域需求规定基本要求生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估明确药品与非药用产品的生产厂房共用限制要求关键的洁净设施的设计原则的变化洁净等级的变化，采用ISO 14644标准强调具体的洁净区域温湿度的数值的要求不同洁净等级直接的压差为10Pa非无菌药品药品暴露操作区净化级别参照“D”级设置。增加扑尘控制的系统要求。,国家食品药品监督管理局培训中心,ww
3、w.sfdatc.org,第一节 原则,厂房与设施的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于清洁、操作和维护。设计与建造应考虑适当维护、清洁、消毒。厂房设施设计和建造都必须由具备相当资质和经验的单位进行，以保证设计和建造质量，除满足药品生产的要求外，还应满足安全、消防、环保方面的法规要求。,第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。,新增条款提出厂房选址、设计、建设与维护总的控制原则，防范风险的发生。,第三十九条应当根据厂房及
4、生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。,新增条款增加对厂房选址时需要控制的原则性要求，进行风险防范。厂房选址应避免其周围环境的影响，如厂房地理位置制药企业所处的周边环境是否远离污染源。例如：铁路、码头、机场、火电厂、垃圾处理场等等。另外，需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向，是否处于污染源的上风向侧，避免受到污染的风险发生。,第四十条 企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。,完善条款在98版规范第8条的基础上，提出厂
5、区和厂房内的人、物流走向应合理的要求。厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘，尘土飞扬等风险，将增加大气中的含尘量。生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍，厂房建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、产尘车间等潜在污染源应位于下风向。,第四十一条 应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。,新增条款厂房维护操作规程应包括定期进行检查、制定整改措施，并进行跟踪确认的要求。,第四十二条 厂房应有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。,新增条款增加厂房设施需要有相
6、应的生产环境条件，以满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到保持。相关的设备是对照明、温度、湿度和通风有要求的设备，包括生产设备与必要公用系统设备，如制水机HVAC机组等。,第四十三条厂房、设施的设计和安装应能有效防止昆虫或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。,完善条款在98版规范第十条款基础上，提出在设计时需要考虑防止昆虫或其它动物进入的装置。另外，强调避免使用化学方法进行灭鼠、灭虫对产品带来的风险的要求。,第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的
7、直接通道。,新增条款配合本规范第33条的实施，在加厂房设计和安装时，需要增加防止未经批准人员进入的控制要求，另外也强调在厂房设计时，生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差错的发生。,第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。,新增条款增加按照相关法规要求，对药品生产设施的竣工图予以保持的要求，确保竣工图的信息与现场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。,国家食品药品监督管理局培训中心,www.sfdatc.org,第二节 生产区,生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要；生产厂房的设计从设施布局、HVAC
8、、关键操作工序操作间的设置、企业应根据所生产药品的特性和预定用途，确定厂房、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作间压差、废气排放、进排风口的设置应考虑降低污染和交叉污染。生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合理布局，洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。生产厂房应具备一定的辅助设施，满足正常生产的需要。,第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相
9、应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其它用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经净化处理并符合要求，排风口应远离其它空气净化系统的进风口；（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其它药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生
10、产设施和设备；（五）用于上述第2、3、4项的空气净化系统，其排风应当经净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。,完善条款本条款根据98版规范第九条、第二十条、第二十一条等三个条款的内容重新编写，根据98版实施中出现概念容易混淆、规定较为分散的情况，修订为一个条款。增加对厂房、设施、设备数个产品公用的评估要求。评估报告对公用设施和设备生产的产品的药理、毒理、适应症、处方成分进行分析，对设施与设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性。对于需独立设施或独立设备生产产品类型重新进行了划分。对于生产设施和设备的共用程度，根据药品所用
11、的物料和产品特性，分为三个层次：专用和独立的厂房、设施和设备；专用的设施和设备，其它药品生产区域严格分开；应当使用专用的设施和设备；也可以采用阶段性生产或保护措施。,第四十七条生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。,完善条款本条款根据原98版规范第十二条的基本原则重新进行了语言表述，拆分为二条分别对生产区和贮存区的第57条款进行规定。同时强调生产区和储存区的物料和产品应做到“有序存放”，强调风险的预防生产区与贮存区的空间、放置地点需要根据生产实际需要进行计算和预留，应考虑一下
12、几点：原材料：必须的接收和暂存间以及物料运输存放空间生产：部件、物料、中间体、半成品、待包装品和包装；成品：必需的暂存间和物料运输、存放空间；废弃物料：原料和成品。,第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当
13、参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。,完善条款根据原规范第十五条、第十六条、第十七条有关洁净生产区洁净等级、区域压差、温湿度条件等控制要求，合并为一个条款进行系统描述，主要变化如下：对洁净区域的温湿度环境，强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件；对不同洁净级别之间的压差，进一步低级别向高级别的污染影响，考虑压差计的误差范围，由原先规范规定的“5Pa”修订为“10Pa”，以保证合理、可靠的压差，维持良好的洁净生产环境。洁净生产区的环境空气指标一般包括：质量（每立方米的尘埃粒子数）风速气流组织压差温度和湿度,生产区域的洁净级
14、别按照ISO14644标准划分原则，设置为A/B/C/D四个级别。其设置、划分原则、监测要求在附录一：无菌制剂第三章“洁净度级别及监测”中有系统介绍。对于口服固体制剂生产洁净空调系统，修订为参照D级区域标准进行设置相关净化空调系统，其HVAC系统设计需要考虑以下因素的控制：渗透，防止未经处理的空气成为污染源；生产厂房应维持与外界成正压状态；生产厂房应密布。交叉污染控制合理的梯度压差也可以通过置换方式（低压差，高流量）、压差方式（高压差，低气流）或物理屏障方式实现防护功能；温度与相对湿度控制粉尘控制排出气体（废气）中的粉尘处理,第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接
15、口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。,完善条款根据98版规范第十一条重新进行了描述，删除了“墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁”。,第五十条各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。,完善条款根据98版第十三条有关洁净区墙壁与设备、管路连接处装修要求的条款，公用系统、设施的设计、安装和维护不得对药品生产环境造成不良影响。,第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。,完善条款根据98版规范第
16、十八条的有关在洁净区内设置排水装置的要求的条款，进一步明确增加对排水装置的具体技术要求。,第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。,完善条款根据98版规范第二十七条对称量室设置要求的条款，根据称量操作实际控制需要，其称量操作为药品暴露区域，强调称量室的专用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差错的发生。鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：产品与操作人员之间的密封与隔离交叉污染的控制用于操作间室内清洁和设备清洗的设施操作人员的更衣和设备清洗各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区所用辅助用具，如铲子、量筒等。,第五十三条产尘操作间（如干
17、燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。,完善条款根据98版第二十四条的对洁净区产尘操作区域的控制的条款，进一步规范了防止粉尘扩散、避免交叉污染的方法。常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段。,第五十四条用于药品包装的厂房或区域应合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应有隔离措施。,完善条款根据98版规范第七十条第三项有关包装生产线共用一个区域规定的条款，提出混淆或交叉污染的管理要求。,第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。,
18、完善条款根据98版第十四条有关洁净区照度要求的条款，考虑规范的严谨性和科学性，强调适度的照明要求。对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式，以满足操作者的操作要求。,第五十六条生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。,条款根据药品生产的控制要求，需要在生产区域设置中间控制区域，便于规范控制区域设置的规范性，把原规范附录4的内容调整到通则中进行规定。提出在生产区设置中间控制区域的基本原则。对于制剂生产中的生产过程控制操作，一般采取在单独、专用的操作间进行；对于包装生产的中间过程控制，一般采取在包装生产（线）区域设置过程控制台的方式。,国家食品药品监督管理局培训中心,
19、www.sfdatc.org,第三节 仓储区,应根据物料或产品的贮存条件、物料特性及管理类型设立相应的库、区，其面积和空间应与生产规模相适应。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件(如温、湿度、光照)，其条件应经过确认和验证，并进行检查和监控。应当采用连续监控措施。,第五十七条仓储区应有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。,完善条款根据98版规范四十三条修订为本条款，本条款要求有足够的空间和有序存放。更加便于库房有效管理和利用。“有序存放”含义要求物料存放应按品种、制造（生产）批次分类存放，能够有序转运和质量控制，防
20、止混淆的发生。,第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。,完善条款根据98版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的控制内容，拆分为本规范第五十八条和六十三条二个条款进行编写。进一步明确了对于仓储区仓储条件要求。提出了安全贮存的概念。防盗、防污染、防差错。定期监控（最好为连续监控）。,第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。,新增条款对高活性的物料或产品、包装材料的特殊管理要求，强调对上述物品的安全防护，需增设防盗、防丢失安全贮存的要求
21、。与98版的标签管理有本质的不同。,第六十条接收、发放和发运区域应当能保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。,新增要求考虑物料和产品的接收与发运操作，避免外来污染物对生产区域的污染和保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域布局和装置提出专门要求。,第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其它方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。,新增条款根据防止处于待验状态物料、不合格、退货或召回产品的误用，需
22、采用合理的贮存控制要求，确保这些特殊状态下物料和产品的安全存放，增设单独隔离区或隔离存放的控制要求。对于采取其它方法进行控制，也提出了原则性的要求。替代方法可以采用货位质量状态控制、隔离网（绳）等方式。不合格的必须有效隔离。,第六十二条通常应有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应与生产要求一致。如在其它区域或采用其它方式取样，应能防止污染或交叉污染。,完善条款根据98版规范第二十六条对仓储区和取样室要求的条款，根据条款的控制内容，拆分为二个条款进行编写。提出设置独立的取样区的要求。以便于不同生产规模、生产设施的企业灵活设置。独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生的污染、交叉污染和
23、差错等风险的发生。如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门的污染、交叉污染、差错风险防范的相关操作规程。,国家食品药品监督管理局培训中心,www.sfdatc.org,第四节 质量控制区,实验室设施是开展质量控制检测的必要条件；实验室的设计应确保其适用于预定的用途，实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存。,第六十三条质量控制实验室通常应与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开。,完善条款根据98版规范第二十八条有关实验室设计原则的条款，进一步明确了实验室的设置区域的基本原则。关于微生物限度、
24、无菌检测、阳性检测等实验室的设置要求参照中华人民共和国药典相关的规定。,第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。,新增条款提出对实验室设计的目标，明确实验室最基本的功能需求项目。,第六十五条必要时，应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其它外界因素的干扰。,完善条款根据98版规范第二十九条有关精密仪器安装原则要求的条款，进一步明确根据实际需要，设置合理的仪器工作环境控制。,第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应符合国家的有关要求。,新增条款规范制药企业
25、对生物或放射性等特殊物品的管理的要求，强调实验室相关设施、装置应符合国家有关规定。,第六十七条实验动物房应当与其它区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。,完善条款根据98版规范第三十条的对实验动物房设计和建设要求的条款，提出设置独立空气处理设施及动物的专用通道的要求。,国家食品药品监督管理局培训中心,www.sfdatc.org,第五节 辅助区,辅助区域的设置有利于工艺操作的实施和满足员工的个人需求，必须提供相适应的辅助空间。药品生产常见的辅助区域有：产品和物料的检测设备的空间、维修车间、缓冲间、员工休息室等等。,第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。,新增条款考虑制药企业员工工间休息需要有一定的场所，规范其设置休息室的基本原则要求。,第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。,完善条款根据98版规范第五十一条有关更衣室和浴室及厕所设置要求的条款，进一步明确更衣室和盥洗室设置的基本原则和适用性要求。,第七十条维修间应当尽可能远离生产区、存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。,完善条款考虑制药企业员维修操作的需要，规范其设置的基本原则要求。,
