第八章祛风湿药课件.ppt

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1、第八章 祛风湿药,熟悉祛风湿药的主要药理作用掌握秦艽的药理作用和现代应用熟悉独活的药理作用了解防己、五加皮、雷公藤的药理作用,第八章 祛风湿药熟悉祛风湿药的主要药理作用,第一节 概述,祛风湿药的定义:祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。祛风湿药的功效:,第一节 概述祛风湿药的定义:,第一节 概述,痹证的现代研究:类似于结缔组织病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病和软组织病。临床常见病症:类风湿性关节炎-RA,强直性脊柱炎(AS),系统性红斑狼疮(SLE)等。,第一节 概述痹证的现代研究:,痹证,病机:机体免疫功能异常,内分泌功能紊乱,感染等。,痹证病机:机体免疫功能异常,内分泌功能紊乱,感染等。,

2、第一节 概述,祛风湿药的药理作用:1、抗炎2、镇痛3、影响免疫功能,第一节 概述祛风湿药的药理作用:,1、抗炎,抗炎特点:对急慢性验证均有不同程度的抑制作用。抗炎作用机理:作用于下丘脑垂体系统,促进ACTH分泌,增强肾上腺皮质功能。,1、抗炎抗炎特点:,2、镇痛,2、镇痛,3、影响免疫功能,明显抑制免疫功能,3、影响免疫功能明显抑制免疫功能,第二节 常用药物,秦 艽,第二节 常用药物,秦艽的有效成分,主要成分为龙胆苦苷:包括秦艽碱甲(龙胆碱)、秦艽碱乙(龙胆次碱)。,秦艽的有效成分主要成分为龙胆苦苷:,秦艽药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效:祛风湿,清湿热,止痹痛。,秦艽药理作用1、与

3、功效主治相关的药理作用,秦艽药理作用,(1)抗炎有效成分:主要为秦艽碱甲。作用特点:明显抑制角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀;显著抑制巴豆油引起的小鼠耳肿胀;抑制大鼠甲醛性关节炎;,作用强度与水杨酸钠相似,秦艽药理作用(1)抗炎作用强度与水杨酸钠相似,秦艽,抗炎作用机理:作用于下丘脑垂体系统,促进ACTH分泌,增强肾上腺皮质功能。,秦艽抗炎作用机理:,秦艽抗炎作用机理,1、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减少。(说明皮质激素合成增多)2、切除垂体的大鼠该作用消失。,秦艽抗炎作用机理1、大鼠肾上腺内维生素C的含量明显减少。(说,秦艽药理作用,(2)镇痛有效成分:秦艽提取物,秦艽碱甲等作用特点:明显抑制醋酸

4、所致小鼠扭体反应;明显降低热板法致小鼠疼痛反应;镇痛作用持续时间短暂,与延胡索和草乌配伍可增强镇痛作用。,秦艽药理作用(2)镇痛,秦艽药理作用,(3)抗过敏有效成分:秦艽碱甲。作用特点:抗组胺引起的豚鼠哮喘和过敏性休克;抗组胺引起的豚鼠离体回肠收缩作用。,秦艽药理作用(3)抗过敏,秦艽药理作用,(4)镇静有效成分:秦艽碱甲。作用特点:显著延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,大剂量可引起中枢麻痹死亡。,秦艽药理作用(4)镇静,秦艽药理作用,其他药理作用(1)升高血糖有效成分:秦艽碱甲作用特点:大鼠腹腔注射秦艽碱甲200mg/kg,30分钟后血糖显著升高,维持约3小时。,秦艽药理作用其他药理作用,升高血糖

5、机理,作用机理:促进肾上腺素的释放而升高血糖。,使用a受体阻断剂后作用消失,升高血糖机理作用机理:使用a受体阻断剂后作用消失,秦艽,(2)降压有效成分:秦艽碱甲特点:维持时间短。,秦艽(2)降压,秦艽,(3)保肝利胆有效成分:作用特点:抗小鼠脂多糖/芽孢杆菌肝损伤模型;抗小鼠CCL4肝损伤模型。,秦艽(3)保肝利胆,TNF,TNF 是具有多种生物活性的炎性介质;TNF在血清免疫损伤中非常重要;肝损伤患者TNF显著增加;,TNFTNF 是具有多种生物活性的炎性介质;,秦艽现代应用,1、风湿性关节炎和类风湿性关节炎2、流行性脑脊髓膜炎3、肩关节周围炎4、小儿急性黄疸型传染性肝炎,秦艽现代应用1、风

6、湿性关节炎和类风湿性关节炎,不良反应,不良反应:恶心、呕吐、心悸、心率减慢等。,不良反应不良反应:,祛风湿药,防 己,祛风湿药,防己的有效成分,有效成分:粉防己碱(汉防己甲素)防己诺林碱(汉防己乙素),防己的有效成分有效成分:,药动学,家兔静注粉防己碱,代谢为二室模型:T1/2为7.20分钟T1/2为72.68分钟Vc为14.28LVd为42.10LCL为每小时18.6L/kg,药动学家兔静注粉防己碱,代谢为二室模型:,药动学_Vd,Vd:表观分布容积5L:药物分部于血浆1020L:药物分部于体液40L:药物分部于组织器官中100L:药物分部集中于某一个器官Vd越大表示排泄越慢。,药动学_Vd

7、Vd:表观分布容积,防己药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效:利水消肿,祛风止痛。,防己药理作用1、与功效主治相关的药理作用,防己药理作用,(1)抗炎作用有效成分:粉防己碱,防己诺林碱作用特点:影响炎症反应多个环节。关节肿胀、耳壳肿胀,毛细血管通透性,中性白细胞黏附、游走。,防己药理作用(1)抗炎作用,抗炎作用机理,直接作用于肾上腺,使肾上腺皮质功能增强而发挥抗炎作用。,切除肾上腺后作用消失,而切除垂体后抗炎作用还存在。,抗炎作用机理直接作用于肾上腺,使肾上腺皮质功能增强而发挥抗,抗炎作用机理,进一步研究发现:粉防己碱(Tet)抑制炎症白细胞磷脂酶A2(PLA2)的活性,从而减少炎症介质

8、(PG、LT)的产生与释放。粉防己碱(Tet)抑制IL1和TNF活性,后者由巨噬细胞产生,在炎症反应中起重要作用,,抗炎作用机理进一步研究发现:,防己药理作用,(2)抗过敏和抗免疫有效成分:粉防己碱作用特点:抗变态反应:,防己药理作用(2)抗过敏和抗免疫,防己,抑制细胞免疫和体液免疫,实验显示,显著抑制PHA、ConA诱导的淋巴细胞转化,抑制抗体生成等。抗家兔过敏性休克,抗豚鼠离体气管条收缩,抗大鼠肥大细胞释放组胺。,防己抑制细胞免疫和体液免疫,实验显示,显著抑制PHA、Co,防己,抗过敏和抗免疫作用机理:钙通道阻滞作用(抗Ca+内流,抗胞浆Ca+释放),防己抗过敏和抗免疫作用机理:,防己药理

9、作用,(3)镇痛有效成分:总碱,粉防己碱,防己诺林碱等作用特点:提高痛阈百分率,与川乌合用可以延长作用持续时间。总碱的作用最强,相当于吗啡的13。,防己药理作用(3)镇痛,防己药理作用,其他药理作用:对心血管系统的作用抑制心脏有效成分:粉防己碱作用特点:负性肌力、负性频率作用。抑制窦房传导功能和自律性。,防己药理作用其他药理作用:对心血管系统的作用,防己,抑制心脏作用机理:抑制心肌细胞外钙离子内流和细胞内钙离子释放。(观察心肌细胞动作电位)Cacl2可对抗其作用。,防己抑制心脏作用机理:,防己药理作用,其他药理作用降压有效成分:粉防己碱作用特点:作用显著,最大下降50,维持 1 小时(家兔实验

10、)。,防己药理作用其他药理作用,防己,降压作用机理:选择性阻滞慢通道钙离子内流,从而舒张血管平滑肌。,防己降压作用机理:,防己药理作用,其他药理作用抗心肌缺血有效成分:粉防己碱作用特点:扩张冠脉,增加冠脉血流量减少CPK释放。,防己药理作用其他药理作用,防己,抗心肌缺血作用机理:对利血平化兔仍有作用,提示其作用为直接对冠脉的扩张作用,而不同于受体阻断剂。,防己抗心肌缺血作用机理:,防己,防己抑制心脏与降压的作用机理是什么?,阻钙内流,防己防己抑制心脏与降压的作用机理是什么?阻钙内流,现代应用,1、高血压病2、心绞痛(对劳累型心绞痛效果好,优于西药综合治疗组),现代应用1、高血压病,不良反应,不

11、良反应,第八章 祛风湿药,雷公藤,第八章 祛风湿药,雷公藤,雷公藤的有效成分:主要为萜类,雷公藤雷公藤的有效成分:,雷公藤,雷公藤的药理作用:1、对免疫功能的影响;2、抗炎;5、对生殖系统的影响;6、抗肿瘤;,雷公藤雷公藤的药理作用:,雷公藤,雷公藤,雷公藤,雷公藤的药理作用:1、对免疫功能的影响;-免疫抑制作用:,雷公藤雷公藤的药理作用:,雷公藤免疫抑制作用,MLR,DTH,Ts细胞,T淋巴细胞亚群ConA,PHA,PWN,LPS诱导作用胸腺,脾脏溶血空斑实验(PFC),提高血清补体含量,小鼠炭粒廓清速度,网状内皮细胞吞噬功能,,雷公藤免疫抑制作用MLR,DTH,Ts细胞,T淋巴细胞亚,溶血

12、空斑形成试验,PFC是一种体外检测单个抗体形成细胞(浆细胞)的方法,故又称体外抗体形成细胞(Plaque Forming Cell,PFC)测定技术。此项技术广泛地用于检测产生IgM类型(包括其它各类免疫球蛋白及其亚类)的抗体形成细胞,它还可研究中药对抗体免疫功能影响的免疫学指标。,溶血空斑形成试验PFC是一种体外检测单个抗体形成细胞(浆细胞,PFC试验-实验中医学,将经过绵羊红细胞(SRBC)免疫后的小白鼠的脾脏淋巴细胞,在体外与SRBC一起混入适当浓度的琼脂糖内,于37孵育一定时,待淋巴细胞释放溶血素(抗SRBC抗体),在补体参与下,能使SRBC溶解,从而在每一淋巴细胞周周围形成一个肉眼可

13、见的玻片上的小而透明的溶血空斑,空斑数多少代表免疫力的强弱。,PFC试验-实验中医学将经过绵羊红细胞(SRBC)免疫后的小,炭粒廓清法,通过炭粒廓清法测定巨噬细胞吞噬功能。正常小鼠肝中枯否细胞可吞噬清除90炭粒,脾巨噬细胞约吞噬清除10炭粒,据此给小鼠定量静脉注射印度墨汁(炭粒悬液),间隔一定时间反复取静脉血,测定血中炭粒的浓度,根据血流中炭粒被廓清的速度,判断巨噬细胞的功能。,炭粒廓清法通过炭粒廓清法测定巨噬细胞吞噬功能。,E花环试验,成熟的巨噬细胞表面具有Fc受体和C3b受体,这些受体能识别经IgG和C3b调理的颗粒,并迅速与之结合,促使细胞对相应颗粒的吞噬,为此检测这些受体可间接判断巨噬

14、细胞的功能。常用抗羊红细胞致敏的羊红细胞悬液作指示物进行EA花环试验,,E花环试验成熟的巨噬细胞表面具有Fc受体和C3b受体,这些受,雷公藤,雷公藤免疫抑制作用机理:抑制白介素1(IL-1),抑制白介素2(IL-2),抑制细胞释放PGE2,,雷公藤雷公藤免疫抑制作用机理:,雷公藤抗炎作用,2、抗炎;大鼠甲醛性足肿胀;大鼠佐剂性关节炎;抗醋酸和组胺作用;棉球肉芽组织增生;,雷公藤抗炎作用2、抗炎;,雷公藤,雷公藤抗炎的机理是多环节的。抗炎作用与增强肾上腺皮质功能以及抑制细胞释放PGE2有关。,雷公藤雷公藤抗炎的机理是多环节的。,雷公藤的作用,5、对生殖系统的抗生育作用男性女性,雷公藤的作用5、对生殖系统的抗生育作用,雷公藤的作用,6、抗肿瘤烷化剂抗肿瘤药 白消安:用于慢性粒细胞白血病;环磷酰胺:恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病等;,雷公藤的作用6、抗肿瘤,现代应用,1、类风湿性关节炎2、肾小球肾炎和肾病综合症3、结缔组织病4、皮肤病(银屑病、湿疹、皮炎等)5、慢性支气管炎和小儿喘息型支气管炎,现代应用1、类风湿性关节炎,不良反应,雷公藤的毒性较大,对多个脏器有明显损害作用。消化系统神经系统血液系统生殖系统肾功能,不良反应雷公藤的毒性较大,对多个脏器有明显损害作用。,第八章 祛风湿药,完,第八章 祛风湿药完,完,完,

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