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1、非那雄胺与前列腺癌的预防,柯坤彬昆明医学院第一附属医院泌尿外科Dept.of Urology,The 1st Affiliated Hospital of the Kunming Medical College,非那雄胺与前列腺癌的预防柯坤彬,非那雄胺与前列腺癌的预防课件,1.流行病学,近年来我国部分发达地区的前列腺癌发病率迅速升高雄激素与前列腺癌发生密切相关雄激素拮抗手段降低前列腺癌发病风险成为近年来研究的重点,1.流行病学 近年来我国部分发达地区的前列腺癌发病率迅速升高,2.雄激素与前列腺癌的关系,5-reductase,Testosterone,Conversion of Testost
2、erone to Dihydrotestosterone,DHT,DHT学说:良性前列腺增生和前列腺癌的主要病因之一,男性最主要的雄激素是睾酮和双氢睾酮（DHT）,2.雄激素与前列腺癌的关系 5-reductaseTest,家族遗传性型5还原酶缺陷,SRD 5A2基因变异型5还原酶功能丧失DHT含量低下前列腺未发育 未见这些患者发生BPH和前列腺癌,Thigpen AE,Davis DL,Gautier T,et al.Brief report:the molecular basis of steroid 5 alpha-reductase deficiency in a large Domi
3、nican kindred.N Engl J Med,1992,327(17):1216-1219Imperato-McGinley J,Gautier工Zirinsky K,et al.Prostate visualization studies in males homozygous and heterozygous for 5 alpha-reductase deficiency.J Clin Endocrinol Metab,1992,75(4):1022-1026,家族遗传性型5还原酶缺陷 SRD 5A2基因变异Thig,前列腺癌高发的黑种人和白种人:5还原酶活性标志物血清3,17-
4、雄烷二醇和雄酮葡萄糖酸水平明显升高雄激素受体基因变异：伴随前列腺癌发病风险的增加 雄激素(尤其DHT)是前列腺癌发生的重要因素,2.雄激素与前列腺癌的关系,Ross RK,Bemstein L,Lobo RA,et al.5 alpha-reductase activity and risk of prostate cancer among Japanese and US whites and black males.Lancet,1992,339(8798):887-889Balic I,Graham S工Troyer DA,et al.Androgen receptor length po
5、lymorphism associated with prostate cancer risk in Hispanic men.J Urol,2002,168(5):2245-2248,前列腺癌高发的黑种人和白种人:5还原酶活性标志物血清3,1,3.非那雄胺与前列腺癌预防,5-reductase,Testosterone,Finasteride,Enzyme Inhibition,DHT,非那雄胺是选择性型 5还原酶抑制剂,预防性用药应具有不良反应少、健康人群可长期服用、有良好的耐受性、有明确的预防及治疗效果等特点,3.非那雄胺与前列腺癌预防 5-reductaseTest,非那雄胺的疗效,缩
6、小前列腺体积达20%-30%,减少血尿的发生率,改善症状评分约15%,提高尿流率约1.3-1.6ml/s,降低前列腺的DHT 70%80%,降低PSA 50%,疗效,非那雄胺的疗效缩小前列腺体积减少血尿的发生率改善症状评分约1,120例行前列腺癌根治术患者接受非那雄胺治疗(10mg Qd)非那雄胺能延缓PSA升高和前列腺癌复发 非那雄胺治疗12个月，这些患者PSA的升高延缓了8个月；治疗24个月，其PSA的升高延缓了14个月,3.非那雄胺与前列腺癌预防,Andriole G,Lieber M,Smith J,et al.Treatment with finasteride following
7、radical prostatectomy for prostate cancer.Urology.1995 Mar,45(3):491-497,120例行前列腺癌根治术患者接受非那雄胺治疗(10mg Qd,前列腺癌预防试验Prostate Cancer Prevention Trial:PCPT Update,3.非那雄胺与前列腺癌预防,前列腺癌预防试验3.非那雄胺与前列腺癌预防,PCPT的背景,雄激素和前列腺癌之间长期公认的关系九十年代初期,同时出现的事件：进入PSA时代：前列腺癌检出迅速增加非那雄胺获准治疗BPH(影响了美国50%的人口)一次检验假说的机会：非那雄胺是否能降低前列腺癌的发
8、生风险?,PCPT的背景雄激素和前列腺癌之间长期公认的关系,PCPT：简介,由美国国立癌症研究所的癌症预防和控制部在1993年开始进行，以确定非那雄胺在预防前列腺癌的长期效用首个建立在大规模人群基础上，验证前列腺癌化学预防措施的随机、双盲、安慰剂对照研究,PCPT：简介由美国国立癌症研究所的癌症预防和控制部在199,PCPT 随机选择：18,882 受试者随机来自219个研究中心和地区,PCPT 随机选择：18,882 受试者随机来自219个研究,PCPT：入选标准,健康男性，55岁排除有前列腺癌和前列腺增生症病史直肠指检正常PSA3.0ng/ml,PCPT：入选标准健康男性，55岁,PCPT
9、：方案,入选,18,882名男性，随机,非那雄胺组 9,459,安慰剂组 9,423,研究结束时活检,研究结束时活检,每3个月查DRE和PSA，共7年 DRE和PSA异常,活检,PCPT：方案 入选18,882名男性，随机非那雄胺组,非那雄胺减少癌症发生风险,相对危险度减少 24.8%,The new England journal of medicine.2003,349(3):213-222,非那雄胺减少癌症发生风险相对危险度减少 24.8%非那雄,非那雄胺提高PSA的敏感性,Journal of the National Cancer Institute,Vol.98,No.16,Aug
10、ust 16,2006,非那雄胺提高PSA的敏感性PSAPSA特异性敏感性敏感性,如果你选择PSA 2.5 ng/mL 作为考虑是否有前列腺癌的标准.没有侵袭性癌的患者中-25%检查结果异常.在侵袭性癌患者中 78%检查结果异常,在100个侵袭性癌中:PSA发现78个,在100个侵袭性癌中:PSA漏诊22个,如果你选择PSA 2.5 ng/mL 作为考虑是否有前列腺癌,如果你检查服用非那雄胺(保列治)的患者会有何改变:再次选择一个数值(1.1 ng/mL)，25%没有侵袭性癌的患者检查结果异常,在100个侵袭性癌中:PSA发现88个,在100个侵袭性癌中:PSA漏诊12个,在100个中间，原先
11、10个被漏诊的癌症，现在可以被发现,如果你检查服用非那雄胺(保列治)的患者会有何改变:在100,结果 敏感性 非那雄胺组 安慰剂组 p值前列腺癌 21.3%16.7%0.013Gleason 7 26.1%21.7%0.25Gleason 8 38.3%36.4%0.86,非那雄胺组特异性没有变化,非那雄胺提高DRE的敏感性,结果 敏感性非那雄胺,非那雄胺提高活检检出,非那雄胺组分级更准确,安慰剂组 分级被低估,3,3,4,4,提高前列腺穿刺活检的敏感性 癌症检出高级别癌症检出,非那雄胺提高活检检出非那雄胺组安慰剂组 3344提高前列腺,PCPT:非那雄胺和前列腺癌检测,非那雄胺：提高PSA检
12、测癌症的敏感性提高DRE检测癌症的敏感性 提高前列腺穿刺活检的敏感性 癌症检出高级别癌症检出,PCPT:非那雄胺和前列腺癌检测非那雄胺：,PCPT:结论,非那雄胺显著地降低男性前列腺癌的发生风险每天服用非那雄胺，可以降低25的前列腺癌发生风险没有证据表明非那雄胺会增加高级别病变的发生风险发生性功能障碍的风险，临床上不明显减少BPH的症状和并发症的发生,PCPT:结论非那雄胺显著地降低男性前列腺癌的发生风险,小结,非那雄胺降低血清和组织中DHT水平降低血清PSA水平延缓前列腺癌根治术患者的PSA升高及复发降低前列腺癌的发生风险具有良好的耐受性,小结非那雄胺,非那雄胺与前列腺癌的预防课件,Thank You!,Thank You!,
