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1、骨质疏松症和骨转换生化标志,物,BMD and BTM,骨转换生化标志物定义,骨转换生化标志物是骨组织本身的代谢（分解与合成）产,物，简称骨标志物。,骨标志物分为,骨形成,和,骨吸收,标志物，前者代表成骨细,胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动,及骨吸收时的代谢产物，特别是骨基质降解产物。,骨转换标记物反映了骨重塑的动态情况,2011,年中国指南推荐的骨转化标志物,(,医院将要使用的三个个新指标）,骨代谢三项,骨代谢四项,?,?,?,?,1.I,型胶原羧基末端肽,(CTX),2.I,型胶原氨基末端肽（,TP1NP,）,3.,血清骨钙素,4.,总维生素,D,（,TOTAL VD,）,
2、优点：光化学法测定，快捷方便当日出告，,指南推荐使用，敏感性强，对于临床监测,意义更大。,骨代谢四项,骨重建过程,破骨细胞,骨衬里细胞,骨,骨吸收陷窝,骨衬里细胞,成骨细胞,矿化骨,类骨质,高骨转换造成穿孔和应力集中点,破骨细胞,骨衬里,细胞,骨,穿孔,应力集中点,骨转换与骨折风险,骨质疏松症的一个特点是骨转换加速，高骨转换是骨,折风险的一个独立预测因素，高骨转换率可导致骨重,吸收超过骨形成。,骨转换率的改变会对骨矿化、骨微结构及骨量产生影,响,2-4,骨骼关键特性的改变会导致骨强度及骨骼抗骨折能,力的变化,2.Miller PD et al,J Clin Densitom,1999;2(3)
3、:323,342,6.Bone HG et al,N Engl J Med,2004;350(12):1189,1199,7.Hochberg MC,et al.J Clin Endocrinol Metab.2002 Apr;87(4):1586-92.,8.Hosking D et al,Curr Med Res Opin,2003;19(5):383,394,9.Sambrook PN et al,J Intern Med,2004;255(4):503,511.,骨转化标志物的临床应用,1,骨丢失速率监测,2,预测骨折风险程度,3,监测治疗反应,4,代谢性骨病的鉴别诊断,骨转换标志物的
4、应用,预测绝经后女性骨量流失,?,骨吸收指标较骨形成指标预测效果更佳,?,实际应用中，仍受限于骨密度检测的敏感,性、骨转换指标的变异等影响,Adapted from Christiansen,C,et al.,Osteoporosis Int,1990,35-40,AP:,碱性磷酸酶,Hpr,：羟脯氨酸,BGP,：骨钙素,骨转换标志物的应用,预测绝经后女性骨折风险,?可作为独立于,BMD,的指标预测，并对,BMD,起到补,充作用,?骨吸收指标较骨形成指标的预测更可靠,骨转换标志物的应用,监测药物治疗反应,?,抗骨吸收药物治疗后，骨转换指标的变化大于骨,密度,?,骨转换指标的变化往往发生在骨密度
5、变化之前,?,骨转换指标的变化和骨密度的变化存在相关性,Adapted from Looker AC et al.,Osteoporos Int,11:467-480;2000,骨转换标志物的应用,监测药物治疗反应,骨吸收指标通常,3-6,个月出现下降,骨形成指标落后于骨吸收指标，治疗,6-12,个,月出现变化,下降幅度取决于药物种类、给药途径（双膦,酸,盐：静脉快于口服）、具体检测标志物,骨转换标志物的应用,监测药物治疗反应,据荟萃分析多项随机临床试验：,骨吸收指标下降,70%,，非椎体骨折风险下降,40%,骨生成指标下降,50%,，非椎体骨折风险下降,44%,Adapted from Ho
6、chberg,MC,et al.,J Clin Endocrinol Metab,87,:1586-1592;,2002,骨转换标志物的应用,监测药物治疗依从性,抗骨吸收药物疗程长，尤其双膦酸盐等服,用过程严格,口服剂型的改变（周服或月服），仅轻度,改善患者依从性,骨标志物的抑制程度，反映患者是否中断,治疗或治疗不规范,骨转换指标,IOF,推荐检查频率,在治疗开始前检查一次骨转换指标,治疗后,3,个月和,6,个月复查一次,Source,:Delmas PD,et al.Osteoporos Int.2000;6:S2-S17,.,骨转换标志物的其他应用,前列腺癌,恶性肿瘤的诊断、随访,乳腺癌,
7、肺癌,BTM,牙周疾病评估、预后,脊柱科病人管理,（病人基础信息的记录及治疗方案的讨论）,骨转换标志物的局限性,变,异度,1,生物变异度：,昼夜节律,凌晨峰值,清晨下降,午后谷值,血清,CTX,降幅最大,碱性磷酸酶例外（半衰期较长）,季节节律,与维生素,D,变化有关,骨转换标志物的局限性,变异度,2.,个体间差异：,年龄、性别,月经状态及绝经（骨形成：黄体期,卵泡期）,局限性骨病、卧床、骨折,骨转换标志物的局限性,变异度,3.,检测误差,不同实验室的不同检测方法为比较带来不便,4.,标本保存变异,骨钙素及酸性磷酸酶尤不易保存,碱性磷酸酶较耐降解,吡啶啉对光敏感，强紫外线下分解,阿仑膦酸钠和利塞
8、膦酸钠的,HEAD-HEAD,研究,(FACT STUDY,),Randomised,double-blind,active-controlled,BMD and BTM,change in PM women with low BMD,PM(at least 6 months)women 40 years of age(25 years if,surgically menopausal).Low BMD defined by a BMD of 2.0 SD,below young normal mean bone mass in at least one of four sites,Daily
9、 calcium(1000mg)and vitamin D(400IU),Alendronate,70mg weekly,Endpoint:,BMD and BTM change after 12 month,Clifford J Rosen,et al.JBMR 2005;20:141-51,Risedronate,35mg weekly,FACT STUDY,骨转换指标的变,化,U-NTX,S-CTX,S-BSALP,S-P1NP,(A)Urine NTX.(B)Serum CTX.(C)Serum BSALP,.(D)Serum P1NP,.*,p,0.05;*,p,0.01;*,p,0
10、.001.,抗骨吸收药物通过减少重塑空间,或增加矿化以提高骨密度,抗骨吸收药物,骨重塑空间,新形成骨,增加矿化,阿仑膦酸钠（福善美）,10,年研,究,研究设计,?,994,名绝经后骨质疏松妇女入选两项相同的为期,3,年的,III,期研究，研究的结果可进行汇总。该研究共延长了,3,次，,为了解延长或中止阿仑膦酸钠治疗的影响，所有对象分组,均坚持双盲随机。共有,247,名妇女完成了所有研究。受试,者最初随机分为安慰剂及阿仑膦酸钠,5,、,10,、,20mg,组，其,中,10mg,组接受阿仑膦酸钠,10mg,每天一次治疗,10,年。,Slide 26,阿仑膦酸钠,10,年研究,10,年中阿仑膦酸钠维
11、持骨转换在正常水平,骨转换降低至绝经前正常范围,100,90,25,骨吸收,尿,NTx(,平均值,),骨形成,骨特异性碱性磷酸酶,(,平均值,),n,m,o,l,B,C,E,/,m,m,o,l,C,r,80,70,60,50,20,15,40,30,20,10,0,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,120,g,/,L,月,阿仑膦酸钠,10mg,每天一次,*,10,5,0,0,12,24,36,48,60,72,84,96,108,120,月,绝经前范围,(Mean,?,2 SD),在一项延长治疗的疗效研究中，评估,247,名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠,10mg,每天,一
12、次治疗,10,年对,BMD,的影响,BCE=,相当骨胶原的量,5.Garnero P et al,J Bone Miner Res,1996;11(3):337,349.,6.Bone HG et al,N Engl J Med,2004;350(12):1189,1199,阿仑膦酸钠,10,年研究,10,年研究中阿仑膦酸钠持续改善骨密度,14,腰椎,13.7%,(p0.001)*,%,在一项延长治疗的疗效研究中，评估,247,名绝经后妇女接受阿仑膦酸钠,10mg,每天,一次治疗,10,年对,BMD,的影响,*,与基线值相比,6.Bone HG et al,N Engl J Med,2004;
13、350(12):1189,1199.,）,骨,密,度,的,平,均,改,变,（,12,10.3%,10,股骨转子,(p0.001)*,8,6,4,2,0,0,1,2,3,4,5,阿仑膦酸钠,10mg,每天一次,(n=86),年,6,7,8,9,10,双膦酸盐类防治无菌性松动,?,抑制炎症细胞因子释放,:,IL-1,、,TNF-,、,IL-6,?,抑制破骨细胞分化成熟,:,目前研究最多、最有效的是双膦酸盐,?,提高成骨细胞的生物活性,:,双膦酸盐也具有一定的促进成骨作用,实验设计,Green,分区法：,?,入组：,43,例,（无骨水泥全髋置换术）,不接受双膦酸盐类,21,例、接受治疗,22,例,?
14、,检测指标：,应用,DXA,方法,检测假体周围,7,个区域的,BMD,检测时间：,术后,3,星期、术后,6,个月,股骨假体,周边,7,区划分,双膦酸盐对于关节置换术,后病人的研究结果,?,膝关节置换术后翻修时间延长,1,倍,?,髋关节置换术后翻修时间延长,70%,阿仑膦酸钠对后路椎体间融合术愈合的影响研究,手术后1年两组结果对比,结果,?,36,例骨质疏松患者，平均年龄,68.6,岁，,接收单节段后路椎体间融合术,PLIF,）,Alendronate,组,VitaminD,组,（,Single-level,，,统计,19,例,17,例,?,病人分组：,性别比（男：女）,18,：,1,35mg/
15、w,；,16,：,1,阿仑膦酸钠组：,15,例，,前瞻性随机对照研究表明：,平均年龄（岁）,70.2,67.4,N,阿法骨化醇组：,17,例,1ug/d,1,、影像学显示的阿仑膦酸钠组局部能够促进骨桥生长；,2,2,术前腰椎BMD,0.762 g/cm,T=-2.6,0.823 g/cm,N,术后,1,周开始服用，随访,1,年,T=-1.8,2,、这种,益处,超过,对骨转换生化指标,抑制,带来的影响。,?,手术后部分评估指标,新骨生成,新骨生成,grade A and B*,95%,作者推荐：,手术后椎体稳定性,Cage,沉降,(2 mm),5%,65%,29%,p=0.025,Mann-Wh
16、itney U-test,p=0.056,Mann-Whitney U-test,结论,手术后椎体骨折,Grade A:bridging bone through bilateral cages,Grade B:bridging bone through a unilateral cage,Grade C:incomplete bony bridging,患者，手术后使用双膦酸盐类药物益处显著。,接受后路椎体间融合手术治疗的骨质疏松症,椎体再发骨折,0%,24%,p=0.027,Mann-WhitneyU-test,J Neurosurg Spine.2011 Apr;14(4):500-7
17、IF 1.61,（,2009,）,研究小结,In conclusion,our study showed that alendronate,which,has well-known systemic effects on bone quality and,secondary fracture prevention,is also effective in improving,screw fixation in the cancellous bone of osteoporotic patients,with a hip fracture.,研究显示：在骨质疏松性髋部骨折中，,阿仑膦酸钠能有效改善松质骨中螺纹钉的固,定效果,Antonio Moroni,etal.J Bone Joint Surg Am.2007;89:96-101.,IF 3.427,愿景：努力将苏北医院骨科建立为全国,的骨质疏松规范化治疗示点科室。扩大,整个科室的影响力。,谢,谢,愿景：努力将苏北医院骨科建立为全国,的骨质疏松规范化治疗示点科室。扩大,整个科室的影响力。,谢,谢,愿景：努力将苏北医院骨科建立为全国,的骨质疏松规范化治疗示点科室。扩大,整个科室的影响力。,谢,谢,
