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1、骨 代 谢,1,提 纲,一 骨组织的结构二 钙、磷代谢三 骨代谢标志物,2,一、骨组织的结构,骨:由骨组织、骨膜、骨髓等构成的器官。骨组织由四种细胞和钙化的细胞间质组成。,四种细胞:骨祖细胞成骨细胞骨细胞破骨细胞,钙化的细胞间质:又称骨基质,3,1)骨组织中的细胞,骨祖细胞:位于骨膜内层。分化为成骨细胞。成骨细胞:来源于骨祖细胞,分泌未钙化的骨质。骨细胞:位于骨陷窝内,不再分泌类骨质破骨细胞:位于骨组织表面的凹陷处。溶解、吸收骨组织,起破骨作用。,骨祖细胞,成骨细胞,4,骨基质:是钙化的细胞间质。有机部分:由胶原纤维和基质构成,后者主要包括糖蛋白和蛋白多糖。有一定的弹性和韧性。无机部分:富含钙
2、、磷的中性盐,主要为羟基磷灰石结晶。很坚硬。,2)骨基质,5,1、钙、磷在体内的分布与存在形式2、钙磷在体内的代谢转变3、激素对钙磷代谢的调节,二 钙、磷代谢,6,1、成人:Ca2+(1000g)P(600g)骨 98%85%骨胳肌 0.3%6%其它组织 0.7%8%体液 1%12、细胞内:Ca2+:少,相当于细胞外的11%P:多,磷酸酯,核酸等,钙磷的分布,7,骨钙(不溶),体液钙(可溶),胞内钙:线粒体、内质网,羟磷灰石结晶:3Ca3(PO4)2Ca(OH)2,无定形磷酸钙沉淀:CaHPO42H2O;Ca3(PO4)23H2O,不扩散钙:与蛋白质结合,可扩散钙,游离钙(占血钙1/2,有生理
3、作用),难解离化合物:乳酸钙、柠檬酸钙,体内钙的存在状态,8,血浆Ca2+的生理功能,9,骨磷(不溶),胞内磷:磷酸盐、有机磷酸酯,羟磷灰石结晶:3Ca3(PO4)2 Ca(OH)2,无定形磷酸钙沉淀:CaHPO42H2O;Ca3(PO4)23H2O,体液磷:磷酸盐、有机磷酸酯,体内磷的存在状态,血磷:血浆中的无机磷;3.44.0mg/dl,10,磷的生理功能 1、成骨作用与破骨作用 2、核酸、磷脂、高能磷酸化合物的组分 3、其它:调节酶活性,参与中间代谢,构成体 内缓冲体系,11,4035,钙磷以骨盐形式沉积在骨组织(-)骨盐钙化(+)骨盐再溶解引起佝偻病/软骨病,血清中CaP=35-40相
4、对恒定,12,激素对钙磷代谢的调节,调节物质:1,25(OH)2-D3;甲状旁腺素;降钙素作用组织:小肠;肾;骨,13,胆固醇,7-脱氢胆固醇(人皮肤真皮层)(维生素D3前体),胆骨化醇(维生素D3),25-羟胆骨化醇=骨化二醇 25-OH-维生素D3,1,25-二羟胆钙化醇=骨化三醇1,25-(OH)2-维生素D3,肾(1-羟化酶),肝(25-羟化酶),食物中摄取,对小肠的作用对骨的作用对肾的作用总效应,(+)小肠对钙、磷的吸收 脂溶性激素的作用机制(+)骨骼的更新(先溶骨再成骨,溶骨成骨)(+)肾远曲小管及集合管合成钙结合蛋白,促进钙的重吸收升高血钙与血磷,1,25-(OH)2-D3 的生
5、理作用,14,PTH的生理功能,对肾的作用对骨的作用对小肠的作用总效应,(+)肾远曲小管对钙的重吸收,血Ca2+升高(-)肾近曲小管对磷的重吸收,血P降低(+)骨盐溶解(溶骨作用)通过1,25-(OH)2VitD3,(+)钙磷的吸收升高血Ca2+;降低血P,15,降钙素的作用 1、分泌细胞:甲状腺C细胞 2、化学本质:32肽 3、分泌的调节:血Ca2+和CT成正比 4、生理功能,对骨的作用对肾的作用对小肠的作用总效应,(+)骨盐沉积(-)肾近曲小管对磷,远曲小管对钙的重吸收(-)对钙的吸收降低血Ca2+、血磷,16,17,骨转换评价指标 骨形成标志物(tP1NP、总 I 型胶原氨基端前肽)骨吸
6、收的标志物(-CrossLaps-胶原降解产物)骨转换的标志物(N-MID Osteocalcin N 端骨钙素)与骨转化有关的激素 25-羟基维生素D3,三、血清学骨代谢标志物分类,18,总 I 型胶原氨基端前肽,90%的骨基质是由I型胶原质组成的;有N-(氨基)和C-(羧基)端。在I型纤维原细胞构造期间,PINP最终进入血液。PINP成了I型胶原质沉积的特异性标志物,因此可定义为一个形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。,胶原纤维,1型前胶原N端肽,1型前胶原C端肽,I型原骨胶原,19,-CrossLaps(I型胶原羧基端肽),是I型胶原降解所特异的产物;反映破骨细胞的活性。增
7、高反映了骨吸收程度的增加,骨质流失的增加,多见于骨质疏松症,Pagets病(变形性骨病)。用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。,20,骨钙素N端中分子片段,骨钙素是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白,维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。由成骨细胞产生,一部分吸收进入骨基质,另一部分释放进入外周血。(血清中约 1/3为完整骨钙素,1/3为骨钙素N端中分子片段,1/3为氨基酸短肽)。,21,了解成骨细胞,特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更新率越快,骨钙素值越高,反之降低。甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明
8、显。,骨钙素N端中分子片段,22,治疗前基础值,治疗后3个月,之后每612个月监控一次,至少下降20%40%,抗吸收治疗,骨转换标志物,N-MID Osteocalcin,治疗前基础值,治疗后6个月,之后每612个月监控一次治疗前基础值,治疗后3个月,之后每612个月监控一次,至少下降40至少增加40,抗吸收治疗合成代谢治疗,骨形成标志物,total P1NP,治疗前基础值,治疗后3个月,每612个月监控一次,至少下降3555,抗吸收治疗,骨吸收标志物,-CrossLaps,检测间隔,期望值,治疗,类型,Elecsys,骨代谢标志物的临床应用和使用建议,23,骨质疏松患者的治疗监测流程,诊断骨质疏松,开始治疗,,检测标志物的基础值-CrossLaps-抗再吸收治疗total P1NP-合成代谢治疗,3个月后监测骨标志物total P1NP或-CrossLaps,抗再吸收治疗后-CrossLaps明显下降(大于35-55%),合成代谢治疗后total P1NP明显上升(大于40%),抗再吸收治疗后-CrossLaps无明显降低,合成代谢治疗后total P1NP无明显升高,维持目前治疗,继续监控,每隔6-12个月一次,询问依从性、胃肠道副作用,必要时调整治疗方案,24,谢 谢!,25,