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1、免疫系统的病理生理学,南方医科大学病理生理学教研室,免疫系统功能,免疫功能 正常 病理,免疫防御,免疫自稳,免疫监视,清除突变细胞清除病毒感染细胞,清除损伤衰老变性细胞清除抗原抗体复合物,防御或消灭病原微生物,恶性肿瘤/持续感染,自身免疫病,免疫缺陷/超敏反应,一 过敏性疾病二 自身免疫病三 免疫缺陷病,第一节：超 敏 反 应 Hypersensitivity,Allergy,一、概念 被致敏的机体再次接触相同抗原时所产生的以组织损伤(tissue injury)和/或功能紊乱(dysfunction)为特征的免疫应答。,抗原：变应原allergen,过敏原 多为对人体无直接危害的物质.可以是
2、完全抗原或半抗原；可以是内源性或外源性物质。发病率高：约占世界人口30%40%，西方国家高发；超敏反应分为四型,四型超敏反应的比较,I 型超敏反应：特异性IgE介导，以功能紊乱为主的速发型超敏反应。,主要特征,(1)出现快，消退也快：即刻/迟发相,(2)出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤,(3)有明显个体差异和遗传背景,二、病因（过敏原）,三、发病机制：特异性IgE介导的肥大细胞脱颗粒。,发病过程：（1）致敏阶段（2）激发阶段（3）效应阶段,（1）致敏阶段,IL-13,（2）激发阶段,嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒释放介质：1、预先形成的介质：组织胺 激肽原酶 类胰蛋白酶 嗜酸性粒细胞趋
3、化因子 2、新合成的介质：细胞因子：TNF、IL4、IL5、IL1、IL6、IL3 白三烯（慢反应物质）前列腺素（8）血小板活化因子 激肽,平滑肌收缩,毛细血管扩张，通透性增强,腺体分泌增加,（3）效应阶段,脱颗粒,速发相反应,迟发相反应,I 型超敏反应迟发相：发生于变应原刺激后612小时，可持续数天,（一）过敏性休克：药物过敏性休克、血清过敏性休克（二）呼吸道过敏：支气管哮喘、鼻炎等(三)胃肠道过敏:食物过敏消化道症状（四）皮肤反应 荨麻疹，湿疹,四、常见疾病,青霉素过敏性休克致死占过敏休克死亡病例中的75%每年全球约400800人。,1.青霉素过敏性休克,2.哮喘(Asthma),平滑肌,
4、血 管,内 腔,黏 膜,正常气道,哮喘气道,平滑肌收缩,血管淋巴细胞浸润,内腔缩小,肺 泡,大量黏液,炎症、肿胀,3.皮肤反应,荨麻疹 Urticaria 湿疹 eczema,4.过敏性结膜炎(Anaphylactic Conjunctivitis),(一)寻找并确定变应原 病史(家族史，用药史)、皮试、特异性IgE检测（二）脱敏治疗Desensitization 在注射动物血清时小量多次注射，较轻临床症状，同时消耗体内IgE。（三）减敏治疗 Hyposensitation 改变变应原的物理性状及进入机体的途径，以诱导产生可与变应原结合的IgG抗体，从而阻止IgE的产生。（四）对症治疗 用药物
5、切断或干扰I型超敏反应的某一或多个环节。如肾上腺素，氨茶碱、抗组胺药物、细胞因子拮抗剂,三.诊断及防治原则,第三节：免疫缺陷immunodeficiency,*概念 免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。*分类按其发病原因可分为：原发和继发性免疫缺陷病按累及的免疫成分可分为：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。*共同特点 对各种感染的易感性增加；恶性肿瘤的发病率增高；伴发自身免疫性疾病，遗传因素，婴幼儿多发。,免疫缺陷病(Immunodeficiency disease,IDD),*是由于免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致免
6、疫功能不全。可分为特异性免疫缺陷（T、B细胞和联合缺陷）和非特异性补体免疫缺陷（补体与吞噬细胞缺陷）。*发生率：免疫球蛋白生成缺陷（）；细胞免疫缺陷（）；联合免疫缺陷（）；吞噬细胞功能缺陷（）。,一、原发性免疫缺陷病（primary immuno-deficiency diseases,PIDD）,（一）原发性B细胞缺陷（二）原发性T细胞缺陷（三）联合免疫缺陷（四）补体系统缺陷（五）吞噬细胞缺陷,（一）继发于某些疾病的免疫缺陷病1、感染导致的免疫缺陷病2、非感染疾病导致的免疫缺陷（1）恶性肿瘤（2）营养障碍性疾病（二）医源性免疫缺陷1、免疫抑制药物的应用（1）化学药物（2）生物类免疫抑制剂2、
7、放射性损伤,二、继发性免疫缺陷病/获得性免疫缺陷（acquired immuno-deficiency diseases,AIDD）,艾滋病获得性免疫缺陷综合征（acquired immuno deficiency syndrome,AIDS）,一、概念：是一种由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）引起的慢性致死性传染病，病人以CD4+细胞减少为主要特征，同时伴有反复机会感染、恶性肿瘤以及中枢神经系统退化。,2008年诺贝尔生理学或医学奖,弗朗索瓦丝-巴尔-西诺西,吕克-蒙塔尼,罗伯特盖洛,HIV的发现者,二、流行和传播,传播途径*性传播：同性恋
8、传播多，约60%70%；*注射途径：静脉吸毒约20%、输血、血液制品3%；*母婴垂直传播；*其他：如器官移植、人工受精、医护等。,三、病原学,四、发病机制病毒感染和复制对免疫细胞的影响（CD4+细胞）,1.HIV在人体细胞内的感染过程,吸附及穿入,环化及整合,装配、成熟及出芽,转录及翻译,受体介导的HIV与细胞的吸附,吸附和穿入,HIV在人体细胞内的感染过程,细胞间的感染,HIV在人体细胞内的感染过程,（1）HIV易感细胞（CD4+细胞）：CD4+T细胞单核巨噬细胞（HIV在细胞内增殖，引起这些细胞病变或死亡，造成以CD4+T细胞缺损为中心的严重免疫缺陷。）DC细胞神经胶质细胞神经元细胞（少量
9、表达CD4，亦可被HIV侵犯，并在细胞中轻度增殖，常造成相应系统感染致病。）,2.对免疫系统的影响（CD4+细胞）,2.AIDS时损伤免疫细胞减少的机制(1)HIV及其胞膜蛋白的直接致病作用破坏CD4+T细胞；*病毒复制加速宿主淋巴样组织破坏HIV释放和外周血感染AIDS;*大量病毒芽生破坏细胞膜细胞溶解；*感染细胞表达的gp120与未感染细胞CD4分子结合细胞融合，形成合胞体多核巨细胞细胞膜通透性改变、细胞代谢异常细胞死亡。,(2)HIV诱导CD4+T 细胞凋亡*gp120或gp120-抗gp120抗体复合物使CD4分子交联激活钙通道胞内Ca+细胞凋亡；,*gp120与未感染HIV的T细胞表
10、面CD4分子交联旁邻CD4+T 细胞凋亡；*HIVgp160与CD4交联fas表达靶细胞凋亡；,(3)CD4分子内化下调导致CD4+T细胞数量减少,（4）细胞因子促进CD8+细胞凋亡。,（5）感染单核-巨噬细胞，损伤其杀伤、粘附、趋化及其抗原提呈能力；携带HIV病毒进入中枢神经系统，影响中枢功能。,潜伏期长，病程发展缓慢，临床表现复杂与多样性。1.急性感染:一过性传染性单核细胞增多症、症状起病急、非特异性症状。2.无症状性感染:持续210年，血中Ab+,无任何症状。3.持续性全身淋巴结肿大综合征:直径1cm+，持续3个月，无其他原因。4.AIDS相关综合征具有非特异性症状，淋巴结肿大，持续一月
11、以上的不规则发热、盗汗，体重下降达10%，腹泻、肝脾肿大等；,(四)HIV感染的临床表现,5.AIDS*细胞免疫功能明显低下，淋巴细胞减少；*CD4/CD8比值倒置，迟发型超敏反应减弱或消失；6.机会性感染*病毒：CMV、EBV、HBV、HSV；*真菌：白色念珠菌、隐球菌；*原虫：卡氏肺囊虫、弓形虫；*细菌：乌胞内分支杆菌；7.恶性肿瘤Kaposi肉瘤、Sarcoma、淋巴瘤等。,(六)AIDS的防治1.加强AIDS的卫生防疫管理*切断传播途径；*加强卫生宣教；*建全监测系统；*严格边境检疫；*血液制品检测；*解除歧视。,2.特异性预防疫苗的研制*基因工程亚单位疫苗：gp120,gp160,g
12、p41的克隆、表达与效果考核；*合成寡肽疫苗，如gp41；*重组病毒载体疫苗；*存在最大问题是HIV胞膜蛋白的变异，特别是gp120；,3.抗HIV的药物治疗*HIV RTE抑制剂：高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)。*阻断或抑制HIV对细胞内成分的利用；,*2-3双脱氧核苷酸类似物、叠氮脱氧胸苷（AZT）及双脱氧肌苷等药物能干扰病毒DNA的合成，抑制HIV在体内增殖；,*可溶性CD4分子可结合病毒阻止其对细胞的感染；*可溶性CD4与细菌毒素的结合物可选择性地杀伤有gp120表达的细胞；*抑制HIV调节基因tat的反式激活功能的化合物，可阻止病毒的复制。,4.基因工程生物制剂,免疫重建高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）俗称鸡尾酒疗法。是由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病的方法。降低HIV的复制,使T淋巴细胞亚群发生数量和功能的改善,抑制异常免疫激活,改变了HIV感染的进程。,感谢！,
