高血压病的药物治疗.ppt.ppt

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1、高血压病的药物治疗浙江省金华市人民医院俞章平,一、高血压的概念、分类和诊断标准(一)高血压的概念:以体循环动脉压增 高为主要表现的临床综合征。(二)分类:1.原发性高血压(essential hypertension)2.继发性高血压(secondary hypertension),(三)高血压诊断标准:收缩压140mmHg和(或)舒张压90mmHg的成年人即诊断为高血压。此高血压诊断必须以非药物状态下二次和(或)二次以上非同日多次重复血压测定所得的平均值为依据。,心血管危险水平分层,血压(mmHg)1级2级3级SBP 140159或 SBP 160179或 SBP180或DBP 9099 D

2、BP 100109 DBP110I无其它危险因素低危中危高危II12个危险因素中危中危很高危III3个危险因素高危高危很高危或靶器官损害或糖尿病IV并存临床情况很高危很高危很高危,其它危险因素和病史,危险性分层的绝对危险与降压治疗的绝对效益,危险性分层绝对危险降压治疗绝对效益(10年内CVD事件)(每治疗1000病人年预防CVD事件数)10/5 mmHg20/10 mmHg低危30%1017,降压治疗的意义,临床试验显示:降低血压能减少并发症的发生率和死亡率,脑卒中的降低最明显。我国高血压患者的并发症,最主要的是脑卒中,它的发生率是心肌梗死的5倍左右。,理想降压药的要求(1),肯定的降压作用不

3、良反应很少(包括自觉症状、体征及实验室检查)没有严重影响健康的不良反应能逆转或预防靶器官的损害不增加其他危险因素不影响生活质量,理想降压药的要求(2),降压作用持续时间长,在24小时以上,可每日服用一次,使服药依从性好降压谷/峰比高(60-70%以上),降压平稳,血压波动小经大规模临床试验,能降低高血压并发症的发生率价格适宜,效果/费用比值高,降压药物的种类,利尿剂b受体阻滞剂钙拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素受体拮抗剂(ATRA)肾上腺素能阻滞剂其它,降压药治疗,原则:根据病情(包括血压高度,其他危险因素,靶器官损害和其他疾病)结合降压药的药理作用选择降压药,例:伴心动过速

4、者:-阻滞剂 伴浮肿者:利尿剂 伴心绞痛者:钙拮抗剂,-阻滞剂 伴糖尿病或心衰者:ACEI,何时开始降压药治疗,高危,很高危病人:立即或几天内中度病人:可有3-6月的非药物措施低危病人:可有6-12月的非药物措施亚组(临界)病人:非药物措施,随访高正常病人:如有糖尿病,和/或肾功能不全,应尽早开始,联合用药,单药治疗:约可降压4-8%(7-13/4-8mmHg)两药合用:约可降压8-15%(12-22/7-14mmHg)合用原则:不同类降压药优点:降压作用加强,剂量可减少,相互纠正不良反应注意:同类或作用相仿的降压药不宜合用,不合理配伍会导致降 压作用降低或不良反应增加有效配伍:利尿剂+-阻滞

5、剂 利尿剂+ACEI(或AT拮抗剂)钙拮抗剂(双氢吡啶类)+-阻滞剂 钙拮抗剂+ACEI-阻滞剂+钙拮抗剂+利尿剂 钙拮抗剂+ACEI+利尿剂,高血压治疗原则,任何药物在开始治疗时应用适当的最低剂量尽量应用每天一次24小时有效的长效制剂合理选择联合用药以实现最大的降压疗效,而副作用最小,选择降压药物时应考虑的个体因素,病人存在的心血管危险因素有无靶器官损害有无其它伴随疾病影响某种降压药物的使用患者所用的药物有无相互作用降低心血管危险的证据有多少长期治疗的经济承受能力,降压治疗的目标,将血压降至理想水平135/85mmHg,有慢性肾病或糖尿病者降至130/80mmHg逆转靶器官损害减少心血管事件

6、及降低死亡率提高生活质量,合理选择降压药物,利尿剂,始于1948年,几十年来国际大规模临床试验结果确定了其临床疗效目前权威高血压治疗指南(如JNC-VI)仍主张将利尿剂作为无并发症高血压患者的一线药物之一,利尿剂单药治疗和联合用药,单药治疗与安慰剂相比,平均收缩压及舒张压下降4-8%联合用药增加的降压效应约比单药治疗大2倍,即使血压下降815与利尿剂联用有效的药物ACEI,b受体阻滞剂,利尿剂的副作用,利尿剂的“心脏毒性作用”:有学者认为,利尿剂不能减少高血压患者后期心肌梗死发生率,并有可能使猝死增加低钾血症:各种利尿剂平均约减少血钾0.5mmol/L,有1015病人血钾可降至3.5mmol/

7、L以下,从而增加应激反应时心肌缺血导致的恶性心律失常糖代谢:利尿剂可增加空腹血糖,降低糖耐量并加重高血压病人的胰岛素抵抗脂代谢:双氢克尿塞长期应用可引起脂肪代谢紊乱,使血甘油三酯升高,并轻度增加胆固醇浓度,利尿剂的适应证,轻中度高血压病人老年人单纯收缩期高血压肥胖的高血压患者高血压合并心力衰竭,利尿剂禁忌证,糖耐量降低或合并有糖尿病伴有高尿酸血症或痛风患者肾功能不全,血肌酐大于290mol/L,应用利尿剂的注意事项,高血压急症时可用短效利尿剂如速尿,长期高血压多用长效利尿剂如吲哒帕胺其降压曲线平坦,故剂量宜小不宜大一般中度限钠,每天58克适量补钾,鼓励多吃富含钾的食物及水果,受体阻滞剂的一般特

8、性,安全、有效、价格便宜可单用或与利尿剂、钙拮抗剂合用治疗48周后,收缩压下降1520mmHg及/或舒张压815mmHg大多数制剂的充分作用在12天内即出现,停药大约2周血压恢复到基线水平,受体阻滞剂的作用方式,确切机制尚未完全明了影响中枢神经系统抑制交感神经活性、肾素血管紧张素系统血浆容量、血管扩张剂前列环素、钙、心房利钠激素及压力感受器的重新调整,b受体阻滞剂的降压效应,血浆高肾素活性的病人用受体阻滞剂效果最好有研究表明,受体阻滞剂降压效应与年龄无关高b1选择性的受体阻滞剂降压疗效优于非选择性制剂控制安静情况下的血压与利尿剂、钙拮抗剂、受体拮抗剂及ACEI同样有效,控制运动情况下的血压,优

9、于其它制剂,b受体阻滞剂的副作用,常见的副作用:疲劳(1020),与2受体阻滞肌肉代谢的效应有关;肢体寒冷(1020)不常见的副作用:支气管痉挛;激动不安(见于可通过血脑屏障的脂溶性制剂);胃肠不适;眼睛闪烁;视觉盲点等少见的副作用:心力衰竭;肌肉痉挛;血浆CPK水平升高;皮疹;青霉素样反应;阳痿及性功能减退;停药后反跳(多见于快速停药者)等,钙拮抗剂的药理作用,对血管作用:二氢吡啶类最明显,通过舒张血管平滑肌降低外周阻力,以小动脉为主对心脏作用:以非二氢吡啶类地尔硫卓及苯烷胺类最明显。有负性肌力、负性频率、负性传导作用,保护心肌缺血、拮抗心肌肥厚对血流动力学作用:通过舒张小动脉减少外周阻力,

10、降低动脉压;改善区域性血流状况(心、脑、肾等);影响心率及心输出量其它作用:舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集等对代谢效应:影响不大,钙拮抗剂的分类,Ia类,即二氢吡啶类,包括硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等地平类药物Ib类,即地尔硫卓类,包括地尔硫卓,克伦地平等Ic类,即苯烷胺类,如维拉帕米等,三类一代钙拮抗剂的临床特点,二氢吡啶类:血管扩张剂,特别是外周血管及冠状动脉对心脏无明显作用,但可引起发射性心动过速有抗钠利尿作用,无液体潴留主要用于高血压、心绞痛常见副作用有头痛、脸面潮红及心悸维拉帕米血管扩张剂,同时有负性传导、减慢心率及负性肌力作用可引起便秘,房室传导阻滞等,头痛等较二氢吡啶类少见主

11、治室上速,也可用于心绞痛、高血压及肥厚性心肌病地尔硫卓药理作用与副作用介于上述两类药物之间,新一代钙拮抗剂的一般特性,大多属于二氢吡啶类剂型多为控释、缓释片,作用时间长,降压平稳对特异的血管床选择性高生物利用度高副作用小,耐受性好,钙拮抗剂在高血压治疗中的适应证,适用于多类型的高血压病人尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病老年高血压患者妊娠期高血压,钙拮抗剂的不良反应,二氢吡啶类反射性心动过速激活交感神经头痛、面红外踝水肿非二氢吡啶类抑制心脏作用降低心率负性传导,ACEI-全面保护心脑肾的一线降压药,肾素-血管紧张素-醛固酮系统在高血压发生、发展中的作用,肝脏合成的血管紧张素原在肾素

12、作用下转化为血管紧张素(Ang),后者经ACE活化形成AngAng具有强烈的收缩血管作用Ang刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮,促水钠潴留Ang刺激交感神经节使去甲肾上腺素分泌增加,ACEI的分类,类,卡托普利(Captopril)为代表 半衰期短本身即具有生物活性,进一步代谢为二硫化物发挥药理作用血浆中以多种形式存在,并以结合态和游离态形式平衡,故作用时间长类,依那普利(Enalaril)为代表 以前体药的形式进入体内后通过代谢转变成二酸的形式才有活性肾脏排泄(福辛普利例外,它从肝肾双通道排泄)类,赖诺普利等水溶性,不经代谢,完全由肾脏排除,ACEI的降压机制,作用于循环中的RAAS,减少血浆

13、Ang水平,引起血管扩张血压下降作用于组织中的RAAS,包括抑制血管内皮细胞的ACE调节或降低肾上腺素能活性增加缓激肽和扩血管活性的前列腺素的形成 减少血管内皮细胞缩血管作用的内皮素释放抑制醛固酮分泌,增加肾血流量,减少水钠潴留,有助于ACEI的长期降压作用,ACEI的大型临床试验,在高血压伴或不伴心力衰竭的心梗治疗:SAVE试验(卡托普利)SOLVD研究(依那普利)FAMIS(福辛普利急性心肌梗死研究)CCS1研究(中国)高血压肾病或糖尿病肾病研究:AIPRI试验Lewis试验血管保护研究:培哚普利及西拉普利试验研究PROGRESS试验,ACEI应用的临床优点,ACEI是一种安全有效的一线降

14、压药全面保护高血压的各个靶器官显著降低心力衰竭的病残率和死亡率延缓胰岛素依赖性糖尿病(2型)的进展保护伴有蛋白尿患者的肾功能,ACEI应用的临床优点,与其它类型降压药相比:不影响中枢神经、植物神经、交感神经:对运动、麻醉、性功能无影响不产生反射性心动过速对代谢影响不明显减少胰岛素抵抗血钾稳定,ACEI应用的临床优点ACEI对心脏的保护作用,ACEI对心室肥厚的影响,左室肥厚是高血压患者心血管事件一项重要的独立危险因素ACEI可逆转高血压的左室肥厚,降低心脑血管的总死亡率按血压mmHg下降计算,ACEI这一作用较其它降压药大2倍该效应对血管性肥厚同样有效,ACEI对心力衰竭的影响,ACEI可防止

15、心肌扩张及进行性心室重塑Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study表明,ACEI可使症状性充血性心力衰竭病人死亡率下降27在左室功能不全的研究中发现,ACEI对轻度有症状的心衰病人同样显著降低心血管病死亡率,ACEI对心肌梗死的影响,中国的CCSI研究:13634例发生急性心梗的患者在36小时内服用卡托普利(开搏通),4周后心血管死亡率下降6.6%SAVE研究用卡托普利对急性心梗后316天及左室功能不全(LVEF40)的病人治疗,可降低总死亡率19SOLVD研究证实,ACEI可分别使心梗、不稳定型心绞痛、心衰的发生率下降23、23

16、、37FAMIS(福辛普利心梗研究)发现,福辛普利可预防心室重构,降低远期心衰发生率,减少死亡率,ACEI应用的临床优点ACEI对肾脏的保护作用,ACEI长期治疗可增加滤过率及肾血浆流量ACEI可减少肾脏病人的蛋白尿对肾功能不全患者,ACEI可降低肾小球内跨毛细血管压,改善残存肾单位的高滤过、高灌注,ACEI应用的临床优点ACEI对糖尿病的影响,ACEI(卡托普利)可增加胰岛素的敏感性ACEI(卡托普利、福辛普利等)可降低糖尿病肾病患者的微量蛋白尿ACEI可延缓糖尿病肾病患者肌酐清除率的下降ACEI可延缓糖尿病患者肾脏病变的进展,ACEI应用的临床优点ACEI对血管的保护作用,长期使用ACEI

17、可改善血管内皮功能,使高血压患者动脉的中层/腔径比值正常化,ACEI的适应证,轻、中度及严重的高血压病人高血压合并左室肥厚高血压伴有外周血管病左室功能不全或心力衰竭心肌梗死后及心室重构糖尿病伴有微量蛋白尿和/或糖尿病肾病透析抵抗肾性高血压硬皮病高血压危象,ACEI的联合用药,与利尿剂合用疗效确凿对于治疗严重或急进性高血压,ACEI与钙拮抗剂联用特别有效也可与 1受体阻滞剂联合用药增加疗效一般不与受体阻滞剂联合治疗高血压,ACEI的不良反应,不良反应少,大规模的临床试验表明,其发生率低于10干咳为最常见的副反应最严重而罕见的副作用为血管神经性水肿,ACEI的禁忌证及各项慎用的情况,妊娠高血压重度

18、血容量减少重度主动脉或二尖瓣狭窄限制性心包炎肾性高血压尤其是双侧肾血管病变或孤立肾伴肾动脉狭窄原因未明的肾功不全,药物相互作用,非甾体类抗炎药与ACEI联用可加剧肾功能损害一般不与保钾利尿剂合用以免发生高钾血症,ACEI的用药选择,ACEI在高血压的治疗中有其共性,也有个性,应用时,应遵循个体化的原则同一类药物中,其特有疗效及所拥有的大规模临床试验证实往往是具体选择何种ACEI的参考,ACEI的用药选择有关开博通的经典临床试验,CCS1研究SAVE临床试验Lewis试验CAPPP研究,CAPPP研究结论开博通对靶器官的保护作用,卡托普利长期治疗降低总的心脑血管死亡率与传统药物(利尿剂和受体阻滞

19、剂)一样有效卡托普利比传统降压药物能更有效地降低致命性心血管事件,使总事件发生率下降46降低高血压和糖尿病的临床事件可优先选择作为治疗高血压的一线药物,蒙诺(福辛普利)的作用特点,独特的平衡肝肾双通道排泄途径干咳发生率少更有效的肾脏保护作用预防心室重构降低远期心衰发生率减少死亡率,福辛普利的作用特点,FAMIS(福辛普利心梗研究)发现,AMI溶栓治疗的同时使用福辛普利可使70的患者左室功能维持正常使死亡率及远期的心衰发生率下降35AMI后LVEF45的患者,福辛普利可预防心肌重构对经溶栓和3个月福辛普利治疗后LVEF40的患者,福辛普利可使死亡率和严重心衰的发生率下降43,总结:ACEI,AC

20、EI实现血压平稳下降对心脑肾起到全面的保护作用是目前WHO/ISH与JNCVI及中国高血压联盟推荐的一线降压药,ARA分类及作用特点,分 类二苯四咪唑类,氯沙坦为代表非二苯四咪唑类,以Eprosartan为代表非杂环类,以Valsartan(缬沙坦)为代表作用特点AT主要通过AT受体的亚型AT1型(简称AT1)起作用,促进高血压、动脉硬化、心脏肥大、糖尿病肾病等的发生、发展ARA的共同特点是选择性阻断AT受体亚型,有效降低血压,ARA的降压疗效,氯沙坦50mg100mg与缬沙坦80mg160mg对轻中度高血压的降压幅度等同于受体阻滞剂、氯噻嗪、钙拮抗剂(控释硝苯地平等)、ACEI对逆转左室肥厚

21、、保护肾功能、延缓心力衰竭及肾病的进展可能具有同ACEI相似的作用,但尚缺乏大型临床试验的证据,ARA的适应证和不良反应,已获批准的适应证:轻、中度高血压不良反应该类药物进入临床时间不长,还需在实践中进一步证实其可能的副作用目前已知的有头痛、头晕,水肿,高血钾等不良反应禁忌证妊娠合并高血压,有致畸及胎儿致病危险高血压合并高钾血症高血压合并严重肾功能衰竭,肾小球滤过率进行性下降,血肌酐265.2mmol/L,1受体阻滞剂的一般特性,大多数情况下,可安全有效地降低血压适用于血脂异常或糖耐量异常的病人对高血压病人心血管的影响尚无证据主要不良反应为体位性低血压,老年人服用时尤其应该注意这一点,常用 1

22、受体阻滞剂的药理学性质,哌唑嗪:口服易吸收,生物利用度44-70,1-3小时血药浓度达峰值特拉唑嗪(Terazosin):结构与哌唑嗪相似而作用强度弱于前者,半衰期长,口服吸收完全,生物利用度90,1-2小时血药浓度达峰值,肝脏代谢,胆汁排泄其它:近年问世的如多沙唑嗪(Doxazosin)与曲马唑嗪(Trimazosin)等,都属长效制剂,降压平稳,作用时间长,直立性低血压较为少见,1受体阻滞剂的适应证与不良反应,单药治疗主要用于轻、中度高血压或肾性高血压重度高血压可与利尿剂、受体阻滞剂合用对妊娠、肾功能不全、合并糖尿病、呼吸道疾病及前列腺肥大的高血压患者尤为适用不良反应有首剂低血压、眩晕、晕

23、厥、心悸及少见的如头痛、嗜睡、鼻塞、乏力等,在用药过程中逐渐自行减少,其他降压药,甲基多巴:多用于妊娠高血压,不良反应:肝脏损害可乐啶:对肾功能无不良影响,停药后血压反跳利血平:WHO-ISH建议:低收入者用,剂量要小血管扩张剂:如肼屈嗪(肼苯哒嗪)、米诺地尔:不良反应多,不宜作首选,现应用很少。许多小复方制剂中含小剂量肼屈嗪,复合制剂,两种常用的不同类降压药合在一起制成片剂,国外很多,国内也有例如:ACEI+利尿剂:复方卡托普利 利尿剂+-阻滞剂 ACEI+钙拮抗剂 ARB+利尿剂优点:病人服药依从性提高,价格降低缺点:两药剂量固定,不能增减其中一药 剂量,小复方制剂,我国特有,例如复方降压

24、片、复方罗布麻片、珍菊降压片、常药降压片等成份:2-3种降压药1/31/8的常规起始剂量;有些加入镇静剂、维生素等;有些加入中药,以中药命名优点:降压剂量小,不良反应少,价格便宜缺点:降压作用较小,非降压药成份和中药起多大作用以及各药物间的相互作用如何?未经药理学及临床研究,有些含镇静剂的小复方,病人服后虽能改善睡眠,但长期服用后易成瘾,其他治疗,伴有其他心血管危险因素:是否降压药引起,同时必须纠正或治疗(药物和非药物)阿司匹林:血压已控制,或高危冠心病的高血压病人,没有胃肠道和其他部位出血危险,应用较小剂量(HOT:75mg/日),高血压治疗病人血压达标低率的原因,美国:血压达标(140/9

25、0mmHg):1976-1980年:10%1988-1991年:27%我国:城市:4.2%,农村:0.9%平均:2.9%,原因:,1.降压药选用不当或剂量不足:病人看病时得到的药3-4种以上,但其中只一种是降压药,其他均不是降压药2.降压药没有长期坚持服用:服药后血压正常,即减量或停药3.应用其他药物太多:药物进入人体后都要起相互作用,有的还会产生有害的产物。非降压药应用太多,对降压不但无益,有时反而会削弱降压作用(例:非甾体类消炎止痛药与ACEI),对肝肾功能不正常的病人,更不宜多用药物,病人不遵医嘱:到医院看病,只是取药,自己 根据感觉服药,或道听途说,服服停停,不断 变动降压药或以非降压药代替降压药,还认为 能软化血管,可治高血压,自己把不能合用的 两种以上降压药合用,造成严重后果 对其他的心血管危险因素不加以纠正:例如吸 烟不肯戒,超重者不肯长期坚持实施科学的减 肥措施等,高血压治疗病人血压达标率低的对策,加强卫生宣传,使病人知道高血压规范治疗的必要性、原则和方法,与医生配合,医生与病人的相互信任与合作是治疗成功、提高血压达标率的关键按我国高血压临床指南对基层医务人员培训考核及检查,使他们掌握规范的高血压治疗方法,正确指导病人治疗及用药,谢谢!Thank you,

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