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1、李雪龙2016.3 沈阳,益生菌,第一次世界大战恐菌,第二次世界大战抗菌,21世纪保菌,青霉素Fleming1928发现1941使用,志贺菌造成4万人死亡,尼氏大肠杆菌Nissle1917发现1920s使用（最早）,微生态学创始人康白提出的微生态发展3个时代,益生菌简述益生菌四个研究阶段益生菌产品开发步骤益生菌未来发展方向,主要内容,人类基因组计划,1990年启动,中、美、英、法、德、日共同参与,预算达30亿美元,解开人体约3万个基因,小贴士：人类基因组计划与曼哈顿原子弹计划和阿波罗计划并称为三大科学计划。三流运转学说：“三流”即指能量流、物质流及基因信息流,人体的生理代谢和生长发育不仅受自身
2、基因控制，有许多现象，如对疾病的易感性、药物反应等，无法全部用人体基因的差异来解释。在此之后学术界对人体的了解依然不足，甚至更加迷茫。,人类肠道宏基因组计划,肠道细菌共有300多万个基因,欧洲委员会资助,2007年启动,益生菌重要性,人体携带的微生物重量上,数据说明益生菌重要性,1271g，其中胃肠道1000g、皮肤200g、口腔20g、肺20g和鼻腔10g、泌尿生殖器官20g、眼1g,数量上,体积上,可达1014个（百万亿），而人体自身的细胞只有1013个,相当于1个肝脏，但其所产生的生命所需的酶远远超过肝脏,益生菌归属领域,微生态,益生菌,制剂,小贴士：生态环境是指影响人类生存与发展的水资
3、源、土地资源、生物资源以及气候资源数量与质量的总称。,合生元,益生元,参考目前FAO/WHO所采用的定义，益生菌是指：“活的微生物，当其摄入达到足够的数量，可以给宿主带来健康的益处,微生物,原核生物,真核生物,真菌,细菌,放线菌,藻类,霉菌,双歧杆菌,酵母,乳杆菌,人体微生态中各种细菌的分类：条件致病菌（条件发生改变，如：比例失调、定位转移时为致病菌）代表：大肠杆菌。,益生功效具有菌株特异性,小贴士：乳酸菌指发酵糖类主要产物为乳酸的一类无芽孢、革兰氏染色阳性细菌的总称。,常见益生菌,双歧杆菌：双歧杆菌存在于动物和人类的生境中，特别是在粪便、牛的瘤胃、污物、人的生殖道、龋齿及蜜蜂的肠道中都能检出
4、。获得合法化及鉴定的双歧杆菌的种共30个，目前这里面被当做益生菌使用的种有8个，包括：青春双歧杆菌、两歧双歧杆菌、动物双歧杆菌、嗜热双歧杆菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、乳双歧杆菌。法国巴黎儿童医院的研究生蒂塞（Tiesser）在1899年首次从母乳喂养儿童的粪便中分离出双歧杆菌。双歧杆菌是严格的专性厌氧菌，主要定植在小肠末端和盲肠、结肠内，在早期的研究中，双歧杆菌大部分是死菌，所以在20世纪50年代以前，学界只认为大肠埃希菌、肠球菌是肠道的主要成员，直到50年代后期，厌氧培养法的日渐成熟，学界才真正认识到这是一个错误的观点。目前研究最为透彻的双歧杆菌仅占肠道菌群的3-6%。,小贴士
5、：人体胃肠道栖息着50个属，1000多个种的细菌、占人体微生物总量的78%以上，其中专性厌氧菌占99%以上。但目前只有10-40%的肠道细菌可用培养的方法被鉴别出来。杨云生比喻,婴儿自出生起2小时在胎便中就能检到双歧杆菌；2-3天双歧杆菌开始增殖；5-7天达到高峰，并占绝对优势；疾病和衰老均能使双歧杆菌的数量发生变化；随着年龄的增长，双歧杆菌逐渐减少；在死亡人体内不能检出双歧杆菌。所以双歧杆菌的数量是检验人体是否健康的重要指标之一。人从出生到死亡，一直伴随着双歧杆菌的存在。,乳杆菌：乳杆菌属几乎是无处不在的，含有碳水化合物的环境一般都能检出，例如食品；人类及动物的呼吸道、胃肠道及生殖道；污物及
6、植物材料。在乳杆菌属中，已经被确定的种有106个，迄今为止还有56个种没有被鉴定，乳杆菌种被广泛的作为益生菌使用，包括：嗜酸乳杆菌、短乳杆菌、保加利亚乳杆菌、干酪乳杆菌、纤维二糖乳杆菌、卷曲乳杆菌、弯曲乳杆菌、发酵乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌等。乳杆菌兼性厌氧，有时微好氧，在有氧时生长差，降低氧压时生长较好，存在于肠道的各段位置，但主要集中在回肠和结肠。,胃pH0.9-1.5排空4-6h 103cfu/ml,小肠pH7.6排空3-8h 105-108cfu/ml,大肠pH8.4排空：排便时间 109-1012cfu/ml,益生菌在人体分布,益生菌简述益生
7、菌四个研究阶段益生菌产品开发步骤益生菌未来发展方向,主要内容,益生菌对消化系统的影响（国内）益生菌对免疫系统的影响（国际）益生菌对代谢系统的影响（起步）益生菌对神经系统的影响（初探）,国内外对益生菌的研究阶段,益生菌,治疗,预防,急慢性肠炎腹泻(幼儿的轮状病毒感染)肠易激综合症（IBS）炎症性肠病（IBD）便秘乳糖不耐症消化不良,旅行者腹泻（TD）抗生素相关腹泻（AAD）艰难梭菌相关腹泻（CDAD）辐射相关腹泻（RID）外科手术造成的菌群失调结肠直肠癌（可降低涉及合成、活化致癌物、促肿瘤因子及遗传毒素的酶活性。降解亚硝酸钠、亚硝胺、二甲基肼、苯并芘、丙烯酰胺等诱变剂降低-葡萄糖醛酸酶、偶氮还原
8、酶、硝基还原酶等诱变剂产生酶的活性。）,基本原理：调节菌群失调，改变肠道微生物代谢活性,益生菌对消化系统的影响,益生菌,治疗,预防,消化不良急慢性肠炎腹泻(幼儿的轮状病毒感染)肠易激综合症（IBS）炎症性肠病（IBD）乳糖不耐症便秘,旅行者腹泻（TD）抗生素相关腹泻（AAD）艰难梭菌相关腹泻（CDAD）辐射相关腹泻（RID）外科手术造成的菌群失调结肠直肠癌（可降低涉及合成、活化致癌物、促肿瘤因子及遗传毒素的酶活性。亚硝酸钠、亚硝胺、二甲基肼、苯并芘、丙烯酰胺等诱变剂及-葡萄糖醛酸酶、偶氮还原酶、硝基还原酶等诱变剂的产生酶。）,基本原理：调节菌群失调，改变肠道微生物代谢活性,益生菌对消化系统的影
9、响,益生菌对消化系统的影响,作用机制：屏障效应:益生菌进入肠道后，一方面起占位性保护作用，防止病原菌粘附人侵肠上皮细胞;另一方面通过产生有机酸等物质抑制病原菌的粘附、生长，从而发挥生物屏障效应。夺氧效应:兼性厌氧菌可以造成生态环境低氧状态，支持肠道内优势菌群生长(如双歧杆菌、乳杆菌、拟杆菌、消化链球菌等);同时，低氧环境会抑制好氧致病菌(非优势菌群)。营养竞争:益生菌在肠道中与致病菌竞争性吸收和利用营养物质，限制致病菌的生长繁殖。免疫作用:益生菌促进巨噬细胞非特异性吞噬作用，能够增强机体非特异性免疫反应。拮抗作用:益生菌产生的过氧化氢、抗菌素及短链脂肪酸(乳酸和醋酸)等多种抗菌活性物质，对肠道
10、致病菌和内源性感染的条件致病菌具有直接拮抗作用。,抢地盘、抢物资、拉关系、直接冲突,小思考：腹泻机制，内毒素先与上皮细胞刷状缘上的受体结合，继而激活了肠黏膜细胞内的腺苷环化酶，使细胞内第二信使cAMP(环磷酸腺苷)、cGMP(环磷酸鸟苷)及钙离子增加，继而使细胞内水与氯向肠腔内分泌增加，每小时可达12L。,益生菌对消化系统的影响,小贴士：阑尾有用吗？阑尾实际上是正常菌群的一个很好的“庇护所”，它作为大肠的“死胡同”，贮存了各种各样的细菌，就像电脑所用的一个“备份盘”，能“重启”在人患病时被“删除”掉的肠道系统。当肠道正常菌群被一些药物杀死，或腹泻排空了肠道内的正常菌群后，阑尾内的细菌就会进入肠
11、内栖息繁殖。如果早期将其割除，年老时可能由于体内益生菌的缺乏出现便秘，甚至导致肠癌的发生,益生菌对消化系统的影响,益生菌对消化系统的影响（国内）益生菌对免疫系统的影响（国际）益生菌对代谢系统的影响（起步）益生菌对神经系统的影响（初探）,国内外对益生菌的研究阶段,过敏症是免疫系统的过敏性疾病，是超敏反应的四种形式之一，属于I类(或直接)超敏反应。过敏反应的特点一类被称为免疫球蛋白E(IgE)的抗体，过度激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，导致极端炎症反应。一些常见的过敏性反应包括哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹、食物过敏、过敏性结膜炎、发痒、流鼻涕和昆虫毒液刺激的反应。,益生菌对免疫系统的影响,在过去的35-
12、40年里，过敏性疾病的患病率在西方社会正以惊人的速度增加，而在发展中国家，过敏性疾病的频率要低得多。与配方奶喂养的婴儿相比，母乳喂养的婴儿过敏性疾病的发病率较低。卫生学假说(Hygienehypothesis)最早起源于1989年，Strachan认为在工业化程度高的地方，生活方式相对干净，对感染性致病原暴露减少，大量使用抗生素及预防接种，使机体 Th1功能发育障碍,会削弱机体免疫功能向非过敏应答倾斜。新生儿出生时，生理上免疫系统倾向于Th2 免疫应答，以后免疫系统发育成熟，逐渐向Th1优势方向转变。如果Th1/Th2的免疫应答平衡发生倾斜，偏向于Th2免疫应答就会促发过敏。婴儿早期接触安全的
13、益生菌可预防以后过敏性疾病的发生。因为微生物抗原进人机体后可诱导产生免疫应答，并伴随有Th1免疫应答增强，使免疫记忆改变方向，偏离Th2 免疫应答。从而使Th1/Th2细胞平衡。,益生菌对免疫系统的影响,益生菌对免疫系统的影响,TH2型,TH2/TH1平衡,反复感染以后免疫系统发育成熟,极少感染，免疫系统发育不成熟,TH2型,TH1型,TH1型,口服免疫耐受(oral tolerance)是指口服可溶性蛋白抗原刺激机体后形成的对该抗原无免疫的应答，对其它抗原仍能应答，这不同于免疫缺陷或使用免疫抑制剂后造成的抑制状态，不会导致自身免疫病的发生。,益生菌对免疫系统的影响,一般来说，益生菌发挥其免疫
14、调节活性具有两种方式：非特异性免疫调节和特异性免疫调节作用。口服益生菌可提高宿主非特异性抵抗病原微生物的能力，从而有利于排除肠道病原体。另外，益生菌治疗有助于肠道微生物环境的稳定，并从而防止炎症介质的产生。,益生菌对免疫系统的影响,一些设计良好的研究提供的证据表明，补充特定的益生菌菌株可有效控制遗传性过敏症。围产期应用鼠李糖乳杆菌LGG可减少近一半高危婴儿出现的湿疹(Isolauri et al.2000)。口服鼠李糖乳杆菌LGG(ATCC 53103)细菌治疗结果表明，可以降低已经升高的特应性皮炎和牛奶过敏患者的粪便中肿瘤坏死因子的浓度(Majarmaa and Isolauri 1997)
15、。益生菌可改善肠黏膜的屏障功能，从而减少抗原通过粘膜，刺激免疫系统。此外，益生菌有助于饮食抗原的酶解，从而减少负载。,益生菌对免疫系统的影响,益生菌对消化系统的影响（国内）益生菌对免疫系统的影响（国际）益生菌对代谢系统的影响（起步）益生菌对神经系统的影响（初探）,国内外对益生菌的研究阶段,肥胖 降脂,数量庞大的微生物群体，通过长期与宿主的共同进化，为宿主提供自身不具备的酶和生化代谢通路。,正常人肠道,肥胖人肠道,类杆菌门,硬壁菌门,肠道菌群可以直接调控机体的脂肪合成与存储相关基因的表达，从而扭曲能量代谢，使其向过度合成和存储脂肪的方向发展，最终导致肥胖的形成。,无菌动物实验,糖尿病 降糖,数量
16、庞大的微生物群体，通过长期与宿主的共同进化，为宿主提供自身不具备的酶和生化代谢通路。,正常人肠道,糖尿病人肠道,利用益生菌来治疗糖尿病有其独特的优越性。(1)当大量益生菌存在时，葡萄糖会优先被黏膜上的益生菌利用，减少了其被机体吸收。(2)益生菌具有免疫调节功能，可以防止型糖尿病的免疫亢进对胰岛细胞的损坏。(3)益生菌可以预防和减轻糖尿病的各种并发症。,双歧杆菌,硬壁菌,乳杆菌,梭菌,变形菌,益生菌代谢物能起到降血压的作用，一种是降血压肽，一种是-氨基丁酸(GABA)。降血压肽发现于瑞士乳杆菌发酵乳中，是一种短肽，也叫活性血管紧张素转化酶抑制肽(活性ACE 抑制肽)。血管紧张素有使血管收缩、升高
17、血压的作用。ACE 抑制剂的原理是通过抑制血管紧张素转化为血管紧张素，从而改善血液流动和血压。GABA 也是在发酵乳中存在的，它是一种非蛋白质组成的天然氨基酸，主要存在于哺乳动物脑、脊髓中，是一种重要的抑制性神经传递物质。如果人体内合成或外援补充GABA，其作用于脊髓的血管运动中枢，就能有效的促进血管扩张，达到降血压的效果。,降血压,数量庞大的微生物群体，通过长期与宿主的共同进化，为宿主提供自身不具备的酶和生化代谢通路。,益生菌对消化系统的影响（国内）益生菌对免疫系统的影响（国际）益生菌对代谢系统的影响（起步）益生菌对神经系统的影响（初探）,国内外对益生菌的研究阶段,三流运转学说“三流”即指能
18、量流、物质流及基因信息流。三流运转学说是宏观生态理论的精髓，也是微生态学理论的精髓之一。肠道的神经元被误以为仅仅是控制消化和蠕动，实际上肠道通过迷走神经直连头脑，可以将信息从肠道传播到头脑。肠道拥有独立于大脑的复杂神经系统，其神经元数量远远超过脊髓和外周神经系统。“肠脑”负责向头脑递送所需的95%的五羟色胺和50%的多巴胺。如果肠道传递的这些物质减少，会使信息传递减少。所以肠脑会影响到人的情绪 近年来较多研究关注了肠道微生物在“脑肠轴”中扮演的角色。肠道菌群可借助于神经递质、代谢产物、免疫信号、甚至基因表达等作用方式，通过神经途径、内分泌途径、免疫途径等来与宿主的中枢神经系统进行交流。有报道表
19、明，自闭症患者肠道中拟杆菌门以及变形菌门丰度升高，而放线菌门以及硬壁菌门丰度降低。,肠脑,益生菌对神经系统的影响,研究发现，孤独症患者的肠道微生物发生了改变，主要表现为肠道细菌易位，厌氧的梭状芽孢杆菌种类和数量明显增多，且多为这类微生物中的病原菌，如艰难梭状菌、破伤风梭菌等,不仅可引起胃肠道功能失调，还能释放毒素。由于这些菌产芽孢，很难彻底清除。有学者认为孤独症可能是由于长期亚急性破伤风梭菌感染所致，胃肠道感染破伤风梭菌后释放的神经毒素通过迷走神经传入中枢神经系统，抑制了神经递质的释放，从而引起了孤独症的各种行为表现，而抗肠道梭菌的治疗可减轻孤独症的症状。,益生菌对神经系统的影响,益生菌简述益
20、生菌四个研究阶段益生菌产品开发步骤益生菌未来发展方向,主要内容,国际上对于益生菌安全性主要关注：感染能力、有害代谢产物、超敏反应及耐药基因的水平转移等问题。,基于表型及遗传方法进行菌株鉴定,胞,在胃肠道的生存能力及对黏液或肠道上皮细胞的粘附能力,加工抗性,遗传稳定性及安全性检测,功能及安全性动物实验,功能及安全性临床试验,益生菌产品开发步骤,基于表型及遗传方法进行菌株鉴定,胞,益生菌产品开发步骤,依据表型的常规方法，包括:形态特征鉴定、培养及生理特征鉴定、生化特征鉴定。这些方法只能鉴定到种基因分型方法包括：变性梯度凝胶电泳(DGGE)、限制性内切酶长度多态性(RFLP)、脉冲场凝胶电泳(PFG
21、E)及其他。这些方法都能鉴定到株,胞,在胃肠道的生存能力及对黏液或肠道上皮细胞的粘附能力,益生菌产品开发步骤,基于表型及遗传方法进行菌株鉴定,为了发挥益生作用，必须有最低限度数量的益生菌克服消化道屏障，活着到达目标位置，并保持存活状态。损伤效应，益生菌即使仍能在胃部存活，在到达结肠时，也是处于一个非致死量的损伤状态，它们的生存能力、在肠道的定植能力以及对宿主的有益功效可能都是缺乏的。一般情况下，双歧杆菌比乳杆菌更不耐受酸性环境，而更耐受胆汁。益生菌在肠道粘液和上皮细胞的粘附长期以来被认为是益生微生物最重要的筛选标准之一。虽然很多不同的方法已经用于评估益生菌的粘附力，但运用从人结肠癌获得的上皮细
22、胞株(如，Caco-2,HT-29,HT-29-MTX细胞)是最常应用的评估益生菌粘附力的技术，被证明很接近体内情况。,胞,加工抗性,益生菌产品开发步骤,要达到效果，益生菌必须能在工业规模上以可行的方法制备出来，且在存贮和使用期间保持生存能力。但是有许多因素影响细胞的活力，如：压力、氧、湿度、热和酸。这些发生在干燥、压片、存贮过程中。除了筛选抗性较强的益生菌。为了保护益生菌，各种保护技术，控释技术，被开发出来。,基于表型及遗传方法进行菌株鉴定,在胃肠道的生存能力及对黏液或肠道上皮细胞的粘附能力,胞,遗传稳定性及安全性检测,益生菌产品开发步骤,微生物在多次传代培养过程中容易出现退化。特别是益生菌
23、菌株，因其需要在宿主体内生长繁殖，从而发挥益生功效的特殊性，从原代菌株扩增传代开始，就应在长期使用中保持其表型特征和遗传学特性的稳定。国际上对于益生菌安全性主要关注:感染能力、有害代谢产物、超敏反应及耐药基因的水平转移等问题.所有益生菌都能在严重的肠壁屏障通透性改变的条件下易于发生细菌易位，如严重的胃肠道受损、患有严重疾病以及大量使用抗生素等。但即使细菌易位发生了，只要易位的细菌不会导致败血症、心内膜炎、感染或是其他疾病，那么这些细菌就不会对宿主有任何的危险，而且会很快的从宿主体内消失。欧盟食品安全局提出了QPS概念。其内涵是既不等同于有长期使用历史的益生菌就是安全的观点，也不能将益生菌的安全
24、性评价规定的过于严格而阻碍益生菌的市场发展，就益生菌的耐药性而言，规定益生菌不得携带可转移的耐药基因。,由世界卫生组织（WTO）、联合国粮农组织（FAO）和国际益生菌组织（IPA）组成的联合专家评估委员会均建议益生菌中不宜使用肠球菌。2001年，其在阿根廷召开的“益生菌在食品中的卫生和营养”会议建议肠球菌不能作为人体益生菌使用。理由如下：部分菌株对万古霉素高度耐药，或个别菌株可获取并传导该耐药性。b.个别万古霉素耐药的肠球菌菌株常常与住院患者罹患医源性感染相关联。耐万古霉素肠球菌（VRE）耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）,胞,功能及安全性动物实验,益生菌产品开发步骤,动物临床实验就筛选对人
25、类宿主具有最潜在益处的益生菌来说，是相对省钱的方法，并且使研究者能够更好的理解益生菌生长和生存方式以及行为模式。与人类研究不同，动物研究给与研究者机动性，可以应用一个可变的有效试验设计，概括推理关于研究假设益生菌及其作用机制的潜在的健康效应。,遗传稳定性及安全性检测,胞,功能及安全性临床试验,益生菌产品开发步骤,人体外及动物实验可以为人类应用益生菌的益生效果、行为和安全性提供有用的观察。然而，这样的实验对人类健康声称而言不会被认作为充足的证据。人类摄入的益生菌产品应该进行良好设计和控制的临床人体研究，这是基本的。虽然这些实验很昂贵，但却是无法替代的。况且，我们应该用文件证明和检测每一菌株和产品
26、，因为从极其相关的菌株得到的数据的外推法是不被接受的。,功能及安全性动物实验,遗传稳定性及安全性检测,益生菌简述益生菌四个研究阶段益生菌产品开发步骤益生菌未来发展方向,主要内容,卫生部关于印发真菌类和益生菌类保健食品评审规定的通知（卫法监发200184号）可用于保健食品的真菌菌种名单11酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae产朊假丝酵母 Cadida atilis乳酸克鲁维酵母Kluyveromyces lactis卡氏酵母Saccharomyces carlsbergensis蝙蝠蛾拟青霉Paecilomyces hepiali Chen et Dai,sp.nov蝙蝠蛾被
27、毛孢 Hirsutella hepiali Chen et Shen灵芝 Ganoderma lucidum紫芝 Ganoderma sinensis松杉灵芝Ganoderma tsugae红曲霉 Monacus anka紫红曲霉Monacus purpureus,国内益生菌法规,卫生部关于印发真菌类和益生菌类保健食品评审规定的通知（卫法监发200184号）可用于保健食品的益生菌菌种名单9两岐双岐杆菌Bifidobacterium bifidum婴儿双岐杆菌B.infantis长双岐杆菌B.longum短双岐杆菌B.breve青春双岐杆菌B.adolescentis保加利亚乳杆菌Lactoba
28、cillus.bulgaricus嗜酸乳杆菌L.acidophilus干酪乳杆菌干酪亚种L.Casei subsp.casei嗜热链球菌Streptococcus thermophilus,国内益生菌法规,卫生部办公厅关于印发可用于食品的菌种名单的通知（卫办监督发201065号）,国内益生菌法规,卫生部办公厅关于印发可用于食品的菌种名单的通知（卫办监督发201065号）,国内益生菌法规,关于公布可用于婴幼儿食品的菌种名单的公告（2011年 第25号）,国内益生菌法规,*仅限用于1岁以上幼儿的食品。,有关新食品原料、普通食品名单汇总（中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会2014-08-06）为
29、进一步贯彻实施新食品原料安全性审查管理办法，更好地方便公众查询和获取政府信息。现将2008年以来原卫生部和我委公告批准的新资源食品（现已改称新食品原料）名单和以公告、批复、复函形式同意作为食品原料名单汇总如下。一、2008年以来原卫生部和国家卫生计生委公告批准的新食品原料（新资源食品）名单二、原卫生部和国家卫生计生委以公告、批复、复函形式同意作为食品原料名单三、可用于食品的菌种名单四、可用于婴幼儿食品的菌种名单,国内益生菌法规,三、可用于食品的菌种名单,国内益生菌法规,四、可用于婴幼儿食品的菌种名单,国内益生菌法规,*仅限用于1岁以上幼儿的食品。,监督中心关于征求西兰花种子提取物等4种新食品原
30、料意见的函(卫监审一便函20164号,国内益生菌法规,截止2016年1月国家批复：23种细菌和12种真菌,多联菌单株菌多联菌莫斯利安自酿酸牛奶维利奥LGG、科汉森BB-12、养乐多代田菌Sigma-Tau公司VSL#3，8株益生菌：Streptococcus thermophilusBifidobacterium breveBifidobacterium longumBifidobacterium infantisLactobacillus paracaseiLactobacillus delbrueckii subsp.BulgaricusLactobacillus acidophilusL
31、actobacillus plantarum,菌株,细菌真菌在生物的胃肠道中，约99%的原籍菌是细菌，因此，目前使用的大部分益生菌也都属于原核生物。目前一直被人们担忧的益生细菌抗生素抗性基因传递问题在真核益生菌中没有被发现。在宿主的消化道内，存在抗生素抗性基因从细菌益生菌转移给病原体的可能。相反，大多数酵母益生菌缺乏能够编码抗性基因的质粒，而且至今也没有出现过酵母将自身遗传物质传递给细菌的报道。另外，酵母类益生菌的一个标志就是它们可以在进行抗生素治疗时使用。大肠埃希氏菌或沙门菌等致病菌，它们具有甘露糖特异性型菌毛，结合在上皮细胞膜的甘露糖残基上。酵母，如啤酒酵母的细胞壁外表面富含甘露聚糖，可以
32、抵抗病原体的侵害。与肠上皮细胞相比，这些病原体更易于粘附在酵母表面的甘露聚糖上，而后随酵母一起从宿主的消化道中排出。,菌株,皮肤病：益生菌的一个有趣特性就是通过发酵代谢产酸，进而酸化周围环境。酸性的环境对皮肤是非常重要的，它可以阻止细菌侵驻。吸收氨基酸、盐类和其他的酸性物质，为皮肤提供一个潮湿的屏障。乳酸菌可以通过改善胶原自然产生而完成部分修复过程，进而防止皮肤组织弹性变性。乳杆菌属和/或 双歧杆菌属的益生菌，一个片段或代谢产物可以有效限制，防治皮肤刺激和/或刺激性皮肤紊乱。刘斌(第四军医大学西京医院皮肤科主任医师）妇科病：廖秦平教授的女性生殖道评价体系在国内首次使用非培养法对中国健康女性生殖
33、道乳杆菌进行研究。分别采用乳杆菌属的种特异性引物PCR和克隆文库进行定性研究和real-time PCR进行定量研究。得出我国育龄期健康女性最常见的生殖道优势菌种为：惰性乳杆菌、卷曲乳杆菌和加氏乳杆菌。肠内营养：补充患者肠道益生菌，拮抗致病菌生长繁殖，国家十二五科技支撑项目幽门螺旋杆菌感染（不能替代传统三联疗法，但联用可增加根除率，多集中在乳杆菌属，嗜酸乳杆菌、格氏乳杆菌等耐酸力强的）,新适应症,乳制品大豆、谷物、蔬菜、水果和肉迄今为止，乳制品似乎是益生菌与人之类间的主要运送载体。虽然乳制品是益生菌的理想载体，但是在发酵的过程中过度酸化、发酵剂的拮抗作用以及冰淇淋的生产过程中搅拌，氧气的出现都
34、会阻碍益生菌的生长。再有，乳制品载体的缺点有乳糖耐受性和胆固醇内容物，这将会促进益生菌的新载体出现。大豆、谷物、蔬菜、水果和肉的发酵产物，在市场上已经出现。,新载体,新载体,新载体,新载体,新益生元开发中药提取物中国的学者也通过动物实验和临床研究发现，某些中草药如人参、党参、灵芝、阿胶、枸杞、茯苓等具有调节肠道菌群平衡、增加定植抗力的作用，这些都有类似益生元的功效。自古以来，中草药就用来治疗各种疾病，中草药来源于天然植物，成分复杂，含有多糖、生物碱、苷类、挥发油和鞣质等大量活性成分，具有多种药理作用，如清热解毒、止咳平喘、祛痰利咽、补中益气、健脾开胃、活血化瘀、涩肠止痢、保护肠道粘膜和增强免疫力等。,新益生元,感谢您的细心聆听!,
