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1、抗凝药,抗凝药是指能降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成血栓的可防止其进一步发展的药物。,正常凝血机制,血液凝固是指血液由流动状态变为凝胶状态，它是十分复杂的理化反应。肉眼可见的血块形成既是纤维蛋白形成的物理现象，也是一系列酶促生化反应的终点。整个过程涉及许多凝血因子。,常用抗凝药物种类：,1.注射用抗凝血药 肝素、依诺肝素、替他肝素、阿地肝素 2.口服抗凝血药 香豆类：华法林、双香豆素、硝酸香豆素 3.体外抗凝药 枸橼酸钠 4.凝血酶抑制剂 水蛭素、阿加曲班,临床常用的凝血药物,一、血小板聚集抑制剂 1、阿斯匹林片 大剂量用于解热镇痛抗炎抗风湿 小剂量用于抗血小板聚集。,普通阿司匹林口
2、服后，被胃和十二指肠(pH值23)快速吸收，并在1520分钟内达到最大的血药浓度，因此对胃黏膜有直接刺激作用，可能会引起上腹部不适、恶心等症状，严重情况下可使溃疡病加重或引起胃溃疡，甚至胃出血。,肠溶阿司匹林在酸性环境下不易溶解，在小肠的碱性环境中溶解释放，并缓慢吸收。因此，长期服用肠溶阿司匹林与普通阿司匹林相比，对胃黏膜刺激要小的多。,阿司匹林肠溶片的适应症：对血小板聚集有抑制作用，可以防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作，心肌梗死，心房颤动，人工心脏瓣膜，动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳型心绞痛，总之临床用于防止小血栓的形成。,2、硫酸氢氯吡格雷 本品为血小板聚集抑制
3、剂，临床用途 适用于有过近期发作的中风,心肌梗塞和确诊外周动脉硬化的患者,波立维（氯吡格雷）可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗塞,中风和血管性死亡）。,氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（从几天到小于35天）、缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。,3、潘生丁（双嘧达莫）本品为较强的冠脉扩张剂。可改善心肌的供氧和供血，同时不增加心肌耗氧量。用于慢性冠状动脉功能不全、心绞痛、心梗等。另外还有抗病毒性感染，抑制血小板凝聚，防止血栓形成。用于冠心病。,二、抗凝血酶 华法林钠（香豆素类）本品为双香豆素类中效抗凝剂。其作用机制为竞争性对抗维生
4、素K的作用，抑制肝细胞中凝血因子的合成，还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集反应的作用，因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。,适应症：1.华法林钠片防治血栓栓塞性疾病，华法林钠片可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎，降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术，风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。2.心肌梗塞的辅助用药。,纤维蛋白溶解药 1.尿激酶 为溶栓药。,【用法用量】1 肺栓塞初次剂量4400单位/公斤体重，以生理盐水或5%葡萄糖溶液配制，以90毫升/小时速度在10分钟内滴完；其后以每小时4400单位的给药速度，连续静脉滴注2小
5、时或12小时。肺栓塞时，也可按每公斤体重15000单位生理盐水配制后肺动脉内注入；必要时，可根据情况调整剂量，间隔24小时重复一次，最多使用三次；,2、心肌梗死建议以生理盐水配制后，按6000单位/分速度冠状动脉内连续滴注2小时，滴注前应先行静脉给予肝素2500-10000单位。,【注意事项】1 应用本品前，应对病人进行红细胞压积、血小板记数、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、激活的部分凝血致活酶时间（APTT）测定。TT和APTT应小于2倍延长的范围内；,2 用药期间应密切观察病人反应，如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等，至少每4小时记录1次；3 静脉给药时，要求穿刺一次成功，
6、以避免局部出血或血肿；4 动脉穿刺给药时，给药毕，应在穿刺局部加压至少30分钟，并用无菌绷带和敷料加压包扎，以免出血；,【禁忌症】下列情况的病人禁用本品：急性内脏出血、急性颅内出血，陈旧性脑梗死、近两月内进行过颅内或脊髓内外科手术、颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤、出血素质、严重难控制的高血压患者。相对禁忌症包括延长的心肺复苏术、严重高血压、近4周内的外伤、3周内手术或组织穿刺、妊娠、分娩后10天、活跃性溃疡病。,2.组织性纤溶酶原激活物 链激酶,三、其它抗凝血药 1.肝素钠抗凝血药及溶栓药。适应症 用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞 等）；各种原因引起的弥漫性血管内凝
7、血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。,抑制ET-1,肝素相关并发症,出血,HIT,低血压,发生率1%-33%,肝素-血小板减少-血栓形成综合征发生率2.7%-12%,激活脂蛋白酶引起高甘油三酯及HDL下降,肝素相关并发症,骨质疏松,AT-下降,血脂异常,剂量20000U用药6个月以上,发生肝素抵抗,预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔8-12小时5000单位，共约 7日。,主要不良反应：用药过多可致自发性出血，故
8、每次注射前应测定凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（lmg硫酸鱼精蛋白可中和150U肝素）。,2.肝素钙 本品口服不吸收，皮下或静脉注射吸收良好。适应症 可阻抑血液的凝固过程。用于防止血栓的形成。,预防性应用，术前2小时深部皮下注射5000单位，之后每812小时重复上述剂量，持续7天。对于心血管外科手术，其首次剂量及持续60分钟以内的手术用量同成人常用量。对于弥散性血管内凝血，每4小时2550单位/kg持续静脉点滴。若48小时后病情无好转即应停用。,不良反应：1、局部刺激，可见注射局部小结节和血肿，数日后自行消失。2、长期用药可引起出血，血小板减少及骨质疏松等。3、过敏
9、反应较少见。,低分子肝素钙注射液-速碧林 低分子肝素是一种低分子量的肝素，由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。,适应证：预防血栓性栓塞性疾病，特别是预防普通外科手术或骨科手术的血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病，在血液透析中预防血凝块形成。,用药注意事项：,1、注意观察有无出血倾向，常表现为鼻衄、牙龈出血、尿血，腹内出血表现为腹痛颅内出血表现为昏迷等。如有出血征象,即使化验在适当范围,也应减量或暂停。并立即与医院联系。,2、注意有无血栓形成和栓塞:血栓形成的原因除抗凝不足外尚与瓣膜材料、结构有关，血栓形成表现为瓣膜音响改变，出现心衰，如脑血管栓塞出现神经系统症状：神志不清、偏瘫等。,
10、3、出血并发症的处理:(1)较轻出血:如牙龈出血、皮肤淤点 可根据化验结果减少用量。(2)明显出血:如鼻衄、血尿可停用。(3)严重出血：如咯血、呕血、颅内出血、立即静注维生素K120mg，待出血停止后观察1-2天，重新抗凝。(4)危重病例应使用新鲜冰冻血浆或凝血因子浓缩剂，以补充凝血因子。(5)勿忘与手术医院联系。,4、抗凝期间手术的处理：以手术不引起过度失血为目的，可采用以下方法：(1)不停抗凝：出血少或可通过压迫止血的小手术可不停抗凝，如体表小肿物切除、清创。,(2)维持抗凝：手术后近期尚末开始抗凝者需作急症手术时可推迟抗凝时间，如气管切开，急症手术后无继续出血倾向，应尽早开始抗凝。(3)
11、中止抗凝：需作急症手术时，立即采血测凝血酶原时间和活动度，同时静注维生素K120mg，4小时后复查凝血酶原时间正常,后即可手术，如时间紧迫，可不待化验结果，静注维生素K1后开始手术，术中仔细止血，出血停止后24-48小时开始抗凝。(4)暂停抗凝：术前3-5天停华法林，化验正常后手术，或术前5天停华法林。注射肝素，术前4-6小时停肝素。,影响药物用量及监测结果的因素,增强抗凝作用的药物如下:A.使肠道产生的维生素K减少；广谱抗菌素 B.竞争血浆蛋白结合点，使末与蛋白结合的药物比例增加、阿司匹林、安妥明、磺胺、丙磺舒。C.使维生素K吸收减少；液体石腊等。D.抑制降解化法林的酶类：氯霉素、甲硝唑、甲氰咪呱、双硫醒、酒精。E.竞争相同的代射途径：苯妥英纳、甲苯磺丁脲,F.在药物使用部位加强其作用或改变其它凝血素：奎尼丁、安妥明、甲状腺素、苯乙双胍。G.协同抗凝作用：阿斯匹林、醋氨酚。H.影响血小板功能：水杨酸类、保泰松、氯丙嗪、苯海拉明。,降低抗凝作用的药物如下：A.肠道与抗凝药物结合：消胆胺。B.促进肝微粒体酶活性，加快华法林的肝内代谢：催眠药、利福平、灰黄霉素。C.使血中并列血因子含量升高：雌激素、口服避孕药。,
