《中药注射剂不良反应.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药注射剂不良反应.ppt（31页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、中药注射剂不良反应,中药注射剂：,中药注射剂是用现代科学方法将传统的中草药综合提取或将其有效成分经提取精制而成的现代剂型，是具有中国特色的自主创新产品。经历近六十多年的研究和应用，已成为我国临床常用的药品，不仅对某些危急重病症的抢救和治疗发挥着重要的作用，而且在常见病和慢性疾病的治疗中，也起到了举足轻重的作用。,历史回顾,ADR(adverse drug reaction),药物不良反应(adverse drug reaction ADR)，指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应，一般是不可预测性的。,不良反应事件回顾,刺五加注射液含有多种活
2、性成分，有效成分有异嗓皮、丁香普、金兹桃普、多种黄酮类和三帖类化合物等，这些外源性大分子物质进入体内作为抗原可能引起变态反应。未遵循中医理论应用中药注射剂，目前大部分大型综合性医院，中药注射剂由西医生处方使用的占到95%，也就是说绝大部分都是由不太懂中医药的西医师开处方的。这些中医药理论知识缺乏的临床医在应用中药注射液时，必然在适应症的选择上就少了辨证论治，而多了“望文生义”。,如具有活血化淤作用的中药注射剂有多种，如丹参注射液、复方丹参注射液、舒血宁注射液等，各有其特点，如丹参注射液性偏凉，舒血宁注射液性偏温，而复方丹参注射液除活血化淤外，亦有行气走串之功，故如辨证属实寒的患者，使用丹参注射
3、液，或辨证属实热的患者，使用舒血宁注射液，均违背“寒者热之，热者寒之”的原则，亦导致患者发生不良反应。如阴虚患者使用复方丹参注射液，可导致重伤阴液，加重病情。如鱼腥草性凉，能清热解毒、消痈排脓，适用于痰热咳喘、痈肿疮毒等证，但不适用于寒性病证;清开灵注射液虽为治疗热病的有效方剂，但只适用于温邪入里所致的高热烦躁和小儿痰热惊厥等，而恶寒、发热患者不宜应用。,结合病情，辨证施治，合理用药：大部分中药注射剂尤其是复方制剂仍然是在传统中医药理论基础上研制的，因此用药时应充分结合患者病情，考虑中药注射剂的适应证，辨证施治，以达到最优的治疗效果。药物给药途径的选择，应该以口服为首选，能够口服的就不使用注射
4、剂型，能肌内注射的就不使用静脉注射，由于注射给药方法增加了临床用药的不安全因素，因此当今国际上倡导口服给药，控制注射途径给药。重视患者个体差异对老年人、小儿和机体抵抗力差者用药要谨慎。中药注射剂的药物不良反应以过敏反应居多，故用药前须了解患者药物过敏史，对过敏体质者应慎用或不用中药注射剂，如必须使用，应在使用过程中密切观察用药反应，特别是静脉滴注用药30分钟内，避免发生严重过敏反应。,葛根素注射剂（2003）鱼腥草注射液（2006）刺五加注射液（2008）茵枝黄注射液（2008）双黄连注射液（2008）香丹注射液（2009）清开灵注射液（2009）,14,鱼腥草事件刺五加事件茵栀黄事件双黄连事
5、件,06年SFDA正式宣布：决定暂停使用和受理审批鱼腥草注射液等7个注射剂的各类注册申请。,08年10月紧急通知，要求暂停销售、使用标示为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液。,（细菌污染）,（辅料问题）,山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液，因不良反应致一名新生儿死亡而遭停用。,（成人剂量）,2009年2月要求各地立即停用黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液。,（配伍禁忌）,不良反应原因分析,药物因素,临床使用不当,个体差异,监管、标准,药物因素,1、中药材质量问题 中药材的质量受产地、采摘时间、气候等自然因素的影响很大。因产地的不同、采摘时间的不同、及气候的差异
6、，药物有效成分的含量和毒性也不同。目前我国中药材普遍存在中药材种植工艺不规范、炮制方法不科学、伪劣药材流行、药品流通市场管理混乱等问题，而且中药材受微生物、农药、重金属等污染的问题也很普遍，且监测困难,道地,同名异物,异物同名,复方,药物因素,2、组分特殊理化性质 中药注射剂中含有多种蛋白质、淀粉、蹂质、色素、茹液、树脂、挥发油等致敏成分，一旦入血，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应。,双黄连注射液中的金银花含有绿原酸和异绿原酸，其不仅具有抗菌、抗病毒作用，又具有致敏原作用，可引起变态反应，临床上表现为哮喘、皮炎等。,药物因素,3、工艺粗放 截止目前，中药注射剂的制
7、工艺大约不到10类，虽然也有一些新工艺和新技术引入工艺生产，但绝大多数生产企业还是采用传统的醇沉水洗及活性炭纯化等方法。4、处方复杂5、附加成分影响,临床使用不当,1、辩证不当 中医诊断和治疗疾病讲究辨证施治，强调整体观念，临床中应根据病情的具体表现，同时，因时因地因人制宜，全面考虑，不能孤立的用一个症状而概括全面。,发烧用清开灵针，感染用双黄连粉针，心血管病用香丹针厦方丹参注射液,只适用于温邪入里所致的高热烦躁和小儿痰热惊厥等，而恶寒、发热患者不宜应用,活血化瘀,丹参注射液,复方丹参注射液,舒血宁注射液,性偏凉,性偏温,行气走串,辨证属实寒,辨证属实热,阴虚,违背“寒者热之，热者寒之”的原则
8、,致重伤阴液，加重病情。,临床使用不当,2、联合用药 中药注射剂与化学药注射剂配伍后，常会引起溶液的PH值改变，或发生氧化、聚合等化学反应而形成不溶性微粒，因而变态反应的发生率较高，严重时可引起过敏性休克，甚至导致死亡。3、临床操作不当 如双黄连注射剂静脉滴注操作时应先以适量灭菌注射用水充分溶解，再用稀释剂稀释，但临床上有的直接用稀释剂溶解，导致溶解不充分而使微粒数增加。（无菌意识不强、滴注速度过快）4、用药途径不当、超剂量使用等,个体差异,不同个体由于遗传基因、体内代谢酶及免疫系统的差异，对药物的反应也不同。过敏体质患者使用中药注射剂易发生过敏反应，据统计如果患者属于过敏性体质，则其发生过敏
9、反应的几率明显要高于没有过敏体质的患者，前者的ADR发生率是后者的410倍，而且前者发生过敏性休克的机率也要明显高于后者。此外，受用药状态的影响。使用中药注射剂时，如果患者的精神状态欠佳或空腹状态时，容易诱发低血糖反应、过敏反应和胃肠道反应等。,对策,药材质量控制 应从源头入手，严格执行中药材生产质量管理规范(GAP)，尽可能保证中药材来源产地统一、生长环境相似、炮制方法一致，这样才能尽可能减小批与批之间的差异。在生产工艺上，突破传统的提取纯化工艺限制，结合现代的超临界流体萃取、高速逆流色谱、超滤膜、大孔吸附树脂、冷冻干燥等分离纯化技术对传统工艺进行革新，力争使中药注射剂的生产与国际先进的植物
10、药生产技术接轨。,合理用药,结合病情，辨证施治，合理用药以口服为首选，能够口服的就不使用注射剂型，能肌内注射的就不使用静脉注射。重视患者个体差异，对老年人、小儿和机体抵抗力差者用药要谨慎。（过敏史、静注前30min）,优选处方,受中医复方用药的影响，目前的中药注射剂多属复方制剂，有的组成药物多达7种，药味太多、成分太复杂、药理作用广泛，无形中给注射剂的制备带来难以克服的困难。有的组成药物不适合制成注射剂，所以，应该在处方上下大工夫，为研制、生产安全有效的中药注射剂打好基础。,规范说明书 药品说明书是医生处方和患者安全有效用药的最基本、最重要的科学信息源，药品说明书的标准化、规范化是患者用药安全
11、有效的保证。说明书应提供安全用药的全部信息，这是企业的义务和责任，特别涉及到药理、毒理、药动学、适应证、注意事项、相互作用等都应详尽说明。说明书缺乏安全用药信息必将给患者造成严重不良后果。,改变中药无毒或小毒的偏见 正视中药注射剂不良反应的严重性，改变“中草药有病治病，无病健身”的观念，认识到中药注射剂给药途径、疗效作用、安全性等已不同于传统汤剂，不能完全用中医药理论指导中药注射剂的使用，更应强调其“注射剂”的概念，即使用上的安全性。“一些医务人员常常将不良反应误认为是医疗事故或个体差异而不愿意主动报告，一些药品生产和经营企业也将不良反应误认为是药品质量事故而不愿意主动报告。”,建立上市后再评价制度 从中药注射剂的安全性、有效性、处方组成、制备工艺、质量标准、功能主治、药物经济学等方面进行再评价，淘汰疗效差、安全性不佳的中药注射剂，以保证临床使用中药注射剂的安全性。国家监管、行业自律,
