猪场药物选择方案.ppt

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1、猪场药物选择方案,马立保华中农业大学动物科技学院武汉华扬动物药业有限公司13317192322,抗生素的分类,分类,1、按抗菌谱和应用分类:（1）主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、林可胺类、新生霉素、杆菌肽等。（2）主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素 氨基糖苷类、多黏菌素类等。,（3）广谱抗生素 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌等均有作用的抗生素，包括四环素类、氯霉素类，同时化学合成的氟喹诺酮类和磺胺类及等。,（4）抗真菌抗生素 灰黄霉素、制霉菌素及两性霉素B等。（5）抗寄生虫的抗生素 莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里菌素、阿维菌素、伊维菌素、潮霉素B、越霉素A等。聚

2、醚类（离子载体）,2、根据化学结构分类:（1）-内酰胺类 青霉素类（青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等）、头孢菌素类等（头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢拉定、头孢噻肟、头孢噻呋等）。,近年来发展了非典型-内酰胺类如：碳青霉烯类(亚胺培南)、单环-内酰胺类(氨曲南)、-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸和舒巴坦)及氧头孢烯类(拉氧头孢)等。,（2）氨基糖苷类 链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。（3）四环素类 土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素、米诺环素等。（4）氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。,（5）大环内脂类 红霉素、泰乐菌素、替米

3、考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。（6）林可胺类 林可霉素、克林霉素。（7）多肽类 杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素、恩（安）来霉素等。,（8）多烯类 制霉菌素、两性霉素B等。（9）含磷多糖类 黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作饲料添加剂。（10）聚醚类(离子载体类)抗生素 盐霉素、海南霉素、马度霉素抗寄生虫药,主要作用于革兰氏阳性菌抗生素,抗菌作用,主要包括：青霉素类 头孢菌素类 大环内酯类 林可胺类,（一）青霉素类,青霉素类包括：天然青霉素、半合成青霉素。天然青霉素 优点：是杀菌力强、毒性低、价廉；缺点：抗菌谱较窄；易被胃酸、-内酰胺酶(青霉素酶)水解破坏；金黄色葡

4、萄球菌易产生耐药等。半合成青霉素 具有耐酸、耐酶和广谱等。,1、天然青霉素类 天然青霉素系从青霉菌的培养液中提取获得，主要含有：青霉素F、G、X、K和双氢F五种。其中以青霉素G的作用最强，性质较稳定，产量亦较高。,青霉素G 又名苄青霉素。理化性质青霉素是一种有机酸，从青霉菌的培养液中提取获得，性质稳定，难溶于水。钾盐（青霉素G钾）或钠盐（青霉素G钠）为白色结晶性粉末;,青霉素钾,钾盐、钠盐的性质：遇酸、碱或氧化剂等迅速失效。临床应用时要新鲜配制。,吸收：内服易被胃酸和消化酶破坏，仅少量吸收。但新生仔猪和鸡内服大剂量(8万 10万IU/kg)青霉素吸收较多，能达到有效血药浓度。肌注或皮下注射后吸

5、收较快，一般1530分钟达到血药峰浓度，并迅速下降。常用剂量维持有效血药浓度仅38小时。所以是时间依赖性药物。,应用主要用于革兰氏阳性球菌所引起的：链球菌、葡萄球菌、猪丹毒等;,用药间隔时间：青霉素在动物体内的消除很快，血中有效浓度维持时间较短。抗生素后效应：细菌受青霉素杀伤后，恢复繁殖力一般要612 h，故在一般情况下，每日2次肌注能达到有效治疗浓度，但严重感染时仍应每隔46h给药一次。,氨苄西林钠（Ampicillin Sodium）,本品是第一个用于临床的广谱口服青霉素，但口服至少50被胃酸破坏，适用于革兰氏阳性球菌、杆菌、厌氧菌等所致的呼吸道、尿路（包括淋病）肠道等感染等。,阿莫西林

6、又名羟氨苄青霉素。理化性质 为白色或类白色结晶性粉末。味微苦。在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。耐酸性较氨苄西林强。,阿莫西林,HO,药动学 在胃酸中较稳定，单胃动物内服后有7492%被吸收，食物会影响吸收速率，但不影响吸收量。口服1小时后达到峰浓度，为同等剂量氨卞西林的23倍，血浆半衰期11.3h，用量：1015mg/kgBW，1日两次；注射10mg/kgBW，一日2次。,作用与应用 作用、应用、抗菌谱与氨苄西林基本相似，对肠球菌属和沙门氏菌的作用较氨苄西林强2倍。耐药性：细菌对阿莫西林和氨苄西林有完全的交叉耐药性。,复方阿莫西林:10%阿莫西林、2.5%克拉维酸、药物辅助成分药物辅助成分增加阿

7、莫西林的溶解性，保证阿莫西林和克拉维酸在肠道同步释放和吸收,细菌产生的-内酰胺酶破坏-内酰胺环,阿莫西林属于-内酰胺类抗生素，分子中含有-内酰胺环，环的完整是该类药物发挥药效的化学基础。,人医体外实验表明：与单用阿莫西林相比，克拉维酸+阿莫西林对多数临床分离菌株的最低抑菌浓度显著降低（432倍）。阿莫西林与克拉维酸的合适比例一般在110:1。,链球菌：主要的细菌病之一，排位第一，发病率不高，发病急，死亡率高，首选药物：阿莫西林。但因为阿莫西林使用时间长，使用频率高，耐药现象普遍存在，同时在临床使用剂量不够。阿莫西林：猪1015mg/kg体重，一日两次，换算到饲料中400600g/T饲料。,表：

8、阿莫西林和阿莫西林克拉维酸对猪场分离细菌的MIC（g/ml）,曾振灵研究，猪按10mg/kg剂量内服阿莫西林钠，主要药物动力学参数：Tmax(1.520.43)h；Cmax(5.332.07)g/mL。最大血药浓度5.332.07g/mL，MIC大于2g/mL就认为无效或效果差，需加大用药剂量。链球菌MIC为8，说明加大剂量也没有效果。,治疗：华扬莫优2kg/T饲料，饮水1kg/T水。或每吨饲料中添加1kg本品+200g阿莫西林（以有效成分计）连用710天。配伍呼乐佳具有协同作用，也可以扩宽抗菌谱。预防：剂量减半。莫优2kg/T+并必灵1kg/T，连用一周，沙门氏菌、链球菌混合感染。,（二）头

9、孢菌素类,（二）头孢菌素类,头孢菌素类又名先锋霉素类，是一类广谱、半合成抗生素，与青霉素类一样，都具有-内酰胺环。,头 孢 菌 素 类,第一代头孢菌素只能抑制革兰氏阳性菌和葡萄球菌，易产生耐药性，对肾脏有一定毒性。代表：头孢氨苄、头孢拉定,特点：对革兰阳性菌(包括对青霉素敏感或耐药的金黄色葡萄球菌)的抗菌作用较第二、三代强，对革兰阴性菌的作用较差；对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的-内酰被酶所破坏；对肾有一定毒性，头抱氨卞较重，头抱拉定较轻。,头孢氨苄属：肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用

10、。用法用量：口服马22mg/kg，犬1133mg/kg，家禽3355mg/kg，一日四次。,第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的活性比第一代较低或相近，但对多数革兰氏阴性菌的活性明显增强。代表：头孢克洛(cefaclor)、头孢呋辛(cefuroxime)。,特点：对革兰阳性菌作用略逊于第一代，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧茵有效 对多种-内酰胺酶比较稳定，对肾毒性较第一代低；头孢呋辛可进入脑脊液,第三代头孢菌素的抗菌谱更广，对-内酰胺酶有较高的稳定性，但对G+菌的活性比第一代差。对G菌的活性较第二代强。,第三代头孢,头孢噻肟（塞福隆;凯福隆;凯帝隆;氨噻肟头孢菌素钠）,头孢噻肟对肠杆菌科

11、细菌有强大抗菌活性，对革兰阴性杆菌的抗菌作用一般皆较头孢孟多等第二代头孢菌素强。本品对金葡菌的抗菌活性较头孢噻吩差，也略逊于头孢孟多，对溶血性链球菌（MIC0.0160.16ug/ml)，肺炎球菌抗菌作用较强。,头孢噻肟在全身组织、体液中分布广泛。适用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等，头孢噻肟可以作为婴幼儿脑膜炎的选用药物。,用法用量：肌注或静注：成人一般感染一日2克，较重感染一日36克，菌血症一日68克，分23次。,并 必 灵,头孢噻呋,广谱杀菌作用，对革兰氏阳性、革兰氏阴性包括产-内酰胺酶菌株均

12、有效。敏感菌有巴斯德氏菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。,肌内注射：一次量:每1kg体重，牛1.12.2mg，马2.24.4mg，猪35mg；一日1次，连用3日。一日龄雏鸡 每羽0.08O.20mg(颈部皮下)。,总结：1、青霉素类因细菌产酶，大多数形成耐药性，导致抗菌活性不佳，解决的办法，可以在青霉素的制剂中加入-内酰胺酶 抑制剂。,细菌产生的-内酰胺酶破坏-内酰胺环,阿莫西林分子中含有-内酰胺环，环的完整是该类药物发挥药效的化学基础。,2、青霉素类和头孢类半衰期短，且使用剂量大，所以临床使用既贵又不方便。3、-内

13、酰胺类与氨基糖甙类和氟喹诺酮类配伍，可增加疗效。阿莫西林恩诺沙星 阿莫西林恩诺沙星,大环内酯类抗生素,大环内酯类系一族由1216个碳骨架的大内酯环及配糖体组成的抗生素，兽医临床主应用：红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、爱乐新等。,应用主要用于革兰氏阳性菌，及对青霉素耐药的金葡菌所致的轻、中度感染。对支原体性肺炎也有较好的疗效。红霉素虽有强大的抗革兰氏阳性菌的作用，但其疗效不如青霉素。,不良反应毒性低，但刺激性强。肌注可发生局部炎症，宜采用深部肌注。静注速度要缓慢，同时应避免漏出血管外。犬猫内服可引起呕吐、腹痛、腹泻等症状，应慎用。,泰乐菌素 泰乐菌素系从弗氏链霉菌的培养液中提取获得。理化性

14、质 微溶于水，与酸制成盐后则易溶于水。若水中含铁、铜、铝等金属离子时，可形成络合物而失效。常将泰乐菌素制成酒石酸盐和磷酸盐。,药理作用为畜禽专用抗生素。对革兰氏阳性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用;对大多数革兰氏阴性菌作用较差。对革兰氏阳性菌的作用较红霉素弱，其特点是对支原体有较强的抑制作用。对牛、猪、鸡还有促生长作用。,应用主要用于防治鸡、火鸡和其他动物的支原体感染；猪的弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎；犬的结肠炎等。亦可用于浸泡种蛋以预防鸡支原体传播。猪的生长促进剂。欧盟从2000年开始禁用作促生长剂。,替米考星,替米考星主要用于牛、猪、鸡、羊等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染

15、，如猪的胸膜肺炎、鸡的支原体病和动物巴氏杆菌病，同时对奶牛乳房炎主要菌系具有良好作用。,替米考星在内服和皮下注射给药吸收快，血中药物半衰期长。尤其在肺和乳房等结缔组织中显示出较高的药物浓度，同时在乳中也具有较高的药物浓度，并且维持时间较长，半衰期可达12天。,表 替米考星、泰乐菌素对支原体的最低杀菌浓度,替米考星药动学,预防和治疗猪繁殖与呼吸综合征,美国研究人员在猪场进行了PRRS净化试验，仔猪16日龄断奶，在第1、5、13日龄注射泰妙灵6mg/kg8mg/kg体重，随后用替米考星按16mg/kg连续饲喂2周，取得很好的效果。西班牙学者研究发现替米考星磷酸盐具有抗病毒作用，用它来控制与PRRS

16、V 感染相关的PRDC,取得良好效果。,与中药扶正解毒散联合使用更能有效解除免疫抑制及净化猪场蓝耳病。扶正解毒散主要成分为板蓝根、黄芪、淫羊藿。其中板蓝根可清热解毒，凉血，抗菌抗病毒；黄芪具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿等功效；淫羊藿益精气，坚筋骨，强心力，增强机体免疫机能，三味药物相得益彰，在“清热解毒”、“扶正祛邪”、“抗菌消炎”的原则下起到抗PRRSV 的作用。,用法用量 猪：治疗支原体肺炎，日剂量为15-20mg/kg体重，连用五天。鸡：治疗支原体肺炎，日剂量为12-20mg/kg体重，连用三天。牛：治疗肺炎和乳腺炎，皮下注射，每1kg体重10-20mg。注射剂最好不用于猪。

17、,与链霉素、氯霉素、磺胺合用，可获得协同作用。1、泰乐菌素200g磺胺二甲500g+TMP100g 2、氟苯尼考100g替米考星200克 3、吉他霉素新霉素,主要成分：20%替米考星+吸收促进剂研发背景：链球菌多发，且耐药性增强，支原体无处不在，危害严重，蓝耳病猖獗。市面上的替米考星存在含量不够，推荐的使用剂量不足。呼必太1kg+呼畅(10%氟苯尼考)1kg，呼吸道感染。,呼必太,林可胺类,林可胺类包括：林可霉素、氯林可霉素。,林可霉素(洁霉素)林可霉素是由链霉菌产生的一种碱性抗生素。理化性质 盐酸盐为白色结晶性粉末。有微臭或特殊臭。味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。性质较稳定。,药动学

18、吸收 林可霉素内服吸收不完全。猪内服的生物利用度为2050%，约1 h血药浓度达峰值。肌注吸收良好，0.52h可达血药峰浓度。,药理作用抗菌谱与大环内酯类相似。对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用：葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等，对破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌、支原体也有抑制作用;对革兰氏阴性菌无效。,应用用于敏感的革兰氏阳性菌，尤其是金葡菌(包括耐药金葡菌)、链球菌，以及猪、鸡的支原体病。对厌氧菌和产气荚膜芽孢杆菌有抑制作用，对猪痢疾密螺旋体和弓形体也有一定作用。与克林霉素有完全的交叉耐药性。与大观霉素合用，对鸡支原体病或大肠杆菌病的效力超过单一药物。林可霉素+大观霉素用于母猪产后感染预防和治

19、疗？。,用法用量：内服：猪1015mg/kg体重，犬、猫1525mg/kg，一日12次，连用35日。混饮：每升水：猪4070mg，禽2040mg。,主要作用于革兰氏阴性菌抗生素,主要包括：氨基糖苷类 多肽类,氨基糖苷类抗生素的化学结构含有氨基糖分子和非糖部分的糖元结合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素。常用的有：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素、安普霉素等。,链霉素,主要共同特征:（1）物理性质 均为有机碱，能与酸形成盐。常用制剂为硫酸盐，易溶于水，性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。（2）吸收：内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染用药。注射给药后吸收迅速，大部

20、分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。马立保13317192322,（3）抗菌谱较广。对需氧革兰氏阴性杆菌的作用强。对厌氧菌无效；对革兰氏阳性菌的作用较弱，对金葡菌包括耐药菌株较敏感。（4）不良反应 主要是损害第八对脑神经(听神经,引起药物性耳聋)、肾脏毒性及对神经肌肉的阻断作用。,新霉素 新霉素是从链丝霉菌的培养液中提取获得的。作用与应用抗菌谱 与链霉素、卡那霉素相似。在氨基糖苷类中，新霉素毒性最大，一般禁用于注射给药。内服给药后很少吸收，在肠道内呈现抗菌作用。,用于治疗畜禽的肠道大肠杆菌感染;子宫或乳管内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎;局部外用(0.5%溶液或软膏)，治疗皮肤、黏

21、膜化脓性感染。,口服：羊、猪、狐狸510mg/kg，犬、猫1020mg/kg，1日两次；鸡按70140混饲，也可以用气雾法给药治疗呼吸道病，每立方米空间用新霉素1克，室内停留时间1小时。,阿米卡星 又名丁胺卡那霉素。为半合成的氨基糖苷类抗生素，将氨基羟丁酰链引入卡那霉素A分子的链霉胺部分而得。理化性质 其硫酸盐为白色或类白色结晶性粉末。几乎无臭，无味。有引湿性，在水中极易溶解，在甲醇中几乎不溶。,药动学 吸收 内服吸收不良。肌注吸收迅速且完全。血药浓度约 0.51 h达峰值。排泄 主要通过肾脏排泄，尿中浓度很高。,药理作用 作用、抗菌谱与庆大霉素相似。特点是对庆大霉素、卡那霉素耐药的绿脓杆菌、

22、大肠杆菌、变形杆菌、克雷白杆菌等仍有效；对金葡菌亦有较好作用。应用 用于治疗耐药菌引起的菌血症、败血症、呼吸道感染、腹膜炎及敏感菌引起的各种感染等。不良反应与链霉素相似。,用法和用量：注射：马、牛、羊、猪、狐狸1015mg/kg，鸡、鸽1030mg/kg，1日两次。口服：马、牛、羊、猪62mg/kgBW，分2次，犬、猫2030mg/kgBW，分34次。家禽：30120ppm混饮给药。,配伍具有协同作用：林可霉素青霉素和头孢,广谱抗生素,主要包括：（一）四环素类（二）氯霉素类,（一）四环素类,四环素类为一类具有共同多环结构而取代基有所不同的衍生物。对：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次氏

23、体、支原体、衣原体、原虫(球虫、阿米巴原虫)等均可产生抑制作用，故称为广谱抗生素。,兽医临床常用的有：四环素、土霉素、金霉素、多西环素等。按其抗菌活性大小顺序依次为：1、米诺环素、2、多西环素、3、美他环素、4、金霉素、5、四环素、6、土霉素。,多西环素 又名脱氧土霉素、强力霉素。理化性质 其盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇。,药动学吸收与分布 内服后吸收迅速，生物利用度高，维持有效血药浓度时间长，对组织渗透力强，分布广泛，易进入细胞内。吸收量比金霉素量大，建议母猪（特别是妊娠母猪）最好用强力霉素而不用金霉素。,作用与应用 抗菌谱与其他四环素类相似，体内、外抗菌活性较土霉素

24、、四环素强。主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等。细菌对强力霉素与土霉素、四环素等存在交叉耐药性。在四环素类中毒性最小。,附咳苏,盐酸多西环素及增效剂广谱抗菌。对葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、立克次氏体、衣原体、支原体等作用强大。吸收迅速，起效快。内服23小时可达血药浓度高峰，90100%可被吸收，受食物影响较小，生物利用度高。,本品蛋白质结合率高，猪可达到93%。有效血药浓度维持时间长，对组织渗透力强，分布广泛，易进入细胞内。半衰期长。,对于由附红细胞体病、支原体病（地方性喘气病）、传染性胸膜肺炎等引起的体温升高、呼吸困难、喘气、咳嗽、消

25、瘦等具有特定的疗效。特别适用于母猪衣原体的净化。附咳苏1kg+磺立康500g,使用方法,混饮：每1000kg水添加500g，连用5-7天 混饲：每吨饲料添加500g-1000g，连用5-7天。（1）配伍“并必灵”，适用于呼吸道，咳嗽症状明显的加“咳速停”。（2）配伍“磺立康”：附红细胞体病、弓形体、衣原体。（3）配伍“呼畅”：呼吸道综合症，配伍普通呼畅，咳嗽严重加“咳速停”。,与四环素类配伍有增效作用的药物：1、氯霉素类：氟苯尼考+强力霉素 2、磺胺类：磺胺氯哒嗪钠+强力霉素+TMP：用于母猪“三体病”。,（二）氯霉素类,1、氯霉素 从委内瑞拉链霉菌培养液中提取获得，是第一个可用人工合成的抗生

26、素，具有左旋光学活性。理化性质 为白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末。味苦。在甲醇、乙醇、丙二醇中易溶，在水中微溶。在弱酸性或中性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏。,氟苯尼考 又名氟甲砜霉素。系甲砜霉素的单氟衍生物。理化性质 为白色或类白色结晶性粉末。无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。,药动学吸收 畜禽内服和肌注氟苯尼考吸收快，内服生物利用度猪109，肉鸡55.3%。体内分布较广，半衰期长，能维持较长时间的有效血药浓度（20h以上）。排泄 大多数药物以原形(5065%)从尿中排出。,作用与应用 动物专用的广谱抗生素。抗菌谱与氯霉

27、素相似，但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。主要用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性疾病，如牛的呼吸道感染、乳腺炎；猪传染性胸膜肺炎、黄痢、白痢，副猪嗜血杆菌病；鸡大肠杆菌病、霍乱等。,内服：每公斤体重，猪、鸡2030mg。一日两次，连用35日（剂量太高）。溶液：混饮，每L水，鸡100mg，连用35日。注射液：每公斤体重20mg，每隔48小时，连用两次。,呼 畅 主要成分：氟苯尼考等,价格的差异来源于,原料的选择和辨别：甲砜霉素和氟甲砜霉素，价格差异大，效果也差异大。但氯霉素、甲砜霉素和氟甲砜霉素绝对可以用液相色谱法进行检验和鉴别。关键是是否愿意做检验。,我公司的检验报告和商检的报告：检验合格才出厂 商检

28、报告不含有氯霉素残留,产品的配伍：1、加强型呼畅：多种以上有效成分，成分之间可以协助，但绝不含违禁药品。一吨饲料添加1kg，适用于所有的呼吸道感染。2、普通型呼畅：复配增效剂和免疫增强剂。3、水溶性呼畅：复配助溶剂和免疫增强剂。氟苯尼考对动物免疫有一定的抑制作用。,Bretzlaff 的研究发现氟苯尼考能明显地抑制牛血液嗜中性粒细胞的吞噬功能。Sieroslawska 研究发现氟苯尼考可减少鱼T，B 淋巴细胞增殖，抑制多形核白细胞及单核细胞的吞噬功能。操继跃（2002）高剂量氟苯尼考对正常鸡体液免疫具有抑制作用。,本品适用于：猪传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病、地方性喘气病等。链球菌病和支原体。

29、,与磺胺类、大环内酯类、四环素类配伍有协同作用。配伍：附咳苏或病必灵。呼畅呼必太：使用于所有的细菌和支原体引起的咳嗽。,与大环内酯类、四环素类配伍有协同作用。氟苯尼考金霉素（强力霉素）氟苯尼考替米考星 氟苯尼考磺胺 氟苯尼考枝原净,第三节 合成抗菌药,一、磺胺类二、抗菌增效剂三、硝基呋喃类四、喹恶啉类五、喹诺酮类六、硝基咪唑类,一、磺胺类,磺胺类药物独特的优点:抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食。,特别是甲氧苄啶和二甲氧苄啶等抗菌增效剂，使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后，抗菌谱扩大、抗菌活性大大增强，可从抑菌作用变为杀菌作用。,理化性质 磺胺类药一般为白色或淡黄色结晶性粉末。在

30、水中溶解度差，易溶于稀碱溶液中。制成钠盐后易溶于水，水溶液呈碱性。,（二）药动学1、吸收 各种内服易吸收的磺胺，其生物利用度大小因药物和动物种类而有差异。其顺序分别为:（1）药物的不同：磺胺二甲嘧啶（SM2）磺胺-5、6二甲氧嘧啶（SDM）氨苯磺胺（SN）磺胺嘧啶（SD）;,（2）不同的动物 禽 犬 猪 马 羊 牛。肉食动物内服后34h，血药达峰浓度；草食动物为46h；反刍动物为1224h。还没有反刍机能的犊牛和羔羊，其生物利用度与肉食、杂食的单胃动物相似。,4、排泄 内服肠道难吸收的磺胺类主要随粪便排出;肠道易吸收的磺胺类主要通过肾脏排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。经肾排出的部分以

31、原形，部分以乙酰化物和葡萄糖苷酸结合物的形式排出。,治疗泌尿道感染时，应选用乙酰化率低，原形排出多的磺胺药，例如：磺胺氯达嗪钠，磺胺间甲氧嘧啶SMM,磺立康（62.5%磺胺氯哒嗪钠+12.5%TMP）：抗菌谱和抗菌能力与磺胺间甲氧嘧啶相似，酸性药物，不会形成尿结晶，人医用于尿路感染。,药理作用 磺胺类属广谱、慢作用型抑菌药。对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也有效（球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体等有效）。1、比较敏感的病菌:链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、副鸡嗜血杆菌等;,2、一般敏感的有:葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、克雷

32、白杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。3、无作用：螺旋体、立克次氏体、结核杆菌等。,3、使用磺胺药物应注意：（1）对氨基苯甲酸对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类大5000 15000倍，因此，应用磺胺类时，必须要有足够的剂量和疗程，首次常用加倍量(负荷量)，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；（2）在脓液和坏死组织中，含有大量的对氨基苯甲酸（PABA），可减弱磺胺类的局部作用。故局部应用时要清创排脓；,磺胺嘧啶,结构式,抗菌作用较强，对各种感染的疗效高，副作用小，吸收快而排泄慢，属中效磺胺，是本药中治疗脑部细菌感染的首选药物。用法用量：内服：首次140200mg/kg，维持量 70100mg/kg。1日两次

33、。注射液：50100mg/kg，1日2次。,磺胺对甲氧嘧啶 N-(5-甲氧基-2-嘧啶基)-4-氨基苯磺酰胺,本品属长效磺胺药，其对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属以及肠杆菌科细菌。,本品在尿中的溶解度高，与TMP合用增效较其他磺胺药物显著，适用于泌尿道及呼吸道感染。用法用量：内服：首次50100mg/kg，维持量2550mg/kg。1日1次。注射液：1020mg/kg，1日12次。,磺胺间甲氧嘧啶 N-(6-甲 氧基-4-

34、嘧啶基)-4-氨基苯磺酰胺,本品特点：1、为新一代长效磺胺类药，抗菌作用最强，名列磺胺药的首位；2、既能广谱抗菌又能抗原虫；3、生物利用度高，副作用小，,4、有促进生长作用，小剂量添加有促进生长作用，提高产蛋量，提高饲料转化率5、长效安全，给药次数少（每天可给药一次）长期使用，不易产生耐药性；6、对猪的传染性萎缩性鼻炎的有效；用法与用量：内服，一次量每公斤体重50100毫克，维持量减半。,喹诺酮类,喹诺酮类药物，第三代为氟喹诺酮类抗菌药。,喹诺酮类药物的特点:（1）抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、支原体、衣原体等均有作用;（2）杀菌力强，在体外很低的药物浓度即可显示高度的抗菌

35、活性，临床疗效好;（3）吸收快、体内分布广泛，可治疗各个系统或组织的感染性疾病;（4）抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性;（5）使用方便，不良反应小。,我国批准在兽医临床应用的有:诺氟沙星(氟派酸)、培氟沙星(甲氟派酸)、氧氟沙星(氟嗪酸)、环丙沙星(环丙氟派酸)、洛美沙星、恩诺沙星(乙基环丙氟派酸)、达氟沙星(单诺沙星)、二氟沙星(双氟派酸)、沙拉沙星等；,其中后面4种：恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星。为动物专用的氟喹诺酮类药物。国外上市的动物专用药还有麻保沙星、奥比沙星。,五、喹诺酮类,构效关系 喹诺酮类的母核为4-喹诺酮环。在其1、3、6、7、8位引入不同的基团，即形成本类各

36、种药物。,其中氟喹诺酮类的结构特征是:6 位引入氟，7 位引入派嗪环。,五、喹诺酮类,（1）喹诺酮类抗菌作用的必需基本结构;（2）6 位引入-F（氟）抗菌作用明显增强;（3）7 位引入派嗪环与抗绿脓杆菌有关;（4）8 位引入-F（氟）或-Cl（氯），内服的生物利用度增加，提高抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性；,（5）1 位引入苯环或环状基团等抗菌作用增强。（6）在派嗪环上引入甲基或乙基，可以提高其内服的生物利用度和组织药物浓度。,五、喹诺酮类,药理作用 氟喹诺酮类为广谱杀菌性抗菌药。对革兰氏阳性菌、阴性菌、支原体、某些厌氧菌均有效。对耐甲氧苯青霉素的金葡菌、耐磺胺类TMP的细菌、耐庆大霉素的绿脓杆

37、菌、耐泰乐菌素、泰妙菌素的支原体也有效。,理想的杀菌浓度为0.110ug/ml，在较高浓度下杀菌效果降低。氟喹诺酮类对许多细菌(金葡菌、链球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌等)能产生抗菌药后效应作用，一般可维持几个小时。,作用机理 抑制细菌脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶，干扰DNA复制使细菌死亡。可与DNA和DNA回旋酶形成复合物，使其不能形成负超螺旋结构，阻断DNA复制，导致细菌死亡。由于细菌细胞的DNA呈裸露状态(原核细胞)，而畜、禽细胞的DNA呈包被状态(真核细胞)，所以这类药物易进入菌体直接与DNA相接触而呈选择性作用。不应与利福平、氯霉素等DNA、RNA及蛋白质合成抑制剂联合应用。,

38、多数口服吸收良好，部分品种可静脉给药。血浆蛋白结合率较低，为1037，游离血药浓度较高，表观分布容积较大，多在1.5 L/kg左右。体内分布广，可进入肺(易聚集在呼吸系统支气管上皮细胞，浓度为血液浓度的58倍）、骨、关节等组织。本类药物t1/2较长，多为37h以上。,耐药性 随着氟喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐渐增加。由于氟喹诺酮类药物的作用机理不同于其他抗生素或合成抗菌药，因此，与许多药物间无交叉耐药现象。临床分离的耐药菌株对氟喹诺酮类药物仍常显敏感，尤其是对多重耐药的肠杆菌科的细菌，本类药物仍具有高度抗菌活性。但是，本类药物之间存在交叉耐药性。,【不良反应】毒副作用小，安全范围大，主要的不

39、良反应有：对负重关节的软组织生长有不良影响，禁用与幼龄动物和孕畜；在尿中可形成结晶，损伤尿道，尤其是使用剂量过大，或动物饮水不足时更易发生；胃肠道反应，剂量过大，导致动物食欲下降或废绝，饮欲增加，腹泻；中枢神经反应，犬中毒时兴奋，鸡中毒时先兴奋、后呆滞或昏迷死亡；肝细胞损害，给雏鸡高浓度饮水，或长时间混饲易导致肝细胞变形或坏死，以环丙沙星尤为明显。,1、诺氟沙星（氟派酸）,理化性质 为类白色至淡黄色结晶性粉末。无臭，味微苦。在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。其烟酸盐、盐酸盐及乳酸盐均易溶于水。,N,N,COOH,O,CH3,N,H,F,C15H16O3N3F1,药动学 内

40、服及肌注吸收均较迅速，12h达血药峰浓度，但吸收不完全。在动物体内分布广泛。内服剂量的1/3经尿排出，其中80%为原形药物。半衰期较长。有效血药浓度维持时间较长。,作用与应用 为广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌如:大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿脓杆菌的作用较强；对革兰氏阳性菌有效；对支原体亦有一定的作用；对大多数厌氧菌不敏感 主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。,用法用量：内服：家畜、犬：10mg/kgBW，一日两次。混饮：家禽50100ppm 注射：10mg/kgBW，一日两次。,N,N,COOH,O,N,F,C17H18O3N3F1,2、环丙沙星(环丙氟派酸)

41、,H,药动学 内服、肌注吸收迅速，生物利用度种属间差异大。主要通过肾脏排泄。,理化性质 用其盐酸盐和乳酸盐，为淡黄色结晶性粉末。易溶于水。,五、喹诺酮类,作用与应用 属广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类中最强的一种；对革兰氏阳性菌的作用也较强。对支原体厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。用于全身各系统的感染，对消化道、呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织感染及支原体感染等均有良效。,用法用量：内服：家畜、犬：58mg/kgBW，一日两次。混饮：家禽50ppm 注射：2.55mg/kg.BW，一日两次。,恩诺沙星属于氟喹诺酮类抗菌药，口服吸收良好（链霉素、安普霉素、大观

42、霉素口服难吸收）。血浆蛋白结合率较低，表观分布容积较大。,恩诺沙星,体内分布广，可进入肺(浓度为血液浓度的58倍）、骨、关节等组织，体液浓度较高，可达到有效抑菌或杀菌浓度。布洛芬 本类药物半衰期（t1/2）较长，多为37h以上，抗菌后作用长。,内服和肌注吸收迅速和完全。几乎所有的组织的药物浓度高于血浆，有利于全身感染和深部组织感染的治疗。在动物体内的代谢产物为环丙沙星。作用与应用：动物专用的广谱杀菌药，对支原体有特效,猪：副猪嗜血杆菌、链球菌病、仔猪黄痢和白痢、大肠杆菌肠毒血症（水肿病）、沙门氏菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎子宫炎无乳综合症、支原体性肺炎等。,在养猪生产中恩诺沙星没有被广泛使用的

43、原因？,适口性：原粉10g/吨，就影响采食量。包被工艺复杂：包封率、包膜厚度、释放速度、均影响药物的效果。,倍达克菌：分三次包被，提高包封率选择较易降解的包被材料控释和缓释减缓在肾脏的排泄，延长血液中有效药物浓度时间。增效：复配药物增效因子。,用法用量：内服：家畜、犬：2.55mg/kgBW，一日两次。混饮：家禽50ppm 注射：2.55mg/kgBW，一日12次。,氧 氟 沙 星可用于副猪嗜血杆菌病的治疗,广谱抗菌，抗菌作用强，对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用。,倍达克菌：10包被恩诺沙星产炎康：2左旋氧氟沙星 35mg/kg,100

44、ml含2克（2000mg），仔痢康：2.5%恩诺沙星溶液10%甲磺酸培氟沙星：半衰期产，口服吸收好，可以饮水也可以拌料。,此类药物与-内酰胺类，磺胺类，利福平，林可霉素有协同作用。恩诺沙星阿莫西林 恩诺沙星林可霉素 恩诺沙星磺胺,大肠杆菌（革兰氏阴性菌）副猪嗜血杆菌（革兰氏阴性菌）胸膜肺炎放线菌（传染性胸膜肺炎）（革兰氏阴性菌）巴氏杆菌（革兰氏阴性菌）波氏杆菌（革兰氏阴性菌）链球菌（革兰氏阳性菌）葡萄球菌（革兰氏阳性菌）支原体弓形体附红细胞体,选用方案,肠道阴性菌感染：四环素类、磺胺类、氯霉素类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类肠道阳性菌感染：林可胺类、小肽类、阿莫西林、大环内酯类肺阳性菌：青霉素类和头

45、孢类（大部分需注射）、氟喹诺酮类、氯霉素类、大环内酯类、四环素类。肺阴性菌：青霉素类和头孢类（大部分需注射）、氟喹诺酮类、氯霉素类、氨基糖苷类（需注射）,支原体：氟喹诺酮类、氨基糖苷类（需注射）、四环素类、大环内酯类、林可胺类原虫：磺胺类附红细胞体：氟喹诺酮类、四环素类,药物配伍,1、-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)。-内酰胺类与-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用。,-内酰胺类与氨基糖苷类配伍有协同作用：青霉素+链霉素。-内酰胺类与喹诺酮类有协同作用：头孢氨苄（噻肟）+恩诺沙星（呼诺佳注射液）配伍注射，治疗所有的细菌性病。,2、氨基苷类：氨基苷类

46、与-内酰胺类配伍应用有较好的协同作用。TMP可增强本品的作用，与多粘菌素类合用增强。,3、四环素类 四环素类药物与同类药物及非同类药物如泰牧菌素(泰妙灵)、泰乐菌素配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用，可降低使用浓度，缩短治疗时间。四环素类药物与磺胺类配伍。,4、大环内酯类 泰乐菌素与磺胺二甲嘧啶(畜禽安康)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病。,5、氯霉素类 氯霉素与四环素类(四环素、土霉素、强力霉素)用于合并感染的呼吸道病具协同作用(阻碍蛋白质合成的不同环节)。,氟喹诺酮类氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药(青霉素类、氨基苷类)及TMP在治疗特定细菌感染

47、方面有协同作用，如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用。,氟喹诺酮类药物与四环素类药物可配伍应用，倍达克菌+附咳苏氟喹诺酮类+林可霉素，倍达克菌+支链克氟喹诺酮类药物也可与磺胺类药物配伍应用有相加作用。倍达克菌+磺立康（复方磺胺氯哒嗪钠）。,7、磺胺类。磺胺类药物与抗菌增效剂(TMP或DVD)合用有确定的协同作用。复方磺胺氯哒嗪钠 磺胺类药物与多粘菌素合用可增强对变形杆菌的抗菌作用。SMZ+TMP+多粘菌素对各种革兰氏阳性杆菌有效。,林可酰胺类(林可霉素、克林霉素)。林可霉素可与四环素或喹诺酮类配合应用于治疗合并感染，林可霉素可与壮观霉素合用(利高霉素)治疗鸡慢性呼吸道病。有效供给

48、口服补液盐和适量维生素可减少本品的副作用，提高疗效。此外，林可霉素可与新霉素(用于乳腺炎)、恩诺沙星合用。,剂量换算,1、如何由每公斤体重的使用量，转换为每公斤饲料的使用量？例如：阿莫西林：1015mg/kg体重，一日两次,每公斤饲料应加多少药物呢？50kg的猪为例：50kg的猪一天应摄入药物为：50kg10mg/kg2次=1000mg 50kg的猪每天采食量为2.2kg，也就是说2.2kg饲料中应含药物1000mg，所以每公斤饲料应含药物：1000mg/2.2kg=455mg/kg饲料。,2.不同阶段的猪采食量与体重的比例不一样，所以饲料中药物的添加量是不一样的。以150kg的母猪为例：150kg的母猪每天应摄入阿莫西林=150kg10mg/kg2=3000mg药物 150kg体重的母猪每天采食2.5kg，也就是说2.5kg饲料中应该含有药物3000mg，则每公斤饲料含药物：3000mg/2.5kg=1200mg/kg饲料,谢 谢,