杭太俊药物分析0章药品质量研究的内容与药典概况资料.ppt

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1、药物分析,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines,主讲:曾金祥,药物分析,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines,第一章 药品质量研究的内容与药典概况,Company Logo,一个没有药物分析引发的血案,寺院住持传播佛法之余，还常用自家祖传的药酒为人“治病”，然而25岁的小敏(化名)则在服用他的药酒后身亡，经法医鉴定，为“服含乌头碱及次乌头碱类物质中毒死亡”。http:/,Company Logo,前言：概念,药品标准：俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与生物

2、学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量稳定均一的技术规定。,Company Logo,前言：概念:,阿司匹林Asipilin,例子：国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,Company Logo,前言：概念:,本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算含量不得少99.5%。性状鉴别检查含量测定类别贮藏制剂,Company Logo,前言：概念:,药品标准的内涵：包括真伪鉴别、纯度检查、品质要求。其综合表现决定药品的安全性、有效性和质量可控性。现行中华人民共和国药典2010版收载国家药品标

3、准。,Company Logo,第一节：药品质量研究的目的,药品的质量首先取决于药物自身的疗效和毒副作用等生物学特性，即药物的有效性和安全性。药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到用药者的健康与生命安危。,Company Logo,第一节：药品质量研究的目的,因此药品质量研究的目的就是：为了制定药品标准，加强对药品质量控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。声明：药品标准（终端）只是控制产品质量的有效措施之一。药物的质量还要靠实施药品生产质量管理规范及工艺操作规程进行生产过程的控制加以保证。,Company Logo,第二节 药品质量研究

4、的主要内容,1、研究药品质量标准制订的基础为保证药品质量，保障药品使用的安全、有效和合理，需要对药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性特性进行系统的研究和分析，需要对影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察，同时还需要充分了解药物的生物学特性（药理、毒理和药代动力学），从而制定出有关药品的质量、安全性和有效性的合理指标与限度。药品质量标准制定的基础是对药物的研制、开发和生产的全面分析的结果。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2、研究药品质量标准术语药品标准也是对药品的质量(限度)、规格及检验方法所做的技术规定。一般包括药品的性状、鉴别、

5、检查和含量测定等内容，用以检测药品质量是否达到用药要求，并衡量药品质量是否稳定均一。中华人民共和国药典简称中国药典，收载国家药品标准。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,现行中国药典为2010版药典。除特别注明版本外，中国药典均指现行版本。其由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。凡例：general notices，是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录及质量检定有关的共性问题的统一规定。这些原则与规定也就是药品质量标准研究中必须遵循的要求，常称之为药品质量标准的术语，主要有：,Company Logo,第二节

6、药品质量研究的主要内容,2.1正文：monographs，药典收载的正文就是药品标准。药品标准的内容根据品种和剂型不同，按顺序可分别列有：品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）有机药物的结构式；分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；规格；贮藏；制剂 等等,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.2 药典附录：appendices，主要收载：,制剂通则,通用检测方法,指导原则,指正文品种进行相同检查项目的检测时所采用的统一的设备、程序、方法及限度等,指为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定

7、的指导性规定,指按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的技术要求,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.3 药典名称列入国家药品标准的药品名称为通用名称。已经作为药品通用名称的，该名称不能作为药品商标使用。中文名称：按中国药品通用名称（China Approved Drug Names,CAND)收载的名称及其命名原则命名。英文名称：按国际非专利药名(International Nonproprietary Names,INN)命名。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,有机药物命名：根据中国化学会编撰的有机化学命名原则命名。母体须与国际纯粹与应用

8、化学联合会（International Union of Pure and Applied Chemistry,IUPAC）规定命名。药品化学结构式须采用世界卫生组织（World Health Organization,WHO）推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.4 制法是对药品生产制备的重要工艺和质量管理的要求。所有的药品生产工艺都必须经过验证，并经过国家药品监督管理部门批准，生产过程均应符合药品生产质量管理规范的要求。相应的药品都应符合相应的规定。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.5 性状 性状

9、是对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。物理常数是药物的物质常数，包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。测定结果不仅对药品具有鉴别的意义，也反映药品的纯杂程度，是评价药品质量的主要指标之一。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,例如，溶解度是药物的重要物理性质，可在一定程度上反映药物的纯度。药典凡例中对药物的溶解性用术语来表示，有“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”等，中国药典凡例对以上术语有明确的规定。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,极易

10、溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解。易溶系指溶质1g（ml）能在溶剂1不到10ml中溶解。溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂10不到30ml中溶解。略溶系指溶质1g（ml）能在溶剂30不到100ml中溶解。微溶系指溶质1g（ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解。极微溶解系指溶质1g（ml）能在溶剂1000不到10000ml中 溶解。几乎不溶或不溶系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.6 鉴别根据药物的某些物理、化学或生物学特性所进行的实验，用以判定药物的真伪。,物理性质,药物真伪,生物学特性,化

11、学性质,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.7检查,安全性,有效性,纯 度,均一性,试验方法与限度,制备工艺,药物,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.8 含量测定采用规定的试验方法对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行测定，一般有化学、仪器、或者生物测定法。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.9 类别按药品的主要作用与主要用途或学科的归属划分，不排除临床实践基础上作其它类别药物使用。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.10制剂的规格规定每一支、每一片、或其它单位制剂中含有的主药的重量

12、（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量。如注射液项下：1ml：10mg系指1ml中含有主药10mg。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.11 贮藏：条件、环境影响遮光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处系指不超过20；凉暗处系指避光并不超过20；冷处系指210；常温系指1030。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.12 检验

13、方法和限度药品均应按其标准规定的方法进行检验；如果采用其它方法，应将该方法与规定的方法做比较验证，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以现行版规定的方法为准。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.13 标准物质药品标准物质是指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试用，具有确定性量值，用于校准设备、评价测量方法或者供试药品赋值的物质。包括标准品、对照品、对照药材、参考品。由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（g）计，以国际

14、标准品进行标定。对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。进行药品检验时，涉及附录内容的，应遵照附录的规定进行。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.14 计量所有溶液的专用名称、特定含义及其表示方法和其他书刊的用法不尽相同，进行药品检验时，必须遵照国家质量技术监督管理部门规定执行。长度米（m）、分米（dm）、厘米（cm）、毫米（mm）、微米（m）、纳米（nm）；体积升（L）、毫升(ml)、微升(L)；质量千克(kg)、克(g)、毫克(mg)、微克(g)、纳克(ng)；密度千克每立方米（kg/m3）、克每立方厘米（g/cm3）；压力兆帕（MPa）、千帕

15、（KPa）、帕（Pa）。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,用这些滴定液测定药物含量时，在该药正文的含量测定项 目中明确指出每1ml滴定液相当于若干毫克的该药物（滴定度）。用此滴定度和所消耗的体积相乘即可算出含量，不必用浓度进行推算。上述浓度0.1mol/L中的0.1为准确数值，不要误以为其有效数字位数是1位。从药典中注明的滴定度数值看，每1ml滴定液相当于XXXXmg的某物质，准确到了4位，是准确的0.1000mol/L。如果滴定液的实测浓度不是规定的0.1mol/L，而是0.1012mol/L 时，在计算结果时乘以浓度校正因子（F）1.012即可。,Company

16、Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,本版药典凡例中规定温度以摄氏度（）表示，有关温度的名词表示含义有：水浴温度 系指98100；（另有规定除外）热水 系指7080；室温 系指1030；冷水 系指210；放冷 系指放冷至室温。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,百分比用“%”符号表示，系指质量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指100ml溶液中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时溶量的比例。此外，根据需要可采用下列符号：%（g/g）表示100g溶液中含有溶质若干克；%（ml/ml）表示100ml溶液中含有溶质若干毫升；%（ml/g）表示100g溶液含有溶

17、质若干毫升；%（g/ml）表示100ml溶液含有溶质若干克.,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,溶液后标示的“（110）”等符号，系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“-”隔开，其后括号内所示的“”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,液体的滴，系在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,药筛，选用国家标准的R40/3系列，分等如表2-3。粉末

18、分等情况如表2-4。表2-3 国家标准的R40/3系列药筛分等情况,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.15 精确度取样量的准确度和试验精密度。（1）试验中供试品与试药等“称量”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”，系指称取质量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取质量可为1.52.5g；称取“2.0g”，系指称取质量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取质量可为1.9952.005g。,Company Logo,第二节 药品质量研究的

19、主要内容,取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%。“称定”系指称取质量应准确至所取质量的百分之一；“精密称定”系指称取质量应准确至所取质量的千分之一。例如“取阿司匹林约0.4g，精密称定”，系指取用量不得超过0.4g0.4g 10%（0.360.44g），称重的准确度为0.4g1/1000=0.0004g。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。例如精密量取续滤液2ml，系指用符合国家标准的2ml移液管准确量取2.00ml续滤液。

20、,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称量的差异在0.3mg以下的质量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30min后进行。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分或溶剂）扣除。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,试验中的“空白试验”:系指在不加供

21、试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”：系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以252为准,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,2.16 试药、试液、指示剂2.17 动物实验2.18 说明书、包装、标签看书,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,3药品标准制定的原则药品标准一经制定和批准，即具有法律

22、效力！所以其制定原则必须符合以下原则：,科学性,先进性,规范性,权威性,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,总之，药品标准的研究与制定，应着力解决制约药品质量与安全的突出问题，促进药品的质量提高；着力提高药品标准质量控制水平，充分借鉴国际先进技术和经验，客观反应我国医药工业、临床用药及检验水平；充分发挥保障药品质量与用药安全，维护人民健康的法律作用。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,4 药品质量研究的内容对自身的理化和生物学特性进行分析，对来源、处方、生产工艺、贮藏条件等影响药物杂质和纯度的因素进行考察，从而确立药物的性状特征，真伪鉴别方法，纯度

23、，安全性，有效性和含量（效价）等的检查或测定项目与指标，以及适宜的贮藏条件，以保障药品的质量达到用药要求，并确保其质量稳定均一。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,原料药与制剂的质量研究的侧重点略有不同。,原料药,制剂,在确证化学结构或组成的基础上进行，更注重于自身的理化性质与生物学特性、稳定性、杂质与纯度的控制。,在原料药研究的基础上进行，结合制剂处方工艺，则更注重其安全性、有效性、均一性和稳定性。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,4.1 原料药的结构确定确认所制备的原料药的结构是否正确，一般过程为：样品制备、方案制订、测定研究与综合解析等。

24、4.2 药品的命名原则中文名按中国药品通用名称收载的名称及其命保原则命名，其收载名称为法定名称。英文名称按国际非专利名称命名（INN）.,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,4.3药物的性状主要考察与记载药品的外观、臭、味、溶解度、物理常数以及内在的稳定性特征。物理常数：熔点：系结晶物质在一定的压力（除另有规定外，均指大气压）下被加热到一定温度，当其固液两态的蒸汽压达到平衡时，从固态转变为液态所对应的温度。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,比旋光度：分子中具有不对称碳原子，并以单一对映体形式存在的有机化合物，它们的溶液对平面偏振光大都具有旋光作用

25、，常常称这些手性化合物为光活性化合物。旋光度：平面偏振光通过含有某些光活性化合物的液体或者溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左旋或者向右旋。旋转的度数，称旋光度。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,比旋度：偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋光度。式中d为相对密度式中c为浓度,上为液体供试品,下为固体供试品,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,吸收系数:物质的稀溶液对紫外可见光的选择性吸收波长，以及相应的吸收系数是与该物质的共轭结构相关的物理常数，可用于定性定量分析：百分吸收系数：当溶液

26、浓度为1%（g/ml)，液层厚度（l）为1cm时的吸光度,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,4.4 药物的鉴别（见第二章）4.5 药物的检查（同上）4.6 药物的含量（效价）测定凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对质量进行的测定称为含量测定方法；凡以生物学方法或酶化学方法对药品中特定成分以标准品为对照，采用量反应平行线测定法等进行的生物活性（效力）测定称为效价测定。,Company Logo,第二节 药品质量研究的主要内容,4.7 贮藏药品生产后的保管与贮藏要求。包括温度、湿度、光线、容器包装及封闭状态等，应符合药典中凡例规定。,Company Logo,第二节 药品质

27、量研究的主要内容,5 药品稳定性试验原则和内容（看书）6质量标准的制定与起草说明（看书）,Company Logo,第三节 药品质量标准的分类,1、国家标准2、企业标准3、严禁生产、销售假冒伪劣药品,Company Logo,第三节 药品质量标准的分类,药 品 标 准,国家药品标准,企业药品标准,中华人民共和国药典2010版药品注册标准临床试验用药标准监测期药品标准,使用非成熟、非法定方法标准规格高于国家法定标准,Company Logo,第三节 药品质量标准的分类,药品注册标准,指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定的药品标准，生产该药品的生产企业必须执行该注册标准。标准不得低于中国药典的

28、规定。,Company Logo,第三节 药品质量标准的分类,临床试验用药品标准,研制新药，必须按国务院药品监督管理部门的规定如实报送研制方法、质量指标、药理及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务院药品监督管理部门批准后方可进行临床试验。标准对药品的生产制备、质量等都有严格规定。,Company Logo,第三节 药品质量标准的分类,监测期药品标准,对批准生产的新药品种设立监测期，在此期间所遵循的一些标准。,Company Logo,第三节 药品质量标准的分类,企业药品标准,由药品生产企业研究制定的并用于其药品质量控制的标准。为企业内部标准，也是非法定标准，大都高于法定标准，否则其安全性有效性

29、得不到可靠保障。,Company Logo,第四节 中国药典的内容与进展,内容:中国药典2010版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容包括凡例、正文和附录。一部收载：药材和饮片、植物油脂、成方制剂和单味制剂告示，品种共计2165种，包括439个饮片。二部收载：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料等，共计2271种；三部收载：生物制品、共计131种,Company Logo,第四节 中国药典的内容与进展,Company Logo,第四节 中国药典的内容与进展,中国药典：凡例：一部9类39条；二部9类28条；三部7类22条。正文：正文收载药品或制剂的质量标准,按中文药品名称笔画顺序编

30、排，单方制剂排在原料药后面；生物制品集中排列。每一品种项含：品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）有机药物的结构式；分子式与分子量；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量或效价测定；类别；规格；贮藏；制剂,Company Logo,第四节 中国药典的内容与进展,中国药典：附录：一部18类112个，二部19类152个，三部17类149个。,Company Logo,第四节 中国药典的内容与进展,进展：中国药典共9版，分别为1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010版。,Company Logo,The Unite

31、d States PharmacopoeiaUSP,British Pharmacopoeia BP,Japan PharmacopoeiaJP,外 国药 典,European Pharmacopoeia Ph.Eur,The International Pharmacopoeia Ch.Int,第五节 外国药典简介,Company Logo,USP(34)-NF(29),现行美国药典：USP(34)-NF(29)，于2011年5月1日生效。美国药典每年1版，并有3个增补版。光盘版（CD-ROM）与印刷版同时发行。,General Notices and Requirements,凡 例,第五

32、节 外国药典简介,Company Logo,第五节 外国药典简介,美国药典正文药品名录分别按法定药名字母顺序排列，各药品条目大都列有药名、结构式、分子式、CA登记号、成分和含量说明、包装和贮藏规格、鉴定方法、干燥失重、炽灼残渣、检测方法等常规项目，正文之后还有对各种药品进行测试的方法和要求的通用章节及对各种药物的一般要求的通则。可根据书后所附的USP和NF的联合索引查阅本书。,Company Logo,二、英国药典(BP 2011),红外参考光谱、附录、增补内容、索引,兽药的原料、制剂和疫苗标准,药物制剂、血液制品、免疫制品、放射性药物制剂、手术材料,原料药，药用辅料,第五节 外国药典简介,C

33、ompany Logo,日本药局方，第十五改正版 JP(15),凡例、正文、附录和索引等内容组成 一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂 二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。质量标准主要内容：鉴别、检查、含量测定。,第五节 外国药典简介,Company Logo,第六节 药品检验基本程序,药品检验机构中华人民共和国药品管理法规定：药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。此机构不得参与药品生产经营活动，不得以其名义推荐或者监制、监销药品。,Company Logo,取样：科学、真实、代表,检

34、验：依据质量标准,记录:真实、完整、简明、具体,报告:结论明确,第六节 药品检验基本程序,Company Logo,第六节 药品检验基本程序,药品检验工作,科学性 真实性 代表性,Company Logo,第六节 药品检验基本程序,法律责任：药品检验是极其严肃的事情，必须按规定的程序客观真实地进行，如药品检验机构出具虚假检验报告，构成犯罪的，依法追究刑事责任；不构成犯罪的，责令改正，给予警告，并对单位处三万元以上五万元以下的罚款；对直接负责的主管人员和其它责任人依法给予降级、撤职、开除的处分，并处三万元以下罚款；有违法所得的，没收违法所得；情节严重的，撤销其检验资格。药品检验机构出具的检验结果不实，造成损失的，应承担相应的赔偿责任。,