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1、金水宝在肾内科的临床应用,一、冬虫夏草概述,传统三大补益中药人参、鹿茸、虫草“冬虫夏草”简称虫草、冬虫草，有“百药之王”的美称。,鹿 茸,人 参,冬虫夏草,冬虫夏草：真菌门的子囊菌纲、麦角菌科寄生在鳞翅目蝙蝠蛾昆虫或其幼虫的子座与虫体尸体的复合体生物分类学：植物界 真菌门 子囊菌亚纲 肉座目 麦角菌科 虫草属。,高寒草甸是其家,二、冬虫夏草相关产品分类,一、天然冬虫夏草原产于西藏、青海、四川的天然冬虫夏草。蛹虫草及其制成品。二、人工冬虫夏草从新鲜天然虫草机体上提取菌种，利用人工发酵方式得到的虫草菌丝体及其制成品。,天然冬虫夏草,冬虫夏草,三、人工发酵虫草,天然虫草的资源危机:生长环境特殊专一寄
2、生幼虫生态环境破坏价格极其昂贵,国内人工发酵虫草研究概况,1950年代，美国、日本、英国学者开始探索人工培养冬虫夏草的研究，未取得突破。1970年代开始，国内学者开展同类研究，历经10余年取得突破性成果。中国医学科学院药物研究所采用人工固体培养 基，成功培育出蝙蝠蛾拟青霉Cs-4菌株。青海省畜牧局培育出蝙蝠蛾被毛孢Q80菌株,采用低温生物发酵工艺生产冬虫夏草菌丝体 1987年国家首次批准人工发酵冬虫夏草菌丝体 及其制剂（金水宝胶囊）为国家一类新中药。这 也是第一个批准用于临床的人工发酵虫草。2000年，第一个人工虫草Cs-4（金水宝胶囊）制剂被国家药典收载（2000版一部499页）。2004年
3、Cs-4（金水宝胶囊）通过美国FDA认证。,国内人工发酵虫草研究概况,金水宝生产工艺流程示意图,菌丝粉或菌丝粉和浸膏粉的混合物,制 剂,分离天然菌种,母种,菌种扩大培养,发酵罐培养,质检、出罐,发酵物（菌丝体发酵液）,直接喷雾干燥作原料药,滤液,浸膏,粉碎,真空干燥,菌种鉴定纯化,核苷类虫草素、腺苷、尿苷虫草酸/D-甘露醇虫草多糖麦角甾醇氨基酸类无机元素/维生素类,四、冬虫夏草成分研究,人工虫草与天然冬虫夏草同根同源。人工虫草与天然虫草在功能和有效成分方面相似，而且人工虫草部分药物活性成份含量甚至超过天然虫草。有严格的质量控制标准和稳定的产品质量。生产成本相对低、产量高、价格低廉。可以替代天然
4、虫草，保护自然资源。,人工虫草的应用价值,人工虫草与天然冬虫夏草成分比较,腺 苷：具有舒张血管、降低血压、对心律有双向调节作用;刺激甾体激素生成;镇静、抗惊厥等多种生理活性。虫草酸：虫草酸具有促进机体新陈代谢，清除氧自由基，抗过氧化损伤作用；并能显著减低颅压,五、金水宝核心单体成分药理作用,虫草素：虫草素是具有抗菌抗癌活性的核苷类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用。在DNA转录mRNA过程中使mRNA成熟障碍，抑制细菌和癌细胞生长。清除自由基，抗过氧化损伤作用；还有一定的降血糖作用。,金水宝核心单体成分药理作用,虫草多糖：虫草多糖是一种高度分枝的半乳甘露糖。它能促使淋巴细胞转化，提高血
5、清IgG的抗体含量和机体的免疫功能，通过宿主细胞介导增强机体自身抗癌抑癌的能力。抗纤维化作用，效果与秋水仙碱相似。,金水宝核心单体成分药理作用,泌尿系统作用,降低尿蛋白和血尿保护肾功能,促进肾小管的再生修复能有效降低血肌酐（Cr）和尿素氮(BUN)，减缓肌酐清除率(Ccr)的下降纠正慢性肾衰的脂质代谢紊乱抗肾小球与肾间质纤维化,金水宝药理药效学概述,冬虫夏草对肾脏保护作用的可能机制,减轻对肾小球滤过屏障的损伤，减轻蛋白尿，防止肾小球高滤过调节机体免疫功能抗氧化应激的作用抗细胞调亡作用抗肾小球和肾间质纤维化作用,冬虫夏草防治氨糖苷肾毒性损伤的机制,冬虫夏草防治氨基糖苷肾毒性损伤实验研究 黎磊石、
6、郑丰等，南京军区南京总医院 全军肾病中心,SD大鼠庆大霉素160mg/kg.d冬虫夏草水溶液灌胃测NAG酶 Na-K-ATP酶SOD MDA测c-myc基因EGFmRNA,虫草治疗后庆大损伤鼠尿酶.肌酐水平下降肾小球滤过和保钠功能增强肾氧耗和菊粉清除率.重吸收功能好转鼠c-myc基因表达增强EGFmRNA表达下降减轻,冬虫夏草能拮抗氨基糖苷所致肾脏氧耗减低，改善肾小管细胞功能，诱导肾小管c-myc及肾组织EGF表达,促进肾小管修复。,冬虫夏草防治环孢霉素A肾毒性研究 戴春笋、刘志红等，南京军区南京总医院 解放军肾脏病总医院,CsA皮下注射，SD鼠服用冬虫夏草混悬液测SD鼠尿NAG酶、Lys酶、
7、血BUN 及Scr水平用PCR方法测细胞内 HGF 和EGF mRNA含量,冬虫夏草治疗后，CsA皮下注射鼠尿NAG酶Lys酶水平下降；血BUN 及Scr水平降低冬虫夏草治疗后肾小管上皮细胞出现增生,冬虫夏草可拮抗环孢霉素肾毒性作用,冬虫夏草对体外培养肾小管细胞TGF-及c-myc基因表达的影响 黎磊石 郑丰 等，南京军区南京总医院 解放军肾脏病总医院,肾小管上皮细胞培养肾小管上皮细胞RNA提取肾小管上皮细胞c-myc基因 及TGF-基因斑点杂交,冬虫夏草组c-myc基因 持续高表达冬虫夏草对TGF-基因表达有明显增强作用,冬虫夏草可能通过诱导c-myc基因和TGF-表达而促进肾小管上皮细胞生
8、长,虫草对糖尿病及其并发症的临床价值,目标 辅助调节糖脂代谢，防治糖尿病并发症 抗肾纤维化，有效延缓糖尿病肾病进程效果近期改善糖尿病所致ED，减少夜尿。中期辅助调节血糖、降低血脂，提高免疫，预 防并发症；远期抗肾小球纤维化，降低微量蛋白尿，有效 延缓糖尿病肾病进程；,糖尿病肾病（DN）肾纤维化的机制研究进展,肾小球硬化是指肾小球内细胞外基质(ECM)的异常聚集所致;目前认为转化生长因子-1(TGF-1)、结缔组织生长因子（CTGF）是肾小球硬化形成过程中的重要因子；目前公认TGF-1是致肾间质纤维化的重要的独立因素。原癌基因（C-myc）高表达参与肾小球肥大、ECM增多和肾纤维化。,周巧玲、胡
9、阳青等，中南大学湘雅医院肾内科,虫草对糖尿病肾病鼠c-myc和CTGF表达的影响,研究目的和意义,研究糖尿病肾病模型鼠肾组织TGF-与 c-myc的表达状况及二者之间的关系探讨c-myc基因在DN发病中的作用和意义研究冬虫夏草对TGF-与c-myc基因表达的影响，为DN早期防治提供理论依据。,研究结果,图6 金水宝对糖尿病肾病结缔组织生长因子（CTGF）的影响注：*P0.01,*P0.05，与D组相比；连续治疗6周组，金水宝组优于DN模型组。,图5 金水宝对糖尿病肾病肾组织转 化生长因子（TGF-1）的影响 注：*P0.01,*P0.05,与D组相比；连续治疗6周，金水宝组优于DN模型组。,C
10、ol 表达情况,4周,6周,2周,模型组,正常组,治疗组,结 论,冬虫夏草能抑制TGF-1产生冬虫夏草能直接下调c-myc表达 冬虫夏草对糖尿病肾病具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用 通过影响TGF-1产生和使CTGF的表达下调而实现.,金水宝治疗肾脏病机理探讨,金水宝治疗肾病的主要功效,保护肾功能 降低肌酐 减少尿蛋白 减轻肾毒性 抗肾纤维化,明显降低血肌酐、尿素氮水平,延缓慢性肾衰,图1 金水宝对慢性肾衰血尿素氮的影响,图2 金水宝对慢性肾衰血肌酐的影响,显著减少尿蛋白，有效保护肾功能,图2 金水宝胶囊对慢性肾小球肾炎尿蛋白的影响,减轻药物肾毒性促进肾功能恢复,图4 金水宝对老年氨基
11、甙类肾毒性尿NAG酶的影响,协同抗排斥，减少并发症,图5 金水宝对肾移植后环孢素A 肝、肾及血液毒性的影响,自1982-1989年长达7年的时间里，经过中国医学科学院药物研究所，中国预防医学中心卫生研究所等机构在全国范围内大规模的药理、毒理试验（包括特殊毒理）和5018例临床论证的基础之上，结果证实金水宝无毒无害，无致畸、无致突变作用。,金水宝毒理学研究,产品信息,用法用量 口服，一次3粒，一日三次；用 于慢性肾功能不全者，一次6 粒，一日3次规 格 每粒含虫草菌粉0.33g.贮 藏 密封。批准文号 国药准字Z-10890003号。使用期限 三年。,金水宝指纹图谱分析比较,腺甘,尿嘧啶,虫草素,尿嘧啶,腺苷,虫草素,
