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1、抗血小板药物抵抗研究现状,抗血小板药物抵抗研究现状白郏息圖际和单医院心血管向斜赵备莫,FDA批准的口服抗血小板药物阿司匹林=-1988年FDA批准单用疗效有限,剂量过大可能增加出血风险噻氯匹定=1991年FDA批准第一个噻吩并吡啶类不可逆P2Y12受体拮抗剂副作用:中性粒细胞减少/血小板减少性紫癜氯吡格雷998年FDA批准2Y12受体拮抗剂,不可逆结合2001年国上市,ACS常用药物之一普拉格雷2009年FDA批准P2Y12受体拮抗剂,不可逆结合快速起效,更强血小板抑制替格瑞洛2011年FDA批准P2Y12受体拮抗剂,可逆性结合快速起效,更强血小板抑制,主要出血与氯吡格雷相当M,et al.J
2、 Atheroscler Thromb.2011;18(6):431-42/fda.gov/newsevents/Newsroom/pressannouNcements/ucm263964.htm,抗血小板药物抵抗的定义抗血小板药物抵抗的临床意义抗血小板药物抵抗的实验室检查方法抗血小板药物抵抗的可能机制抗血小板药物抵抗的处理策略,抗血小板药物抵抗现象的定义4抗血小板药物抵抗常见于阿司匹林抵抗(Aspirin resistance,AR)氯吡格雷抵抗(Clopidogrel Resistance,CR)4临床抗血小板药物抵抗抗血小板药物不能防止患者发生血栓并发症即使在双联抗血小板治疗的情况下冠心
3、病患者血栓形成事件(包括支架内血栓)发生率仍高达10%实验室抗血小板药物抵抗抗血小板药物对血小板的一种或多种功能没有抑制4实验室定义者倾向于同时有临床抵抗,定义与发生率目前对AR和CR均没有统一的诊断标准.一般认为AA诱导的血小板聚集率20%也就是抑制率80%定义为ARCR的定义为经验性比较普遍应用的是是治疗前后ADP诱导的血小板聚集率下降10%,阿司匹林抵抗的产生机制阿司匹林抵抗的机制有许多,但并未完全阐明,部分可控,部分仍有待探索。研究显示,依从性差有可能是其中最重要的危险因素之一。高CRP、高血糖、高血脂与阿司匹林抵抗有关。AR与基因多态性的关系,阿司匹林抵抗发生率比较低不超过1%-5%
4、,氯吡格雷抵抗的各种诊断标准国际上尚缺乏公认的一致性标准。不同研究采用的定义大都是经验性的。Muller等定义CR是指当给予600mg负荷剂量的氯吡格雷后4小时对ADP诱导的血小板聚集较基线相比降低30%则为正常反 Gurbe等将其定义为用百分比计算血小板聚集,使用5moL的ADP作激动剂,基线值与使用氯吡格雷最大血小板聚集率的差值50%)。,治疗期间高血小板反应性high on-treatment platelet reactivity HTPR1血管舒张刺激磷蛋白一磷酸化(VASP-P)检测显示血小板活性指数(PRI)50%2快速血小板聚集功能(VerifyNow P2Y2)检测P2Y12反应单位PRU23035mol/L PLADP46%;,血栓弹力图对氯吡格雷反应性的检测血小板抑制率评价标准20%为无作用20%50%为反应不良50%75%为有效075%为显效,1、最灵繁的人也看不见自己的背脊。非洲2、最困难的事情就是认识自己。希腊3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。黑塞4、与肝胆人共事,无字句处读书。周恩来5、阅读使人充实,会谈使人敏捷,写作使人精确。培根,