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1、核苷酸代谢09硕二基础学习小组 核苷酸代谢 一.人体内的核酸主要由自生合成,不属于营养必需物质。 二生理作用: 1.作为核酸的合成原料。 2.作为体内能量的利用形式。 3.参与代谢与生理条件。 4.活化中间代谢物。 5.组成辅酶。 三嘌呤核苷酸合成: 1.从头合成途径:利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成核苷酸,称为从头合成途径。 2.补救合成途径:利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷经过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸,称为补救合成途径。 四从头合成: 1.嘌呤碱合成的元素来源:N来自天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺,C来自CO2、甲酰基。 2.合成过程:IMP的
2、合成 Gln GluATP AMP 5-磷酸核糖胺PRPPR-5-P 酰胺转移酶PRPP合成酶(PRA) O 9 步反应N HNN N R- 5-P 次黄嘌呤核苷酸 ( IMP ),AMP和GMP的合成。 3.调节:反馈调节和交叉调节。 4.特点: n 参与从头合成途径的酶均在胞液中,多以多酶复合体的形式存在。 n 以磷酸戊糖途径中合成的5-磷酸核糖为原料,经11步反应生成次黄嘌呤核苷酸。 n 在合成IMP过程中,由氨基酸,CO2,一碳单位逐步提供元素或基团,在5-磷酸核糖分子上完成嘌呤碱基的合成。 仅供参考,不足之处,恳请指正 09硕二基础学习小组 n 从IMP出发再合成AMP和GMP。 n
3、 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。IMP的合成需5个ATP,6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。 n PRPP是5-磷酸核糖的活性供体。 五补救合成: 1.酶:腺嘌呤磷酸核糖转移酶、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶;腺苷激酶。 2.合成过程:腺嘌呤、次黄嘌呤与鸟嘌呤与PRPP分别在ART、HGPRT、HGPRT催化下生成AMP、IMP、GMP与磷酸,腺嘌呤核苷酸在腺苷激酶催化下生成AMP。 3.生理意义:节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗;体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。 六.嘌呤核苷酸的相互改变。 七脱氧核苷酸的生成:在二磷酸核苷NDP水平上还原。
4、八嘌呤核苷酸的抗代谢物:是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 九嘌呤核苷酸的分解代谢 1.过程:嘌呤核苷酸的分解代谢包括3个基本步骤: (1)核苷酸在核苷酸酶的作用下水解为核苷。 (2)核苷在核苷磷酸化酶作用下分解为嘌呤碱基和1-磷酸 核糖。1-磷酸核糖在磷酸核糖变位酶作用下转变为5-磷酸核糖。5-磷酸核糖进入磷酸戊糖途径进行代谢。 (3)嘌呤碱基进一步代谢。一方面可以参加核苷酸的补救合成。另一方面可进入分解代谢,最终形成尿酸,随尿液排出体外。 即AMP、GMP先转化为黄嘌呤,再通过黄嘌呤氧化酶催化生成尿酸。 2.临床意义:痛风症的治疗机制。 十嘧啶核苷酸合成: 1.从头合成途径:嘧啶核苷酸的
5、从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘧啶核苷酸的途径。 2.补救合成途径:利用体内游离的嘧啶或嘧啶核苷,经过简单的反应,合成嘧啶核苷酸的过程,称为补救合成途径。 十一. 从头合成:合成部位主要是肝细胞胞液,合成原料是谷氨酰胺、天冬氨酸与CO2。 1. 元素来源:六元环左边的C、N来自氨基甲酰磷酸,右边来自天冬氨酸。 2. 合成过程:尿嘧啶核苷酸的合成;胞嘧啶核苷酸的合成;dTMP或TMP的生成。 3. 从头合成调节: 反馈调节 4. 特点:先合成嘧啶环,再与磷酸核糖相连。 先合成UMP,再转变成dTMP和CTP。 十二.补救合成: 1. 合成过程:嘧啶与PRPP在嘧啶磷酸核糖转移酶催化下磷酸嘧啶核苷与磷酸;尿嘧啶核苷与胸腺嘧啶核苷与ATP在尿苷激酶和胸苷激酶催化下生成UMP、TMP与ADP。 2. 嘧啶核苷酸的抗代谢物:嘧啶类似物、某些改变了核糖结构的核苷类似物。 仅供参考,不足之处,恳请指正 09硕二基础学习小组 十三. 嘧啶核苷酸的分解代谢: 1. 过程:主要与嘧啶类似,胞嘧啶生成乙酰CoA进入TAC,胸腺嘧啶生成琥珀酰CoA进入TAC与糖异生。 2. 代谢终产物:胞嘧啶:CO2 、NH3、-丙氨酸; 胸腺嘧啶:CO2 、NH3、-氨基异丁酸。 仅供参考,不足之处,恳请指正