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1、25第二十五章 抗慢性充血性心力衰竭药第二十五章 抗慢性充血性心力衰竭药 慢性或充血性心力衰竭是指在适当的静脉回流下，心脏排出量绝对或相对减少，临床上以组织血液灌流不足及肺循环和体循环淤血为主要特征的一种综合征。在心肌功能改变的同时，伴有心肌结构和多种内分泌功能异常。抗慢性充血性心力衰竭药不仅要有效地改善心功能，还强调逆转心肌重构，纠正内分泌功能异常。 治疗CHF药物一线用药有：肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药、利尿药、受体阻断药、强心苷。其它治疗CHF的药物还有：非强心苷类正性肌力药和钙拮抗药。 RAAS抑制药 ACEI通过抑制RAS，使AngII减少，缓激肽水平增多而调节CHF时神经内分
2、泌功能； 降低血管阻力、室壁肌张力和舒张末压，增加心输出量而改善血流动力学；抑制心肌细胞增生和纤维化，提高心肌和血管的顺应性而抑制心肌肥厚及血管重构；是治疗CHF的首选药，能明显降低CHF死亡率。 AT1拮抗药抑制RAAS传统途径和旁路途径，更彻底阻断了AngII。但长期治疗CHF不如ACEI，多用于不耐受ACEI的心衰患者。 抗醛固酮药比ACEI更能有效地抑制醛固酮产生，常与ACEI合用，避免负反馈激活RAAS；是继ACEI和-R拮抗剂后第三个能降低CHF死亡率的药物。 利尿药降低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及其所引发的水肿。 受体阻断药：常用美托洛尔卡维洛尔。阻断了-R持续激动时导
3、致的信号转导通路的减敏；改善受体对儿茶酚胺的敏感性，阻断肾上腺素能受体过度激活，抑制RAAS而减轻心脏的前后负荷，减少心肌耗氧量，逆转心肌重构。 强心苷：常用药有洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K。体内过程与药物脂溶性和极性大小相关。 药理作用： 1、正性肌力作用；2、对神经-激素的作用：抑制交感神经活性、增强迷走神经的活性；3、对心肌电理特性的影响：降低窦房结自律性、提高浦肯野纤维的自律性及缩短其有效不应期、抑制房室结、减慢传导；4、对肾脏的作用：利尿作用。 正性肌力作用的机制：强心苷和Na+-K+-ATP酶结合并抑制该酶，使细胞内Na+量增多，K+量减少,通过Na+-Ca2+双向
4、交换机制使Na+外流增加，Ca2+内流增加，使心肌收缩力加强。 临床应用： 主要治疗CHF与房颤、房扑。 不良反应：包括胃肠道反应、神经系统及视觉障碍和心脏毒性。注意预防和治疗措施。 其它治疗心衰的药物：钙拮抗药宜用慢、长效类如氨氯地平；非强心苷类正性肌力药: PDE抑制剂如米力农、维司力农等，仅用于短期急性静脉给药(如急性心衰)；扩血管药：硝酸酯类(扩张容量血管，降低前负荷)；肼曲嗪(扩张阻力血管，降低后负荷，因反射兴奋交感N和RAAS，一般不单独长期应用)；硝普钠(降低前后负荷，仅用于短期急性静脉给药)；哌唑嗪(1-R阻断药，降低前后负荷，易耐药，不宜长期应用)。 一、选择题 (一) A型
5、题 1. 药物治疗慢性充血性心力衰竭的目的错误的是 A. 改善血流动力学变化 B. 提高心排出量 C. 逆转心室肥厚 D. 延长患者生存期 E. 降低血液黏滞度 2. ACEI抗慢性充血性心力衰竭的药理作用错误的是 A. 降低血管紧张素II的生成 B. 降低血管阻力 C. 抑制心肌肥厚 D. 增加缓激肽的降解 E. 降低室壁肌张力和舒张末期压力 3. 关于ACEI与AT1受体拮抗药用于慢性充血性心力衰竭(CHF)正确的是 A. ACEI比AT1受体拮抗药更彻底阻断了血管紧张素II的作用 B. ACEI长期用于CHF比AT1受体拮抗药疗效好 C. 两者都可引起咳嗽的不良反应 D. 两者不可以合用
6、 E. ACEI出现严重不良反应时，不能用AT1受体拮抗药替代 4. 下列不属于地高辛正性肌力药理作用的是 A. 提高心室顺应性 B. 提高心肌收缩最高张力 C. 增加心搏出量 D. 降低衰竭心脏作功 E. 提高心肌最大缩短速率 5. 呋塞米治疗轻度充血性心力衰竭的主要作用机制是： A. 抑制Na+-K+-ATP酶 B. 抑制Na+-K+-2Cl- 协同转运载体 C. 抑制Na+-Cl- 协同转运载体 D. 抑制Cl- 转运载体 E. 抑制Ca2+转运载体 6. 59岁风湿性心脏病男性患者伴发房颤，用地高辛治疗后，房颤变成正常心律，最可能的作用机理是： A. 缩短心肌不应期 B. 缩短心肌收缩
7、速率 C. 降低房室结的传导速度 D. 降低心房肌最大舒张电位 E. 降低浦氏纤维的自律性 7. 可用于充血性心力衰竭，防止或逆转心肌肥厚的钙拮抗剂是： A. 硝苯地平 B. 维拉帕米 C. 非洛地平 D. 氨氯地平 E. 地尔硫卓 8. 下列哪项不是强心苷的不良反应 A. 心率失常 B. 胃肠道反应 C. 尿量增多 D. 神经系统反应 E. 黄视、绿视症 9. 强心苷的正性肌力作用机理是 A. 解除迷走神经对心脏的抑制 B. 使心肌细胞内游离Ca2+增加 C. 使心肌细胞内游离K+增加 D. 兴奋心肌细胞Na+-K+-ATP酶 E. 激动心脏受体 10. 下列药物中除哪一种外，均能增高地高辛
8、的血药浓度 A. 奎尼丁 B. 苯妥英钠 C. 胺碘酮 D. 氨氯地平 E. 普罗帕酮 11. 强心苷对下列哪种心衰疗效最差 A. 高血压病所致的心衰 B. 肺源性心脏病所致的心衰 C. 缩窄性心包炎所致的心衰 D. 先天性心脏病所致的心衰 E. 贫血所致的心衰 12. 氯沙坦是 A. 非强心苷类正性肌力药 B. 血管紧张素I转化酶抑制药 C. 血管紧张素II受体拮抗药 D. 钙拮抗药 E. 血管扩张药 13. 利尿药治疗心衰的药理作用不包括 A. 促进水钠排泄 B. 消除或缓解静脉充血 C. 降低心脏前后负荷 D. 逆转心室肥厚 E. 缓解肺水肿 14. 关于-受体阻断药治疗CHF错误的是
9、A. 常用1-受体阻断药或1-受体阻断药-受体阻断药 B. 阻断了-受体持续激动时导致的信号转导通路的减敏 C. 阻断肾上腺素能受体过度激活，减少心肌耗氧量 D. 逆转心肌重构 E. 因负性肌力作用，减少心肌耗氧量 15. 米力农属于 A. 血管扩张药 B. 血管紧张素II受体拮抗药 C. 磷酸二酯酶抑制药 D. 强心苷类正性肌力药 E. 血管紧张素I转化酶抑制药 16. 血管扩张药治疗心衰的药理学根据是 A. 降低心排出量 B. 扩张动、静脉，降低心脏前后负荷 C. 降低血压 D. 减慢心率 E. 改善冠脉血流 17. 伴高血压危象的严重心衰应选用哪一种血管扩张药 A. 硝普钠 B. 硝苯地
10、平 C. 硝酸甘油 D. 肼屈嗪 E. 哌唑嗪 18. 强心苷减慢心房纤颤患者的心室频率是由于 A. 抑制房室结的传导 B. 降低心室异位起博点的自律性 C. 使心房肌不应期延长 D. 降低心室浦肯野纤维自律性 E. 降低心房异位起博点的自律性 19. 强心苷给药途径的选择取决于 A. 口服吸收率 B. 肝肠循环 C. 原形肾排泄率 D. 血浆蛋白结合率 E. 消除半衰期 20. 对慢性充血性心力衰竭的患者，下列利尿药物中尽量避免使用的是： A. 氢氯噻嗪 B. 甘露醇 C. 阿米洛利 D. 依他尼酸 E. 螺内酯 (二) B型题 A. -受体阻断药 B. 血管紧张素II受体拮抗药 C. 抗醛
11、固酮药 D. 强心苷类正性肌力药 E. 血管紧张素I转化酶抑制药 21. 目前，已降为治疗充血性心力衰竭辅助用药的是 22. 治疗CHF的首选药，能明显降低CHF死亡率的是 A. 硝酸甘油 B. 哌唑嗪 C. 硝普钠 D. 肼屈嗪 E. 扎莫特罗 23. 主要扩张静脉，降低前负荷，适用于肺楔压增高的CHF患者 24. 主要扩张小动脉，降低后负荷，增加心排出量 25. 扩张动静脉，降低前后负荷，短期静脉给药用于控制危急的心衰 A. 增强迷走神经活性，降低交感神经张力 B. 增加浦肯野纤维自律性 C. 心房有效不应期降低 D. 浦肯野纤维有效不应期缩短 E. 房室结传导性减慢 26. 强心苷延长心
12、电图P-R间期的机制 27. 强心苷降低慢性充血性心力衰竭患者心率的作用机制 A. 血管紧张素I转化酶抑制药 B. 血管紧张素II受体拮抗药 C. 磷酸二酯酶抑制剂 D. 受体部分激动药 E. 1受体阻断药 28. 哌唑嗪 29. 缬沙坦 30. 扎莫特罗 (三) X型题 31. 可用于治疗充血性心力衰竭的-受体阻断药是 A. 卡维洛尔 B. 普萘洛尔 C. 美托洛尔 D. 比索洛尔 E. 多巴酚丁胺 32. 一慢性充血性心力衰竭患者使用地高辛和氢氯噻嗪治疗出现室性期前收缩，高度怀疑为地高辛中毒，处理措施包括 A. 停用地高辛 B. 停用氢氯噻嗪 C. 使用螺内酯 D. 使用苯妥因钠 E. 给
13、予氯化钾 33. 目前，能降低慢性充血性心力衰竭死亡率的抗心衰药主要有 A. -受体阻断药 B. 抗醛固酮药 C. 磷酸二酯酶抑制药 D. 强心苷类正性肌力药 E. 血管紧张素I转化酶抑制药 34. 慢性充血性心力衰竭现代药物治疗的目的是 A. 消除或缓解心衰症状 B. 改善血流动力学变化 C. 防止并逆转心肌肥厚 D. 降低死亡率，延长生存期 E. 改善预后 35. 卡托普利治疗慢性充血性心力衰竭的作用是 A. 消除或缓解CHF症状 B. 作为治疗CHF的基础药物 C. 常与利尿药、强心药合用 D. 防止和逆转心肌肥厚 E. 改善生活质量 36. 下列哪些情况慎用受体阻断药治疗心衰 A. 严
14、重心动过缓 B. 支气管哮喘 C. 扩张型心肌病 D. 明显房室传导阻滞 E. 缺血性心衰 37. 卡托普利治疗慢性充血性心力衰竭的作用机制是 A. 抑制循环或局部组织中血管紧张素转换酶活性 B. 提高血中缓激肽含量 C. 直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮素含量 D. 抑制心肌肥厚和血管重构 E. 降低全身血管阻力，增加心输出量和肾血流量 38. 卡维洛尔治疗慢性充血性心力衰竭的作用机制是 A. 抑制交感神经过度兴奋对心脏的损害如心肌细胞内Ca2+超载 B. 上调心肌-受体数量，恢复其信号转导能力 C. 阻断-受体，发挥抗心肌缺血和抗恶性心律失常作用 D. 阻断心肌1-受体，抑制心肌肥
15、厚 E. 减慢心律，降低心脏作功而降低心输出量 39. 卡托普利对慢性充血性心力衰竭患者血流动力学的影响是 A. 降低平均动脉压和肺楔压 B. 增加心率 C. 降低室壁肌张力 D. 增加心排出量 E. 降低肾血管阻力 40. 受体阻断药治疗慢性充血性心力衰竭临床应用特点 A. 治疗开始剂量要大 B. 应短期应用，无效则立即改用其它药物 C. 特别适用于扩张型心肌病 D. 常与利尿药、ACEI等合并应用 E. 疗效与原有治疗措施密切相关 (四) 英文选择题(A型题) 41. The preferred agent to combat extreme digoxin overdose is A.
16、K+ B. Ca2+ C. Phenytoin D. Fab fragments of digoxin antibodies E. Magnesium(Mg2+) 42. A 65-year-old female receives digoxin and furosemide for congestive heart failur (CHF). After several months, she develops nausea snd vomiting. Serum K+ is 2.5 mEq/L. Electrocardiogram (EKG) reveals an AV conductio
17、n defect. What cellular effect id causing these new findings? A. Increased intracellular K+ B. Increased intracellular cyclic guanosine 5-monophosphate (cGMP) C. Increased intracellular Ca2+ D. Increased intracellular norepinephrine E. Increased intracellular nitric oxide (NO) 二、 问答题 43. 请写出三种常用的强心苷
18、类药物的名称，应用这些药物之前，应考虑到药物本身的哪些因素？ 44. 试简述强心苷的中毒及其解救方法。 45. 试述-受体阻断药治疗慢性充血性心力衰竭的作用机制及主要特点。 46. 慢性充血性心力衰竭与神经内分泌系统的变化有关，请简述主要作用于神经内分泌系统的抗心衰药的作用，并各举一个代表药。 1. E 2. D 3. B 4.D 5. B 6.C 7.D 8.C 9.B 10.B 11. C 12.C 13. D 14. E 15. C 16. B 17. A 18. A 19. A 20. B 21. D 22. E 23. A 24. D 25. C 26. E 27. A 28. E 29. B 30.D 31.ACD 32. ABCDE 33. ABE 34. ABCDE 35. ABCDE 36. ABD 37. ABCDE 38. ABCD 39. ACDE 40. CDE 41. D 42.C
