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1、营养与肿瘤中山大学公共卫生学院营养系马 静,肿瘤的发病机制,遗传因素 理化因素 感染因素结肠癌研究（霍普金斯大学Vogelstein研究小组）:增生良性肿瘤原位癌浸润癌,肿瘤形成的多阶段过程,起始（initiation）阶段 促进（promotion）阶段 发展（progression）阶段,营养防治策略,起始阶段：前致癌物终致癌物基因突变促进阶段：促进因子基因表达改变细胞分裂+细胞凋亡发展阶段：细胞增殖细胞浸润影响到周围正常组织,膳食营养与肿瘤的关系,食物中的致突变物食物中的抗突变物膳食结构、饮食习惯、机体营养状况与肿瘤的关系,膳食营养与肿瘤的关系,宋代（960-1279）严鸿鹤 营养不良
2、食道癌1811年 Howard 便秘 癌症 1914年 Reyton Rous 限制饮食减缓小鼠恶性肿瘤发展20世纪20-30年代 保险公司 肥胖 某些器官肿瘤,食物中致癌物的来源,食物在一定贮存条件下自身变化所形成的：N-亚硝基化合物食物在加工过程（热、烟熏）中产生的：多环烃类化合物、杂环胺类化合物食物受污染或添加的：黄曲霉毒素、农药、重金属砷铅等、食品添加剂食物本身含有的：蕨类植物、槟榔食品容器或包装材料：氯乙稀单体,膳食模式与肿瘤,东方膳食模式（印度、巴基斯坦及非洲一些国家）西方膳食模式（美国、加拿大、澳大利亚等）地中海膳食模式（希腊、意大利等）,中国（1990-1992）与美国（198
3、7-1991）恶性肿瘤调整死亡率比较,中国 美国 男 女 男 女恶性肿瘤 122.35 67.61 220.2 141.1胃 30.78 14.52 7.0 3.1肝 25.73 9.55 3.5 1.5肺 21.68 9.03 74.9 30.5食管 20.22 10.32 6.0 1.5 结直肠与肛门 5.09 3.74 23.6 16.0白血病 3.86 3.16 8.3 4.9子宫颈 3.16 3.0乳腺 0.04 2.93 0.2 27.2脑 2.01 1.48 5.0 3.4鼻咽 1.60 0.76,确定食物与肿瘤的关系,流行病学研究 描述性研究：肿瘤的发病率、死亡率 相关性或特殊
4、暴露人群研究 移民的研究 队列研究或干预研究生物学和实验研究 生物学标志物（bio-mark）：血浆、组织或DNA等生物材料分析 动物模型 体外研究：细胞培养,胃癌,高发国家：日本、中国、智利，移民流行病学研究证实环境因素为主危险因素 亚硝酸盐亚硝胺 幽门螺旋杆菌,胃癌,危险性：淀粉、精制谷类、高盐、腌烤食物保护性：维生素C（抑制亚硝胺形成）、胡萝卜素、膳食纤维完整谷类、蔬菜水果、大蒜、绿茶不确定：蛋白质，维生素A，维生素E,肝癌,高发国家：亚洲和非洲、中国东南沿海主要病理变化：肝炎肝硬化肝癌危险因素 肝炎病毒感染 黄曲霉毒素 酒精,Table 1.Weekly intake of major
5、 foods in the diet of healthy Chinese male students receiving either a probiotic or placebo preparation.,Table2 Levels of aflatoxin B1 metabolites in feces from young students with or without hepatitis B infection,Mann-Whitney U testAll values are ng per gram of feces(fresh weight),肝癌,危险性：谷类、豆类、油料作物
6、、坚果、过量铁保护性：硒不确定：蛋白质，维生素A，胡萝卜素,直肠癌,高发国家：北美、欧洲、澳大利亚，移民流行病学研究证实环境因素为主危险因素 膳食构成 西方膳食 地中海膳食,直肠癌,危险性：总脂肪、饱和（动物）脂肪、进食频率、蛋白质（胺、酚、亚硝基化合物）、酒精、铁保护性：膳食纤维，多不饱和脂肪酸，n3系列脂肪酸、维生素C、类胡萝卜素、维生素E、叶酸、蛋氨酸、维生素D、钙,直肠癌保护因素的作用机制,与胆酸结合，减少胆酸或次级胆酸对肠黏膜的刺激作用直接抑制大肠黏膜细胞的增殖和促进分化参与前列腺素的合成，影响肿瘤形成过程中的免疫反应,乳腺癌,高发国家：北美、欧洲，移民流行病学研究证实环境因素为主危
7、险因素 家族史 雌激素的刺激作用 西方膳食 地中海膳食,乳腺癌,危险性：总脂肪、饱和（动物）脂肪、动物性蛋白质、酒精、肉类保护性：单不饱和脂肪酸，维生素C、类胡萝卜素、维生素D、植物雌激素、蔬菜水果、鱼类不确定：植物性蛋白质、奶类,食物与癌,谷类：安全食物，完整谷类可能降低胃癌和结肠癌的危险性，与结肠癌关系需进一步研究蔬菜水果：具有抗癌作用肉禽鱼蛋：大量肉食增加大肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌发病的危险性,食物与癌,肉类增加癌症发生的机制：增加大肠内致癌物如亚硝基化合物，这一过程与大肠内细菌有关肉类加工和保存方法不当素食者研究：56%，激素水平、酸性环境,食物与癌,奶和奶制品：奶制品可能
8、增加前列腺癌和肾癌的危险性（高蛋白质和高脂肪）坚果和种子：研究不多豆类：具有抗癌作用（膳食纤维、叶酸、植物化学物）草药和调味品：大蒜、葱、姜具有抗癌作用,食物中的抗癌物,维生素A和类胡萝卜素：-胡萝卜素，玉米黄素、番茄红素、叶黄素机制：（1）对致癌剂与癌变过程直接拮抗或阻断，对基因表达的调控，并参与生长因子的合成，增强免疫力,食物中的抗癌物,（2）-胡萝卜素本身代谢能直接控制靶细胞的分化和增殖（3）-胡萝卜素具有自由基的淬灭剂和捕获剂的功能，减少自由基对DNA的损伤（4）诱导II相解毒酶的活性,食物中的抗癌物,维生素C：较强的抗癌作用机制：（1）阻断亚硝基化合物的形成，阻止癌细胞转化，阻止终致
9、癌物形成（2）抗氧化作用及减少DNA加合物的形成（3）抑制幽门螺旋杆菌，减少胃癌危险性,食物中的抗癌物,维生素E：抗氧化、阻断亚硝基化合物的形成等B族：B2和叶酸有保护作用硒：与癌症发生负相关锌：与癌症发生负相关,食物中的抗癌物,硒抑癌作用的机制：（1）阻断致癌物在体内的代谢或活化过程（2）抗氧化作用（3）抑制癌细胞的能量代谢（4）抑制肿瘤细胞的繁殖,食物中的抗癌物,膳食纤维：抗癌作用（1）减少代谢产物或废物及有害物质在大肠的停留时间，减少刺激作用和再吸收（2）与胆汁酸和胆汁酸代谢产物、胆固醇结合，减少初级胆汁酸和次级胆汁酸对肠黏膜的刺激作用,食物中的抗癌物,姜黄素D-苎烯黄酮类化合物（fla
10、vonoids）,蔬菜与肺癌,蔬菜与胃癌,水果与胃癌,癌症的一级预防,1、食物多样化，主要选择植物性食物，如蔬菜、水果、豆类并选用粗粮。2、避免体重过轻或过重。3、坚持体力活动，每天快步走路或类似运动1小时，每周至少参加活动量较大的运动1小时。4、坚持每天吃各种蔬菜和水果400800g，保持蔬菜35种；水果24种。5、每天吃谷类、豆类、根茎类多种食物600800g，尽量多吃粗加工的谷类，限制摄入精制糖。,癌症的一级预防,6、鼓励不饮酒，如果饮酒应限量（白酒25ml）。7、控制肉的摄入量每天在80g以下，多选鱼、禽类。8、限制脂肪摄入量，特别是动物性脂肪含量高的食物。9、减少腌制食物和食盐摄入量。10、避免食用被真菌毒素污染又在室温下长期储藏的食物。,癌症的一级预防,11、易腐败食物应用冷藏或其他适当方法保存。12、控制食物中的食品添加剂、农药及其残留物在安全限量水平以下。13、不要吃烧焦的食物，少吃熏考的肉和鱼。14、一般不需要服用营养补充剂。15、不吸烟。,
