《结直肠癌分子病理检测课件.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《结直肠癌分子病理检测课件.pptx（25页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、结直肠癌分子病理检测,Text,Mathematical chart,Chart,Logic chart,Picture,结直肠癌分子病理检测,Content,肿瘤个体化检测离我们有多远？,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,安吉丽娜朱莉被检查出带有家族遗传的BRCA1基因缺陷，这也意味着她拥有87%和50%的几率罹患乳癌和卵巢癌，她于是毅然接受了预防性乳腺切除。“我告诉自己要冷静、坚强，我没办法想象我不能见到小孩成长，并且看到我未来的孙子。”,乔布斯在与胰腺神经内
2、分泌肿瘤抗争七年之后，最终辞世。“我要么成为第一个幸运地（通过全基因组测序）战胜了癌症的人，要么成为癌症的最后一批受害者。”,肿瘤个体化检测的临床意义,结直肠癌分子病理检测,传统治疗,同病同治,依据经验给药,个体化治疗,同病异治,基因检测，分子分型,调整方案,针对治疗,因病施药,NCCN指南-结直肠癌,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,结直肠癌个体化诊疗检测方案,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports
3、 name,Type your reportings name,结直肠癌个体化诊疗检测方案,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,检测位点分布情况,K-Ras套餐,KDR,ERCC1等化疗位点,MSI,毒副作用,遗传筛查,靶向药物检测重点,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,CRC常见的靶向药物及其检测靶点,结肠癌靶向检测(2015 NCC
4、N推荐),结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,KRAS、NRAS和BRAF突变检测 所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（K-RAS和N-RAS）。所有已知的RAS基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。具有V600E BRAF突变的患者，似乎预后更差，尚缺乏足够的数据。现时有限的资料提示，患者存在V600E突变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。,EGFR单抗类靶向药物,结直肠癌分子病理检测,Type your compan
5、ys name,Type the reports name,Type your reportings name,关键基因：EGFR单抗类药物，可通过结合于EGFR的外部结构域导致肿瘤细胞表面的EGFR下调，诱导肿瘤细胞凋亡。RAS、BRAF、PIK3CA基因都位于是EGFR信号传导通路中下游的关键调节因子，这些突变后导致自身总是处于活化状态，因而不受EGFR上游信号影响，从而产生耐药性。,关键基因突变比例,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,CRC常见的靶向药物及其
6、检测靶点,CRC与NSCLC主要驱动基因突变比例对比,化疗药物检测重点,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,CRC常见的靶向药物及其检测靶点,铂类作用原理,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,跟铂类药物相关的位点检测,ERCC1、BRCA1表达水平与疗效和生存期负相关,ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏感性变差,GSTP1突变药
7、物敏感性增强,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,ERCC1表达与铂类疗效,BRCA1表达与铂类疗效,ERCC1、BRCA1表达低的患者与疗效和生存期较好,Olaussen,Ken A.,et al.DNA repair by ERCC1 in nonsmall-cell lung cancer and cisplatin-based adjuvant chemotherapy.New England Journal of Medicine355.10(2006):
8、983-991.Taron,Miquel,et al.BRCA1 mRNA expression levels as an indicator of chemoresistance in lung cancer.Human molecular genetics13.20(2004):2443-2449.,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,ERCC2多态性与铂类疗效,ERCC1多态性与铂类疗效,XRCC1多态性与铂类疗效,ERCC1、ERCC2、XRCC1突变药物敏
9、感性变差,Zhou,Wei,et al.Excision repair cross-complementation group 1 polymorphism predicts overall survival in advanced non-small cell lung cancer patients treated with platinum-based chemotherapy.Clinical Cancer Research10.15(2004):4939-4943.Park,David J.,et al.A Xeroderma pigmentosum group D gene pol
10、ymorphism predicts clinical outcome to platinum-based chemotherapy in patients with advanced colorectal cancer.Cancer research61.24(2001):8654-8658.Gurubhagavatula,Sarada,et al.XPD and XRCC1 Genetic Polymorphisms Are Prognostic Factors in Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer Patients Treated With Plat
11、inum Chemotherapy.Journal of Clinical Oncology22.13(2004):2594-2601.,肿瘤个体化检测对药物毒副作用的判断,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,肿瘤个体化检测对药物毒副作用的用药指导,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,微卫星不稳定检测,结直肠癌分子病理检测,Type yo
12、ur companys name,Type the reports name,Type your reportings name,对于II期结肠癌是否需要辅助化疗，在做临床决策时需要考量的一个重要信息就是微卫星不稳定性（MSI）。根据MSI的程度，可将肿瘤分为3类：MSI低频型（MSI-L）、微卫星稳定型（MSS）和MSI高频型（MSI-H）。,检测微卫星不稳定的意义：辅助诊断林奇综合征 预后评估分析 化疗药物获益评估2015 NCCN明确指出 MSI是II期结肠癌一个良好的预后标志物，也是患者不能从氟尿嘧啶单药辅助化疗获益的疗效预测指标（可能还有伤害）年龄小于等于70岁，或大于70岁但符合B
13、ethesda指引诊断标准的结直肠癌患者，都应进行Lynch综合征筛查,个体化检测CRC的一般流程,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,CRC,K-Ras套餐,KDR,ERCC1/2/BRCA1等,TYMS,西妥昔单抗/帕尼单抗,贝伐单抗,铂类药物,卡培他滨/培美曲塞,其他靶向药物位点,治疗方案确定,靶向方案,UGT1A1/DPYD等,化疗方案,治疗方案确定,阴性,阳性,阳性,不可用,毒副作用,敏感,敏感,结直肠癌：化疗方案,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the re
14、ports name,Type your reportings name,对三期患者FOLFOX优于5-FU/LV，卡培他滨+奥沙利铂优于5-FU/LV，FLOX是FOLFOX或CapeOx替代方案贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗和伊立替康不推荐应用于二期或三期辅助化疗，除非是临床试验,mFOLFOX奥沙利铂+5-FU/LVFLOX5-FU/LV+奥沙利铂卡培他滨,CapeOx奥沙利铂+卡培他滨5-FU/LV,结直肠癌：晚期或转移性肿瘤化疗方案,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reporting
15、s name,FOLFOX（奥沙利铂+5-FU/LV）mFOLFOX6+贝伐单抗mFOLFOX6+帕尼单抗mFOLFOX6+西妥昔单抗CapeOX（奥沙利铂+卡培他滨）CapeOX+贝伐单抗FOLFIRI（伊立替康+5-FU/LV）FOLFIRI+贝伐单抗FOLFIRI+西妥昔单抗FOLFIRI+帕尼单抗FOLFIRI+阿柏西普卡培他滨卡培他滨+贝伐单抗,5-FU/LVIROX（奥沙利铂+伊立替康）FOLFOXIRI（伊立替康+奥沙利铂+5-FU/LV）贝伐单抗（第一天）伊立替康西妥昔单抗（KRAS/NRAS野生型）西妥昔单抗+伊立替康帕尼单抗瑞格菲尼,分子检测新技术-循环肿瘤细胞检测（CTC
16、）,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,超过90%以上的恶性肿瘤患者的死亡都是因为远处转移所导致的。肿瘤细胞转移大致可以分为以下几个主要阶段：一、突破血管屏障入血；二、在血液循环系统中存活（Circulating Tumor Cells,CTCs）；三、突破血管屏障进入特定的组织部位；四、增殖并形成 转移灶。与传统的诊断方法相比，CTC“液体活检”可更加敏感地发现疾病的变化，且对患者没有副作用。,CTC检测技术在临床与科研的应用,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,技术平台,结直肠癌分子病理检测,Type your companys name,Type the reports name,Type your reportings name,Type the companys name,Thank you for your view！,Type something here,
