医学免疫学 重点总结.docx

《医学免疫学 重点总结.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学 重点总结.docx（24页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、医学免疫学 重点总结第一章 免疫学概论 1、免疫：是机体识别“自己”，排除“异己”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。 2、机体的免疫功能：免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。；免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如由基因突变而发生的肿瘤细胞以及衰老、凋亡细胞。免疫监视功能低下，可能导致肿瘤的发生和持续性病毒感染。；免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。一般情况下，免疫系统对自身组织细胞不产生免疫应答，称为免疫耐受。 3、适应性免疫应答可分为三个阶段：识别阶段：T细胞

2、和B细胞分别通过TCR和BCR精确识别抗原，其中T细胞识别的抗原必须由抗原提呈细胞来提呈；活化增殖阶段：识别抗原后的淋巴细胞在协同刺激分子的参与下，发生细胞的活化、增殖和分化，产生效应细胞、效应分子和记忆细胞；效应阶段：由效应细胞和效应分子清除抗原。 第二章 免疫器官和组织 1、免疫系统的组成 免疫器官 中枢 骨髓 胸腺 外周 脾脏 淋巴结 免疫细胞 干细胞系 淋巴细胞 单核巨噬细胞 其他免疫细胞 免疫分子 膜型分子 TCR BCR CD分子 粘附分子 MHC 其他 分泌型分子 免疫球蛋白 补体分子 细胞因子 法氏囊(禽类) 黏膜相关相关分子 皮肤相关淋巴组织 其他APC 2、中枢免疫器官是免

3、疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所。外周免疫器官和组织是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激后启动初级免疫应答的主要部位。 3、*淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢。其分子基础是淋巴细胞表面的归巢受体与内皮细胞表面相应黏附分子血管地址素的相互作用。 4、*淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程，称为淋巴细胞再循环。其生物学意义：使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更趋合理；淋巴组织可不断的得到新的淋巴细胞补充，有助于增强机体的免疫功能；有利于细胞识别、捕获抗

4、原，传递免疫信息，从而产生免疫应答，增强免疫效应。 第三章 抗原 1、抗原：是指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。抗原一般具备两个特性：免疫原性：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力；抗原性：即抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。 2、几个概念：免疫原：又称完全抗原，是指同时具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原：又称不完全抗原，即只具有抗原性而无免疫原性的物质。表位：是与TCR / BCR及抗体特异性结合的基本单。载体：是使半抗原变成完全抗原的物质，决定了抗原分子的免疫

5、原性。 3、异物性：抗原免疫原性的本质是异物性。抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，免疫原性就越强。如病原微生物、血型抗原、HLA、精子、眼晶体蛋白等。 4、特异性：抗原的特异性是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或淋巴细胞发生特异性结合。决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。 5、抗原的种类：根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类：胸腺依赖性抗原：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助，又称T细胞依赖性抗原。胸腺非依赖性抗原：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅

6、助，又称T细胞非依赖性抗原。TI-Ag分为TI-1Ag和TI-2Ag，TI-1Ag具有B细胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B细胞均可对其产生应答，TI-2Ag表面含多个重复B表位，仅能刺激成熟B细胞。 组成 T细胞辅助 免疫应答类型 抗体类型 免疫记忆 TD-Ag B细胞和T细胞表位 必需 体液免疫和细胞免疫 多种 有 TI-Ag 重复B细胞表位 无需 体液免疫 IgM 无 根据抗原与机体的亲缘关系分类 ：异嗜性抗原：为一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。异种抗原：指来自于另一物种的抗原性物质。如病原微生物及其产物、植物蛋白、动物免疫血清等。同种异型抗原：指同一种属不同个体间所

7、存在的抗原，又称同种抗原或同种异体抗原。如血型抗原、组织相容性抗原。自身抗原：可诱导特异性免疫应答的自身成分。独特型抗原：TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型，Id所诱生的抗体称抗独特型抗体。 根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类：内源性抗原：在抗原提呈细胞内新合成的抗原。如病毒蛋白、肿瘤抗原等。外源性抗原：来源于抗原提呈细胞外的抗原。如吞噬的细胞或细菌等。 其他分类：天然抗原和人工抗原，颗粒性抗原和可溶性抗原，蛋白质抗原、多糖抗原和多肽抗原，移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原及耐受原等。

8、6、*非特异性免疫刺激剂：超抗原：某些物质，只需要极低浓度即可激活220T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为超抗原。佐剂：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。丝裂原：又称有丝分裂原，可导致细胞发生有丝分裂，可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。 第四章 免疫球蛋白 1、抗体：是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。 2、*免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。可分为

9、分泌型和膜型。前者主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能；后者构成B细胞膜上的抗原受体。 3、免疫球蛋白的基本结构：Y型结构，由两条相同的重链及两条相同的轻链，以-S-S-相连的四肽链结构。同一类Ig，据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置不同，将其分为不同的亚类。 重链：分子量5075kDa，450-550个氨基酸残基组成。各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不尽相同，据此可将免疫球蛋白分为5类或5个同种型：IgA、IgG、IgM 、IgD 、IgE，其相应的重链分别为链、链、链、链、链。 轻链：分子量25kDa，214个氨基酸残基组成。分链和链两种，据此将Ig分为型和

10、型。型有1、2、3、4四个亚型。每个Ig两条L链的型别总是相同的。两型L链的功能无差异。不同种属生物体内两型L链的比例不同 可变区和恒定区：Ig轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域，称为可变区，分别占轻链的1/2和重链的1/4。分VL和VH。靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区，分别占轻链的1/2和重链的3/4。分CL和CH。高变区：VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区或互补决定区，分别用HVR1、HVR2和HVR3表示，共同组成Ig的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应 铰链区：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯

11、氨酸，因此易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个抗原表位，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，产生不同的水解片段。 结构域：Ig分子的两条重链和两条轻链都可以折叠为数个球形结构域，每个结构与一般具有相应的功能。Ig的二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的片层，两个片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，可稳定结构域，形成一个“桶状”结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。具有这类独特折叠结构的分子统称为免疫球蛋白超家族。 4、免疫球蛋白的其他成分：J链：由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链，主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体,2个Ig

12、A单体由J链链接成二聚体，5个IgM单体通过二硫键相连，并通过二硫键与Jl链相连形成五聚体，IgG、IgD、IgE常为单体，无J链。分泌片又称额为分泌成分：由粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链，是分泌型IgA分子上的一个辅助成分，具有保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA的转运。 5、免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶水解片段：水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近N端，裂解为两个完全相同的抗原结合片段和一个可结晶片段。胃蛋白酶水解片段：水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近C端，裂解为F(ab)2和pFc。 6、免疫球蛋白的功能：IgV区的功能：识别并特异性结合抗原

13、是免疫球蛋白分子的主要功能。分泌型Ig：与抗原结合后，在体内，具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能；在体外，有利于抗原或抗体的检测和功能的判断；膜型Ig：BCR，特异性识别抗原分子。 IgC区的功能：激活补体：通过经典途径激活补体系统；结合Fc段受体：IgG、IgA、IgE抗体可通过其Fc段与表面具有相应受体的细胞结合，产生不同的生物学作用：1）调理作用：指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。2）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用：指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原上抗体的Fc段，直

14、接杀伤细胞。3）介导型超敏反应。穿过胎盘和黏膜：IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，SIgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。 7、各类免疫球蛋白的特性与功能： IgG：是血清和胞外液中含量最高的Ig，约占血清总Ig的75%-80%；是再次免疫应答产生的主要抗体，其亲和力高，分布广泛，是机体抗感染的“主力军”；是唯一能通过胎盘的Ig，在新生儿抗感染免疫中起重要作用；可发挥激活补体、调理作用、ADCC作用等；可与葡萄球菌蛋白A结合，用于免疫诊断；某些自身抗体以及引起、型超敏反应的抗体也属于IgG。 IgM：膜型：单体，是BCR的主要成分，只表达mIgM是未成熟B细胞的标志；

15、分泌型：主要存在于血液中，五聚体，是分子量最大的Ig，称为巨球蛋白；具有很强的抗原结合能力，抗原结合价为5价；激活补体的能力强于IgG；天然的血型抗体为IgM；是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染；是初次免疫应答中最早出现的抗体，是机体抗感染的“先头部队”，可用于感染的早期诊断。 IgA：血清型：单体；分泌型：二聚体，是外分泌液中的主要抗体类别，参与黏膜局部免疫，在局部抗感染中发挥重要作用，是机体抗感染的“边防军”；婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,为一重要的自然被动免疫。 IgD：分为血清型和膜结合型；mIgD构成BCR，是B细胞分化发育成熟的标志，未成熟B

16、细胞仅表达mIgM，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，活化的B细胞或记忆B细胞mIgD逐渐消失。 IgE：血清中含量最少的Ig；亲细胞抗体，可引起型超敏反应；与机体抗寄生虫免疫有关。 第五章 补体系统 1、补体系统包括30余种组分，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。其活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等功能。 存在于体液中，构成补体基本组成的蛋白质。2、补体系统的组成： 如：C1C9、MBL、B因子、D因子等 补体固有成：存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。

17、包括H因子、I因子、S蛋白、C1抑制物等 补体调节蛋白： 补体系统 存在于不同细胞膜表面，与补体激活过程所形成的活性片段相结合介导多种生物学效应的受体分子。包括：CR1-CR5、C3aR等 补体受体 ： 3、补体激活：其过程是一系列扩大的连锁反应，激活途径主要有：经典激活途径：激活物：抗原-抗体复合物。激活条件：第一个C1q分子必须同时结合两个以上Ig Fc段的补体结合点，才能被激活，游离的抗体不能激活补体。旁路激活途径：激活物：某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖。特点：识别自己与非己，补体效应重要的放大机制。MBL激活途径：激活物：病原体表面的糖结构，被甘露聚糖结合凝集素直接识别。激活途径：

18、MBL结合细菌的甘露糖残基结合MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP) 水解C4和C2 4、补体活化的共同末端效应：三条补体活化途径形成的C5转化酶，均可裂解C5,继而通过系列的连接反应，形成C5b-C9膜攻击复合物，最终损伤靶细胞膜,致细胞崩解。 C4b2b3b C5- C5a + C5b C3bnBb C6、C7、C8、C9 -C5b6789(MAC) 补体攻膜单位：细胞膜表面的C3b5b与C6、C7、C8依次结合形成C5b678复和物。该复和物诱发C9在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构MACs，造成胞膜的穿孔损伤。 5、三条激活途径的共同点：均需要激活物。均为级联反应，每一步都产生扩大效应

19、“滚雪球”。激活过程中均产生活性裂解片段，介导重要的生物学功能。有共同的末端效应MAC溶解靶细胞。有某些共同的调节机制。 6、 三条激活途径的不同点 比较项目 经典途径 MBL途径 旁路途径 激活物 抗原抗体复合物 含甘露糖基的 病原体表面成分 病原微生物 内毒素、酵母多糖等 参与成分 C1C9 MBL、MASP， B、D、P因子 C2C9 C3转化酶 C4b2a C4b2a C3bBb C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b C3bBb3b 抗感染作用 特免效应阶段 非特异性免疫 非特异性免疫 感染中晚期 感染早期 感染早期 7、补体的生物学意义： 补体的生物

20、功能：溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：补体激活产生MAC，形成穿膜的亲水性通道，破坏局部磷脂双层，最终导致细胞崩解。MAC的生物学效应是：溶解红细胞、血小板和有核细胞；参与宿主抗细菌和抗病毒防御机制。调理作用：补体的调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌和真菌感染的主要机制之一；免疫黏附作用：机体清除循环免疫复合物的重要机制；炎症介质作用：1）C3a和C5a被称为过敏毒素，它们可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面C3aR和C5aR结合，触发靶细胞脱颗粒，释放组胺和其他血管活性物质，介导局部炎症反应；2）C5a对中性粒细胞等有很强趋化活性，可诱导中性粒细胞表达黏附分子，刺激中性粒细胞产生氧自由基、前列腺素

21、和花生四烯酸，引起血管扩张、毛细血管通透性增高、平滑肌收缩等。 补体的病理生理学意义：机体抗感染防御的主要机制：旁路途经是最早出现的C3活化途径；MBL途径将原始的、凝集素介导的防御功能与补体相联系，更显示补体作为固有免疫防御机制的重要性；补体经典途径在种系发生上出现最晚，它将非特异的补体与特异的适应性免疫相联系，成为体液免疫应答的重要效应机制。参与适应性免疫应答(免疫应答的诱导/免疫细胞增殖分化/免疫应答效应/免疫记忆)。(3)与血液中其他级联反应系统相互作用。 第六章 细胞因子 1、细胞因子：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫

22、和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 2、*细胞因子的产生细胞：淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞等；辅助性T淋巴细胞是产生细胞因子最多的免疫细胞。 3、细胞因子的共同特点：多为小分子多肽；在较低浓度下即有生物学活性；通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。 5、 细胞因子的生物学活性：*调节固有免疫应答；调节适应性免疫应答；刺激造血；促进凋亡，直接杀伤靶细胞；促进创伤的修复。 6、 细胞因子受体：*结构：均为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成。分类：免疫球

23、蛋白超家族受体、类细胞因子受体、类细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体超家族和趋化细胞因子受体等。 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 1、*主要组织相容性复合体：是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。在人类MHC称为HLA基因或HLA复合体，其产物为HLA分子或HLA抗原。目前已经证实MHC不仅与移植有关，而且也与免疫应答和调节有关。 2、*组成MHC的各种基因传统上分为I类、II类和III类，晚近倾向于以两种类型加以概括：一是经典的I类基因和II类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富

24、的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答。二是免疫功能相关基因，包括传统的III类基因，以及新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显示或显示有限的多样性。 3、HLA与临床医学：器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度尤为重要。强直性脊柱炎：HLA-B27抗原阳性率高达58%97%。 4、经典的MHCI类基因和II类基因： 定位于小鼠第17号染色体的H-2，长约1500kb。其中I类基因包括K、D、L三个座位，分布于复合体两侧。II类基因由四个座位组成，称为Ab、Aa、Eb和Ea，分别编码A、A、E和E四种肽链。肽链A和A形

25、成异二聚体，称I-A分子；E和E形成异二聚体，成I-E分子。在A和E前面均加字母I，代表其编码基因坐落在H-2复合体的免疫应答区即I区。 HLA基因复合体位于人第6染色体短臂上，全长3600kb，224个基因座位，128个功能基因。经典的HLA I类基因集中在远离着丝点的一端，按序包括B、C、A三个座位，产物称作HLA I类分子。I类基因仅编码I类分子异二聚体中的重链，轻链为2微球蛋白，其编码基因位于第15号染色体。HLA II类分子由HLA II类基因编码，HLA II类基因在复合体中靠近着丝点，结构较为复杂，顺序由DP、DQ、和DR三个亚区组成。每一亚区又包括了两个或以上的功能基因作为，分

26、别编码分子量相近的链和链，形成DR-DR、DQ-DQ、DP-DP三种异二聚体。的表达具有共显性特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达，因而一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共12种HLA I类和II类等位基因分子即HLA抗原。HLA-类基因：包括A、B、C三个座位，编码HLA-I类分子的重链。HLA-类基因：包括DP、DQ、DR三个亚区，编码HLA-类分子。HLA-类基因：编码补体分子。） HLA抗原类别 I类 座位 分子结构 肽结合表达特结构域 点 组织分布 功能 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 识别和提呈外源性抗原肽

27、，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 A、B、C 链45kD 所有有核细胞1+2 共显性 2-m 12kD 表面 链35kD APC、火化的T1+1 共显性 链28kD 细胞 II类 DR、DQ、DP 第九章 B淋巴细胞 1、*B淋巴细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来。成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。B细胞不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B细胞受体的表达和自身免疫耐受的形成。 2、等位排斥：B细胞只表达一条染色体上的轻链或重链基因，先表达基因将抑制另一

28、条染色体上的基因。同种型排斥：一个克隆的B细胞只能表达一种轻链。即在合成抗原识别受体时只表达一种轻链，即两种轻链的表达存在排斥。 3、*抗原识别受体多样性产生的机制 ：组合造成的多样性：抗原识别受体的胚系基因以众多的V、D、J片段成簇存在，当发生V、J基因片段重排时，只能分别取用众多V、J基因片段中的1个，因而可以产生众多V区基因片段组合。连接造成的多样性：Ig各基因片段之间的连接往往并不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列，称为连接多样性。体细胞高频率突变造成的多样性：是在已成熟B细胞即已完成V基因重排的基础上发生的，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞，主

29、要是发生在V区的CDR区上的点突变，还可导致抗体的亲和力成熟。 4、*B细胞在中枢免疫器官中的分化发育：祖B细胞：早期祖细胞，其重链可变区基因D-J开始重排；前B细胞：经历大前B细胞和小前B细胞两个阶段，前B细胞受体由链和替代轻链所组成；为成熟B细胞：可以表达完整mlgM；成熟B细胞：可以同时表达mlgM、mlgD，离开骨髓。 5、*B细胞中枢免疫耐受的形成 ：克隆清除：未成熟B细胞表面表达的mIgM与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡。受体编辑：mIgM对自身抗原的识别导致RAG基因重新活化，发生轻链VJ的再次重排，合成新的轻链。无能：mIgM与自身抗原的结合引起mIgM表达下调，进入

30、外周淋巴器官后对抗原刺激不应答。 6、B细胞的表面分子及其作用 ： B细胞抗原受体复合物：是B细胞表面最主要的分子，包括BCR:胞膜免疫球蛋白识别和结合Ag。未成熟的B细胞仅为mIgM，成熟的B细胞为mIgM 及mIgD，分化为浆细胞后不表达Ig；Ig(CD79a)/Ig(CD79b)传递抗原刺激信号。Ig-/Ig- 其胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序，通过募集下游信号分子，转导特异性抗原与BCR结合所产生的信号。 B细胞共受体：CD19、CD21、CD81：加强BCR信号的传递。CD19胞质区可传递活化信号。CD21(CR2)：即CR2，可结合C3d，C3d是补体C3活化后的片段 。CD81

31、：与CD19交联。 协同刺激分子：抗原与B细胞的BCR结合，所产生的信号经由CD79a/CD79b转导至细胞内。此即激活B细胞的第一信号。但TD-Ag激活B细胞还需要第二信号，即Th细胞给予的协同刺激信号。这个信号主要由Th细胞和B细胞表面的协同刺激分子间的相互作用产生。CD40 ：属肿瘤坏死因子受体超家族，组成性地表达于成熟B细胞。CD40的配体 ，表达于活化T细胞。CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号，对于B细胞分化成熟和抗体产生起着十分重要的作用。CD80 和CD86 ：在静息B细胞不表达或低表达，在活化B细胞表达增强，其相应的受体是表达于T细胞上CD28和CTLA-4，提供

32、T细胞活化的第二信号。 其他黏附因子。 其他表面分子：CD20：调节B细胞增殖与分化，B细胞特异性标志。CD22：胞浆含ITIM基序，负调节CD19/CD20/CD81。CD32：负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌。 7*B淋巴细胞的亚群：B-1细胞：表面标记：CD5，分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层，功能：参与固有免疫。免疫应答特点：多反应性：指B细胞抗原受体或其所产生的抗体，以相对较低的亲和力与多种不同抗原表位结合的现象。产生IgM为主的低亲和力抗体。自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体。无免疫记忆。B-2细胞：产生各类特异性Ig，作为抗原提呈细胞对抗原进行加工处理及呈递，分泌细胞因子调节免疫应答

33、。 8、B淋巴细胞的功能： 产生抗体介导体液免疫应答：中和作用：某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，称为抗体的中和作用；调理作用：抗体与病原体表面结合，其Fc段又可与吞噬细胞表面的Fc受体结合，将病原体带至吞噬细胞处，使之易被吞噬，称为抗体的调理作用；参与补体的溶细胞或溶菌作用：IgG和IgM抗体结合细胞或细菌可通过经典途径激活补体，最后形成攻膜复合物，导致细胞或细菌的溶解；ADCC。 提呈可溶性抗原：活化B细胞表达的CD80和CD86，在B细胞提呈抗原过程中充当协同刺激分子，与T细胞表面CD28分子结合为T细胞活化提供第二信号。B细胞并不组成性表达协同刺激分子，但在多种微生物组

34、分大小的诱导下可表达B7.1，特别是B7.2，这表明只有活化B细胞才能提呈可溶性抗原。 第十章 T淋巴细胞 1、*T淋巴细胞来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。具有高度的特异性，介导适应性细胞免疫应答，在胸腺依赖抗原诱导的体液免疫应答中其总要的辅助作用。 T、B细胞分化、发育过程是TCR、BCR基因重排，形成功能性TCR、BCR及T细胞库、B细胞库的过程。T细胞库和B细胞库每个T细胞和B细胞克隆通过TCR、BCR特异性识别抗原。赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。 2、*依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为三个阶段：双阴性阶段：进入胸腺淋巴细胞

35、样干细胞不表达CD3、CD4及CD8的三阴性细胞，进而进入CD3low、CD4-、CD8-双阴性细胞。双阳性阶段：DN细胞分化为CD4+CD8+双阳性细胞。单阳性阶段：DP细胞分化为 CD4+CD8-或CD4-CD8+的单阳性细胞。 3、T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受的形成。T细胞发育中的重要事件：功能性TCR的表达；阳性选择；阴性选择。 T细胞发育过程中的阳性选择：T细胞发育进入双阳性阶段时开始表达CD4+CD8+，CD3表达水平逐渐升高。在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的抗原肽-MHC I类分子复合物或抗原肽-MHC II类分子复

36、合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为单阳性细胞，其中与I类分子结合的DP细胞CD8表达水平高，CD4表达水平下降直至丢失，而与II类分子结合的DP细胞，CD4表达水平高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与抗原肽-MHC I/II类分子发生有效结合或结合亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生凋亡，凋亡细胞占DP细胞的95%以上，此过程为胸腺的阳性选择。 T细胞发育过程中的阴性选择：经阳性选择的DP细胞存活，进一步分化为SP细胞，使T细胞获得了在识别抗原过程中自身MHC限制能力。SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHC I/II类分子复合物发生高亲和

37、力结合者，则被删除，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身抗原成分的T细胞，此过程为胸腺的阴性选择，也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。 4、细胞的表面分子及其作用： TCR-CD3复合物：TCR为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物，T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化的第一信号。TCR类型：TCR、TCR，作用是识别抗原，但TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物。CD3均含有免疫受体酪氨酸活化基序，功能是转导

38、T细胞活化的第一信号。 CD4和CD8 分子：成熟的T细胞只能表达CD4或CD8分子的其中一种。CD4、CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。CD4-与APC表面的MHC-II 类分子结合；CD8-与靶细胞表面的MHC-I类分子结合。 协同刺激分子受体：初始T细胞完全活化需双信号：第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的Ag肽 -MHC分子复合物，CD3向胞内转导。第二信号：协同刺激信号 主要的协同刺激分子配/受体 APC/B T B7 CD28 CTLA-4 CD40 CD40L ICAM-1 LFA-1 LFA-3 LFA-2 CD28：表达：90%CD4+T

39、细胞、50% CD8+ T细胞，配体：B7-1和B7-2，CD28与B7结合后产生协同刺激信号,使T细胞活化。CTLA-4 ：表达：活化的T细胞，配体：B7分子，亲和力显著高于CD28，胞浆区含有ITIM基序，与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导。ICOS：表达：活化的T细胞，人配体：B7-H2，作用：在CD28后起调节活化T细胞产生CK，促进增殖。PD-1：表达：活化的T细胞，配体： PD-L1 和 PD-L2，作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，参与外周免疫耐受的形成。CD2：表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、部分NK，配体： LFA-3 、CD59、CD48，作用：介

40、导T细胞与APC间粘附；为效应T细胞提供活化信号。CD40L(CD154)：CD40主要分布于抗原提呈细胞，CD40L主要表达于活化的CD4T细胞。CD40L/CD40结合：.促进APC活化、促进T细胞活化(APC B7表达增加,分泌CK)、促进B细胞活化(提供B细胞活化的协同刺激信号)。LFA-1和ICAM-1：相互作用，介导粘附。 丝裂原结合分子及其他表面分子：丝裂原：刀豆蛋白A、植物血凝素、美洲商陆，其他表面分子：CKR、FasL。 5、*T细胞的亚群：根据活化阶段：按对抗原接触与否,即T细胞功能状态分类：初始T细胞；效应T细胞；记忆性T细胞。根据TCR分：T细胞；T细胞。根据CD4和C

41、D8分子：CD4+ T细胞；CD8+ T细胞；根据免疫效应功能分：根据功能不同，分为Th细胞、CTL细胞和调节性细胞。辅助性T细胞；细胞毒性T细胞 调节性T细胞Tr：1）自然调节性T细胞；2）适应性调节性T细胞Tr1和Th3；3）其他调节性T细胞CD8+Treg。 6、*细胞的功能：CD4+Th细胞：Th1细胞：增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染；介导迟发型超敏反应，可导致自身免疫病。Th2细胞：增强B细胞介导的体液免疫应答；在超敏反应和寄生虫感染中也发挥重要作用。Th3细胞：分泌TGF-抑制免疫应答。Tr1细胞：分泌IL-10抑制M，间接抑制。CD8+CTL：Tc细胞特点：胞浆内含颗粒，作用:

42、特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞，机制：颗粒外排、 Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。调节性T细胞：自然调节性T细胞：抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用，可能机制：直接与靶细胞接触分泌具有抑制作用的细胞因子。Th3 细胞亚群：分泌TGF-抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应。Tr1亚群细胞：分泌的IL-10抑制巨噬细胞的功能。 第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 1、*抗原提呈细胞：是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 2、*根据APC表面膜分子表达的特点和功能的差异可将APC分为两大

43、类：专职性APC：组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞。非专职性APC：通常情况下不组成性表达MHC-II类分子，如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞、胰岛细胞、脑小胶质细胞、还包括表达MHC-I类分子的靶细胞，此类细胞均能将内源性蛋白抗原降解、处理为多肽、并以抗原肽-MHC I类分子复合物的形式表达于细胞表面，提呈给具有杀伤功能的CD8+T细胞，以便被识别和杀伤。 3、树突状细胞：最大特点：显著刺激初始T细胞增殖，是机体适应性T细胞免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。细胞膜标志：MHC分子

44、、FcR、PRR、协同刺激分子、黏附分子等。具有典型的树突状形状，膜表面高表达MHC II类分子，能够行至淋巴器官和刺激初始T细胞活化，使之增殖，并具有一些相对特异性表面标志的一类细胞，方能称之为DC。形态：成熟时有树突状突起。特点：能显著刺激初始T细胞增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞；高水平表达MHC类分子；能有效摄取、处理和递逞抗原。树突状细胞的分布：T细胞区并指状DC，B细胞区滤泡样DC。树突状细胞功能：抗原提呈与免疫激活：作为功能性最强的专制性APC，DC通过将其膜表面丰富的抗原肽-MHC I类分子复合物、抗原肽-MHC II类复合物提呈给相应的CD8+T细胞和CD4+T细胞，可直接激活T细胞应答反应，还可通过高表达CD80、CD86、CD40等共刺激分子，为T细胞充分活化提供第二信号。免疫调节作用。免疫耐受的维持与诱导。 4、*抗原的处理和提呈：抗原处理：APC将抗原分子降解并加工处理成多肽片段，以抗原肽-MHC复合物的形式，表达于APC的表面。抗原提呈：抗原肽-MHC复合物与T细胞接触过程中，被T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞。 5、根据抗原的性质和来源不同，APC通过以下四种途径进行抗原的加工、处理和提呈：MHC类分子途径；MHC类分子途径；非经典的抗原提呈途径；脂类抗原的CD1分子提呈途径。 第十二章 T淋