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1、医学免疫学 课件重点完整第一章 免疫学概论 1、机体的免疫功能：免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质；免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如由基因突变而发生的肿瘤细胞以及衰老、凋亡细胞；免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。 2、根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为固有免疫和适应性免疫。 3、固有免疫和适应性免疫的比较 获得形式 发挥作用时相 免疫原识别受体 免疫记忆 固有免疫 固有性 无需抗原激发 早期、快速 模式识别受体 无 适应性免疫 获得性 需要接触抗原 45天后发挥效应 特异性抗原识别受
2、体 有，产生记忆细胞 举例 抑菌、杀菌物质，补体，炎症因子 菌酶，细胞因子）吞噬细胞 核-巨噬细胞），树突状细胞，粒细胞，NK细胞，NK T细胞 4、适应性免疫应答可分为三个阶段：识别阶段：T细胞和B细胞分别通过TCR和BCR精确识别抗原，其中T细胞识别的抗原必须由抗原提呈细胞来提呈；活化增殖阶段：识别抗原后的淋巴细胞在协同刺激分子的参与下，发生细胞的活化、增殖和分化，产生效应细胞、效应分子和记忆细胞；效应阶段：由效应细胞和效应分子清除抗原。 5、适应性免疫的三个主要特点：特异性、耐受性、记忆性。 6、关系：固有免疫往往是适应性免疫的先决条件；适应性免疫的效应分子可大大促进固有免疫应答。 7、
3、免疫：是机体识别“自己”，排除“异己”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。 第二章 免疫器官组织 1、免疫系统的组成 免疫器官 中枢 骨髓 胸腺 外周 脾脏 淋巴结 免疫细胞 干细胞系 淋巴细胞 单核巨噬细胞 其他APC 皮肤相关淋巴组织 其他免疫细胞 免疫分子 膜型分子 TCR BCR CD分子 粘附分子 MHC 其他 分泌型分子 免疫球蛋白 补体分子 细胞因子 法氏囊(禽类) 黏膜相关相关分子 2、中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所，包括胸腺和骨髓，在鸟类还包括腔上囊。 3、骨髓：是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所，是机体内重
4、要的中枢免疫器官。 4、骨髓的功能：各类血细胞和免疫细胞发生的场所;B细胞分化成熟的场所;发生再次体液免疫应答的主要场所。 5、造血干细胞：造血干细胞的特点：自我更新和分化；造血干细胞的表面标志： CD34、CD117(c-kit)、Lin-。 6、 造血干细胞 SCF 淋巴样干细胞 IL-7 IL- 7 IL-12 SCF IL-11 IL-3 IL-15 髓样干细胞 B细胞 T细胞 NK细胞 SCF IL-3 IL-3 EPO TPO G-CSF M-CSF IL-5 IL-4 红细胞 血小板 中性 单核 嗜酸性 嗜碱性 粒细胞 巨噬细胞 粒细胞 粒细胞 7、胸腺：是T细胞分化、成熟的场所
5、，是发生最早的免疫器官。 8、胸腺的结构：皮质：多为未成熟T细胞，并有胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；髓质：大量胸腺上皮细胞，疏散分布的较成熟的胸腺细胞、M、DC，常见合氏小体。 9、胸腺微环境：胸腺微环境由胸腺细胞、胸腺基质细胞和细胞外基质共同组成。胸腺上皮细胞是胸腺微环境最重要的组分，这些细胞以两种方式参与胸腺细胞的分化：分泌细胞因子和胸腺肽类分子；细胞-细胞间相互接触。 10、胸腺的功能：T细胞分化、发育和成熟的主要场所；免疫调节；自身耐受的建立和维持。 11、外周免疫器官和组织是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激后启动初级免疫应答的主要部位。外周免疫器官包括淋
6、巴结、脾和粘膜相关淋巴组织等。 浅皮质：非胸腺依赖区，B细胞定居场所，淋巴滤泡 皮质 深皮质：胸腺依赖区/副皮质区， T细胞定居场所 12、淋巴结的结构： 皮质淋巴窦 淋巴结 髓索：含B、T、浆细胞、肥大细胞和巨噬细胞等。 髓质 髓窦：巨噬细胞相对较多，滤过作用。 13、淋巴结功能：T细胞和B细胞定居的场所；免疫应答发生的场所；参与淋巴细胞再循环；过滤作用。 14、脾的功能：T细胞和B细胞定居的场所；免疫应答发生的场所；合成某些生物活性物质；过滤作用。 15、 发生 组成 功能 中枢免疫器官 较早 骨髓、胸腺 外周免疫器官 相对较晚 淋巴结、脾及粘膜相关淋巴组织 免疫细胞发生、分化、发育和成熟
7、的场所 成熟免疫细胞定居的场所；免疫应答发生的部位 16、黏膜相关淋巴组织或黏膜免疫系统：主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。 17、黏膜免疫系统的功能：参与黏膜局部免疫应答；产生分泌型IgA。 18、淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢。其分子基础是淋巴细胞表面的归巢受体与内皮细胞表面相应黏附分子血管地址素的相互作用。 19、淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的
8、过程，称为淋巴细胞再循环。其生物学意义：使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更趋合理；淋巴组织可不断的得到新的淋巴细胞补充，有助于增强机体的免疫功能；有利于细胞识别、捕获抗原，传递免疫信息，从而产生免疫应答，增强免疫效应。 第三章 抗原 1、抗原：是指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。抗原一般具备两个特性：免疫原性：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力；抗原性：即抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。 2、几个概念：免疫原：又称完全抗原，是指同时具有免疫原性和抗原性的物
9、质。半抗原：又称不完全抗原，即只具有抗原性而无免疫原性的物质。表位：是与TCR / BCR及抗体特异性结合的基本单。载体：是使半抗原变成完全抗原的物质，决定了抗原分子的免疫原性.。 3、异物性：抗原免疫原性的本质是异物性。抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，免疫原性就越强。如病原微生物、血型抗原、HLA、精子、眼晶体蛋白等。 4、特异性：是免疫应答中最重要的特点，是免疫学诊断和免疫学防治的理论依据。抗原的特异性是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或淋巴细胞发生特异性结合
10、。决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。 5、抗原表位：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学集团，又称抗原决定簇。是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位。抗原结合价：抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。天然抗原是多价抗原，可以和多个抗体分子结合。一个半抗原相当于一个抗原表位，仅能与抗体分子的一个结合部位结合。 6、抗原表位类型：顺序表位：由连续性线性排列的短肽构成，又称为线性表位，由T细胞或B细胞所识别。构象表位：指短肽或多糖残基在空间上形成特定的构象，又称为非线性表位，由B细胞识别。 7、T细胞表位和B细胞表位的特性比较 识别表位受体 MHC分子
11、参与 表位性质 表位大小 表位类型 T细胞表位 TCR 必需 主要是线性短肽 B细胞表位 BCR 无需 天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物 812个氨基酸，517个氨基酸，或57个单糖、核苷酸 1217个氨基酸 线性表位 构象表位或线性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 8、影响抗原特异性的因素：抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性，也就决定着抗原的特异性。 9、表位载体作用：在免疫应答中，B细胞识别半抗原，并提呈载体中的抗原表位给CD4+T细胞，Th细胞识别载体表位，载体把特异T细胞和B细胞连接起来，T细胞才能激活B细胞。 为简单的有机化学分子，与蛋白质载体
12、偶联后，可诱导出抗半抗原抗体。） 10、共同抗原表位与交叉反应：不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位。抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应，称为交叉反应。 11、影响抗原诱导免疫应答的因素：抗原分子的理化性质：化学性质：蛋白质糖类核酸、脂类；分子量大小：10kD，分子量越大免疫原性越强；结构的复杂性：苯环直链；分子构象；易接近性：指抗原表位被淋巴细胞抗原受体所能接近的程度；物理状态：聚合体单体；颗粒性可溶性。宿主方面的因素：遗传因素；年龄、性别与健康状态。抗原进入机体的方式：剂量：适中；途径：皮内皮下腹腔、静脉注射口服；次数；两次免疫的间隔时间；佐剂。 1
13、2、抗原的种类：根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类：胸腺依赖性抗原：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助，又称T细胞依赖性抗原。胸腺非依赖性抗原：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助，又称T细胞非依赖性抗原。TI-Ag分为TI-1Ag和TI-2Ag，TI-1Ag具有B细胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B细胞均可对其产生应答，TI-2Ag表面含多个重复B表位，仅能刺激成熟B细胞。 组成 T细胞辅助 免疫应答类型 抗体类型 免疫记忆 TD-Ag B细胞和T细胞表位 必需 体液免疫和细胞免疫 多种 有 TI-Ag 重复B细胞表位 无需 体液免疫 IgM 无 根据抗原与机体的亲缘关系分类 ：异嗜性抗原：为
14、一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。异种抗原：指来自于另一物种的抗原性物质。如病原微生物及其产物、植物蛋白、动物免疫血清等。同种异型抗原：指同一种属不同个体间所存在的抗原，又称同种抗原或同种异体抗原。如血型抗原、组织相容性抗原。自身抗原：可诱导特异性免疫应答的自身成分。独特型抗原：TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型，Id所诱生的抗体称抗独特型抗体。 根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类：内源性抗原：在抗原提呈细胞内新合成的抗原。如病毒蛋白、肿瘤抗原等。外源性抗原：来源于抗
15、原提呈细胞外的抗原。如吞噬的细胞或细菌等。 其他分类：天然抗原和人工抗原，颗粒性抗原和可溶性抗原，蛋白质抗原、多糖抗原和多肽抗原，移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原及耐受原等。 13、非特异性免疫刺激剂：超抗原：某些物质，只需要极低浓度即可激活220T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为超抗原。分类：外源性超抗原如金黄色葡萄球菌肠毒素和内源性超抗原如小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白等。佐剂：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。最常用的佐剂：弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂。其作用机理：改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长抗原在体内潴留
16、时间；刺激单核巨噬细胞系统，增强其对抗原的处理和提呈能力；刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩大免疫应答的能力。其主要应用有：增强特异性免疫应答, 用于预防接种及制备动物免疫血清；作为非特异性免疫增强剂, 用于抗肿瘤及抗感染的辅助治疗。丝裂原：又称有丝分裂原，可导致细胞发生有丝分裂，可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，是一种非特异性的淋巴细胞多克隆激活剂。 化学性质 MHC结合部位 TCR结合部位 MHC限制性 应答特点 反应细胞 T细胞反应频率 第四章 免疫球蛋白 1、抗体：是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原
17、特异性结合，发挥体液免疫功能。 2、免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称为免疫球蛋白。可分为分泌型和膜型。前者主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能；后者构成B细胞膜上的抗原受体。 3、抗体：能与抗原物质产生特异结合的体液中的蛋白分子。免疫球蛋白：具有抗体功能或相似化学结构的蛋白分子。抗体和免疫球蛋白的关系: Ig是化学结构的概念，它包括正常的抗体和尚未证实具有抗体活性但结构与抗体相似的球蛋白；抗体是生物学功能的概念，抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。分为：分泌型血液、组织液Ab；膜型B细胞表面BCR。 4、免疫球蛋白的基本结构：Y型结构，由两条相
18、同的重链及两条相同的轻链，以-S-S-相连的四肽链结构。同一类Ig，据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置不同，将其分为不同的亚类。 重链：分子量5075kDa，450-550个氨基酸残基组成。各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不尽相同，据此可将免疫球蛋白分为5类或5个同种型：IgA、IgG、IgM 、IgD 、IgE，其相应的重链分别为链、链、链、链、链。 轻链：分子量25kDa，214个氨基酸残基组成。分链和链两种，据此将Ig分为型和型。型有1、2、3、4四个亚型。每个Ig两条L链的型别总是相同的。两型L链的功能无差异。不同种属生物体内两型L链的比例不同 可变区和恒定区：
19、Ig轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域，称为可变区，分别占轻链的1/2和重链的1/4。分VL和VH。靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区，分别占轻链的1/2和重链的3/4。分CL和CH。高变区：VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区或互补决定区，分别用HVR1、HVR2和HVR3表示，共同组成Ig的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应 铰链区：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个抗原表位，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，产生不同的水
20、解片段。 结构域：Ig分子的两条重链和两条轻链都可以折叠为数个球形结构域，每个结构与一般具有相应的功能。Ig的二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的片层，两个片层中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，可稳定结构域，形成一个“桶状”结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。具有这类独特折叠结构的分子统称为免疫球蛋白超家族。 5、免疫球蛋白的其他成分：J链：由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链，主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体。分泌片：由粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链，是分泌型IgA 超抗原 细菌外毒素、逆转录病毒蛋白等 非多态区 V 直接刺激T细胞 CD4+T细胞
21、 1/201/5 普通抗原 普通蛋白质、多糖等 多态区肽结合槽 V、J及V、D、J APC处理后被T细胞识别 T、B细胞 1/1061/104 分子上的一个辅助成分，具有保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降解的作用，并介导IgA的转运。 6、免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶水解片段：水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近N端，裂解为两个完全相同的抗原结合片段和一个可结晶片段。胃蛋白酶水解片段：水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近C端，裂解为F(ab)2和pFc。 7、免疫球蛋白的异质性：外源因素所致的异质性-Ig的多样性；内源因素所致的异质性-Ig的血清型。Ig既可与相应的抗原发生特异性
22、的结合，其本身又可激发机体产生特异性免疫应答。根据不同的抗原表位呈现出不同的免疫原性。Ig分子上有三类不同的抗原表位，分别为同种型、同种异型和独特型。同种型：不同种属来源的抗体分子对异种动物具有免疫原性，这种存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型，是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志，为种属型标志，存在于Ig的C区。同种异型：存在同种但不同个体中的免疫原性，称为同种异型，是同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，主要存在于Ig的C区。独特型：同一种属、同一个体来源的抗体分子，其免疫原性也不尽相同，称为独特型，是每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，存在于I
23、g的V区。 8、免疫球蛋白的功能：IgV区的功能：识别并特异性结合抗原。分泌型Ig：与抗原结合后，在体内，具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能；在体外，有利于抗原或抗体的检测和功能的判断；膜型Ig：BCR，特异性识别抗原分子。 IgC区的功能：1）激活补体；2）结合Fc段受体：调理作用：指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用：指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原上抗体的Fc段，直接杀伤细胞。介导型超敏反应。3）穿过胎盘和黏膜：IgG是唯一能通过胎盘的免
24、疫球蛋白，SIgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。 9、各类免疫球蛋白的特性与功能IgG：是血清和胞外液中含量最高的Ig，约占血清总Ig的75%-80%；是再次免疫应答产生的主要抗体，其亲和力高，分布广泛，是机体抗感染的“主力军”；是唯一能通过胎盘的Ig，在新生儿抗感染免疫中起重要作用；可发挥激活补体、调理作用、ADCC作用等；可与葡萄球菌蛋白A结合，用于免疫诊断；某些自身抗体以及引起、型超敏反应的抗体也属于IgG。IgM：膜型：单体，是BCR的主要成分，只表达mIgM是未成熟B细胞的标志；分泌型：主要存在于血液中，五聚体，是分子量最大的Ig，称为巨球蛋白；具有很强的抗
25、原结合能力，抗原结合价为5价；激活补体的能力强于IgG；天然的血型抗体为IgM；是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染；是初次免疫应答中最早出现的抗体，是机体抗感染的“先头部队”，可用于感染的早期诊断。IgA：血清型：单体；分泌型：二聚体，是外分泌液中的主要抗体类别，参与黏膜局部免疫，在局部抗感染中发挥重要作用，是机体抗感染的“边防军”；婴儿可从母亲初乳中获得SIgA,为一重要的自然被动免疫。IgD：分为血清型和膜结合型；mIgD构成BCR，是B细胞分化发育成熟的标志，未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，活化的B细胞或记忆B细胞m
26、IgD逐渐消失。IgE：血清中含量最少的Ig；亲细胞抗体，可引起型超敏反应；与机体抗寄生虫免疫有关。 10、人工制备抗体：多克隆抗体：针对多种不同抗原表位，作用全面、来源广泛、制备容易，但特异性不高、易发生交叉反应，也不易大量制备。单克隆抗体：由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆合 成及分泌的抗单一抗原表位的特异性抗体，称为单克隆抗体。特点：结构均一、纯度高、特异性强、效价高、 少或无血清交叉反应、制备成本低，但具有鼠 源性。基因工程抗体：既保持mAb均一性、特异性强的优点，又克服其为鼠源性的弊端，如人鼠嵌合抗体、人源化抗体等。 第五章 补体系统 1、补体系统包括30余种组分，广泛存在于血清、组
27、织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。其活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等功能。 补体系统 补体固有成：存在于体液中，构成补体基本组成的蛋白质。如：C1C9、MBL、B因子、D因子等 存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。 包括H因子、I因子、S蛋白、C1抑制物等 存在于不同细胞膜表面，与补体激活过程所形成的活性片段相结合介导多种生物学效应的受体分子。包括：CR1-CR5、C3aR等 补体调节蛋白： 补体受体： 2、补体系统的命名经典途径：按发现先后，依次命名为C1-C9，C1由C1q
28、、C1r和C1s组成，C3是血浆中浓度最高的补体成分。旁路途径：B因子、D因子、H因子、I因子等；C3、C5-C9。MBL途径:甘露聚糖结合凝集素、MBL相关丝氨酸蛋白酶；C2-C9。命名原则：1）活化后的补体片段在其符号上画一横线表示；2）灭活的补体分子在前面加i；3）补体调节蛋白按功能命名，如衰变加速因子. 3、补体的来源：主要是肝脏(90%)。补体的性质：补体蛋白多为糖蛋白，占血清蛋白总量的10%左右，一般以无活性形式存在于血清中；补体含量相对稳定，不因免疫而增加，仅在某些疾病时有变化；主要在血液和肝脏中代谢，半衰期约1天；补体性质不稳定，5630min即失去活性。 4补体激活：其过程是
29、一系列扩大的连锁反应，激活途径主要有：经典激活途径：激活物：抗原-抗体复合物。激活条件：第一个C1q分子必须同时结合两个以上Ig Fc段的补体结合点，才能被激活，游离的抗体不能激活补体。旁路激活途径：激活物：某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖。特点：识别自己与非己，补体效应重要的放大机制。MBL激活途径：激活物：病原体表面的糖结构，被甘露聚糖结合凝集素直接识别。激活途径：MBL结合细菌的甘露糖残基结合MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP) 水解C4和C2 C4b2b3b 5、补体活化的共同末端效应：三条补体活化途径形成的C5转化酶，均可裂解C5,继而通过 C5- C5a + C5b 系列的连接反应
30、，形成C5b-C9膜攻击复合物，最终损伤靶细胞膜,致细胞崩解。 C3bnBb C6、C7、C8、C9 -C5b6789(MAC) 补体攻膜单位：细胞膜表面的C3b5b与C6、C7、C8依次结合形成C5b678复和物。该复和物诱发C9在细胞膜表面共聚，形成膜表面的通道结构MACs，造成胞膜的穿孔损伤。 6、三条激活途径的共同点：均需要激活物。均为级联反应，每一步都产生扩大效应“滚雪球”。激活过程中均产生活性裂解片段，介导重要的生物学功能。有共同的末端效应MAC溶解靶 三条激活途径的不同点 细胞。有某些共同的调节机制。 比较项目 经典途径 MBL途径 旁路途径 7、 激活物 抗原抗体复合物 含甘露
31、糖基的 病原体表面成分 病原微生物 内毒素、酵母多糖等 参与成分 C1C9 MBL、MASP， B、D、P因子 C2C9 C3转化酶 C4b2a C4b2a C3bBb C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b C3bBb3b 抗感染作用 特免效应阶段 非特异性免疫 非特异性免疫 感染中晚期 感染早期 感染早期 8、补体活化的调控机制：控制活化的启动；活性片段的自发衰变；补体调节蛋白的作用。 9、补体的生物学效应：溶细胞效应-补体在靶细胞表面激活，形成MAC，介导溶细胞效应;裂解片段的多种生物学效应-补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，介导各种生物学效应。 10
32、、补体的生物学意义：溶解细胞、溶菌及溶解病毒作用，参与病理反应，介导自身免疫病及超敏反应.；调理作用：补体的调节吞噬作用是机体抵御全身性细菌和真菌感染的主要机制之一；免疫黏附作用：机体清除循环免疫复合物的重要机制；炎症介质作用：过敏毒素作用；趋化作用(C5a)。 11、补体的病理生理学意义：机体抗感染防御的主要机制：旁路途经是最早出现的C3活化途径；MBL途径将原始的、凝集素介导的防御功能与补体相联系，更显示补体作为固有免疫防御机制的重要性；补体经典途径在种系发生上出现最晚，它将非特异的补体与特异的适应性免疫相联系，成为体液免疫应答的重要效应机制。参与适应性免疫应答(免疫应答的诱导/免疫细胞增
33、殖分化/免疫应答效应/免疫记忆)。(3)与血液中其他级联反应系统相互作用。 12、补体与疾病的关系：遗传性补体缺陷: 易感染，自身免疫病；补体与感染性疾病：病原体借助补体受体入侵细胞，如EB病毒-CR2；补体与炎症性疾病：补体激活过程中炎性因子的释放；与凝血系统，激肽系统和纤溶系统相互作用，形成炎性介质网络；补体与异种器官移植。 临床表现 主要相关的缺陷补体成分 次要相关的缺陷补体成分 遗传性血管神经性水肿 C1INH 严重顽固性皮肤损害 C1q 反复发作性细菌感染 C3，I因子 C1r，C1q 免疫复合物性血管炎 C1q，C1r，C4，C2 C3，C5 反复发作性革兰氏阳性球菌感染 C5，C
34、6，C7，C8 系统性红斑狼疮 CR1 第六章 细胞因子 1、细胞因子：是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 2、细胞因子的产生细胞：淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞等；辅助性T淋巴细胞是产生细胞因子最多的免疫细胞。 3、细胞因子的共同特点：多为小分子多肽；在较低浓度下即有生物学活性；通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。 4、细胞因子的分类，根据结构和功能分类：
35、白细胞介素：主要由白细胞产生的，能介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。干扰素：最早发现的细胞因子，具有干扰病毒的感染和复制的功能，分类：分为型和型，型干扰素包括IFN-、IFN-等，型干扰素即IFN-。肿瘤坏死因子超家族：能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子，分为TNF-和淋巴毒素，在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥重要作用。集落刺激因子：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。趋化因子家族：CC亚家族、CXC亚家族、C亚家族、CX3C亚家族。生长因子：转化生长因子-、血管内皮细胞生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子：促进
36、多种细胞的增殖，有利于慢性软组织溃疡的愈合。 干扰素的类型及其主要功能 名称 类型 主要产生细胞 主要功能 IFN- 型干扰素 浆细胞样树突状细胞， 抗病毒，免疫调节，促进 淋巴细胞，单核-巨噬细胞 MHC类和类分子的表达 IFN- 型干扰素 成纤维细胞 抗病毒，抗细胞增殖，免疫调节， 促进MHC类分子和类分子的表达 IFN- 型干扰素 活化T细胞、NK细胞 激活巨噬细胞，抗病毒，促进MHC分子 表达和抗原提呈，诱导Th1细胞分化， 抑制Th2细胞分化 5、 细胞因子的生物学活性：调节固有免疫应答；调节适应性免疫应答；刺激造血；促进凋亡，直接杀伤靶细胞；促进创伤的修复。 6、 细胞因子受体：结
37、构：均为跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞质区组成。分类：免疫球蛋白超家族受体、类细胞因子受体、类细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体超家族和趋化细胞因子受体等。 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 1、代表个体特异性的同种异型抗原(移植排斥反应的抗原)称为移植抗原。 次要移植抗原 移植抗原 主要移植抗原-主要组织相容性抗原 人类白细胞抗原 2、主要组织相容性抗原系统：能引起强而快的移植排斥反应的抗原。次要组织相容性抗原系统：引起弱而慢的移植排斥反应的抗原。组织相容性：器官或组织移植时，供、受者相互接受的程度。组织相容性抗原：引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。 3、主要组织相容性复合体：
38、是脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、将抗原信息提呈给CD4+的T细胞、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。在人类MHC称为HLA基因或HLA复合体，其产物为HLA分子或HLA抗原。目前已经证实MHC不仅与移植有关，而且也与免疫应答和调节有关。 4、组成MHC的各种基因传统上分为I类、II类和III类，晚近倾向于以两种类型加以概括：一是经典的I类基因和II类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答。二是免疫功能相关基因，包括传统的III类基因，以及新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显
39、示或显示有限的多样性。 5、经典的MHCI类基因和II类基因：定位于小鼠第17号染色体的H-2，其中I类基因包括K、D、L三个座位，分布于复合体两侧。II类基因由四个座位组成，称为Ab、Aa、Eb和Ea，分别编码A、A、E和E四种肽链。 6、HLA基因复合体位于人第6染色体短臂上，全长3600kb，224个基因座位，128个功能基因。HLA I类和II类等位基因产物的表达具有共显性特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达，因而一个免疫细胞的表面通常可以检测到分别来自父母双方六对共12种HLA I类和II类等位基因分子即HLA抗原。HLA-类基因：包括A、B、C三个座位，编码HLA
40、-I类分子的重链。HLA-类基因：包括DP、DQ、DR三个亚区，编码HLA-类分子。HLA-类基因：编码补体分子。 肽结合结构域 1+2 表达特点 共显性 共显性 组织分布 所有有核细胞表面 APC、火化的T细胞 功能 识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用 识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用 座位 分子结构 链45kD 2-m 12kD 链35kD 链28kD A、B、C II类 DR、DQ、DP 1+1 7、免疫功能相关基因：血清补体成分编码基因。抗原加工提呈相关基因：蛋白酶体亚单位基因、抗原加工相关转运基因、HLA-DM基
41、因、HLA-DO基因、TAP相关蛋白基因。非经典类基因：HLA-E、HLA-G。炎症相关基因：肿瘤坏死因子基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族、MHC I类相关基因家族、热休克蛋白基因家族。 8、MHC的多态性：多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。复等位基因和共显性导致了MHC的多态性。综上，MHC是由多个共显性基因组成的复合体，其组成基因又具有高度的多态性，这使得人群中HLA表型的多样性极为丰富。 9、连锁不平衡：在某一群体中，不同座位的某两个基因出现在同一染色体上的实际频率与预期频率间的差异，即某些基因组合非随机分布的现象。原因：不清
42、楚，可能是自然选择的结果。意义：与疾病易感性相关。 10、单体型是指同一染色体上不同MHC等位基因的特定组合。基因型指MHC某一基因座位在两条同源染色体上的特定组合。基因型的编码产物为MHC的表型，即蛋白质分子的型别。 11、MHC的遗传特点：高度多态性、连锁不平衡、单元型遗传。HLA多态性的产生及意义：赋予种群适应多变的环境条件；使MHC成为个体的终身遗传标志；增加了寻找同种移植供者的难度。 12、抗原肽和MHC分子相互作用的特点：专一性和包容性。 13、在HLLA I类分子中至少已经确认的A2、A3、B4、B44四个家族，这些家族中的成员可选择性的共同识别拥有相同或相似锚定残基的抗原肽，这
43、意味着，能够被某一HLA分子识别和提呈的抗原肽，也可被该家族其他分子所提呈。这一点，对应用肽疫苗或T细胞疫苗进行免疫预防和免疫治疗提供了便利。 14、MHC的生物学功能：作为抗原提成分子参与适应性免疫应答；作为调节因子参与固有免疫应答； 15、抗原提呈：MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽形成MHC分子-抗原肽复合物以MHC限制性的方式供T细胞识别启动特异性免疫应答。 16、HLA与临床医学：HLA与器官移植。HLA分子的异常表达和临床疾病。HLA与疾病关联：HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分；与疾病关联的原发成分；HLA和疾病关联的机制。HLA与亲子鉴定和法医学。 第九章 B淋巴细胞 1、B淋巴细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来，。成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。B细胞不仅能通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。 2、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育过程中发生的主要事件是功能性B细胞受体的表达和自身免疫耐受的形成。 3、BCR的基因结构及其重排：BCR是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白( mIg)。B细胞通过BCR
