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1、1,帕金森病全程管理,2,帕金森病需要全程管理,全程管理早发现，早诊断,全程管理早治疗，延缓疾病进展,主要内容,3,中国帕金森病形势严峻,我国55岁以上人群总体患病率为1%，65岁以上1.7%（指南）按95期间的人口数据估计，55岁的老年人中有172106例PD患者据国家统计局2010年人口普查统计，65岁以上人口为118831709人，因此我国老年人口中帕金森病患者就已达200万以上。中国PD患病数占全球半数左右,刘疏影,陈彪.中国现代神经疾病杂志.2016;(16):98-101.中国帕金森病治疗指南（第三版）中华神经科杂志.2014;(6):428-433.,4,AlDakheel A,
2、et al.Neurotherapeutics.2014 Jan;11(1):6-23.,帕金森病发病机制,NMDA受体：N-甲基-D-天冬氨酸受体-syn：-突触核蛋白 ROS：活性氧 LRRK2：富亮氨酸重复激酶2 Ret：转染受体型酪氨酸激酶时重排,神经炎性反应NMDA受体介导的神经兴奋性毒性CaV1.3通道表达增强引起的钙离子稳态失衡线粒体功能紊乱、氧化应激和细胞凋亡失去神经营养性支持-syn错误折叠、沉积形成神经毒性低聚物，并通过朊病毒样机制在神经元间传播编码LRRK2的序列重复表达导致LRRK2活性增强,主要发病机制：,新的治疗途径可将神经保护治疗作为目标,5,H&Y分期,Braa
3、k分期,临床发病,症状,嗅觉减退便秘,睡眠障碍抑郁立体视觉障碍,I单侧震颤肌强直运动不能,II双侧肢体疾病,III平衡障碍,IV跌倒部分依赖性认知功能下降,V活动受限完全依赖痴呆,520年前驱症状,1530年发病阶段,0,+10y,+20y,-10y,-20y,1,2,3,4,5,6,病理,肠道神经丛嗅球舌咽迷走运动神经背核受累,蓝斑中缝核尾端大细胞网状结构 延髓受累,中脑黑质扁桃体（CN）桥脑被盖受累,颞叶皮层神经原纤维CA-2丛丘脑髓板内核,前额皮质第三感觉联合区,初级、第二运动和感觉区,帕金森病病理发展与临床进展,指南将帕金森病的病程分为早期和中晚期，即将Heohn-Yahr.级定义为早
4、期，Heohn-Yahr 级定义为中晚期,Hawkes CH,et al.Parkinsonism Relat Disord.2010 Feb;16(2):79-84.中国帕金森病治疗指南（第三版）中华神经科杂志.2014;(6):428-433.,6,中国PD指南（第3版）：强调PD治疗需长期管理，以达长期获益,帕金森病一旦发生将随着时间推移而渐进性加重，而当前治疗不能阻止病情发展，更无法治愈。因此需兼顾短期和长期获益，坚持长期管理。,中国帕金森病治疗指南（第三版）中华神经科杂志.2014;(6):428-433.,7,为推迟PD的进展，推迟残疾的发生，改善患者健康，对PD患者需要全程管理,
5、帕金森病需要全程管理,帕金森病是一种终身性疾病，根据目前治疗手段，一旦患病就不能治愈,早发现,早诊断,尽早治疗长期治疗延缓疾病进展,（早、中晚期）,刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015;(11):1015-1019.,8,帕金森病需要全程管理,全程管理早发现，早诊断,全程管理早治疗，延缓疾病进展,主要内容,9,PD早发现、早预警十分必要,帕金森病起病隐匿，当运动症状达到临床诊断标准时黑质多巴胺能神经元死亡已达到4060，纹状体多巴胺水平已下降约80早期发现，早期预警十分必要,通过生物标志物和分子影像学检查等对临床前症状进行复筛等后，鉴别出PD的高危人群,应通过对老年人易感基因和危险因素进行初
6、筛，甄别出PD易感人群,刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015;(11):1015-1019.,10,PD易感基因,所有帕金森病患者中每7个就有1个有帕金森病家族史，其中10可归因于某已知单基因异常，剩余有家族史患者其遗传背景为帕金森病高危因素，增加个体患病风险,帕金森病危险基因,Trinh J,et al.Nat Rev Neurol.2013 Aug;9(8):445-54.刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015;(11):1015-1019.,11,患病率（%）,PD发病危险因素,注：a为OR值，其余为RR值；OR：优势比，RR：相对危险度,刘疏影,陈彪.中华神经科杂志.2015;(11
7、):1015-1019.,12,非运动症状期睡眠相关症状（RBD）感觉减退（嗅觉）抑郁认知下降自主功能障碍（便秘、排尿功能障碍、性功能障碍、体位性低血压）轻微运动症状（震颤、UPDRS评分3）影像学检测（黑质高回声）,临床前期仅有-突触核蛋白聚集和多巴胺神经元减少等病理改变,PD高危人群,13,2016中国：PD最新诊断标准,中国帕金森病的诊断标准（2016）.中华神经科杂志,2016,49(4):268-271.,与 2015 年 MDS 公布的帕金森病最新临床诊断标准一致：必备运动迟缓，且至少存在静止性震颤或肌强直这 2 项主征中的 1 项核心症状必须是显而易见的，且与其他干扰因素无关,已
8、明确患者存在帕金森综合征，帕金森病临床诊断标准具体是什么,14,帕金森病需要全程管理,全程管理早发现，早诊断,全程管理早治疗，延缓疾病进展,主要内容,15,国内最新PD治疗专家共识,Chen S,et al.Transl Neurodegener.2016 Jun 30;512.,16,国内外指南：PD一旦诊断，尽早使用MAO-BI全程治疗,中国帕金森病治疗指南（第三版）中华神经科杂志.2014;(6):428-433.Ferreira JJ,et al.Eur J Neurol,2013;20(1):5-15National Collaborating Centre for Chronic
9、Conditions(UK).PARKINSOSS DISEASE-National clinical guideline for diagnosis and management in primary and secondary care(2006).Miyasaki JM,et al.Neurology.2002 Jan 8;58(1):11-7.,17,MAO-B抑制剂可通过多条途径提高多巴胺水平,PD药物治疗作用靶点,1.Oertel W,et al.J Neurochem.2016 Oct;139 Suppl 1:325-337.2.Dzsi L,et al.CNS Neurol D
10、isord Drug Targets.2017 Jan 24.,MAO-B作用机制,MAO-B抑制可通过多条途径影响多巴胺代谢：选择性抑制MAO-B，减少多巴胺降解；抑制多巴胺重吸收；抑制突触前受体，促进多巴胺释放，对外源性LD有增效作用,DR:多巴胺受体 DAT:多巴胺转运蛋白,18,针对PD发病机制，MAO-BI神经保护，延缓疾病进展,Wilfried K,et al.Neuroreport.1996 Nov 25;7(18):2847-8.Ebadi M,et al.J Neurosci Res.2002;67(3):285-9.Kiray M,et al.Neurosci Lett.2
11、004;354(3):225-8 Magyar K,et al.Neurotoxicology.2004 Jan;25(1-2):233-42.Maruyama W,et al.J Neural Transm.2013 Jan;120(1):83-9.Braga CA,et al.J Mol Biol.2011;405(1)254-73.,19,MAO-BI可起始治疗PD患者,Connolly BS,et al.JAMA,2014,311(16)1670-1683,尽管左旋多巴是目前治疗PD运动症状最有效的药物，但在某些情况下，可起始使用MAO-BI以避免左旋多巴相关的运动并发症,姿势不稳、步
12、态障碍、运动迟缓、灵敏度受损为主要症状的PD患者治疗原则中，均推荐起始使用MAO-BI治疗,20,长期使用MAO-B抑制剂显著延缓PD疾病进展,一项回顾队列研究，分析PD患者数据（n=687），评估LD、DR激动剂、司来吉兰等抗PD药物对H-Y分级进展的影响,*P=0.004，#P=0.002,Zhao YJ,et al.Parkinsonism Relat Disord,2011;17(3):194-7.,与未使用组相比，使用司来吉兰3年以上组的H&Y分级进展时间推迟近20个月,长期使用,21,国内外权威指南推荐MAO-B抑制剂是PD治疗的首选用药之一,1.NICE guideline.PA
13、RKINSONS DISEASE-National clinical guideline for diagnosis and management in primary and secondary care(2006)2.Ferreira JJ，et al.Eur j neurol,2013;20(1)：5-15.3.中华医学会神经病学分会PD及运动障碍学组.中华神经科杂志.2014,43(6)428-433.4.Connolly BS,et al.JAMA.2014 Apr 23-30;311(16)1670-83.,22,小结,国内外指南推荐疾病修饰药物MAO-BI全程治疗PD，延缓疾病进展,中国帕金森病发病形式严峻，发病率随年龄增长，且与国际数据相近,帕金森病起病隐匿，非运动症状常早于运动症状，早发现高危人群，早诊断非常必要,尽早并长期使用司来吉兰全程保护、改善症状，减少异动，全面抗击PD，延缓帕金森病症状进展,23,谢 谢！,
