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1、.,1,内 科 学,.,2,骨髓增生异常综合征,.,3,主要内容,定义发病机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断预后,.,4,骨髓增生异常综合征(MDS)定义,是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征的难治性血细胞质、量异常的异质性疾病。,.,5,发病机制：,可能与造血干细胞基因不稳定、原癌基因突变、细胞周期异常等有关。继发性或治疗相关性MDS多发生应用于烷化剂、DNA拓扑异构酶抑制剂等之后，与个体敏感性、化疗强度和持续时间有关，与放疗和原发病的相关性较小。从而导致：外周血细胞水平异常低下血细胞功能和形态异常恶性克隆中可能存在细胞遗传学异常恶性克隆细胞
2、逐渐取代正常造血,.,6,临床表现：,绝大多数MDS患者有贫血，约5060%有中性粒细胞减少，4060%有血小板减少，易感染和出血。CMML常有脾大。,.,7,实验室检查,.,8,一、血象：,多数为全血细胞减少，1/3为两系减少，少数为一系减少；病态造血。,.,9,二、骨髓象：,多增生活跃以上，约10%增生减低。可见病态造血及ALIP。,.,10,MDS的常见病态造血,.,11,三、造血祖细胞培养：,多数MDS的造血集落形成单位减少或不生长。粒单核细胞集落形成单位（CFU-GM）减少，集簇增加。,.,12,四、细胞遗传学：,约半数MDS有染色体异常，常见的有：5、5q、7、8、20q及复杂型染
3、色体异常等。,.,13,诊断与鉴别诊断：,凭病态造血，一系、两系或全血细胞减少，及上述实验室检查异常，MDS的诊断不难确立；目前MDS并没有一个特异的诊断指标，因此，同时必须排除其他血细胞减少性疾病：再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红 蛋白尿症、巨幼细胞性贫血及自身抗体介 导的血细胞减少等。CMML还要和慢性粒细胞性白血病鉴别。,.,14,MDS的诊断流程,.,15,.,16,MDS的WHO分型(2008),.,17,MDS的WHO分型(2008),.,18,MDS的WHO分型（2008）,RCUD：可以有2系血细胞减少，3系减少归为 MDS-U 若骨髓原始细胞 5%但外周血原始细胞 2%4%,
4、诊断为 RAEB-1.若骨髓原始细胞 5%外周血原始细胞 1%,应诊断为 MDS-U.有 Auer 小体，而外周血原始细胞 5%，骨髓原始细胞 10%诊断为 RAEB-2.,.,19,MDS的治疗,就患者群体而言，MDS患者自然病程和预后的差异性很大，治疗必须做到个体化。目前，就MDS患者治疗决策的制定而言，根据患者的预后评分，同时结合患者年龄、体能状况等进行综合评定已成为大家的共识。,.,20,治疗：,一、支持治疗 对于严重贫血和有出血症状者可输注红细胞和血小板。粒细胞减少和缺乏 者应注意防治感染。长期输血致铁超负荷者应使用除铁治疗。二、促造血治疗 可使用雄激素，如司坦唑醇、11-庚酸睾丸酮
5、等，和造血生长因子，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（Epo）等，能使部分患者改善造血功能。三、诱导分化治疗 可使用全反式维甲酸和1,25-(OH)2-D3，少部分患者会出现血象的改善。也有以造血生长因子（如G-CSF联合Epo）作为诱导分化剂使用。四、生物反应调节剂 沙利度胺及其衍生物对5q-综合征有较好疗效。免疫抑制剂可用于低危组MDS。,.,21,五、去甲基化药物 5-氮杂-2-脱氧胞苷能逆转MDS抑癌基因启动子DNA甲基化，改变基因表达。5-氮杂胞苷能减少患者的输血量，提高生活质量，延迟向AML转化。六、联合化疗 对于脏器功能良好的MDS患者可考虑使用联合化疗，如蒽环
6、类抗生素联合阿糖胞苷，预激化疗部分患者能获一段缓解期。MDS化疗后骨髓抑制期长，要注意加强支持治疗和隔离保护。七、异基因造血干细胞移植 是目前惟一可能治愈MDS的疗法。IPSS中高危者第一步考虑即应是否适合移植，尤其是年轻、原始细胞增多和伴有预后不良染色体核型者。低危患者伴严重输血依赖，应在脏器功能受损前及早移植。,.,22,MDS的预后评判,FAB诊断分型标准系统中的MDS-RA、RAS患者预后较好，中位生存期超过30个月以上；而该标准系统中的MDS-RAEB、RAEB-t患者中位生存期不超过12个月。WHO诊断分型系统中的5q-综合征患者预后较好。但单纯依靠诊断分型判断预后是不全面的。,.
7、,23,MDS的IPSS-R预后评分,注：染色体核型：非常良好（very good,VG）：del(11q),-Y；良好（good,G）：正常,del(20q),del(5q),del(12p)；中等（intermediate,Int）：+8,7q-,i(17q),+19,+21，及其他单独或双染色体改变，独立克隆；差（Poor,P）：der(3)q21/q26,-7,包含7q-的双染色体改变,复杂染色体改变（3个）；极差（very poor,VP）：复杂染色体改变（3个以上）；预后分级：预后非常良好组（VG）:02分；良好组（G）:23.5分；中危组（Int）:3.55分；不良组（P）:56分；极度不良组（VP）:6分,.,24,谢谢！,
