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1、坏死性小肠结肠炎 Necrotizing Enterocolitis，NEC,浙江大学医学院附属儿童医院NICU,内 容,定义/发病特点危险因素/发病机制病理特点/临床表现预防/治疗预后,定 义,NEC（necrotizing enterocolitis）一种获得性的新生儿肠功能紊乱，是由于发育不全的肠壁受到血管、黏膜、代谢以及其他未知因素联合作用的刺激，导致严重肠损伤的终末期表现。,发 病 率,其发病率达0.72-2.10，住院病死率达1620。在重症NEC、极低出生体质量儿(VLBWI)以及需要手术治疗的NEC患者中病死率更高。Paediatr Perinat Epidemiol，2006
2、，20(6)：498506,发病特点,无季节、地区、黑、白、男、女差异体重越低，发病率高、死亡率高足月儿与早产儿临床表现不同胎龄越小发病率越高，发病时间越晚可散发，但NICU有流行性趋势,危险因素,遗传易感性早产/低出生体重肠道菌群失衡感染肠内喂养方式药物围产期窒息、缺氧 其他交换输血 IUGRPDA脐插管术,中华儿科杂志，2013，51（5）：340-344,发病机制,保护机制谷氨酰胺/精氨酸肠道微生物,损伤机制早产及喂养不当炎症介质缺氧缺血,炎症因子风暴,喂养,发病机制,感染：菌群失调,缺血缺氧性损伤,肠功能异常：早产儿,喂 养,多数患者NEC发生在已经开始肠道喂养，并且喂养量逐渐增加的时
3、候早产儿延迟喂养没有保护性作用喂养量增加速度与NEC的发生无明确关系人工喂养发病率比母乳喂养高6倍，比人工加部分母乳高3倍。捐献奶和母乳没区别母乳喂养具有一定的保护作用：SIgA，溶菌酶、巨噬细胞，寡聚糖，PAF水解酶,感 染,正常菌群受损、致病菌直接感染/定植梭状芽孢杆菌：C型产气-耐热大肠杆菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌NICU的VLBW菌群失调和异常定植原因广谱抗菌素和延迟肠道喂养NEC患儿仅1/3血培养阳性胎龄越小，定植细菌耐药率高、耐药谱广具有流行性，但病原至今未明,肠功能异常早产儿不成熟,肠道黏膜细胞缺乏抗氧化机制易受损分泌胃液及胰液的能力降低，细菌易繁殖杯状细胞分泌粘液能力不足，肠上皮
4、间的连接松驰，易产生细菌移位肠蠕动慢，有利于细菌在胃肠道内繁殖炎症因子刺激下更易产生炎症反应先天性发育异常：巨结肠、旋转不良等,肠壁损伤,缺血缺氧性损伤宫内胎盘血流减少、生后缺血缺氧等情况引起血液重新分布，肠管血液供应减少，可达正常情况下的35%50%。肠壁肌肉缺血痉挛，加重缺血性损伤。肠道粘液分泌减少，屏障作用削弱，损伤加重。实验研究显示单纯缺氧与NEC无关。,NEC相关细胞因子,病理特点,特征：弥漫型或斑点性肠壁坏死或肠壁内积气，病变范围不一。最易受累部位：回肠末端和结肠。镜下：凝固性坏死，黏膜下层弥漫性出血坏死，肌肉层断裂或坏死，严重者出现坏死性穿孔，临床DIC时，肠壁血管内可见微血栓。
5、,临床表现,全身表现胃肠道表现辅助检查实验室检查临床分期,临床表现全身,呼吸暂停或呼吸困难 少哭、少动、昏睡 体温不稳定“不对劲”酸中毒（代谢性或呼吸性）血糖不稳定 灌注不足或休克 弥漫的血管内凝血（DIC）,非特异性,肠梗阻表现：腹胀、呕吐出现最早腹胀，70%病例最常见的早期体征胃排空延迟，胃内容物潴留，喂养不耐受胃液和胆汁引流量增多，可见于2/3的病例腹部触痛，腹围增加，肠型，肠鸣音消失潜血便或肉眼可见的便血大便性状改变或腹泻腹部团块、腹壁红斑,临床表现胃肠道,LAB检查,血、便常规、血气分析、血培养血小板、CRP水平反映病程进展情况监测细胞因子的水平：判断NEC严重度早期诊断困难肠道脂肪
6、酸结合蛋白（I-FABP）肝脂肪酸结合蛋白（L-FABP）B-葡萄糖苷酶（CBG）,特殊检查,X-ray胃肠道动力性肠梗阻：早期表现胃肠壁积气：特征性表现气腹：肠穿孔MRIB超,临床分期,Bell临床分期：III期/6期.Walsh MC.Padiatr Clin North Am,1986,33:179201,I期A：可疑NEC全身症状是非特异性的，包括：呼吸暂停、心动过缓、嗜睡、体温不稳。胃肠道：胃储留、粪OB（+）。X线检查：正常或非特异性。肠道充气分布不均匀部分肠管呈管状扩张部分细小痉挛且肠壁增厚模糊I期B：临床NEC，同上，+鲜血便,临床分期I期,轻度NEC全身症状类似于一期胃肠道：
7、腹胀明显，可伴有或无触痛，肠鸣音消失，肉眼可见的血便。X线检查：肠梗阻，伴局灶性肠壁积气。立位或水平侧卧肠腔内有液气平面特征性表现：囊样积气-泡沫状透亮影，双轨征、细条状、或环状透亮影胃壁和结肠壁也可见积气,临床分期II期A,中度NEC全身症状：轻度酸中毒、血小板减少。胃肠道：腹壁水肿，触痛，可伴有或无肿块。X线检查：广泛性腹膜炎，早期腹水，可见肝内门静脉积气。门静脉积气：树枝样充气影，从肝门向周围伸展。,临床分期II期B,进展期NEC全身症状：呼吸性和代谢性酸中毒，呼吸暂停需辅助通气，血压下降或不稳，尿量减少，白细胞减少，DIC。胃肠道：广泛性腹壁水肿，红斑，硬结。X线检查：腹水明显，可能有
8、持续性固定肠袢，不伴有肠穿孔。肠坏死、穿孔前兆：肠管充气扩张固定、肠壁或门静脉积气、肠腔内外液平趋向等高。,临床分期III期A,进展期NEC全身症状：生命征和实验室指标恶化，休克，电解质紊乱。胃肠道表现为腹壁紧张、变色和腹水。X线检查：肠气消失，肠穿孔。可见腹壁下小圆点状透亮影，及倒三角形透亮影腹部水平侧位片有助诊断穿孔。,临床分期III期B,超声的诊断价值,中华超声影像学杂志，2012，21(7):633-634,NEC的预防,寻找遗传易感性靶点预防早产避免和纠正肠道菌群失衡积极防治感染正确肠内喂养避免或正确使用容易发生NEC的药物防治围生期窒息严格掌握早产儿输血指征,预防性应用益生菌,Co
9、chrane Database Syst Rev 2014,母乳喂养与配方奶,Cochrane Database Syst Rev 2007,母乳喂养与配方奶,J Pediatr 2013;163:1592-5.,肠内喂养与NEC,Cochrane Database Syst Rev 2013,积极防治感染,早期败血症与NEC发生有关(P=0.004)，败血症休克患儿有50发生NEC。Journal of Perinatology(2007)27,437443晚期败血症是NEC发生的危险因素(OR=5.38,95CI 2.8610.14,P=0.000)。J Pediatr Gastroent
10、ernl Nutr,2008,47:206210对14项病例对照研究进行的Meta分析(624例)也显示，败血症与NEC发生有关(OR=4.94,95CI 中华临床医师杂志：电子版，2010，4：563-567,容易发生NEC的药物,丙球雷尼替丁消炎痛,严格掌握早产儿输血指征,晚期NEC(出生4周后发生)相比早期NEC与输血史关系更为密切(OR=6.7，95CI 1.531.2，P=0.02)。J Pediatr 2010;157:972-8回顾性队列研究(2311例)显示，输注浓缩红细胞会增加极低出生体重儿NEC发生风险(OR=2.3,95CI 1.24.2)。Pediatrics 2011
11、;127;6351：2配对病例对照研究(111例)也显示，早产儿输血后48 h内患NEC风险增加(OR=5.55,95CI 1.9815.59，P=0.001)。J Perinatol.2011 March;31(3):176182.Meta分析显示，输血后48 h内是NEC的危险因素，输血相关的NEC病死率更高。Pediatrics 2012;129;529,治 疗,基本处理分期处理手术方法,基本原则,密切监护：生命体征和观察腹部情况，监测血常规、生化、血气分析、CRP等，动态随访腹部x线平片，血小板下降和CRP升高是病情恶化的主要指标。改善循环状况：血压、四肢循环、尿量加强抗感染治疗禁食时
12、间：一旦怀疑NEC，应立即停止肠内喂养，禁食时间一般1周左右，但要根据具体情况而定。外科手术治疗,治疗I期,按照上述基本处理方法。若培养阴性，新生儿临床表现改善，3天后可停抗生素，开始喂养。,治疗II期,一般处理：抗生素用10天。禁食2周，经口喂养必须在X线检查证实肠壁积气消失后710天。全静脉营养：热卡需达到90110cal/kg/d，一直应用到肠道喂养建立。给氧：若动脉血气或SpO2提示低氧血症应给氧。严重血小板减少，可补充血小板。酸中毒：若持续进展，应予NaHCO3，机械通气。低剂量多巴胺(24ug/kg/min)改善肠壁血流量。需外科会诊。,治疗III期,一般处理：同基本处理方法。同二
13、期处理方法。呼吸支持：根据血气分析和临床状况而定。血压支持：包括补充异常损失液体量，胶体液，正性肌力收缩药，如多巴胺。以保证平均血压在正常范围和尿量13ml/kg/hr。,治疗手术,手术指征：肠穿孔、静脉气体及腹腔穿刺阳性手术方式：无统一标准剖腹探查、肠造瘘、I期吻合VLBW合并穿孔、不能耐受手术：腹膜引流，存活率82严重并发症短肠综合征腹膜引流,X线对于NEC严重程度的预判,AJR 2009;193:14081413,评分越高病情越严重，评分17分，提示已发生肠坏死，需要手术治疗。通过腹部x线评分量表，将腹部x线表现选一步细化和量化，有助于判断NEC的严重程度。,AJR 2009;193:1
14、4081413,危重症评分对于NEC的预判,SNAP-II和SNAPPE-II评分预测手术的工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分别为0.745和0.714SNAP-II和SNAPPE-II评分预测死亡的ROC曲线AUC分别为0.916和0.929。SNAP-II和SNAPPE-II评分预测手术的最佳值分别为22和28，预测死亡风险的最佳值分别为19和22。,中华儿科杂志，2013，51（5）326-330.,预 后,美国死亡率1311/10万活产儿，总死亡率10%30%，国内死亡率10%50%外科治疗达60%，术后死亡率50%远期并发症 肠狭窄(25%35%)、肠瘘、肠溃疡 反复NE
15、C、短肠综合征、吸收不良 胆固醇沉着病及肠囊肿形成生长发育及神经系统发育落后,历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料,精品课件欢迎使用,自读教材填要点,一、铁路，更多的铁路 1地位 铁路是 建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。2出现 1881年，中国自建的第一条铁路唐山 至胥各庄铁路建成通车。1888年，宫廷专用铁路落成。,交通运输,开平,3发展(1)原因：甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的。修路成为中国人 的强烈愿望。(2)成果：1909年 建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。4制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。,修筑权,救亡图存,京张铁
16、路,二、水运与航空 1水运(1)1872年,正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。2航空(1)起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制。(2)发展：1918年，北洋政府在交通部下设“”；此后十年间，航空事业获得较快发展。,轮船招商局,水上飞机,筹办航空事宜,处,三、从驿传到邮政 1邮政(1)初办邮政：1896年成立“大清邮政局”，此后又设，邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加。,邮传部,万国邮联大会,2电讯(1)开端：1877
17、年，福建巡抚在 架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变化。3交通通讯变化的影响(1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和，转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活。,台湾,出行,方式,多姿多彩,合作探究提认知,电视剧闯关东讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。,依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。提示：特点：新旧
18、交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用)。原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。,串点成面握全局,一、近代交通业发展的原因、特点及影响 1原因(1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。,2特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通
19、业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。3影响(1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。,1李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办()A打破了外商对中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家,解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业
20、的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案：A,二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。,2清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写()A电话 B汽车C电报 D火车解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”
21、可推断为火车。答案：D,典题例析,例1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是()A江南制造总局的汽车 B洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰,解析由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。答案C,题组冲关,1中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A公路运输 B铁路运输C轮船运输 D航空运输解析：根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积
22、极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。答案：C,2.右图是1909年民呼日报上登载的一幅漫画，其要表达的主题是()A帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国,解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误，C项不能反映漫画的主题，D项时间上不一致。答案：A,典题例析,例2(2010福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是()A电报业 B大众报业
23、C铁路交通业 D轮船航运业 解析材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。答案A,题组冲关,3假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是()A乘坐飞机赴各地了解 B通过无线电报输送讯息C通过互联网 D乘坐火车赴各地了解解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最快捷的方式”，因此应选B，火车速度远不及电报快。20世纪30年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在20世纪90年代。答案：B,4下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A信息传递快捷简便B改变着人们的思想观念C阻碍了人们的感情交流D影响着人们的社会生活解析：新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。答案：C,
