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1、第一节 概述第二节 药品质量标准的主要内容第三节 药品质量标准及其起草说明示例,第十六章 药品质量标准的制订,名 称,性 状,鉴 别,检 查,含量测定,主要内容,贮藏,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,1.中文药品名 药品名称应科学、明确、简短（2-4字）避免采用可能给患者以暗示有关药理 学、治疗学或病理学的药品名称;中文名与外文名音对应,参考药典委员 会药名词汇;,一、名 称,2.英文名应尽量采用世界卫生组织编订的 国际的非专利药名（INN）,3.化学名应根据中国化学会编化学命名原则,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,二、性 状,药品质量的重要表征之一,1.外观与嗅味,2.理化常
2、数,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,二、性 状,嗅味指药品本身固有的.,外观性状是对药品的色泽和外表的感官规定.,1.外观与嗅味,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,通过理化常数（溶解度、熔点、比旋度、吸收系数、相对密度、折光率等）的测定可对药品进行鉴别及纯度检查.,2.理化常数,二、性 状,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,新化合物百分吸收系数 测定：5台不同型号仪器（校正）溶剂检查、max核对 浓度1，吸收度0.6 0.8(二份)浓度2，吸收度0.3 0.4(二份)同台仪器测定偏差 1%5台仪器测得的平均值进行统计，相对标准差 1.5%,二、性 状,第十六章 药品质量标准
3、的制订-主要内容,鉴别是药品质量标准中的一个重要项目.鉴别试验通常是指用可靠的分析方法来证明已知药物的真伪.,三、鉴 别,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应,测定某些物理常数或色谱、光谱特征,来证明已知药物及其制剂的真伪.,三、鉴 别,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,鉴别方法,色谱鉴别法光谱鉴别法,仪器鉴别法,化学鉴别法,颜色反应沉淀反应气体反应,三、鉴 别,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,1.化学鉴别法操作简便、快速、试验成本低、应用广，但专属性差。2.紫外光谱可提供max、min、3.红外光谱中每个特征基团一般都有相应的 吸
4、收峰，特征性强、操作简便、成本低。4.TLC法应用最广，GC、HPLC应用较少。5.生物检定法局限性、特殊性，应用少。,三、鉴 别鉴别方法特点,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,1.专属性强、再现性好、灵敏度高 简便快速,便于推广；2.化学法与仪器法相结合（24）；3.尽可能采用药典收载方法.,选择鉴别方法基本原则,三、鉴 别,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,有效性均一性安全性纯度检查,四、检 查检查的内容,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,(1)有效性 药品的有效性,是以动物试验为基础,最终以临床疗效来评价的.,四、检 查检查的内容,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容
5、,（2）均一性 主要指制剂含量的均匀性,溶出度或释放度的均一性,装量(片重)差异及生物利用度的均一性.,四、检 查检查的内容,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,（3）安全性 1.热原检查 2.毒性试验 3.升压物质、降压物质检查 4.过敏试验：检查异性蛋白的试验 5.刺激性试验,四、检 查检查的内容,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,（4）药物的纯度 指药物中所含的各类杂质的检查及主药的 含量测定.,四、检 查检查的内容,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,四、检 查,（一）杂质检查的内容,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,一般杂质溶剂,试剂,催化剂等特殊杂质化学结构,生
6、产工艺,含量超过0.1%的杂质,确定结构药理,毒理,四、检 查,（一）杂质检查的内容,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,方法的基本原理方法的专属性方法的灵敏性方法的实验条件最佳化对于色谱法应研究其分离能力,四、检 查,（二）杂质检查的基本要求,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,1.针对性,四、检 查,（三）确定杂质及限度的基本原则,2.合理性,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,1.针对性,一般杂质针对剂型和生产工艺，尽可能 考察有关项目,特殊杂质或有关物质针对生产工艺和 贮藏过程确定,毒性较大的杂质如砷、氰化物等严格控制,四、检 查,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,2
7、.合理性,新药质量标准研究阶段尽可能全面考察,制订质量标准合理确定其检查项目,比如：砷盐检查研究阶段一定要检查质量标准中许多药没有砷盐检查原因：该药中含砷盐量小或不含砷，砷盐的 检查不列入更为合理,四、检 查,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,对于杂质限度的确定很重要：,应从安全有效角度出发根据新药报批要求生产工艺水平参考有关文献各国药典,选择合理的杂质种类和限度,四、检 查,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,药品中有效成分的含量测定是评价药品质量、保证药品疗效的重要手段;含量测定必须在鉴别无误、杂质检查合格的基础上进行.,五、含 量 测 定,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容
8、,常用方法,容量分析法,重量分析法,光 谱 法,色 谱 法,五、含 量 测 定,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含 量 测 定,容量分析法:非水法、酸碱滴定法、银量法、碘量法、亚硝酸钠法、络合滴定法、定氮法、两相滴定法、高锰酸钾法、溴酸钾法、碘酸钾法及高碘酸钾法。虽专属性不高，但由于准确度较高、精密度好、仪器设备简单、试验成本低、操作简便、快速等优点，故广泛用于原料药的含量测定。,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含 量 测 定,重量分析法 经典方法。优点：准确度高、精密度好缺点：操作较繁，需时较长，样品用量较多。,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含 量 测
9、定,分光光度法：UV法：准确度较高，精密度较好，操作简便、快速等优点。主要用与原料药、单方制剂的含量测定，以及含量均匀度与溶出度的检查 荧光分析法：不如UV应用广泛，但专属性比UV 高 原子吸收分光光度法：含金属元素的药物没有更为简便，可靠的定量方法时，可选用本法，专属性，灵敏性均高。,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含 量 测 定,色谱法,尤其HPLC，最大优点是具有很高分离能力、准确度、精密度基灵敏度。广泛用于药物制剂及多组分抗生素的含量测定。,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含 量 测 定,其他方法 抗生素微生物检定法 酶分析法 放射性药品检定法 氮测定法 旋光测
10、定法 电泳法,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含量测定方法选用原则,原料药：首选容量分析法,如果无合适的容量分析方法可选用时,可考虑用重量法。如果这两类方法均不合适时,可考虑用紫外分光光度法。测定波长的选择应合理并且吸收度应足够大（百分吸收系数100或其附近）并用对照品法测定。再其次可考虑定氮法或其他方法。,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含量测定方法选用原则,制剂：首选色谱法酶类药品：首选酶分析法抗生素：首选HPLC法及微生物法放射性药品：首选放射性测定法生理活性强的药品：首选生物检定法,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含量测定方法选用原则,以上方法均不适
11、合：考虑使用计算分光 光度法一类新药：选用2种原理不同方法进行 对照测定,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含量测定分析方法的验证,实验室应符合GLP要求；所用仪器均应按法定标准校对；所用试剂应符合有关规定；色谱法应进行系统适用性试验；试验操作者应有良好的专业素质.,一、对实验室要求,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含量测定分析方法的验证,（一）容量分析法 1.精密度要求（n=5）：RSD0.2%,2.准确度要求：以回收率表示（n=5）（原料药）99.7%100.3%,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含量测定分析方法的验证,1.精密度（n=5)：RSD1%,2
12、.准确度 回收率 98.0 102.0%,（二）紫外分光光度法,3.线性关系：A=0.2 0.7，n=5 相关系数 0.9999,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,五、含量测定分析方法的验证,（三）高效液相色谱法,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,精密度(n=5):RSD2.0%准确度(回收率,80%120%):98.0%102.0%线性:r0.999(n=57)灵敏度:LOQ(S/N=10),五、含量测定含量限度的确定,（1）不同的剂型（2）主药含量的多少（3）实际生产水平,综合考虑,药物制剂的含量测定,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,例：VB1原料：用于口服98.5%用
13、于注射99.0%,制剂：片剂 标示量 90.0%110.0%注射剂 标示量 93.0%107.0%,（1）根据不同的剂型,五、含量测定含量限度的确定,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,主药含量最小 5g/片（炔雌片）主药含量最大 0.5g/片（阿司匹林）,主药含量较大：95.0%105.0%主药含量居中：93.0%107.0%主药含量小：90.0%110.0%,（2）根据主药含量的多少,五、含量测定含量限度的确定,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,（3）实际生产水平,五、含量测定含量限度的确定,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,硫酸长春新碱(原料药)92.0%(早期,纯化工艺
14、不够成熟稳定)95.0%105.0%(ChP2005)盐酸罂粟碱(原料药)99.0%(提取工艺成熟稳定)白生能(基因工程药)85.0%110.0%(纯化难度大),六、贮藏-药品稳定性研究,（一）意义与目的,1.为药品生产、包装、贮存、运输 条件提供科学依据.,2.建立药品的有效期 有效期药效降低10%所需时间,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,（二）药品稳定性研究的分类,影响因素试验加速试验长期试验,稳定性试验,1.高温试验2.高湿试验3.强光照射试验,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,1.影响因素试验,探讨药物的固有稳定性;了解影响稳定性的
15、因素;阐明降解途径与降解产物.,影响因素试验的目的,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,供试品 要求1批原料药 置适宜的容器中摊成 mm厚的薄层制 剂 除去包装，平铺,影响因素试验的方法,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,60放置10天,分别于第5和10天按重点考察项目测定,并将结果与0天比较；如各项指标发生明显变化（含量下降5%）,则在40同法测定.,(1)高温试验,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,25相对湿度90%5%放置10天，分别于第5和10天按重点考察项目测定，并将结果与0天比较；同时，若吸湿增重至5%以上，则在75%5%湿度下同法做.,(2)高湿试验,第十六章 药
16、品质量标准的制订-主要内容,4500Lx500Lx 10天 于5和10天取样,按重点考察项目测定.,(3)强光照射试验,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,2.加速试验,试验目的,在超常的条件下进行稳定性考察,为新药包装、运输及贮存提供必要的依据.,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,1.供试品要求3批 2.在温度402、相对湿度 75%5%的条件下放置6个月 3.在试验期间第1、2、3、6个月取 样,按重点考察项目检测.,试验方法,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,3.长期试验,为制订药物或其制剂的有效期提供依据.,试验目的,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,1.供试品要
17、求3批 2.在温度252,相对湿度 60%10%的条件下放置.3.分别于3、6、9、12、18、24、36个月,按重点考察项目进行检测.,试验方法,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,1 原料药供试品应是一定规模生产药物制剂的供试品应是放大试验产品容器和包装材料及包装方式应与上市产品一致.采用专属性强、准确灵敏的分析方法5 对分析方法要进行验证,以保证药物稳 定性结果的可靠性.,稳定性试验中的注意事项：,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,稳定性重点考察项目,原料药：性状、熔点、有关物质、吸湿性、含量以及根据药物 性质选定的考察项目,片 剂：性状、有关物质、崩解时限 或溶出度、含量。,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,稳定性重点考察项目,胶囊剂：性状、有关物质、崩解时限 或溶出度、水分、含量。软胶囊要检查内容物有无沉淀,注射剂：性状、pH值、可见异物、有关物质、无菌检查、含量。,第十六章 药品质量标准的制订-主要内容,
