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1、无菌冷灌线常见品质案例分析,罗四维 技术支持经理,无菌冷灌装就是将无菌的产品在无菌的环境下灌装到无菌的容器中，进行密封。无菌冷灌装技术的关键是保证灌装封口后的饮料内微生物控制在允许范围内（即商业无菌）；为了保证无菌冷灌装的成功，生产线必须满足以下基本要求：产品经过超高温瞬时杀菌达到无菌状态；包装材料和密封容器要无菌；灌装设备达到无菌状态；灌装和封盖要在无菌环境下进行.,无菌灌装流程,产品的无菌保证,产品在灌装前必须经过UHT超高温瞬时灭菌，以保证产品无菌监控：灭菌温度，特别是保持管的温度及流量。花色产品的开发与UHT参数的平衡？异常情况如何保证UHT及无菌罐的清洗卫生？加热介质与产品之间发生泄
2、漏蒸汽障问题,UHT及无菌罐的清洗卫生,UHT冷却段的污垢,无菌罐的污垢 来自蒸汽,包装容器的无菌处理,瓶子的无菌处理（分两步）在50-65用PAA(过氧乙酸)处理，瓶内外喷淋消毒；瓶内：PAA与蒸汽喷雾消毒。无菌水冲洗瓶内外后沥干；盖子的无菌处理（分三步）50-65 过氧乙酸溶液喷冲消毒；40 PAA溶液浸泡，60秒。无菌水冲洗；无菌风吹干；,包装容器的无菌保证,影响瓶子与盖子无菌的因素消毒液消毒液的浓度1500-2000ppm过氧乙酸，与细菌种类有关如蜡样芽孢杆菌芽孢过氧化氢浓度10,000ppm乙酸浓度18,000ppm杀菌时间-实际杀菌时间杀菌温度,案例共享之一,消毒液引起的杀菌不彻底
3、回收使用的消毒液带有灰黑色污垢堵塞喷嘴，影响杀菌效果。消毒液残留导致的产品质量异常泡沫清洗液混到消毒液中,案例共享之一（续）,消毒液残留导致产品质量异常润湿剂浓度过高，消毒液冲洗不净,案例共享之一（续）,包装容器的无菌保证,无菌水的质量UHT无菌水供应管路的无菌保证无菌水制造系统：135140，30分钟供应管路：1500-2000ppmPAA消毒,15分钟。也有采用蒸汽消毒30分钟，温度88 无菌空气的质量影响盖子的无菌,灌装环境的无菌保证,灌装环境的无菌保证措施经过HEPA的无菌正压空气：压差COPSOP监控措施尘埃粒子沉降菌及浮游菌着色试验钢片染菌测试（新线投产前或改造后）,案例共享之二,
4、HEPA不要按供应商建议的更换周期去检查,案例共享之二（续）,沉降菌设备表面涂抹,灌装环境的监控,建议每个产程结束后，检测尘埃粒子检测沉降菌、浮游菌涂抹关键部位：灌装头、旋盖头、过渡星轮等此时设备处于整个生产周期中最脏的时段，同时也是测试灌装环境无菌的保持能力。,案例共享之三,生产结束后，涂抹发现旋盖头带菌，其它各项测试结果正常。着色试验，发现COP存在死角，导致SOP不彻底。,案例共享之三（续）,SOP后灌装区排放口涂抹有菌，其它检测项目正常。原因：视窗密封带老化破裂染菌导致排放口涂抹带菌。,案例共享之三（续）,原因：排污管相连，导致交叉污染,案例共享之三（续）,旋盖区出口输送带消毒不彻底S
5、IG：Sterbac消毒液浸泡Procomac:PAA消毒液浸泡Sidel:特殊的星轮传递及正压保证Krones:PAA消毒液喷洒由于润滑原因，影响生产效率，改用润滑液。,灌装设备的无菌保证,设备外部采用COP及SOP着色试验及钢片染菌测试设备内部CIP与SIP难点含果肉产品的清洗,终极案例分享,背景资料绿茶饮料样品保温试验发现染菌；对库存产品翻查，染菌率达11%。微生物形状：短杆菌，革兰氏阴性红茶饮料样品中培养14天后也发现有絮状物霉菌与酵母,马上停产，成立专案小组，进行污染源查找。,终极案例分享（续）,导致污染的可能因素产品是否无菌消毒后瓶子与盖子是否无菌消毒效果消毒液浓度、温度及接触时间
6、无菌水无菌空气灌装的环境是否无菌COP及SOP的效果HEPA的效果,终极案例分享（续）,产品是否无菌所有跟产品接触的设备及管路是否无菌？有无可能存在死角？生产线1个月前刚进行年度保养，并经过两次培养基测试，全部通过。设备检查：灌装机前的小无菌罐的人孔有泄漏。小无菌罐在CIP结束后，竟然发现有绿茶残留,污染源已经找到？,终极案例分享（续）,针对小无菌罐及大无菌罐分别进行了培养基灌装试验小无菌罐培养基灌装试验：成品染菌率达33%（短杆菌、霉菌及酵母）8小时后将贮存在小无菌罐的培养基再次灌装，成品染菌率达55%（短杆菌、霉菌及酵母）。大无菌罐培养基灌装试验：成品染菌率达53%（短杆菌、霉菌及酵母）在
7、无菌罐中保存72小时后，培养基澄清无变化。说明：1）很明显，小无菌罐的人孔泄漏问题不是唯一原因。2）大无菌罐没有问题。,终极案例分享（续）,拆检所有产品管路、无菌空气管路、氮气管路产品管路涂抹发现有黑色污垢此段管路直径为125mm，CIP流量为18m3/小时。,问题产品管路,碱配制,正常碱循环,无菌罐备压将碱液顶回,终极案例分享（续）,措施及分析调节CIP各项参数，使CIP条件满足此产品管路的清洗要求。此管路在生产前SIP：141，30分钟。生产5年内未有问题。参考其它同类型生产线，发现情况一样，也存在发黑情况。污染产品在整个生产过程中呈均匀分布，从开机时就出现。,终极案例分享（续）,在设备拆
8、检过程中，陆续发现了一些问题，并进行了整改：充填分配管的有些密封垫圈槽内有锈迹。有些充填头的膜片开裂，且存在污垢。充填机底部产品进料管壁有黑色污垢有些无菌阀的顶部垫圈有轻微裂痕。对污染菌进行了一些杀灭试验：PAA杀灭试验：可以在正常灭菌浓度下，完全杀灭。热力杀灭试验：80，10分钟，仍然存活。100，10分钟，完全杀灭。送第三方做鉴定,终极案例分享（续）,进行第三次培养基灌装试验：成品染菌率达40%（短杆菌、霉菌及酵母）同步检测项目无菌水：6个样，全部无检出。洁净室涂抹样及无菌空气样：50个平板，无检出。措施拆检充填机环形缸，未发现有异常。,终极案例分享（续）,进行第四次培养基灌装试验配好培养
9、基，在无菌罐中存放。72小时后灌装，培养发现污染率达21%（短杆菌、霉菌及酵母）120小时后灌装，培养发现污染率达20%（短杆菌、霉菌及酵母）措施拆检无菌水单元,终极案例分享（续）,无菌水单元发现有红色污垢,终极案例分享（续）,测试试验冲瓶口无菌水取样：6个样，无检出。无菌水取样（冲瓶机）：6个样，无检出。洗瓶后的空瓶40个样：膜过滤法，4个检出。190个样：平板法，12个检出。无菌水取样（冲瓶机）：10个样（每个样为500ml)，有一个检出。镜检结果：与产品污染样相似，短杆菌。,终极案例分享（续）,进行了无菌水灌装验证试验UHT制备的无菌水打到小无菌罐进行灌装，培养后发现染菌率达13%（短杆
10、菌）。灭菌后的空瓶的染菌率为0.5%。,终极案例分享（续）,更换无菌水单元的管路,终极案例分享（续）,进行第五次培养基灌装试验依然染菌。,终极案例分享（续）,更换W10阀到冲瓶机的无菌水管路第六次培养基灌装试验通过。为什么？无菌水单元的管路采用141，30分钟灭菌。W10阀到冲瓶机采用2000ppmPAA，67，15分钟，流量27m3/小时灭菌。灭菌不彻底。可能是管路长期不使用，微生物大量生长，并在罅隙中存活，PAA的渗透力不足以进入罅隙杀死全部微生物!,终极案例分享（续）,终极案例分享（续）,经验与教训管路焊接及钝化的效果是多么重要（如何监控）无菌水系统往往是引起无菌线产品质量的重要因素，但又是经常被忽视的。取样问题：如何取样及取样量的多少所有的无菌介质应具备取样阀。,关于培养基的思考,检测用培养基菌落总数-PCA霉菌/酵母-虎红琼脂培养基灌装-LG培养基的敏感性？,谢 谢！,
