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1、医学微生物学Medical Microbiology,（第九讲：肝炎病毒、出血热病毒和虫媒病毒）,肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒 第三部分丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒 出血热病毒 虫媒病毒,目 录,肝炎病毒(hepatitis virus),能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨细胞病毒（CMV）、柯萨奇病毒、疱疹病毒等肝炎病毒：噬肝病毒 主要作用部位为肝脏目前8种肝炎病毒：A、B、C、D、E、F、G、TTV各种病毒生物学特性、分类学各不相同各种肝炎病毒流行特征明显区别，致病机理各不相同,肝炎病毒,hepatitis A virus(HA
2、V)甲型肝炎病毒hepatitis B virus(HBV)乙型肝炎病毒hepatitis C virus(HCV)丙型肝炎病毒hepatitis D virus(HDV)丁型肝炎病毒hepatitis E virus(HEV)戊型肝炎病毒hepatitis F virus(HFV)已型肝炎病毒hepatitis G virus(HGV)庚型肝炎病毒transfusion transmitted virus(TTV)TT型肝炎病毒,一、生物学特性,（一）形态与结构：球形、27-32 nm、20面体对称，无包膜+ssRNA1个ORF衣壳蛋白：VP1VP4（HAV Ag）anti-HAV Ab 一
3、个血清型,甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV),HAV的致病性,三、免疫性,无论显性感染或隐性感染 均能产生抗-HAV的 IgM和IgG抗体,抗-HAV的IgM在急性期和恢复早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据,抗-HAV的IgG在恢复后期出现 有保护作用，维持终身,四、微生物学检查与防治原则,1.检查：抗体水平感染早期抗-HAV IgM既往感染或流行病学调查抗-HAV IgG2.防治：提高易感人群免疫力接种疫苗切断传播途径、搞好饮食卫生,肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒 第二部分乙型肝炎病毒 第三部分丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒 出血热病毒 虫媒病
4、毒,目 录,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),一、生物学特性,血清中三种形态的病毒颗粒：大球形颗粒/Dane颗粒 42nm 有感染性的完整的HBV颗粒小球形颗粒 22-27nm 无核酸，无感染性管形颗粒 由小球形颗粒聚合而成,（一）形态与结构,有感染性的完整的HBV病毒颗粒球形，42nm，双层衣壳结构外衣壳：包膜(脂质双层+蛋白质)HBsAg等 内衣壳：HBcAg、HBeAg核心：DNA-环状双链 DNA polymerase 多聚酶,Dane 颗粒,(outer capsid),HBV的小球形颗粒,无核酸，无感染性过剩的HBsAg装配而成,HBV的管形颗粒,小球形颗
5、粒串联而成,(二)基因结构与功能,不完全双链环状DNA，L-和S+L-上至少含有4 个ORFS 区:衣壳蛋白preS1 gene:preS1AgpreS2 gene:preS2AgS 基因:HBsAgC 区C 基因:HBcAgpreC 基因+C 基因:HBeAgP 区:DNA 聚合酶X 区:HBxAg 反式激活因子 与肝癌发生有关,(三)复制方式,1.吸附，脱衣壳 2.L-DNA dsDNA 3.dsDNA(L-)mRNA 2.1kb 外衣壳蛋白 3.5kb 内衣壳蛋白 DNA 复制模板(前基因组)4.前基因组、蛋白引物、DNA聚合酶进入内衣壳5.mRNA(前基因组)DNA(-)6.DNA(-
6、)DNA(+)7.病毒体组装及释放,（四）HBV抗原组成,表面抗原（HBsAg）是HBV感染的主要标志四个基本亚型：adr,adw,ayr,ayw刺激机体产生抗HBs：中和抗体核心抗原（HBcAg）一般不能在血循环中检出刺激机体产生抗HBc 抗HBc IgM：说明HBV复制抗HBc IgG：非中和抗体e抗原（HBeAg）感染性病毒存在的最有效证据（复制及具传染性的标志）刺激机体产生抗-HBe：说明病毒感染性较低（预后良好的征象）变异株（preC 基因发生突变）：可在抗-HBe阳性的情况下仍大量增殖,二、致病性,传染源 患者、无症状携带者传播途径血液、血制品传播：只需极微量的污染血进入人体母-婴
7、传播（胎盘、产道、哺乳）,三、致病机制 病毒机体免疫应答细胞免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应自身免疫反应引起的病理损害免疫耐受与慢性肝炎病毒变异与免疫逃逸,四、症状与免疫力的关系正常：急性肝炎亢进：重症肝炎低下：慢性肝炎耐受：携带者紊乱：慢性活动性肝炎,HBV与原发性肝癌,抗原抗体检测 ELISA,RIAHBV DNA southern blot,PCR HBV DNA 聚合酶检测,五、微生物学检查,HBV抗原抗体系统检测临床意义,六、防治原则,供血员筛选 HBsAg主动免疫血源疫苗 0、1、6月基因工程疫苗纯化HBsAg HBsAg多肽疫苗HBV DNA核酸疫苗 被动
8、免疫乙肝高效价免疫球蛋白（HBIG）,肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒 第二部分乙型肝炎病毒 第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒 出血热病毒 虫媒病毒,目 录,丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）,黄病毒科球形、有包膜、(+)ss RNA传播途径似HBV，主要经血或血制品传播引起的肝病易慢性化，部分病人发展为肝癌病毒易变异治疗：IFN-,肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒 出血热病毒 虫媒病毒,目 录,丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV）,缺陷
9、病毒，需要HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助HDV RNA、HDAg、HBsAg联合感染：与HBV共同感染重叠感染：在HBV感染的基础上进一步感染HDV,肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分 丁型肝炎病毒第五部分 戊型肝炎病毒 出血热病毒 虫媒病毒,目 录,属于杯状病毒科 单正链RNA、无包膜粪-口途径传播，潜伏期1060天（40天）孕妇感染后往往病情较重，病死率1020,戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）,五种肝炎病毒比较,肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型
10、肝炎病毒 出血热病毒 虫媒病毒,目 录,出血热病毒 汉坦病毒,布尼亚病毒科单负链RNA、有包膜在我国引起流行性出血热（EHF)自然宿主啮齿类动物 黑线姬鼠、田鼠、家鼠唾液、尿、粪便污染呼吸道、消化道、接触传播流行季节1012月,肝炎病毒第一部分甲型肝炎病毒第二部分乙型肝炎病毒第三部分 丙型肝炎病毒 第四部分丁型肝炎病毒 第五部分戊型肝炎病毒出血热病毒 虫媒病毒,目 录,虫媒病毒,节肢动物为媒介单正链RNA，有包膜,20面体对称我国主要流行流行性乙型脑炎病毒、登革病毒、森林脑炎病毒有较广的宿主范围，能在脊椎动物及非脊椎动物体内繁殖，节肢动物可长期储存和传播病毒致病具有明显的季节性和地方性，主要引
11、起发热、脑炎、出血热等,流行性乙型脑炎病毒（epidemic type B encephalitis virus）,一、生物学性状黄病毒属，单正链RNA、有包膜、二十面立体对称二、所致疾病引起流行性乙型脑炎 动物蚊人 储存宿主 幼猪 传播媒介 三带喙库蚊 传播途径 蚊虫叮咬 流行季节 67月（南方）89月（北方）,病毒 蚊子叮咬 毛细血管内皮细胞内增殖 入血(第一次病毒血症）流感样 37天 血液播散(第二次病毒血症）痊愈全身症状 血-脑屏障痊愈CNS症状恢复、死亡、后遗症,三、致病过程,四、抗原性 稳定，只有一个血清型五、免疫性依赖体液和细胞免疫免疫力稳定持久，隐性感染也可获免疫力六、预防灭蚊防蚊-关键人群免疫-乙脑死疫苗幼猪免疫-乙脑死疫苗,
