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1、老年多器官衰竭及“肺启动”机制,有关英文缩略词全称,简称 英文全称 中文全称MOF Multiple Organ Failure 多器官衰竭MOFE Multiple Organ Failure 老年多器官衰竭 in the ElderlyPIC Proinflammatory Cytokines 促炎症细胞因子SARS Severe Acute Respiratory 严重急性呼吸 Sydrome 综合征,第 一 部 分 人体主要器官老化的大体及组织学改变,心 脏 改 变,心脏增大：80岁时左心室比30岁时增厚约30%，脂褐素 沉积，心肌横纹消失，纤维化乃至淀粉样变心脏对应激反应性降低。80
2、岁心输出量较30岁减少40%老年人兴奋性、自律性、传导性和收缩性均降低心瓣膜有退行性变以及钙化，可波及室间隔影响传导束心脏起博和传导系统退行性变，窦房结P细胞减少，纤维化；房室结、房室束和束支都有不同程 度结缔组织增生和纤维化，易致房室传导阻滞,老化的心肌细胞核内染色质可聚集成块、缩小、破碎，核内包涵体增多线粒体数量减少，并出现膨胀。高尔基复合体破碎，并可见溶酶体膜的破坏等胶原结构发生明显改变，胶原的交联增高，并发生硬化。I型胶原和纤维粘连蛋白浓度随衰老而增加。常见小的钙化灶,心 脏 改 变,结构改变：肺泡数减少而肺泡和呼吸性细支气管扩大。肺 泡壁变薄，肺组织重量减轻。呈蓝黑色肺泡毛细血管床减
3、少、硬化，血流量减少，肺内胶原纤维 交联增多，弹性降低7080岁时肺活量仅为17岁时的25%老年肺容量和PaO2随增龄下降，80岁较20岁 时PaO2降低1015%，SaO2减少5%,肺脏改变,胃肠道老化改变,胃粘膜萎缩，数量减少。老年人小肠绒毛增宽而短，结肠粘膜萎缩，结缔组织增多，肌层增厚，易产生憩室胰腺管增生，胰腺细胞退行性变，脂褐素及淀粉样物质沉积,肝 脏 改 变,重量由正常成人平均1550g左右降至老年人的1340g左右，占体重比例由2.5%降为1.6%细胞数量减少，胞核与核质比例随增龄而增大，出现巨大、深染、不规则的异型核。巨大核中有多个核仁，核内有包涵体。糖原含量少，脂肪及脂核素增
4、加。药物代谢酶和呼吸酶减少，水解酶增加。线粒体数随增龄而减少和变大。内质网膨胀、空泡化，多见囊状内质网,内分泌系统老化改变,垂体：减轻，血管减少，结缔组织增多，镜下见有纤维化和细胞浸润。血浆中垂体激素均无改变肾上腺：皮质内结节形成，结缔组织与色素增多，脂质减少，血管扩张或出血性腺：男、女均随增龄而萎缩甲状腺：功能随增龄而有所降低胰：增龄对空腹血糖影响不大，但糖耐量逐渐降低，胰岛细胞对血糖的反应减低,第二部分 七五、八五期间MOFE临床与基础研究回顾,前 言,我们在七五期间流行病学调查基础上观察到一个现象：老年人在肺脏发生病变后极易影响其它重要器官的功能，甚至造成多脏器功能衰竭。这种现象给了我们
5、一个启示：肺脏可能在MOFE的发生中起着很重要的始动作用。在此思想指导下，随后的时间里我们做了大量的临床和实验研究印证了这个设想。,MOF和MOFE的简要概念,多器官衰竭（MOF）：由创伤、大手术、败血症等诱因诱发，在短时间内出现2个或2个以上器官序贯或同时衰竭的临床综合征，多见于中青年人老年多器官衰竭（MOFE）：指老年人在器官老化、功能低下和患有多种慢性疾患的基础上，由肺部感染等诱因诱发，在短时间内出现2个或2个以上器官序贯或同时衰竭的临床综合征,表1 MOFE与MOF的区别,MOFE流行病学特点调查 之一,9089名 60岁老年人MOFE调查 调查项目 调查结果 MOFE患病率 7.27
6、 MOFE发病率 6.38 MOFE病死率 62.12 MOFE死亡率 4.40,MOFE流行病学特点调查 之二,MOFE呼吸系统为发病诱因的临床调查 病例数 呼吸为诱因者 百分率1987-1989 1002例 746 74.51997-1999 1605例 1173 73.1 2000-2003 705例 516 73.1,MOFE流行病学特点调查 之三 1605例MOFE患者主要基础疾病,MOFE流行病学特点调查 之四 1605例MOFE发病诱因统计,MOFE流行病学特点调查 之五 1605例MOFE首发衰竭器官的频率和OR值,MOFE病例的病理学研究,我们对120例因MOFE死亡患者的心
7、、肺、肝、肾、脑等到重要器官的病理改变进行电镜观察，发现MOFE有其独特的病理改变：1 肺脏：MOFE发生时，I型肺泡上皮细胞最早出现病理损伤，镜下可见II型上皮细胞的增生。呼衰时肺泡壁水肿、肺泡腔积液，含有肺泡表面活性物质的下层加厚抬高，肺泡内稠厚的蛋白液体与坏死细胞碎片、纤维素凝聚成膜状结构，衬覆于肺泡表面形成透明膜。,2 心脏：表现为心肌肌节紊乱、Z线变形边界消失，线粒体消失、空泡化，闰盘皱折，肌原纤维破坏。3 肾脏：肾单位代偿肥大。肾小球脏层上皮细胞足突融合消失。肾小管上皮坏死。红细胞、白细胞、纤维蛋白渗出到肾小球囊腔，造成镜下看到的球、囊扩张，蛋白蓄积。原尿中蛋白在肾小管中浓缩、酸化
8、，凝固在远曲小管、集合管，在集合管内形成管型。,MOFE病例的病理学研究,4肝脏：在MOFE早期肝细胞即有大量线粒体、高尔基体的损害，表现为肝细胞的细胞器空泡变性。由于肝脏是机体最大的器官，有丰富的储备功能，在临床上肝衰症状出现较晚。5胃肠：MOFE时肠壁水肿，胃粘膜多发浅表溃疡、糜烂出血，小肠浅表粘膜弥散性斑块状坏死，超微结构见肠绒毛消失，线粒体空泡化。,MOFE病例的病理学研究,成年和老年大鼠形成多器官衰竭重要器官严重程度病理（积分）变化,时间（小时）2 4 8成年大鼠组（总积分）0 50 390 心 0 10 90 肾 0 10 120 肺 0 0 60 肝 0 20 90 肠道 0 1
9、0 30 老龄大鼠组（总积分）0 720 1190 心 0 220 300 肾 0 220 230 肺 0 140 360 肝 0 70 200 肠道 0 70 100,建 立 了各 种 衰 老 模 型,自然衰老 臭氧损伤致衰老 射线辐射法 D-半乳糖致衰老 细胞传代法,MOFE的主要动物模型,酵母多糖模型 内毒素或脂多糖模型 急性肺损伤模型 低血流灌注模型 二次打击模型（多种）,MOFE的生化及敏感预警指标,总酮体 血清纤维结合素乙酰乙酸 T细胞功能：-羟丁酸 分裂原反应性酮体比率 细胞免疫功能：肝线粒体氧化还原电位 ATPase心肌抑制因子 ALPase血氨基酸总量 ACPase支链氨基酸
10、 血清过敏毒素C5a芳香族氨基酸 血中TNF、IL-1、IL-6血内中分子量物质,MOFE实验研究结果,1.老年人随年龄增长糖皮质激素受体逐渐减少，至60岁明显著降低，并伴效应指标改变，表明糖皮质激素受体改变具有生理学意义，呼衰患者外周血糖皮质激素受体数目明显低于正常人2.证实外周血细胞存在性激素受体，并建立了测定方法3.MOFE患者血浆中TNF、IL-1、IL-6水平均明显高于正常人，而MOFE死亡组病人的三种细胞因子水平高于存活组，随病情加重，以上三种因子水平增高。临终时血浆IL-1、TNF突然降至极低，而IL-6继续升高。病情好转时三种因子水平逐渐下降,七五、八五期间完成,进行了老年多器
11、官衰竭抗感染治疗单克隆抗体的制备和应用研究：1.制备出广谱交叉反应性单克隆抗体，包括抗E.Coli J5.LPS单克隆抗体22株和抗S.Minnesota R595单克隆抗体8株2.用上述单抗株对常见G 菌进行体外血清学交叉反应实验，证明了有交叉反应存在3.动物MOFE模型表明，E.Coli J5.LPS 和S.Minnesota R595 单抗中均有较好保护效果的克隆株存在。,MOFE实验研究结果,七五、八五期间完成,MOFE的临床分型,MOFE的分型是我们首次提出的，是对MOFE认识的深化，通过对临床病例的观察分析，按照病程的发生发展和转归情况我们将MOFE的临床经过分为三型。,型 单相速
12、发型（Single-phase，Rapid Pattern）型 双相速发型（Two-phase，Rapid Pattern）型 多相反复型（Multiple-phase，Recurent Pattern）,老年多器官衰竭分型,相对稳定期,死亡,痊愈,肺部感染等,肺、心等衰竭,肺、心等衰竭,肺部感染等,周而复始,死亡,痊愈,死亡,痊愈,肺部感染等,肺、心、肝等衰竭,肺、心等衰竭,肺、心等衰竭,相对稳定期,MOFE分型的意义,MOFE第III型的提出对预见MOFE再发生和及时救治有指导意义。老年人初患心肺二器官衰竭多数可救治存活，但并不是MOFE的完结，仍有再次发生的可能，而且危险性增大。故对此类
13、患者应提高警惕，严密随访，一旦诱因发生即采取积极措施防止反复。掌握了分型的特点，对指导临床救治成功有重要意义。我们曾成功地抢救了多例反复多衰的MOFE患者，其中最多九次。,老年多器官衰竭的分期,此外，我们对MOFE首次进行了分期：期 MOFE衰竭前期 期 MOFE衰竭代偿期 期 MOFE衰竭失代偿期,MOFE分期 之一,期 MOFE衰竭前期：有关器官在老化和慢性 疾病基础上已有功能和结构改变，一些 反映器官功能的敏感指标已介于正常和异 常之间。,期 MOFE衰竭代偿期：有关器官已不能维 持其正常功能，但病程进展尚不严重，有相当的代偿能力，对治疗反应较好，应不失时机的进行器官功能支持治疗,MOF
14、E分期 之二,期 MOFE衰竭失代偿期：有关器官的功能 已明显衰竭，对一般药物和治疗措施反 应差，但如果能及时采取强有力的治疗 措施如使用呼吸机、血液净化疗法、代 谢支持治疗等，仍可能救治恢复，如治 疗不及时或措施不当，则器官衰竭进入 不可逆阶段，患者将死亡,MOFE分期 之三,救治MOFE时的十大矛盾,1 MOFE应用抗生素抗感染与抗生素致肝肾功能不全之间的矛盾2 MOFE需营养代谢支持与胃肠功能紊乱之间的矛盾3 MOFE呼吸衰竭机械通气与心功能下降和器官低灌注之间的矛盾4 MOFE用糖皮质激素治疗与诱发胃肠道出血之间的矛盾5 MOFE致凝血机能障碍与血液净化疗法时使用肝素之间的矛盾6 MO
15、FE时抗生素抗感染与肠道菌群失调之间的矛盾7 MOFE使用糖皮质激素与感染扩散之间的矛盾8 MOFE纠正低血容量与加重心力衰竭之间的矛盾9 MOFE合并严重心律失常时应用抗心律失常药物与致心律失常之 间的矛盾10 MOFE合并出血性疾病时采用止血疗法与诱发心脑血管闭塞性疾病之间的矛盾,救治MOFE的成功率逐年提高,90,94,95,94.8,94.3,自开诊以来共收治各类老年心血管病及危急重症患者2600例，总体抢救成功率94%左右。抢救4个以上超多器官衰竭患者的成功率约为60%，文献报道国外抢救4个以上器官衰竭的老年患者成功率几乎为0。,小 结,七五、八五期间的临床研究发现肺在诸器官衰竭中是
16、最易受损及最早发病的器官（肺部感染是MOFE最常见的诱因，占73.1%，肺是首衰器官中最多见的器官，占45.3%）。动物模型中，也初步得出肺是最易受损、最早发病的器官之一。在临床上对老年人上呼吸道感染或肺炎的积极控制是阻断发展成MOFE的重要途径。这时，我们已经形成肺在MOFE中起关键作用的初步概念，直至九五、十五期间动物实验和临床调研的进一步开展。逐渐形成了MOFE的“肺启动”机制的明确概念,第三部分 九五、十五逐渐深化的研究,各 种 衰 老 模 型,分类 优点 缺点 自然衰老 易饲养、符合自然规律 周期太长、成本高 臭氧损伤致衰老简便容易周期短 大动物难，不是自然衰老 射线辐射法同上 同上
17、 D-半乳糖致衰老简便、可靠、成本低 同上 快速老化动物部分系统近似自然 不易得,自然性待评价 细胞衰老模型 D-半乳糖致衰老 方便易得，稳定 不是自然老化 细胞传代法 自然老化 方法难,正常成年大鼠（3月）,人工老化大鼠（3月）,自然老化大鼠（20月）,大鼠老化模型,正常成年(A，2-4月)和D-半乳糖处理小鼠(B),A,B,自然老化小鼠（18月）,小鼠 老化模型,多种MOFE动物模型中各脏器衰竭顺序,模型种类 方 法 脏器发生顺序 酵母多糖 0.5mg/kg腹腔注射 肺 内毒素或脂多糖 腹腔注射内毒素5mg/kg 肺、心、肝、胃肠 油酸急性肺损伤 油酸0.06ml/kg 肺、心、肝、胃肠
18、低血流灌注 放血使血压降至40mmHg 肺-肝-肾-胃肠 二次打击（多种）放血使血压降至50mmHg，比较复杂，主要是肺 腹腔注射内毒素5mg/kg 由上可见不同动物模型造成MOFE的结果提出肺首先衰竭,一、MOFE动物模型的制备 之一,低血流灌注致老龄大鼠MOFE模型 以低血流灌注造成老龄大鼠MOFE模型，发生器官衰竭的顺序是：肺、肝、肾及胃肠。提示肺部感染或受损可能为首要的诱发因素 内毒素引起老龄大鼠MOFE模型 内毒素静脉注射老龄大鼠后，肺部明显受损，2小时发生肺部衰竭，24小时衰竭明显加重，形成MOFE*张青等.三军医大呼吸病研究所.中国危重病急救医学.2001;13(9):523-5
19、26,一、MOFE动物模型的制备 之二,油酸可引起大鼠肺部损伤，小剂量内毒素不引起明显的动物病理和功能的变化，但在油酸引起肺损伤基础上，小剂量内毒素可诱发MOFE。结果提示在肺部受损的背景下易诱发MOFE*张青等.三军医大呼吸病研究所.重庆医学.2001;30(5):388-389,一、MOFE动物模型的制备 之三,供氧障碍对MOFE的发生和发展的影响 低血流灌注形成MOFE的大鼠模型中，最早的变化是血氧明显下降，而且其它器官的病理变化也首先是缺氧、缺血性的病理变化，继而出现不可逆性的病理变化。提示肺部受损，供氧障碍可能诱发、加速MOFE的发生和发展*,*王士雯等.解放军总医院老年心血管病研究
20、所.,在酵母多糖复制的大鼠多器官功能衰竭模型中，老年大鼠模型的全身炎症反应大于年轻大鼠模型，这很可能是老年大鼠在相同致病强度下容易发生多器官功能衰竭的原因*王士雯等.解放军总医院老年心血管病研究所.2003,一、MOFE动物模型的制备 之四,在不同来源细胞中建立D-半乳糖人工催老细胞模型的方法：肺微血管内皮细胞(RPMVECs)：建立了大鼠RPMVECs的分离、培养、鉴定、D-半乳糖致老细胞模型等系列方法大鼠的心肌细胞：通过多次传代培养、D-半乳糖刺激，制作并观察了大鼠的心肌细胞老化模型的一些特点人脐静脉内皮细胞（HUVEC）：观察了D-半乳糖对HUVEC促老化作用肺动脉平滑肌细胞：对比观察了
21、成年、老龄和经D半乳糖处理的成年大鼠肺动脉平滑肌细胞的生长特性人肺二倍体细胞：建立了人肺二倍体细胞的培养系统，正在进行老化指标观察,细 胞 模 型,在内毒素引起的老龄大鼠MOFE模型中，肺部受损、衰竭发生早。在内毒素引起肺损伤时，TNF-是早期表达的致炎细胞因子，而IL-6对炎症进一步发展起一定促进作用。NF-IL6对损伤早期的TNF-转录并不起主要作用，但对IL-6表达增高有调控作用*张青等.三军医大呼吸病研究所.重庆医学.2001;30(5):388-389,二、生化学和炎症介质等改变 之一,在酵母多糖致大鼠MOFE模型中，体外培养的肺泡巨噬细胞合成和分泌TNF-和IL-10的水平在老年和
22、青年大鼠模型中无明显差别，但TNF-和IL-10比值降低说明在酵母多糖刺激24小时后，巨噬细胞可能以产生抗炎介质为主，机体已启动代偿性抗炎反应*王士雯等.解放军总医院心研所。2003,二、生化学和炎症介质等改变 之二,小鼠脏器核转录因子NF-B活性 老化小鼠的各脏器中，NF-B的表达量及活性均有不同程度的增加，尤以肺脏的改变最为显著。推测NF-B可能是老化及肺启动的老年多器官功能不全过程中的一个非常关键的转录因子*。而抗脂多糖蛋白抗体对NF-B活化以及对TNF-和IL-6生成有抑制作用*鲍国强等.军事医科院输血研究所.中华老年多器官疾病杂志.2002;1(3):200-203*李永旺等.三军医
23、全军呼吸病研究所.,二、生化学和炎症介质等改变 之一,NF-B的DNA结合活性在老化小鼠脏器中升高率,三、MOFE小鼠脏器中胞间 粘附分子-1表达改变,在正常小鼠，胞间粘附分子-1蛋白和mRNA的表达依次是肺、脾、肾和肠，在肝脏和心脏中未能检出 脂多糖腹腔注射后6可诱导小鼠发生内毒素休克，此时，胞间粘附分子-1蛋白表达仍以在肺中最多，在肝、脾、心、肾和肠依次减少；其中在肺、肾和脾分别比正常时增加45、30和15倍。脏器胞间粘附分子-1表达上调的差异可能带来内毒素休克时脏器的不同易损伤性，抑制其表达可能对由内毒素所致的MOFE有重要意义 闫文生等.第一军医大全军休克微循环实验室.生理学报.200
24、2;54(1):7174,老龄和青年大鼠肺 泡巨噬细胞凋亡 用酵母多糖腹腔注射复制老年和青年大鼠多衰模型，通过支气管肺泡灌洗和细胞贴壁的方法获取巨噬细胞，体外培养20h后收获细胞，结果提示MOF模型组中老年组巨噬细胞凋亡率明显高于青年组；随着制模酵母多糖刺激浓度的增加，巨噬细胞凋亡率和巨噬细胞的胞内游离钙浓度增加*,四、MOFE时的细胞生物学研究,*钱小顺等.解放军总医院老年心血管病研究所.2003,老年大鼠和青年大鼠肺泡巨噬细胞凋亡率（APO%）的比较,青年对照 青年模型 老年对照 老年模型,PI染色流式细胞仪检测肺泡巨噬细胞凋亡荧光直方图,青年对照 青年模型 老年对照 老年模型,用Hoec
25、hst33342染色后，在荧光显微镜下可见老年和青年模型组巨噬细胞有较多的凋亡前期改变和凋亡小体的形成,成年及老龄大鼠慢性心功能不全模型建立成功后，除对照组及模型组外，其他存活大鼠气管注入脂多糖诱发肺损伤，对照组气管注入同等剂量生理盐水，观察肺损伤24小时、48小时、72小时左心室内血流动力学参数改变,五、肺损伤与其他器官功能不全的 相关性研究,马路等.解放军总医院老年心血管病研究所.2003,正常成年大鼠心肌 老龄心肌肥厚大鼠心肌 老龄心肌肥厚合并肺部 感染，心肌有灶性出血,心肌肥厚大鼠肾脏 老龄心肌肥厚合并肺部 感染大鼠肾脏，有管型,心肌：1 2 3 4 5 6iNOS：130KD ICA
26、M-1：80KD-actin：,1 正常老年对照组 2 老年心衰组 3 老年肺损伤后72小时组 4 正常成年对照组 5 成年心衰组 6 成年肺损伤后24小时组,心肌组织中ICAM-1及iNOS蛋白的 Westen blotting 结果,Toll样受体4是新近发现的重要脂多糖受体。以Toll样受体4（TRL4)基因突变型小鼠C3H/HeJ及野生型小鼠BALB/C为实验对象，腹腔内注射脂多糖（1mg/kg）或生理盐水。用RT-PCR方法，对注射脂多糖前后两组小鼠心肌Toll样受体4、TNF-和IL-1mRNA表达进行半定量检测。结果表明：TLR4在心肌表达，并且介导了脂多糖刺激下小鼠心肌局部TN
27、F-和IL-1的基因表达。,六、Toll样受体4在脂多糖诱导小鼠心肌 TNF-及IL-1的基因表达中的作用,腹腔注射LPS后，C3H/HeJ及BALB/C小鼠心肌TLR4 mRNA表达 A.C3H/HeJ小鼠；B.BALB/C小鼠；C.内参照GAPDH；M.DNA分子量标准,对C3H/HeJ和BALB/C小鼠TLR4 PCR产物测序并证明C3H/HeJ小鼠TLR4编码区基因存在点突变,BALB/C C3H/HeJ,处理 LPS LPS NS,腹腔注射LPS后，BALB/C及C3H/HeJ小鼠心肌TNF-和IL-1mRNA 的 表达,七、MOFE模型生化指标改变 之一,与正常对照组相比，D-半乳
28、糖致衰老和自然衰老组小鼠血清、心、脑、肝、肺、肾等组织的丙二醛含量增加，血清谷胱甘肽过氧化物酶活性以及血清、脑、肝、肺、肾等脏器的SOD活性降低；自然衰老组小鼠血清一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性以及心脏超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，而药物致衰老组血清NO含量及NOS和心脏SOD活性无明显变化*。说明D-半乳糖致衰老小鼠氧化水平增加，抗氧化能力下降，但和自然衰老小鼠相比，还存在一定程度差异,*朱庆磊等.解放军总医院老年心血管病研究所.2002,从静注脂多糖后形成的大鼠急性肺损伤模型发现血中乳酸、一氧化氮、内皮素-1、肿瘤坏死因子-含量及血乳酸脱氢酶活性均有显著升高，预先给予
29、银杏叶提取物可显著缓解上述变化。并且，银杏叶提取物对衰老大鼠急性肺损伤诱导肝功能受损有保护作用 张宏等.中国医科院基础医学研究所.基础医学与临床.2002;22(2):155-158,七、MOFE模型生化指标改变 之二,血红素氧合酶-1（HO-1）、肌醇磷脂4-激酶（PI4-K）、蛋白激酶-C（PKC）是应激反应信号通路重要组成成分。结果表明它们在老年大鼠肺组织中的表达最高。推测：衰老过程可能诱导产生了应激反应。我们的研究结果结合临床实验研究结果说明，老年肺脏内氧化压力最高，HO-1、PI4-K、PKC应激水平升高可能是导致老龄动物易于发生多器官功能不全的原因之一,八、应激蛋白的随龄改变,丁秀
30、云.解放军总医院老年心血管病研究所.2003.,心肌肺,乳鼠 青年大鼠 老龄大鼠,血红素氧合酶-1在不同年龄大鼠心脏和肺组织中的表达,通过差异蛋白质组学方法研究发现老龄与成年小鼠肺组织中蛋白组的差异，发现了3种可能与小鼠衰老有关联的蛋白质,九、老龄与成年小鼠肺组织蛋白组学研究,鲍国强等.军事医学科学院.2003.,小鼠的肺脏蛋白2D电泳图,老龄鼠,成年鼠,差异蛋白分析,8,7,11,10,1,3,9,2,4,6,5,差异蛋白的质谱分析结果,蛋白质数据库检索结果,注：Score53 有意义,表7 截止到2003年7月14日SARS我国内地流行情况 确诊病例 治愈出院 死亡 死亡率 治愈率 大陆
31、5327 4944 348 6.5%92.6%北京 2521 2295 192 7.6%91.0%,SARS与MOFE 之一,SARS死亡率与年龄关系 死亡 年龄60岁死亡者 合并其他基础疾病者王鸣等*36 50%以上 38.9%刘正印等*9 66.7%55.6%*王鸣等.中华流行病学杂志.2003,24(5):353-357*刘正印等.基础医学与临床.2003,23(3):237-239,SARS 与MOFE 之二,以上资料显示患有多种基础疾病的老年SARS患者多因肺部炎症启动MOFE而引起死亡。这场自然界突如其来、无法预料的以肺部炎症为主的急性传染病所导致的自然现象，客观地、自然地印证了笔
32、者提出的MOFE由“肺启动”的假说，与临床所见相吻合。给予MOFE机制“肺启动”假说以有力支持,SARS与MOFE 之三,“肺启动”假说来自医疗实践,1、历年的临床资料显示肺脏是启动MOFE的先导器官2、七五、八五期间自然衰老或人工衰老模型基础上通过感染肺、油酸损伤和低血流灌注再造多衰模型证实诸器官中肺衰竭为先导。3、大量病理实验资料证实肺在MOFE发生过程中出现早、病变重4、血浆中TNF、IL-1、IL-6、酮体比率改变等方面的研究支持了 这个假说5、SARS的发生发展也客观印证了肺脏功能受损在MOFE的发生 中起始动作用6、近几年973课题研究发表文章证实肺在MOFE的发生发展过程 中起着重要的启动和恶化影响作用,“肺启动”假说的主要内容,1、肺是老年人的易损器官，肺损伤（如肺部感染）可导致机体其他器官相继发生功能障碍 2、在衰老基础上、其他器官疾病发生过程中，通过 肺的介导，促进了MOFE的发生和发展 3、随着肺老化进展，肺脏的生理功能减退引起的氧 供减少促进了其他器官功能改变和老化过程，可 能直接促进了其他器官功能障碍的发生,
