加味天麻钩藤饮降血压作用的实验研究设计毕业论文设计.doc

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1、辽宁中医药大学杏林学院本科生毕业论文题目：加味天麻钩藤饮降血压作用的实验研究设计 学 院 辽宁中医药大学杏林学院 年 级 0 9级（1）班 专 业 制药工程 指导教师 学生姓名 学 号 090507012 2013年 4月 28日毕业论文题目：加味天麻钩藤饮降血压作用的实验研究设计 专 业： 制药工程 年 级：0 9级（1）班指导教师： 学生姓名： 学 号： 090507012 目录中（英）文摘要1中（英）文关键词1前言11 实验材料1 1.1 药品与试剂1 1.2 实验器材2 1.3 实验动物22 实验方法2 2.1 加味天麻钩藤饮对大鼠肾动脉狭窄型高血压的影响2 2.2 加味天麻钩藤饮对大

2、鼠肾外包扎型高血压的影响2 2.3 加味天麻钩藤饮对大鼠内分泌失调性高血压的影响3 2.4 加味天麻钩藤饮对自发性高血压大白鼠（SHR）血压的影响33 实验结果4讨论8结论8综述9参考文献14致谢15加味天麻钩藤饮降血压作用的实验研究设计 摘要：本课题将加味天麻钩藤饮水煎液分别制成浓度：小剂量为100%（20g/kg）、中剂量为200%(40g/kg)以及大剂量为300%(60g/kg)三种浓度的汤剂。采用给大鼠灌胃的方式，研究三种不同浓度的汤剂对于大鼠肾动脉狭窄型高血压模型、肾外包扎型高血压模型、内分泌失调性高血压模型以及自发性高血压（SHR）模型等血压的影响，并设计大鼠生理盐水对照组，阳性

3、药物对照组。实验结果表明三种不同浓度加味天麻钩藤饮汤剂均取得了阳性实验结果，为指导临床上治疗高血压病症提供了可靠的实验基础。关键词：加味天麻钩藤饮 高血压 肾动脉 肾外包扎 内分泌 自发性Abstract: This topic will the flavored Tianmagouteng drinking water decoction made of concentration: a small dose of 100% (20g/kg), in a dose of 200% (40g/kg) and a large dose of 300% (60g/kg) three concent

4、rationsdecoction. The gavage way decoction of three different concentrations of rat renal artery stenosis hypertension model, of extrarenal dressing hypertension model, the endocrine disorders hypertension model as well as spontaneously hypertensive (SHR) model and blood pressure, and design the the

5、 rats saline control group, positive control group. Experimental results show that three different concentrations flavored TGD decoction obtained positive experimental results provide a reliable experimental basis for guidance on the clinical treatment of hypertension disease.Keywords: Modified Tian

6、magouteng drink Hypertension Renal artery Kidney Wrap Endocrine Spontaneity引言 天麻钩藤饮一方出自胡光慈杂病证治新义,由天麻、栀子、黄芩、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神各9g、川牛膝12g、钩藤（后下）12g、石决明（先煎）18g等药组成。本方所治之证乃肝肾之阴不足，肝阳偏亢，肝风上扰之证。该方剂中加入中药罗布麻，制成加味天麻钩藤饮可增强其降压效果。临床药理学研究观察到，加味天麻钩藤饮治疗肝阳上亢患者，用药3小时以后，经颅多普勒血流分析仪（TCD）检测，该方能有效地改善颅内动脉异常的血流动力学状态，对脑血流量有良

7、性调整作用，即可使流速加快的动脉血流减慢，也可使流速减慢的动脉血流加快；同时该方能调整脑血管的顺应性，对顺应血管床的充盈有着极佳的帮助；还可以调整血管弹性，使血流在血管内保持良好的状态。用加味天麻钩藤饮治疗原发性高血压，患者治疗前ET（缩血管活性肽）水平高于正常值，CGRP（舒血管活性肽）水平低于正常组，ET/CGRP高于正常组；治疗后，ET水平明显降低或接近正常，CGRP水平明显上升或接近正常，血压明显下降1。本课题通过设计实验制造大鼠肾动脉狭窄型高血压模型、肾外包扎型高血压模型、内分泌失调性高血压模型以及自发性高血压（SHR）模型，研究加味天麻钩藤饮对以上大鼠高血压模型血压的影响，记录实验

8、结果，从而得出加味天麻钩藤饮的降压疗效。1 实验材料1.1 药品与试剂 加味天麻钩藤饮水煎液（2g生药/ml）：小剂量浓度为100%（20g/kg）、中剂量浓度为200%(40g/kg)以及大剂量浓度为300%(60g/kg)三种浓度的汤剂；牛黄降压丸（由达仁堂提供，每10丸重1.6g每瓶装300丸，国药准字Z11020199）；戊巴比妥钠溶液5g/dl（由北京雅安达生物技术有限公司提供）；肝素注射剂（规格：1250u 2ml*10支，生产商：徐州万邦生化，国药准字H32020612）；乙醚（由广东光华化学厂有限公司提供）；去氧皮质酮；75%乙醇；1%氯化钠溶液；生理盐水（均由辽宁中医药大学提

9、供）。1.2 实验器材ZH-HX-Z无创尾动脉血压测量分析系统（由淮北正华生物仪器设备有限公司提供）；小动脉夹；小血管钳；自制的双层乳胶薄膜；开闭式小金属环；大鼠固定架；手术器械一套。1.3 实验动物取健康体重200g左右的Wistar大鼠雌雄各半，共300只。大鼠要求：头部较宽，耳朵较长，尾的长度小于身长。性周期稳定，繁殖力强，产仔多，生长发育快，性格温顺，对传染病的抵抗力较强，性情较为温和，体长为1520厘米之间，尾长在1015厘米之间，体长大于尾长,由广东省医学动物实验中心提供；自发性高血压大鼠(SHR)55只，雄性，8周龄，体重(19010)g，由上海斯莱克公司提供。2 实验方法2.1

10、 加味天麻钩藤饮对大鼠肾动脉狭窄型高血压的影响2选取健康Wistar大鼠75只,体重180200g，雌雄各半，乙醚吸入麻醉，俯卧位固定于小动物解剖台上，腰部下方用小沙袋垫高2cm。剪去腰背部毛，用碘酒酒精常规消毒，在左右侧季肋下1.5cm和距脊椎旁开1cm处，切开约2cm，用小血管钳分开肌肉，分离出左侧肾脏，暴露肾蒂，剥离肾动脉，用开闭式小金属环套在肾动脉上，关闭开口，使肾动脉狭窄1/3。经20天后用ZH-HX-Z无创尾动脉血压测量分析系统检测大鼠尾动脉血压，选取尾动脉血压在190mmHg以上大鼠做实验。将尾动脉血压在190mmHg以上的大鼠按血压，体重，性别随机分成模型对照组、0.9g/kg

11、成药牛黄降压丸阳性对照组、20g/kg生药加味天麻钩藤饮小剂量组、40g/kg生药加味天麻钩藤饮中剂量组、60g/kg生药加味天麻钩藤饮大剂量组，每组10只大鼠，另取10只做手术但不进行肾动脉狭窄的大鼠做正常生理盐水对照组。各实验组采用灌胃给药，正常对照组，模型对照组灌胃生理盐水20ml/kg，各给药组分别灌胃所示的药物20ml/kg。各组给药后的第4天、第8天、第12天、第16天分别检测大鼠尾动脉血压，对各组间各时间点尾动脉血压进行t检验，评价加味天麻钩藤饮对大鼠肾动脉狭窄型高血压的降压作用，其结果用（SmmHg）表示。2.2 加味天麻钩藤饮对大鼠肾外包扎型高血压的影响选取健康Wistar大

12、鼠75只,体重180200g，雌雄各半，麻醉后俯卧位固定，腹部下方垫以高约2cm的沙袋，剪去手术视野的被毛，常规消毒皮肤，尽量无菌操作，在左侧季肋下1.5cm和距脊椎旁开1cm处，切开皮肤，用小血管钳分开肌肉，用两指从腹下部将肾脏自创口中挤出，小心地将肾脏与周围组织剥离，将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形，绕肾门将肾脏交叉包扎，然后在相对侧切开，取出右肾，分离后切除，最后分层缝合手术切口。皮下注射1万2万单位青霉素G。手术后可加饮1%氯化钠溶液作为促进因素，约经20天，大鼠出现持续性高血压3。用ZH-HX-Z无创尾动脉血压测量分析系统检测大鼠尾动脉血压，选取尾动脉血压在190mmHg以上大鼠做实

13、验。将尾动脉血压在190mmHg以上的大鼠按血压，体重，性别随机分成模型对照组、0.9g/kg牛黄降压丸成药阳性对照组、20g/kg生药加味天麻钩藤饮小剂量组、40g/kg生药加味天麻钩藤饮中剂量组、60g/kg生药加味天麻钩藤饮大剂量组，每组10只大鼠，另取10只做手术但不进行肾外包扎的大鼠做正常生理盐水对照组。各实验组采用灌胃给药，正常对照组，模型对照组灌胃生理盐水20ml/kg，各给药组分别灌胃所示的药物20ml/kg。各组给药后的第4天、第8天、第12天、第16天分别检测大鼠尾动脉血压，对各组间各时间点尾动脉血压进行t检验，评价加味天麻钩藤饮对大鼠肾外包扎型高血压的降压作用，其结果用（

14、SmmHg）表示。2.3 加味天麻钩藤饮对大鼠内分泌失调性高血压的影响4选取健康Wistar大鼠75只,体重180200g，雌雄各半，用ZH-HX-Z无创尾动脉血压测量分析系统测正常血压值，连续测量3天，并记录。连续测定血压3天后，取其中55只大鼠每日皮下注射去氧皮质酮4mg，并加喂1%盐水，共14天。当大鼠血压明显升高20mmHg以上时，预示内分泌性高血压模型制造成功，用ZH-HX-Z无创尾动脉血压测量分析系统检测大鼠尾动脉血压，选取尾动脉血压在190mmHg以上大鼠做实验。将尾动脉血压在190mmHg以上的大鼠按血压，体重，性别随机分成模型对照组、0.9g/kg成药牛黄降压丸阳性对照组、2

15、0g/kg生药加味天麻钩藤饮小剂量组、40g/kg生药加味天麻钩藤饮中剂量组、60g/kg生药加味天麻钩藤饮大剂量组，每组10只大鼠，另取10只大鼠做正常生理盐水对照组。各实验组采用灌胃给药，正常对照组，模型对照组灌胃生理盐水20ml/kg，各给药组分别灌胃所示的药物20ml/kg。各组给药后的第4天、第8天、第12天、第16天分别检测大鼠尾动脉血压，对各组间各时间点尾动脉血压进行t检验，评价加味天麻钩藤饮对大鼠内分泌失调性高血压的降压作用，其结果用（SmmHg）表示。2.4 加味天麻钩藤饮对自发性高血压大白鼠（SHR）血压的影响5。购买健康的SHR品系自发性高血压大鼠55只,体重180200

16、g，雌雄各半，用ZH-HX-Z无创尾动脉血压测量分析系统检测给药前大鼠尾动脉血压。将尾动脉血压在190mmHg以上的大鼠按血压，体重，性别随机分成模型对照组、0.9g/kg成药牛黄降压丸阳性对照组、20g/kg生药加味天麻钩藤饮小剂量组、40g/kg生药加味天麻钩藤饮中剂量组、60g/kg生药加味天麻钩藤饮大剂量组，每组10只大鼠。各实验组采用灌胃给药，模型对照组灌胃生理盐水20ml/kg，各给药组分别灌胃所示的药物20ml/kg。各组给药后的第4天、第8天、第12天、第16天分别检测大鼠尾动脉血压，对各组间各时间点尾动脉血压进行t检验，评价加味天麻钩藤饮对大鼠自发性高血压的降压作用，其结果用

17、（SmmHg）表示。3 实验结果3.1 加味天麻钩藤饮抗大鼠肾动脉狭窄型高血压作用 实验结果如表1、图1所示，小剂量加味天麻钩藤饮组，中剂量加味天麻钩藤饮组以及大剂量加味天麻钩藤饮组，给药后第4天、第8天、第12天、第16天血压均比模型组显著降低，表明加味天麻钩藤饮对肾动脉狭窄型高血压大鼠有良好的降压作用，作用具有量效关系和时效关系。表1 加味天麻钩藤饮抗大鼠肾动脉狭窄型高血压作用（SmmHg）。组别剂量(g/kg生药或成药)动物数（只）给药后4天给药后8天给药后12天给药后16天生理盐水10165.212.2166.512.0168.412.1169.111.9模型10195.38.8196

18、.18.9198.29.0199.09.2牛黄降压丸0.910188.48.1185.77.9180.47.7178.97.5小剂量2010190.57.9*186.57.6*183.37.3*180.86.9*中剂量4010188.67.2*184.17.0*179.86.9*177.36.8*大剂量6010185.79.8*181.59.6*177.69.5*174.78.9*与模型组相比较： *P0.05 *P0.01 *P0.001图1 加味天麻钩藤饮抗大鼠肾动脉狭窄型高血压作用3.2 加味天麻钩藤饮抗大鼠肾外包扎型高血压作用 实验结果如表2、图2所示，小剂量加味天麻钩藤饮组，中剂量加

19、味天麻钩藤饮组以及大剂量加味天麻钩藤饮组，给药后第4天、第8天、第12天、第16天血压均比模型组显著降低，表明加味天麻钩藤饮对肾外包扎型高血压大鼠有良好的降压作用，作用具有量效关系和时效关系。表2 加味天麻钩藤饮抗大鼠肾外包扎型高血压作用（SmmHg）。组别剂量(g/kg生药或成药)动物数（只）给药后4天给药后8天给药后12天给药后16天生理盐水10166.312.1167.611.9169.412.0169.811.8模型10195.68.9196.89.0197.19.1198.79.2牛黄降压丸0.910189.38.2186.78.1182.68.0180.27.9小剂量2010191

20、.27.8*189.67.6*185.57.3*183.46.9*中剂量4010186.77.2*184.37.0*180.26.9*178.36.8*大剂量6010183.19.8*180.29.6*176.39.5*173.59.3*与模型组相比较： *P0.05 *P0.01 *P0.001图2 加味天麻钩藤饮抗大鼠肾外包扎型高血压作用3.3 加味天麻钩藤饮抗大鼠内分泌失调性高血压的作用 实验结果如表3、图3所示，小剂量加味天麻钩藤饮组，中剂量加味天麻钩藤饮组以及大剂量加味天麻钩藤饮组，给药后第4天、第8天、第12天、第16天血压均比模型组显著降低，表明加味天麻钩藤饮对内分泌性高血压大鼠

21、有良好的降压作用，作用具有量效关系和时效关系。表3加味天麻钩藤饮抗大鼠内分泌失调性高血压作用（SmmHg）组别剂量(g/kg生药或成药)动物数（只）给药后4天给药后8天给药后12天给药后16天生理盐水10166.110.3167.311.2169.510.8169.610.9模型10192.28.7193.48.9195.69.1196.29.2牛黄降压丸0.910186.38.1184.27.9180.77.7178.57.5小剂量2010188.27.9*186.77.6*183.87.3*180.66.9*中剂量4010185.37.2*182.77.0*178.96.9*175.26.

22、8*大剂量6010183.89.8*180.49.6*174.59.5*171.88.9*与模型组相比较： *P0.05 *P0.01 *P0.001图3 加味天麻钩藤饮抗大鼠内分泌失调性高血压作用3.4 加味天麻钩藤饮抗大白鼠自发性（SHR）高血压作用 实验结果如表4、图4所示，小剂量加味天麻钩藤饮组，中剂量加味天麻钩藤饮组以及大剂量加味天麻钩藤饮组，给药后第4天、第8天、第12天、第16天血压均比模型组显著降低，表明加味天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠有良好的降压作用，作用具有量效关系和时效关系。表4 加味天麻钩藤饮抗大白鼠自发性（SHR）高血压作用（SmmHg）组别剂量(g/kg生药或成药)

23、动物数（只）给药后4天给药后8天给药后12天给药后16天模型10182.19.8181.99.7182.19.6181.89.8牛黄降压丸0.910177.37.8175.27.7 172.17.6169.37.5小剂量2010179.59.6*176.29.5*173.49.4*170.59.3*中剂量4010175.48.3*172.38.0*170.47.8*168.77.6*大剂量6010173.16.9*170.86.8*168.26.6*165.36.5*与模型组相比较： *P0.05 *P0.01 *P0.001图4 加味天麻钩藤饮抗大白鼠自发性（SHR）高血压作用讨论 天麻钩藤

24、饮有平肝熄风、清热活血、补益肝肾之功效，作为运用补肝肾调阴阳法治疗高血压病的代表方，是临床公认的有效降压组方。中药罗布麻具有清热，平肝，熄风的功效。天麻钩藤饮方剂中加入罗布麻可增强天麻钩藤饮的降压效果。本课题通过实验制造大鼠高血压模型，设计生理盐水对照组以及阳性药物对照组，进而研究加味天麻钩藤饮对大鼠高血压模型的治疗效果。具体如下： （1）肾血管性高血压模型是常用的高血压模型，病理生理与人类高血压有许多相似，狭窄肾动脉可造成肾脏缺血，导致肾脏内肾素合成和分泌增多，进而增高血中血管紧张素含量，使血压升高。方中天麻具有息风止痉，平抑肝阳，祛风通络之功效,缪化春等6研究表明，天麻多糖对高血压模型大鼠

25、有良好的降压作用，其作用机制与促进内源性舒血管物质的生成及抑制内源性缩血管物质的释放，最终恢复二者拮抗效应的平衡有关。此外，天麻还起到降血脂，抗血栓与抗凝血的作用，对于治疗高血压的同时减少并发症的发生有很好的疗效；钩藤可清热平肝，息风定惊的作用；方中加味药罗布麻具有清热，平肝，熄风的功效，罗布麻叶或黄酮苷应用后可引起某些组织释放组织胺或者直接作用于组织胺受体，使血管扩张，血压下降；方中桑寄生可兴奋循环系统的内感受器，通过迷走神经传入纤维抑制了血管运动中枢，而产生降压作用。诸药合用加强降压治疗效果，此外方中桑寄生、杜仲具有补肝肾，强筋骨的作用，可治疗高血压病所引起的并发症，防止肾衰的发生。诸药合

26、并使得加味天麻钩藤饮对于肾动脉狭窄性高血压具有很好的治疗效果；（2）对于肾外包扎型高血压模型，肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，进而使血液中血管紧张素含量增加，血压上升。加味天麻钩藤饮实验组取得了阳性实验效果，说明加味天麻钩藤饮对肾外包扎型高血压模型也具有很好的降压作用；（3）内分泌紊乱可使动物血压升高，内分泌失调性高血压动物模型是用激素药物造成动物内分泌紊乱，使体内醛固酮增加，水钠潴留，血压升高7。加味天麻钩藤饮可阻断血管紧张素受体，从而抑制醛固酮系统，使得血压下降。说明加味天麻钩藤饮对内分泌失调性高血压模型有降压作用；（4）自

27、发性（SHR）高血压大鼠从许多方面讲，如发病机制、高血压心血管并发症、外周血管阻力变化等都与人类高血压患者相似，是目前国际公认最接近人类原发性高血压的动物模型。钩藤提取物中的异钩藤碱、钩藤碱、钩藤总碱及非生物碱部分给予SHR后，可抑制血管内皮细胞生成自由基，保护内皮细胞的功能；它对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管松弛也有增强的趋势，故而对SHR的早期高血压可能有血管保护的作用8-9。此外，钩藤水煎液能逆转SHR因高血压引起的左室肥厚这一不良心肌重构10，异钩藤碱有减慢大鼠心率的作用，故而在治疗高血压的同时可防止相关并发症的产生11。结论 加味天麻钩藤饮具有良好的治疗高血压的作用，方中加入的罗布麻明

28、显增强了该方剂的降压疗效，该方剂与中西医临床上治疗高血压病症的疗效一致，此外，在治疗高血压的同时对于相关并发症也有一定的预防和治疗效果，可为临床上治疗高血压病提供很好的实验基础。综述高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。长期高血压可影响心、脑、肾等器官的功能，最终导致这些器官功能衰竭，它是最常见的心血管疾病。中国发病人数1亿多。尽管人们对高血压的研究或认知已有很大提高，相应的诊断或治疗方法也不断进步，但它迄今仍是心脑血管疾病死亡的主要原因之一。通过近年来的临床研究发现，西医治疗高血压病虽说取得了一定疗效，但是由此而引发的不良反应和副作用也甚多，令人堪忧。然而，

29、我们传统中医药在治疗高血压病的临床研究方面取得了长足进展，用中医药治疗高血压不仅能降低血压，而且在改善症状，提高生活质量，防治靶器官损害，减少并发症等方面尤为突出。本文就西医和中医对高血压病的研究进展作一综述。1 高血压的概述1.1 疾病简介高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素，脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病是其主要并发症。国内外的实践证明，高血压是可以预防和控制的疾病，降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脏病事件，显著改善患者的生存质量，有效降低疾病负担。 高血压的危害性与患者的血压水平相关外，还取决于同时存在的其他心血管病危险因素、靶器官损伤以及合并的其

30、他疾病的情况。因此在高血压的定义与分类中，将高血压的诊断标准定在收缩压140mmHg和（或）舒张压90mmHg，根据血压水平分为正常、正常高值血压和1、2、3级高血压12。高血压患病率随年龄增长而升高；女性在更年期前患病率略低于男性，但在更年期后迅速升高，甚至高于男性；高纬度寒冷地区患病率高于低纬度温暖地区，高海拔地区高于低海拔地区；与饮食习惯有关，盐和饱和脂肪摄入越高，平均血压水平和患病率也越高。我国人群高血压流行有两个比较显著的特点：从南方到北方，高血压患病率呈递增趋势；不同民族之间高血压患病率也有一些差异，生活在北方或高原地区的民族患病率较高，而生活在南方或非高原地区的民族患病率则较低，

31、这种差异可能与地理环境、生活方式等有关，尚未发现各民族之间有明显的遗传背景差异。治疗高血压的主要目的是最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险，因此要求医生在治疗高血压的同时，干预患者所有的可逆性心血管危险因素、靶器官损伤和合并存在的临床疾病。对于一般高血压患者降压目标是140/90mmHg以下，对于合并糖尿病或肾病等高危病人，血压应在病人能耐受的情况下酌情降至更低水平。1.2 高血压的分类目前我国采用正常血压(收缩压120mmHg和舒张压80mmHg)、正常高值(收缩压120-139mmHg和/或舒张压80-89mmHg)和高血压（收缩压140mmHg和/或舒张压90mmHg）进行血压水平分类

32、。以上分类适用于男、女性，18岁以上任何年龄的成人13。分类收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）正常血压120和80正常高值120-139和/或80-89高血压140和/或901级高血压（轻度）140-159和/或90-992级高血压（中度）160-179和/或100-1093级高血压（重度）180和/或110单纯收缩期高血压140和902 西医对高血压的治疗及缺陷14常用降压药物包括钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、利尿剂和受体阻滞剂五类。此外，a-受体阻滞剂或其他种类降压药有时亦可应用于某些高血压人群。钙通道阻滞剂、ACEI、ARB、利尿剂和

33、受体阻滞剂及其低剂量固定复方制剂,均可作为降压治疗的初始用药或长期维持用药。 （1）钙通道阻滞剂：主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用。包括二氢吡啶类钙拮抗剂和非二氢吡啶类钙拮抗剂。前者如硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平和非洛地平等。我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类钙拮抗剂为研究用药，并证实以二氢吡啶类钙拮抗剂为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险。此类药物可与其他4类药联合应用，尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者。常见副作用包括反射性交感神经激活导致心跳加快、面

34、部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等。二氢吡啶类CCB没有绝对禁忌症，但心动过速与心力衰竭患者应慎用，如必须使用，则应慎重选择特定制剂，如氨氯地平等分子长效药物。急性冠脉综合征患者一般不推荐使用短效硝苯地平。临床上常用的非二氢吡啶类钙拮抗剂主要包括维拉帕米和地尔硫卓两种药物，也可用于降压治疗，常见副作用包括抑制心脏收缩功能和传导功能，有时也会出现牙龈增生。2-3度房室传导阻滞、心力衰竭患者，禁止使用。因此，在使用非二氢吡啶类CCB前应详细询问病史，应进行心电图检查，并在用药2-6周内复查。 （2）ACEI：作用机理是抑制血管紧张素转化酶阻断肾素血管紧张素系统发挥降压作用。常用药包括卡托普利、依那普利

35、、贝那普利、雷米普利、培哚普利等，在欧美国家人群中进行了大量的大规模临床试验，结果显示此类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用。ACEI单用降压作用明确，对糖脂代谢无不良影响。限盐或加用利尿剂可增加ACEI的降压效应。尤其适用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后伴心功能不全、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者。最常见不良反应为持续性干咳，多见于用药初期，症状较轻者可坚持服药，不能耐受者可改用ARB。其他不良反应有低血压、皮疹，偶见血管神经性水肿及味觉障碍。长期应用有可能导致血钾升高，应定期监测血钾和血肌酐水平。禁忌症为双侧肾动脉狭窄、高钾血症及妊娠

36、妇女。 （3）ARB：作用机理是阻断血管紧张素型受体发挥降压作用。常用药包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等，也在欧美国家进行了大量较大规模的临床试验研究，结果显示， ARB可降低高血压患者心血管事件危险；降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿。尤其适用于伴左室肥厚、心力衰竭、心房颤动预防、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿或蛋白尿患者，以及不能耐受ACEI的患者。不良反应少见，偶有腹泻，长期应用可升高血钾，应注意监测血钾及肌酐水平变化。双侧肾动脉狭窄、妊娠妇女、高钾血症者禁用。 （4）利尿剂：通过利钠排水、降低高血容量负荷发挥降压作用。主要包括噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、保钾利尿剂与醛

37、固酮受体拮抗剂等几类。用于控制血压的利尿剂主要是噻嗪类利尿剂。在我国，常用的噻嗪类利尿剂主要是氢氯噻嗪和吲达帕胺。PATS研究证实吲达帕胺治疗可明显减少脑卒中再发危险。小剂量噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪6.2525毫克）对代谢影响很小，与其他降压药（尤其ACEI或ARB）合用可显著增加后者的降压作用。此类药物尤其适用于老年和高龄老年高血压、单独收缩期高血压或伴心力衰竭患者，也是难治性高血压的基础药物之一。其不良反应与剂量密切相关，故通常应采用小剂量。噻嗪类利尿剂可引起低血钾，长期应用者应定期监测血钾，并适量补钾。痛风者禁用；对高尿酸血症，以及明显肾功能不全者慎用，后者如需使用利尿剂，应使用袢利尿剂

38、，如呋噻米等。保钾利尿剂如阿米洛利、醛固酮受体拮抗剂如螺内酯等有时也可用于控制血压。在利钠排水的同时不增加钾的排出，在与其他具有保钾作用的降压药如ACEI或ARB合用时需注意发生高钾血症的危险。螺内酯长期应用有可能导致男性乳房发育等不良反应。 （5）受体阻滞剂：主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。常用药物包括美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛和阿替洛尔等。美托洛尔、比索洛尔对1受体有较高选择性，因阻断b2受体而产生的不良反应较少，既可降低血压，也可保护靶器官、降低心血管事件风险。b受体阻滞剂尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病心绞痛、慢性心力衰竭、交感神经活性增高

39、以及高动力状态的高血压患者。常见的不良反应有疲乏、肢体冷感、激动不安、胃肠不适等，还可能影响糖、脂代谢。高度心脏传导阻滞、哮喘患者为禁忌症。慢性阻塞型肺病、运动员、周围血管病或糖耐量异常者慎用；必要时也可慎重选用高选择性受体阻滞剂。长期应用者突然停药可发生反跳现象，即原有的症状加重或出现新的表现，较常见有血压反跳性升高，伴头痛、焦虑等，称之为撤药综合征。 （6）受体阻滞剂：不作为一般高血压治疗的首选药，适用高血压伴前列腺增生患者，也用于难治性高血压患者的治疗，开始用药应在入睡前，以防体位性低血压发生，使用中注意测量坐立位血压，最好使用控释制剂。体位性低血压者禁用。心力衰竭者慎用。 （7） 肾素

40、抑制剂：为一类新型降压药，其代表药为瑞米吉伦，可显著降低高血压患者的血压水平，但对心脑血管事件的影响尚待大规模临床试验的评估。3 中医药对高血压的治疗 3.1 辨证论治近代医家陈鼎祺15将高血压分为6型：（1）肝气郁结型，治以疏肝解郁，方药：丹栀逍遥散化裁，丹皮，栀子，柴胡，当归，白芍，白术，茯苓，甘草，香附，决明子，夏枯草，佛手，珍珠母；（2）肝火上炎型，治以清肝泻火，方药：龙胆泻肝汤加减，龙胆草，黄芩，栀子，生地，柴胡，当归，芦荟，甘草，大黄；（3）肝风内动型，治以平肝熄风，方药天麻钩藤饮合牵正散增损，天麻，钩藤，白蒺藜，夏枯草，菊花，寄生，牛膝，决明子，地龙，僵蚕，白附子，黄芩，生地，夜

41、交藤；（4）痰浊中阻型，治以健脾化痰，方药：十味温胆汤合半夏白术天麻汤加减，半夏，橘红，茯苓，甘草，竹茹，枳壳，菖蒲，远志，炒枣仁，白术，天麻；（5）肝肾阴虚型，治以滋阴潜阳，方药：杞菊地黄汤合酸枣仁汤加减，枸杞，菊花，生地，山萸肉，茯苓，泽泻，丹皮，炒枣仁，川芎，知母，龟板，磁石，牛膝；（6）阴阳两虚型，治以调补阴阳，方药：二仙汤加味，仙茅，淫羊藿，巴戟天，黄柏，知母，当归，浮小麦，龙骨，牡蛎。此外，马静等16对中青年高血压病的辩证提出分为4型：（1）肝阳上亢型，治以平肝潜阳，以天麻钩藤饮加减，方为天麻，钩藤，石决明，栀子，黄芩，川牛膝，夜交藤，白芍，龙蛋草，桑寄生；（2）肝肾阴虚型，治以滋

42、补肝肾，平肝潜阳，以杞菊地黄丸加减，枸杞子，杭菊，生地，怀山药，茯苓，丹皮，泽泻，山萸肉，牛膝，首乌，旱莲草，龟板；（3）痰浊中阻型，治以健脾化痰，疏肝和胃，以半夏白术天麻加减，天麻，白术，半夏，陈皮，茯苓，黄芪，杭菊，淫羊藿，豨莶草，鹿含草；（4）气阴两虚型，治以益气养阴，以生脉散加味，麦冬，生地，五味子，黄芪，党参，茯苓，茯神，天麻，钩藤。 以上均为中医药辨证治疗高血压病的代表方剂，中医药辨证论治高血压病，不在于单纯降低血压，其重点在于调整机体阴阳的平衡，以期从根本上解除高血压病发生和发展的内在原因。3.2 现代研究3.2.1 单味中药研究 近年来的研究认为高血压病与血瘀的关系密切，徐风芹

43、17认为高血压在肝火亢盛，阴虚阳亢等病理基础上再遇情志内伤或寒温失调使气血津液进一步发展，可引起血行不畅经脉滞塞从而形成夹瘀的证候，高血压患者有血瘀者约占76.7%，且各期均出现不同程度的血瘀证候，并以期高于期，期高于期为趋势，说明血瘀证候贯穿于高血压的始终。现代研究以证明，活血化瘀药具有扩张血管，改善微循环，改变血液流变性，解除血液浓黏凝聚状态，抑制血小板聚集及降低血脂等作用。目前已经发现丹参，川芎，赤芍，桃仁，红花等20余种中药有降低血液粘度和抑制红细胞，血小板聚集等作用。郭自强等18通过研究丹参素对血管紧张素（Ang）引起的心肌细胞肥大的影响中发现，心肌细胞在Ang的诱导下其蛋白含量，数目及大小均高于对照组（P0.01），用丹参素干预后，上述各项指标较Ang组明显改善（P0.05）。说明丹参素具有抑制心肌肥厚的作用。此外，天麻，钩藤，葛根，罗布麻叶等均具有降压之功。3.2.2 复方药物研究 王硕仁等19以活血化瘀为主要治则，以降压通脉方（丹参，红花，郁金，香附，鸡血藤，瓜蒌，薤白，菊花，草决明，珍珠母）为主方，通过减低血浆缩血管物质缩血管活性肽（E