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1、PCI围手术期瑞舒伐他汀应用的获益 借鉴欧美，着眼亚洲,仅供内部培训使用,目录,PCI围手术期RSV获益的循证证据,欧美人群循证学证据 1）TURKEY研究 2）ROME I 研究 3）ROME II 研究亚裔人群循证学证据,TURKEY研究首项瑞舒伐他汀术前单次高负荷剂量研究,土耳其3家中心、前瞻性、随机对照研究主要目的：观察瑞舒伐他汀40mg单次高负荷剂量对围手术期心肌损伤的影响,Serkan Cay,et.al Cardiovasc drugs ther（2010）24:41-47,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,欧美数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,研究设计,研究纳入了29
2、9例患者：进行PCI手术之前无他汀治疗稳定性心绞痛患者,随机分组,PCI术前24h单次瑞舒伐他汀40mgN=153,对照组无他汀治疗N=146,PCI,CK-MB和肌钙蛋白I,术前24h内,12h,CK-MB和肌钙蛋白I,术前,Serkan Cay,et.al Cardiovasc drugs ther（2010）24:41-47,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,欧美数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,入选标准,拟行冠脉造影、冠脉原位病变适合行PCI的稳定性心绞痛患者未服用过他汀治疗的患者,排除标准,既往服用过他汀治疗者已知对他汀类药物不耐受者靶血管已行过PCI者 ACS患者左室功能
3、减低患者（左室射血分数1.2mg/dl）合并肝脏疾病患者（AST、ALT正常上限 2倍）心肌标志物水平异常（CKMB，cTNIULN）拒绝参加该研究者,欧美数据,Serkan Cay,et.al Cardiovasc drugs ther（2010）24:41-47,主要终点：瑞舒伐他汀术前单次高负荷剂量使用显著减少心肌损伤,Serkan Cay,et.al Cardiovasc drugs ther（2010）24:41-47,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,欧美数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,主要终点：瑞舒伐他汀术前强化治疗可显著减少心肌损伤,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,
4、欧美数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Sardella G，et al.Catheter Cardiovasc Interv.2013 Jan 1;81(1):E36-43,PCI术后TnT3ULN的患者比例(%),次要终点：瑞舒伐他汀术前强化治疗可显著减少术后30天、12个月的MACCE发生率,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,欧美数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Sardella G，et al.Catheter Cardiovasc Interv.2013 Jan 1;81(1):E36-43,研究结论：PCI术前24内给予单次高负荷剂量(40mg)的瑞舒伐他汀对围
5、手术期心肌具有保护作用。围手术期瑞舒伐他汀治疗可能会成为减少围手术期心梗及术后12个月MACCE事件的 重要治疗策略。,MACCE，定义为：主要心脑血管事件（包括心脏性死亡、围手术期心梗、自发性心梗、靶血管血运重建、卒中）,ROMA II研究高负荷剂量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀预治疗择期PCI患者以降低围手术期心肌坏死的比较,前瞻性、随机、单中心临床研究（未设盲）主要终点：择期非紧急PCI术后心肌坏死发生率(CK-MB、cTNI 3ULN)；术后30天、6-12个月临床MACCE发生率,Sardella G,et al.Int J Cardiol.2013 Oct 9;168(4):3715-20
6、.,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,欧美数据,头对头,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,MACCE，定义为：主要心脑血管事件（包括心脏性死亡、围手术期心梗、自发性心梗、靶血管血运重建、卒中及再次入院）,研究设计,Sardella G,et al.Int J Cardiol.2013 Oct 9;168(4):3715-20.,患者筛选流程图,方案设计流程图,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,欧美数据,头对头,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,MACCE，定义为：主要心脑血管事件（包括心脏性死亡、围手术期心梗、自发性心梗、靶血管血运重建、卒中及再次入院）ISR，再狭窄,主要终点：高负荷
7、剂量他汀类药物治疗可显著减少患者PCI术后的心肌损伤,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,欧美数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Sardella G,et al.Int J Cardiol.2013 Oct 9;168(4):3715-20.,主要终点：高负荷剂量他汀类药物治疗可显著减少患者PCI术后的心肌损伤,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,欧美数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Sardella G,et al.Int J Cardiol.2013 Oct 9;168(4):3715-20.,主要终点：高负荷剂量他汀类药物治疗可显著改善患者PCI术后30天、6-12个月的
8、临床转归,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,欧美数据,对照组,阿托伐他汀组,瑞舒伐他汀组,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Sardella G,et al.Int J Cardiol.2013 Oct 9;168(4):3715-20.,目录,PCI围手术期RSV获益的循证证据,欧美人群循证学证据亚裔人群循证学证据 1）PRIMITIVE研究 2）韩国研究 3）中国医科大学高远等人的研究 4）齐鲁医院Zhengzhong Wang等人的研究,PRIMITIVE 研究,日本7家中心、前瞻性、开放标签、随机对照研究主要目的：观察与低剂量瑞舒伐他汀（2.5mg）相比，PCI术前5-7天给予高剂
9、量瑞舒伐他汀（20mg）对CAD患者围手术期心梗发生率的影响是否存在差异,H Takano,et al.Am J Cardiol 2013;111:1688-1693.,亚洲数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,研究设计,PCI,5-7天内拟行择期PCI术患者（n=210）,H Takano,et al.Am J Cardiol 2013;111:1688-1693.,亚洲数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,主要终点,院内死亡或心肌梗死，定义为PCI术后CKMB升高大于正常上限3倍。,次要终点,心肌损伤，定义为PCI术后HSTnT升高0.1ng/ml冠脉再灌注，定义为TIMI
10、血流评分0分/1分冠脉低灌注，定义为TIMI血流评分2分PCI术后1年内主要心脏不良事件（包括心脏性死亡、心肌梗死、需行未预期的血运重建）,亚洲数据,H Takano,et al.Am J Cardiol 2013;111:1688-1693.,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,HSTnT：高敏肌钙蛋白T,主要终点结果,H Takano,et al.Am J Cardiol 2013;111:1688-1693.,主要终点：与低剂量瑞舒伐他汀（2.5mg）相比，PCI术前5-7天给予高剂量瑞舒伐他汀（20mg）可显著减少未服用过他汀的ACS患者的围手术期心梗发生率（p=0.037）。,亚
11、洲数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,围手术期心梗发生率（%）,次要终点结果,H Takano,et al.Am J Cardiol 2013;111:1688-1693.,次要终点：与低剂量瑞舒伐他汀（2.5mg）相比，PCI术前5-7天给予高剂量瑞舒伐他汀（20mg）可显著减少未服用过他汀的ACS患者的HSTnT升高的比率（p=0.019）。,亚洲数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,HSTnT升高（0.1ng/ml）发生率（%）,70,HSTnT：高敏肌钙蛋白T,次要终点结果,H Takano,et al.Am J Cardiol 2013;111:1688-1693.
12、,次要终点：发生围手术期心肌损伤的患者发生心脏事件的比率显著高于未发生围手术期心肌损伤患者（p=0.015）。,亚洲数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,围手术期心肌损伤，定义为PCI术后HSTnT升高0.1ng/ml 心脏事件，定义为心脏性死亡、心肌梗死、需行未预期的血运重建（不包括围手术期其他并发症）,讨论,H Takano,et al.Am J Cardiol 2013;111:1688-1693.,亚洲数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,围手术期心肌损伤，定义为PCI术后HSTnT升高0.1ng/ml 心脏事件，定义为心脏性死亡、心肌梗死、需行未预期的血运重建（不包括
13、围手术期其他并发症）,与术前给予低剂量他汀相比，大剂量他汀治疗减少围手术期心梗的机制可能包括：稳定易损斑块、增加心肌缺血耐受性；本研究表明，对于已接受他汀治疗的CAD患者，大剂量瑞舒伐他汀的保护作用有限，这与ARMYDA-RECAPTURE研究结果一致；本研究显示，PCI术前57天给予 大剂量瑞舒伐他汀治疗，可为患者带来与长期他汀治疗相类似的抗心肌缺血效应；,韩国研究 ACS患者PCI术前瑞舒伐他汀强化治疗,1.Yun KH,et al.Int J Cardiol 2009;137:246-512.Yun KH,et al.Int J Cardiol 2010.04.052,韩国前瞻性、随机对
14、照研究主要目的：评估对于未服用过他汀治疗的非ST 段抬高ACS患者，PCI术前给予单次大剂量他汀治疗对患者转归的影响 30天研究的主要终点：围手术期心梗12个月研究的主要终点：在12个月期间出现的MACEs(心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血导致的血管重建),亚洲数据,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,围手术期心梗，定义为：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI术后升高大于原有升高值的2倍。,研究设计,1.Yun KH,et al.Int J Cardiol 2009;137:246-512.Yun KH,et al.Int J Cardiol
15、 2010.04.052,终点：12个月,随访:天数:,R,PCI术前瑞舒伐他汀40mg+PCI术后瑞舒伐他汀10mg/d N=225,PCI术前安慰剂+PCI术后瑞舒伐他汀10mg/dN=220,PCI,30 天,主要心血管事件血脂CRP耐受性,血脂CRPCK-MBcTNI,主要心血管事件血脂CRP耐受性,研究纳入了445例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受过他汀治疗,亚洲数据,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,1天,CK-MBcTNICRP,研究结果：PCI术前瑞舒伐他汀强化治疗显著减少围手术期心梗,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,亚洲数据,瑞舒
16、伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Yun KH,et al.Int J Cardiol 2009;137:246-51.,围手术期心梗，定义为：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI术后升高大于原有升高值的2倍。,研究结果：PCI术前瑞舒伐他汀强化治疗显著降低30天和12个月的MACEs风险,MACEs：心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何的血管重建,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,亚洲数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,1.Yun KH,et al.Int J Cardiol 2009;137:246-51.2.Yun KH,et al.Int J Cardiol 2010
17、.04.052.,P=0.002,瑞舒伐他汀快速起效降脂韩国研究PCI后24hLDL-C即显著降低,Yun KH,et al.Int J Cardiol 2010.04.052,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国未获得该研究相关适应证,亚洲数据,瑞舒伐他汀快速起效抗炎韩国研究PCI后24h hs-CRP即显著降低,Yun KH,et al.Int J Cardiol 2010.04.052,注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册,亚洲数据,瑞舒伐他汀在中国未获得该研究相关适应证,中国人群PCI围手术期他汀应用的循证证据？,急性冠脉综合征患者应用负荷剂量的瑞舒伐他汀与阿托伐他汀
18、的效果对比,中国数据,中国单中心、前瞻性、随机对照研究目的：评估不同负荷剂量的瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗对非ST段抬高ACS患者PCI围手术期应用的效果,高远,等.中国医科大学学报.2013,42(3):235-239,头对头,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,中国数据,终点：6个月,随访:天数:,R,PCI术前12h瑞舒伐他汀20mg+PCI术前2h瑞舒伐他汀10mg+PCI术后瑞舒伐他汀10mg/d(N=94),PCI术前12h阿托伐他汀80mg+PCI术前2h阿托伐他汀40mg+PCI术后阿托伐他汀40mg/d(N=94),PCI,24h,CKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1
19、、IL-6、TNF-a,CKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a,心脏不良事件,研究纳入了188例患者：,高远,等.中国医科大学学报.2013,42(3):235-239,3个月,心脏不良事件,心脏不良事件定义为：心脏性死亡、再发心肌梗死、靶血管血运重建（PCI或外科CABG治疗）,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,研究设计,入选标准,非ST段抬高的ACS患者（包括不稳定心绞痛和急性非ST段抬高性心肌梗死）,排除标准,急性ST段抬高性心肌梗死患者高危急性非ST段抬高性心肌梗死需急诊PCI治疗的患者EF%30%者 肾功能不全患 者（血Cr220mmol/L）既往应用
20、过他汀类药物的患者既往有肝脏疾病或肌病病史的患者任何原因导致的肝酶（丙氨酸氨基转移酶）升高的患者 其他严重的疾病导致预期生存期不确定的患者,心脏不良事件定义为：心脏性死亡、再发心肌梗死、靶血管血运重建（PCI或外科CABG治疗）,高远,等.中国医科大学学报.2013,42(3):235-239,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,中国数据,一级终点,PCI术后3个月及6个月的心脏不良事件发生率，包括：心脏性死亡、再发心肌梗死、靶血管血运重建（PCI或外科CABG治疗）。心肌梗死定义为：心肌坏死标志物（CKMB，cTNI）升高大于正常上限3倍或PCI术后升高大于原有升高值的2倍。,二级终点,
21、1、PCI术后心肌损伤，即术后心肌坏死标志物升高但小于正常上限的3倍或在原有升高的基础上小于原有升高值的2倍。2、PCI围手术期炎性因子的变化，包括：hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a。,高远,等.中国医科大学学报.2013,42(3):235-239,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,中国数据,中国数据,一级终点结果,结果：瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组相比，术后3个月、6个月患者的心脏不良事件发生率更低。其中，主要表现为减少再发心肌梗死的发生率。,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,高远,等.中国医科大学学报.2013,42(3):235-239,中国数据,终点结果,结果：
22、瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组相比，围PCI术期心肌损伤的发生率更低。,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,P=0.023,P=0.009,高远,等.中国医科大学学报.2013,42(3):235-239,中国数据,结果：瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组相比，显著抑制了PCI围手术期炎性因子的增长。,瑞舒伐他汀在中国未获得该研究相关适应证,=PCI术后24h的数值-PCI术前的数值,高远,等.中国医科大学学报.2013,42(3):235-239,终点结果,讨论部分：“本研究说明PCI术前负荷剂量30mg的瑞舒伐他汀治疗比负荷剂量120mg 的阿托伐他汀治疗有更强的抗炎症作用，这可能是瑞舒伐他汀组患
23、者围PCI术期心肌损伤发生率低的主要原因。”,中国数据,Z Wang,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4):327-33,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,中国多中心、前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照研究目的：评估瑞舒伐他汀对非ST段抬高ACS患者PCI围手术期的保护作用，以及瑞舒伐他汀对PCI术后hs-CRP、IL-6和MCP-I的影响,单负荷剂量瑞舒伐他汀对行PCI的ACS患者的影响,MCP-I：单核细胞趋化蛋白-I,中国数据,Z Wang,et al.Journal of Ca
24、rdiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4):327-33,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,研究设计,主要终点,术后30天的主要心脏不良事件，包括：心脏性死亡、心肌梗死、靶血管血运重建（再次PCI或外科CABG治疗）。心肌梗死定义为：心肌坏死标志物（CKMB，cTNI）升高大于正常上限3倍或PCI术后升高大于原有升高值的3倍。,次要终点,PCI术后3天内的心肌标志物升高（高于正常上限）。PCI术后3天内hs-CRP、IL-6和MCP-I的变化,Z Wang,et al.Journal of Cardiovascular Ph
25、armacology and Therapeutics 2013 18(4):327-33,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,MCP-I：单核细胞趋化蛋白-I,中国数据,中国数据,主要终点结果：单负荷剂量瑞舒伐他汀可显著减少PCI术后30天MACEs发生率,MACEs：死亡、心梗、靶血管重建,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Z Wang,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4):327-33,*表示p0.05,中国数据,次要终点结果：单负荷剂量瑞舒伐他汀可显著减少PCI术后3天
26、内心肌损伤,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Z Wang,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4):327-33,a表示与PCI术前相比，p0.05b表示与对照组相比，p0.05,中国数据,次要终点结果：单负荷剂量瑞舒伐他汀可显著减少PCI术后3天内hs-CRP的升高,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Z Wang,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4):327-33,*表
27、示与PCI术前相比，p0.01#表示与瑞舒伐他汀组相比，p0.01,中国数据,次要终点结果：单负荷剂量瑞舒伐他汀可显著减少PCI术后3天内IL-6的升高,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Z Wang,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4):327-33,*表示与PCI术前相比，p0.01#表示与瑞舒伐他汀组相比，p0.01,中国数据,次要终点结果：单负荷剂量瑞舒伐他汀未能显著减少PCI术后3天内MCP-I的升高,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Z Wang,et al.Jo
28、urnal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4):327-33,*表示与PCI术前相比，p0.01,MCP-I：单核细胞趋化蛋白-I,结论,PCI术前给予单次高负荷剂量（20mg）的瑞舒伐他汀治疗可以减少ACS患者围手术期心梗的发生率，这种保护作用可能是通过共同抑制hs-CRP、IL-6的升高而实现的。,中国数据,瑞舒伐他汀在中国未获得本研究相关适应证,Z Wang,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4):32
29、7-33,PCI术前使用他汀降低围手术期心梗研究汇总,减少围手术期心梗达7.6%,Briguori C,et al.Eur Heart J.2004 Oct;25(20):1822-8.Briguori C,et al.J Am Coll Cardiol.2009 Dec 1;54(23):2157-63.Pasceri V,et al.Circulation.2004 Aug 10;110(6):674-8.Cay S,et al.Cardiovasc Drugs Ther(2010)24:4147.Takano H,et al.Am J Cardiol.2013 Jun 15;111(12
30、):1688-93.,减少围手术期心梗达6.3%,减少围手术期心梗达23%,减少围手术期心梗达19.5%,减少围手术期心梗达6.89%,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,瑞舒伐他汀在中国未获得上述研究相关适应证,PCI围手术期他汀强化治疗研究汇总（欧美人群）,减少术后1个月MACE达12%,减少术后1个月MACE达5.7%,减少围手术期心梗达17.7%,减少围手术期心梗分别达4.6%4.4%,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,瑞舒伐他汀在中国未获得上述研究相关适应证,欧美数据,Patti G,et al.J Am Coll Cardiol.2007 Mar 27;49(12):1272-8.Di
31、Sciascio G,et al.J Am Coll Cardiol.2009 Aug 4;54(6):558-65.Sardella G,et al.Catheter Cardiovasc Interv.2013 Jan 1;81(1):E3-43.Sardella G,et al.Int J Cardiol.2013 Oct 9;168(4):3715-20.,PCI围手术期他汀强化治疗研究汇总（亚洲人群）,瑞舒伐他汀40mg未在中国上市,瑞舒伐他汀在中国未获得上述研究相关适应证,亚洲数据,减少术后1个月MACE达1%,减少术后1个月MACE达4.8%,减少围手术期心梗达5.6%,减少围手
32、术期心梗达10.7%,减少术后1个月MACE达14.1%,减少3个月、6个月MACE分别达8.51%10.64%,Y,Jang,et al.J Cardiol.(2013)Kim JS,et al.JACC Cardiovasc Interv.2010 Mar;3(3):332-93.Yun KH,et al.Int J Cardiol.2009 Nov 12;137(3):246-51.4.Yun KH,et al.Int J Cardiol.2011 Jan 7;146(1):68-72.5.Z Wang,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4):327-336.高远,等.中国医科大学学报.2013,42(3):235-239.,总结,PCI围手术期RSV获益的循证证据,欧美人群：PCI围手术期给予强化他汀治疗，可显著减少围手术期心梗及MACEs事件的发生率 亚裔人群：瑞舒伐他汀数据同样充分,Thank you！,
