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1、1,受体阻滞剂在高血压的应用,2,内 容,受体阻滞剂治疗高血压的作用机制受体阻滞剂治疗高血压的循证证据关于受体阻滞剂一线降压药物地位的争论受体阻滞剂治疗高血压的临床应用问题,3,受体阻滞剂治疗高血压的作用机制,4,受体阻滞剂治疗高血压：作用机制（1）,交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高和靶器官损害的重要机制交感神经系统激活后通过多种途径升高血压：增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者进一步激活RAAS促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留使血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管对收缩血管物质的敏感性增加，从而增高外周血管阻力增加心率和增强心肌收缩力作用而导致心排血量增加,5,受体阻滞剂治
2、疗高血压：作用机制（2）,受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，主要降压机制涉及：降低心排血量通过减少肾素分泌而抑制RAAS改善压力感受器的血压调节功能等 受体阻滞剂还可通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用，通过抑制过度的神经激素和RAAS的激活而发挥全面心血管保护作用,6,受体阻滞剂治疗高血压机制,Goodman and Gilman.Pharmacologic Basis of Therapeutics,第十版，第十章.http:/www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html ht
3、tp:/www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html,7,受体阻滞剂治疗高血压的循证证据,8,受体阻滞剂治疗高血压：临床经验,抗高血压治疗的效益主要来自降低血压本身受体阻滞剂用于治疗高血压已有40多年的临床经验受体阻滞剂的降压效果与其他类别降压药物相似 临床试验表明，受体阻滞剂能显著降低高血压患者的病残率和死亡率,9,常用降压药物平均降压幅度(mmHg),*血管紧张素转换酶抑制剂；*血管紧张素受体拮抗剂,Law MR,et al.BMJ 2003,326:1427,354项随机、双盲临床试验的荟萃分析显示：,10,
4、受体阻滞剂有效降压,各剂量受体阻滞剂24小时降压幅度与其他降压药相当,Law MR,et al.BMJ 2003,326:1427-1431,半剂量,标准剂量,双倍剂量,11,瑞典老年高血压试验（STOP）,前瞻性、随机双盲临床试验（7084岁老年高血压患者）1627例患者（SBP 180230 或 DBP 105120mmHg）治疗组（812例，选择受体阻滞剂或利尿剂）安慰剂组（815例）平均随访25个月主要终点：脑卒中、心肌梗死、其他心血管病死亡,Dahlf B,et al.Lancet 1991;338:1281,12,STOP：主要终点和死亡率,*每1000病人年的事件发生率,Dahl
5、f B,et al.Lancet 1991;338:1281,13,降压治疗试验协作组第二次的总体分析,Institute forInternationalHealth,14,不同积极治疗的比较：卒中,Lancet 2003;362:1527-35,15,不同积极治疗的比较：冠心病,Lancet 2003;362:1527-35,16,不同积极治疗的比较：主要心血管事件,Lancet 2003;362:1527-35,17,不同积极治疗的比较：心血管死亡,Lancet 2003;362:1527-35,18,不同积极治疗的比较：全因死亡,Lancet 2003;362:1527-35,19,循
6、证医学资料的结论,受体阻滞剂或利尿剂治疗对心血管病主要终点事件的降低程度与CCB或ACEI相似抗高血压治疗的收益主要取决于血压水平降低本身大多数国家的高血压指南把受体阻滞剂、利尿剂、CCB、ACEI、ARB并列为第一线的降压药物,20,受体阻滞剂在降压方面的强适应证(JNC 7),Hypertension.2003 42:1206-52,21,关于受体阻滞剂一线降压药物地位的争论,22,关于受体阻滞剂一线降压药物地位的争论,近年来有荟萃分析质疑甚至否定受体阻滞剂的降压效益英国高血压协会2006年修订其高血压指南，把受体阻滞剂从原先的一线降压药物降级为第四线药物这些荟萃分析有选择地收集分析资料，
7、结论不很可靠,23,权威高血压指南的观点,2007年欧洲高血压防治指南：抗高血压治疗的主要获益来自降低血压本身五大类主要降压药，即噻嗪类利尿剂、CCB、ACEI、ARB和受体阻滞剂，都适用于抗高血压治疗的开始和维持，可单独使用或与其他药物联合使用中国高血压防治指南（2005年修订版）：五类主要降压药，即受体阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB、CCB，都可以作为降压治疗的起始用药和维持用药,24,阿替洛尔疗效不佳的结论不能简单类推至其他受体阻滞剂！,25,阿替洛尔 vs.安慰剂或不治疗,Carlberg B,et al.Lancet 2004,364:1684,26,英国老年高血压患者试验：主要结
8、果,Coope J,et al.Br Med J 1986;293:1145-1151.,n=884（60-79岁），随机非盲，平均随访4.4年阿替洛尔100mg qd 苄氟噻嗪，血压平均降低18/11mmHg,27,LIFE研究：主要结果,主要终点（心血管病死亡、心肌梗死、脑卒中）氯沙坦组11%vs 阿替洛尔组13%（降13.0%，P=0.021）二级终点心血管病死亡率降低11.4%（P=0.206）致死或非致死心肌梗死增高7.3%（P=0.491）致死或非致死脑卒中降低24.9%（P=0.001）总死亡率降低10%（P=0.128）,Dahlf B,et al.Lancet.2002;35
9、9(9311):995-1003,28,其他一些受体阻滞剂能显著减少心血管事件！,29,美托洛尔高血压一级预防试验(MAPHY),多中心随机、开放、对照、平行组研究3234例4064岁男性高血压患者倍他乐克（美托洛尔）组（平均174mg/d）利尿剂组（氢氯噻嗪46mg/d 或 苄氟噻嗪4.4mg/d）治疗目标：DBP95mmHg随访平均4.16年,Wikstrand J,et al.JAMA 1988;259:1976,30,Wikstrand J,et al.JAMA 1988;259:1976,MAPHY：致死和非致死性冠脉事件,31,美托洛尔与利尿剂相比显著降低高血压患者总死亡和心脏猝死
10、风险,1、J Wikstrand,et al.Am Heart J,1988,116(1 Pt 2):338-347.2、Olsson G et al.Am J Hypertens.1991 Feb;4(2 Pt 1):151-8.,32,循证医学资料支持以下结论（1）,抗高血压治疗的收益主要取决于血压水平的降低在同等程度降低血压的情况下，受体阻滞剂减少主要心血管病事件的效益与其他降压药物相同 大多数国家的高血压指南把利尿剂、受体阻滞剂、CCB、ACEI和ARB并列为第一线的降压药物,33,循证医学资料支持以下结论（2）,受体阻滞剂是一大类药物，其中各种药物的疗效或循证医学证据、在不同患者人群
11、中的治疗效益不尽相同阿替洛尔虽能降低血压，但缺乏心血管保护作用 受体阻滞剂用于老年单纯期高血压患者的临床效果可能不如其他类别降压药物，可能因为：老年患者的血浆肾素活性偏低,受体敏感性下降有关试验中采用的都是阿替洛尔一些新的研究显示了受体阻滞剂在降低血压和减少心血管事件方面的重要性,34,受体阻滞剂治疗高血压的临床应用问题,35,受体阻滞剂临床应用适应证和选择(1),受体阻滞剂是高血压患者的初始及长期使用的降压治疗 药物之一，可单独使用或与其他类别降压药物联合使用（类，A级）无并发症的高血压患者，应按照个体化原则选择降压药物。一般来说，年轻高血压患者可积极考虑受体阻滞剂。（类，C级）,36,受体
12、阻滞剂临床应用适应证和选择(2),对合并以下疾病或情况的高血压患者，应优先使用受体阻滞剂快速心律失常如窦性心动过速、心房颤动（类，C级）冠心病如心绞痛、心肌梗死后（类，A级）慢性心力衰竭（类，A级）交感神经活性增高如高血压发病早期伴心率增快的患者、焦虑紧张等精神压力增加的患者、围手术期高血压、高循环动力状态如甲状腺功能亢进的患者（a类,C级）,37,受体阻滞剂临床应用适应证和选择(3),建议选用无内在拟交感活性、对1-受体选择性较高的受体阻滞剂如美托洛尔或兼有-受体阻滞扩血管作用的药物。这些药物对糖代谢、脂代谢、胰岛素敏感性、支气管和外周血管等的不利影响相对较小，可以较安全地应用于合并有糖尿病
13、、慢性阻塞性肺病(COPD)或外周血管疾病的高血压患者（a类，C级）,38,受体阻滞剂临床应用适应证和选择(4),受体阻滞剂与长效二氢吡啶类CCB合用，是目前推荐的降压药物联合方案之一。高血压合并冠心病的患者应联合使用受体阻滞剂和ACEI（或ARB），合并慢性心力衰竭的患者通常应联合使用受体阻滞剂、利尿剂和ACEI（或ARB）（类，A级）,39,受体阻滞剂临床应用适应证和选择(5),糖尿病并不是受体阻滞剂的禁忌症高血压合并糖尿病时发生心血管病事件的危险性显著增高，使用受体阻滞剂的得益明显超过风险涉及糖、脂代谢的主要是2受体，应采用高选择性的1受体阻滞剂或兼有受体阻滞扩血管作用的受体阻滞剂,40
14、,常用口服降压-受体阻滞剂的用法,*相当于酒石酸美托洛尔50-100mg.,41,应用要点总结（1）,受体阻滞剂是高血压初始和长期治疗的药物之一，可单用或与其他降压药合用无并发症的年轻高血压患者可积极考虑应用受体阻滞剂合并下列情况的高血压患者应优先使用受体阻滞剂：快速性心律失常（窦性心动过速、房颤）冠心病（心绞痛、心梗后）慢性心衰交感神经活性增高，如伴焦虑、紧张围手术期高血压高循环动力状态，如甲亢,42,应用要点总结（2）,应用无内在拟交感活性、1受体选择性较高或兼有受体阻滞扩血管作用的受体阻滞剂，如：美托洛尔、卡维地洛上述受体阻滞剂可较安全用于伴糖尿病、COPD以及外周血管疾病的高血压患者受体阻滞剂与长效二氢吡啶类CCB合用是推荐的联合降压方案之一受体阻滞剂与ACEI（或ARB）联合适用于高血压合并冠心病的患者,43,谢谢！,
