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1、工程硕士学位论文翠莲解毒胶囊的制备工艺及质量标准初步研究 Preliminary Study on the Preparation Technology and Quality Standard of Cuilianjiedu Capsules作 者：王 娟导 师：韩相恩教授中国矿业大学二一三年四月学位论文使用授权声明本人完全了解中国矿业大学有关保留、使用学位论文的规定，同意本人所撰写的学位论文的使用授权按照学校的管理规定处理：作为申请学位的条件之一，学位论文著作权拥有者须授权所在学校拥有学位论文的部分使用权，即：学校档案馆和图书馆有权保留学位论文的纸质版和电子版，可以使用影印、缩印或扫描等复
2、制手段保存和汇编学位论文；为教学和科研目的，学校档案馆和图书馆可以将公开的学位论文作为资料在档案馆、图书馆等场所或在校园网上供校内师生阅读、浏览。另外，根据有关法规，同意中国国家图书馆保存研究生学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）。作者签名： 导师签名：年 月 日 年 月 日中图分类号 R9 学校代码 10290 UDC 密 级 公开 中国矿业大学工程硕士学位论文翠莲解毒胶囊的制备工艺及质量标准初步研究PRELIMINARY STUDY ON THE PREPARATION TECHNOLOGY ANDQUALITY STANDARD OF CUILIANJIEDU CAPSULE
3、S作 者 王 娟 导 师 韩相恩 申请学位 工程硕士专业学位 培养单位 化工学院 学科专业 化学工程 研究方向 药物分析 答辩委员会主席 评 阅 人 论文审阅认定书研究生 王娟 在规定的学习年限内，按照研究生培养方案的要求，完成了研究生课程的学习，成绩合格；在我的指导下完成本学位论文,经审阅，论文中的观点、数据、表述和结构为我所认同，论文撰写格式符合学校的相关规定，同意将本论文作为学位申请论文送专家评审。 导师签字： 年 月 日致谢在中国矿业大学学习的三年时间转瞬即逝，回忆自己的学习生活，感想颇多。有矿业大学老师的悉心教学，有学弟学妹的热情帮助，还有工作中领导和同事的鼎力协助，我要向老师和同学
4、们表达深深的感谢。在导师韩相恩教授的悉心指导下，本论文得以顺利的完成，感谢韩相恩老师和王兴涌老师对于本论文选题的指导和帮助。在和韩老师接触的过程中，韩老师渊博的学识、严谨的工作作风、豁达乐观的心态都值得我学习。在专业课学习过程中，各位老师的教学态度和教学方法，对我今后的工作也给予了极大的启发，在此，我向韩老师致以深深的谢意，并感谢中国矿业大学化工学院的领导和各位老师的教育、关心和帮助。本论文的顺利完成也离不开我所在单位领导的支持，特别感谢我系张韧主任和我的校外导师袁绍丽副教授，在课题的完成过程中他们也给予了帮助和指导。最后，再次向所有关心和帮助我的老师、同学和朋友表达诚挚的谢意。摘要翠莲解毒胶
5、囊是由翠云草、穿心莲、五指柑、岗梅、山芝麻、薄荷六味药材制成的中药制剂。本文中的翠莲解毒胶囊是依照国家药品注册管理办法中对于中药与天然药注册分类的要求中第八类（改变国内已上市销售药品剂型的制剂）的申报资料项目要求，在原有的翠莲解毒片制剂的基础上研制的新剂型。其原料提取工艺，成品有效成分含量、功能主治、服用剂量及给药途径均与原剂型翠莲解毒片一致。 本课题中翠莲解毒胶囊的质量标准是按照2010年版中国药典的格式要求，并参照了翠莲解毒片的药品质量标准而起草的。本标准在片剂标准的基础上增加了穿心莲和山芝麻的薄层色谱鉴别项，并以脱水穿心莲内酯作为含量测定指标，对自制的三批翠莲解毒胶囊样品分别进行了质量检
6、查包括了薄层色谱鉴别、崩解时限、重量差异、杂质检查、微生物限度研究。质量标准研究中建立了穿心莲、薄荷和山芝麻三味药材的薄层鉴别方法；并对胶囊剂进行了初步的质量评价，建立了在成品中以脱水穿心莲内酯作为指标性成分的含量测定方法。稳定性试验中，对三批产品进行了0-6个月的稳定性考察，结果表明质量基本稳定。研究结论表明：该制剂的制备工艺简便可行，质量可控并稳定性良好。本试验所建立的翠莲解毒胶囊的质量标准草案，可作为该制剂的质量控制的参考。该论文有图6副，表28个，参考文献82篇关键词：翠莲解毒胶囊；制备工艺；工艺研究；质量标准；脱水穿心莲内酯AbstractCuilianjiedu capsule i
7、s a Chinese medicine preparation,which is made of six traditional Chinese medicines including Selaginella, Andrographis paniculata, Vitex negundo, Radix giycyrrhizae, Helictercs angustifolia and Mentholum. Cuilianjiedu capsule is a new preparation for this prescription, according to the eighth requi
8、rement, changing domestic sales of drugs have been listed on dosage form, of drug registration management measures in Chinese medicine and natural medicine registration classification requirements. It is associated with the original dosage form for Cuilianjiedu tablet in both the extraction process
9、from raw materials and the content of effective components, functions, administrating dose and route of the product.The quality standard of Cuilianjiedu capsule is established by referring to the Chinese Pharmacopoeia, 2010 edition and the quality standard of the tablet.Compared with the quality sta
10、ndard of the tablet, TLC identification items, chromatography test, were added in the quality standard of the capsule. Three batch of homemade Cuilianjiedu capsule respectively, were identified by TLC chromatography，with Dehydroandrographolide as index component for controling content limit. Besides
11、, the disintegration time limit, weight variation, impurity and microbial limit test were studied.The quality standard of Dehydroandrographis, Mentholum and Helictercs angustifolia was established by Hill sesame herbal TLC method; and the capsules were preliminary quality evaluation,and the establis
12、hment of the finished product to Dehydroandrographolide as an index of component content determination method. Three batches of product are 0-6 months of investigation by stability test. The results showed that quality was remained stable.Research data show that: the preparing process is reasonable,
13、 controllable quality, good stability. The test set for Cuilianjiedu capsule quality standard, can be referred for quality control of Cuilianjiedu capsules.key words: Cuilianjiedu capsules;Preparation technology;Process research;Quality standard;Dehydroandrographolide目 录摘要I目录图清单表清单1绪论11.1立题依据11.2处方来
14、源及组成21.3处方中主要药味的研究文献32制备工艺的研究132.1前言132.2实验试剂及仪器132.3剂型的选择及工艺路线的确定142.4成型工艺研究192.5结论223质量标准研究243.1前言243.2实验试剂及仪器243.3原料质量标准253.4成品质量标准研究263.5结论354翠莲解毒胶囊初步稳定性试验研究374.1前言374.2实验试剂及仪器374.3试验方法374.4考核项目374.5结果374.6结论385结果与讨论395.1制备工艺395.2质量标准395.3创新点405.4结束语40参考文献41附图45作者简历47学位论文原创性声明48学位论文数据集49Contents
15、AbstractContentsList of FiguresList of Tables1 Introduction11.1 The basis establishs a problem 11.2 The source and composition of prescriptions21.3 The prescription of main ingredients in the research literature32 The Study of Preparation technology132.1Introduction132.2 Experimental reagents and in
16、struments132.3 The selection of types and process route determination142.4 The study of forming process192.5 Conclusion223 The study of the quality standard243.1 Introduction243.2 Experimental Reagents and Instruments243.3 Study on the quality standard of medicinal materials253.4 Study on quality st
17、andard of finished product preparation263.5 Conclusion354 The study of Cuilianjiedu capsule preliminary stability test research374.1 Introduction374.2 Experimental Reagents and Instruments374.3 Detection method374.4 Inspection item374.5 Result374.6 Conclusion385 Results and discussion395.1 Preparati
18、on process395.2 Quality standard395.3 Innovation point405.4 Conclusion40References41Figures45Author Resume47Declaration of Thesis48Thesis/Dissertation Data Collection49图清单图序号图名称页码图2-1拟定的工艺路线15Figure 2-1The process route15图2-2平衡吸湿曲线图21Figure 2-2Equilibrium moisture absorption curve21图3-1穿心莲薄层鉴别色谱图27F
19、igure 3-1TLC chromatograms of Andrographis paniculata27图3-2山芝麻的薄层鉴别色谱图28Figure 3-2TLC chromatogram mountain sesame28图3-3薄荷的薄层鉴别色谱图29Figure 3-3TLC chromatogram MINT29图3-4脱水穿心莲内酯标准曲线33Figure 3-4the standard curve of the dehydroandrographolide33表清单表序号表名称页码表2-1实验的试剂13Table 2-1Experimental reagents13表2-2
20、实验的仪器13Table 2-2Experimental instruments13表2-3薄荷提取工艺的因素水平表16Table 2-3The factor leve of Peppermint extractionl16表2-4L9（34）正交试验结果及数据分析16Table 2-4L9（34）the results of orthogonal test and data analysis16表2-5薄荷提取工艺正交试验方差分析表17Table 2-5Peppermint extract process variance analysis table of orthogonal test1
21、7表2-6水提工艺的因素水平表17Table 2-6The water extraction of factor level table17表2-7L9（34）正交试验结果及数据分析18Table 2-7L9（34）Results of orthogonal test and data analysis18表2-8水提取工艺正交试验方差分析表18Table 2-8Water extraction process variance analysis table of orthogonal test18表2-9半成品粉堆积密度的测定结果19Table 2-9The results of Semi
22、finished powder - Determination of bulk density19表2-10翠莲解毒胶囊填充物料休止角a(n=3)20Table 2-10Cuilianjiedu capsule filling material angle of repose a(n=3)20表2-11翠莲解毒胶囊填充物的吸湿百分率（%）20Table 2-11The filler hygroscopicity of Cuilianjiedu capsule（%）20表2-12三批放大试验数据22Table 2-12The amplification test data of three ba
23、tches22表2-13样品的一般质量检查结果22Table 2-13The general quality test results of samples22表3-1实验的试剂24Table 3-1Experimental reagents24表3-2实验的仪器25Table 3-2Experimental instruments25表3-3样品的水分检查结果30Table 3-3The result of moisture conntent30表3-4三批供试品重量差异检查结果：装量（g）30Table 3-4The result of weght variation of three b
24、atches:（g）30表3-5崩解时限检查结果：时间（min）31Table 3-5The result of the disintegration time31表3-6三批样品重金属含量检查结果32Table 3-6the result of heavy metal element of three batches32表3-7三批样品砷盐的检查结果32Table 3-7the result of arsenic salt of three batches32表3-8微生物限度检查结果32Table 3-8the result of microbial limit32表3-9标准曲线结果33
25、Table 3-9the result of standard curves33表3-10对照品溶液的精密度结果34Table 3-10the result of precision of Control solution34表 3-11稳定性测定结果34Table 3-11the result of stability34表3-12重复性测定数据表34Table 3-12the result of reproduction quality34表3-13回收率测定数据表35Table 3-13the result of recovery test35表3-14供试品含量测定数据表35Table
26、 3-14the result of sample determination35表4-1制剂初步稳定性试验报告38Table 4-1the test report of the Preparation for primary stability381绪论1 Introduction1.1立题依据( The basis establishs a problem)风热感冒是临床常见的疾病，是风热之邪侵袭人体所引起的以发热重、恶寒轻或汗出不畅等为主要临床表现的常见外感病。风热感冒一年四季均可发生，而以春季更为多见。其临床表现为：发热，微恶风寒，头痛，无汗或有汗鼻塞，流黄浊涕，咳嗽，咽红干痛1。临床
27、上治疗风热感冒中医理论主张服用清热解毒药物，而西医采用抗炎抗病毒的综合疗法。由于服用化学药品可引起胃肠道等系统的不良反应及药物相互作用的影响，一定程度了增加了服药的副作用及安全隐患，抗生素的长时间服用还会产生耐药性，在应用中受到了一定的限制。作为我国文化瑰宝的中药，大多来源于植物，品种较多、资源丰富，可供选择的余地较大，并且使用历史较为悠久，自古以来有“药食同源”之说。因为中药副作用较小，作为临床应用较为安全，所以越来越多的人青睐于中药制剂。翠莲解毒片被收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第五册中，该制剂是由翠云草、穿心莲、岗梅等六味中药材经提取而制成的中药片剂，本处方还收载于伤寒杂
28、病论及金匮要略，是长久以来使用的验方。本品具有清热解毒，表散风热。用于风热感冒，高热，头痛，咽喉肿痛及咳嗽等症。经文献检索，目前在上市的药品中只有翠莲解毒片一种剂型。糖衣片剂是一种最基本、最常用的剂型，其药理作用的发挥和治疗效果的好坏往往容易受赋形剂、崩解时间等多种因素的影响。而糖衣片中更含有大量的滑石粉及糖粉，这些亦为药理活性物质，尤其是滑石粉，滑石粉性味甘淡、寒，易人胃膀胱经。功效主要有清热、渗湿、利窍，脾胃虚寒者及孕产妇要慎用2，含有糖粉的药物糖尿病人不宜服用，这些都大大限制了翠莲解毒片的使用范围。糖衣片由于制备工艺等原因导致在贮存过程中会出现斑点、褪色、变黑或暗无光泽等变色现象，严重影
29、响了药品的质量3。在翠莲解毒片现行使用的标准中，只有薄荷脑一味药材的薄层色谱鉴别, 对其他药材的鉴别没有规定，且把毒性较大的苯作为展开剂, 且无相应质量控制标准，需要对其进行修订完善。胶囊剂作为一种口服制剂，在生产过程中不添加粘合剂和矫味剂，和片剂相比具有：掩盖药物的不良气味；生物利用度高、起效快；可提高药物稳定性，药物装入不透光的胶囊壳中，避免了湿气、空气中氧和光线对药品质量的影响。1.2处方来源及组成（The source and composition of prescriptions）1.2.1处方来源翠莲解毒制剂处方被收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第五册，是治疗风热感
30、冒的临床验方。1.2.2处方组成表1-1 翠莲解毒制剂处方Table 1-1 Prescription of Cuilianjiedu名称翠云草穿心莲山芝麻岗梅五指柑薄荷剂量（g）11403805705702851901.2.3功能主治本方以清热解毒、表散风热立法，主治由风热感冒引起的高热，头痛，咽喉肿痛及咳嗽等症。本方以翠云草为君药，穿心莲为臣药，山芝麻、岗梅、五指柑、薄荷为佐药配伍组方而成。 方中翠云草味微淡、苦，性寒；归肺经。具有清热利湿，止咳，止血的功效。可用于急性黄疸型肝炎，痢疾，胆囊炎，肠炎，肾炎水肿及泌尿系感染，对于风湿关节痛，肺结核咯血也有一定的功效；外用并可治疖肿，烧烫伤，外
31、伤出血，跌打损伤等。植物名实图考亦云：“翠云草生山石间，绿茎小叶，青翠可爱。群芳谱录之，人多种于石供及阴湿地为玩，江西土医谓之龙须，滇南谓之剑柏，皆云能舒筋活络。”处方中的穿心莲味苦，性寒。归于心、肺、大肠及膀胱经。具有清热解毒、凉血、燥湿及消肿的功效。临床上主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。山芝麻味苦、微甘，性寒。有小毒。有一定的清热解毒和止咳的功效。临床常见用于感冒高烧，扁桃体炎，咽喉炎，腮腺炎，麻疹，咳嗽，疟疾；外用可治毒蛇咬伤，外伤出血，痔疮，痈肿疔疮等症。岗梅味苦、微甘，性凉。具有清热解毒、生津止渴的功效。用于感
32、冒，高热烦渴，扁桃体炎，咽喉炎，气管炎，百日咳，肠炎，痢疾，传染性肝炎，野蕈、砒霜中毒。叶外用治跌打损伤，痈疖肿毒。五指柑微苦，辛，平，归肺经。具有解表清热，利湿除痰，止咳平喘，理气止痛，截疟杀虫之功效。临床可用于感冒咳喘，肝病、脘满腹痛，泄泻痢疾，疟疾，蛲虫，外用治痈肿和疮癣。薄荷味辛，性凉，归肝、肺经。具有宣散风热，清利头目，利咽，透疹之功效。用于治疗风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷等症。外用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。本草纲目云：“薄荷主治贼风伤寒发汗，恶气心腹胀满，霍乱，宿食不消，下气，煮成汁服用，能发汗”。1.3处方中主要药味的研究文献（The
33、 prescription of main ingredients in the research literature）1.3.1翠云草翠云草来源于卷柏科（Selaginellaceae）植物翠云草Selaginella uncinata(Desv.)Spring的全草，临床以全草入药。全年可采，鲜用或晒干入药。翠云草别名为剑柏、蓝地柏、地柏叶、伸脚草、绿绒草、烂皮蛇。分布于浙江、福建、台湾、广西、广东、湖南、贵州、云南、四川等省地。1.3.1.1化学成分1.3.1.1.1酚性成分4用60%的乙醇提取翠云草,从提取液中分离得到了阿魏酸棕榈酸-16-醇酯（16-feruloyloxypalmi
34、tic acid）、对羟基桂皮酸（P-hydroxycinnamic acid）、对羟基苯乙酮（1-(4-hydroxyphenyl)-ethanone）、香草醛（vanillin）、香草酸（vanillic acid）、丁香酸（syringic acid）、对羟基苯甲酸（p-hydroxybenzoic acid）七种酚性成分。1.3.1.1.2双黄酮成分5穗花杉双黄酮（amentoflavone）、2 种色酮苷（uncinoside A 和uncinoside B），穗花杉双黄酮（ amentoflavone ）、罗波斯塔双黄酮（ robustaflavone ）、垫状卷柏双黄酮（pulv
35、inatabiflavon）、扁柏双黄酮（hinoki-flavone）等。1.3.1.1.3其他成分6 文献资料表明：与翠云草同属的其他卷柏植物中含有棕榈酸，硬脂酸、莽草酸、大叶菜酸、阿魏酸、咖啡酸等有机酸及熊果苷、鸟苷、卷柏苷B、腺苷、卷柏苷C等其他成分。1.3.1.2药理作用1.3.1.2.1抗病毒作用药理研究证明7翠云草具有抗病毒的作用，起抗病毒作用成分的主要为其中的黄酮类成分。这一作用的发现是经过抗滤过性病毒实验研究，证明了黄酮类成分具有较强的抗柯萨奇病毒B3作用；而且还可以对抗普通HSV- 1及HSV- 2病毒。据报道8穗花杉双黄酮可以抑制呼吸道合胞体病毒(RSV)，其中色酮苷A和
36、色酮苷B也表现出对呼吸道合胞体病毒(RSV)强烈的抑制作用。1.3.1.2.2抑菌和抗炎作用陈国佩9等发现了翠云草类植物的炮制品卷柏炭对绿脓杆菌有一定的抑制作用。并且卷柏烟熏法对感冒杆菌和奈氏菌有抑制作用，而且抑菌效果和其烟熏时间有一定的关系，并成正比，且与空白对照组比较，差异显著，表现出了良好的抑菌作用。 1.3.1.2.3降血糖作用吴奕富等10通过动物模型试验，发现了翠云草类植物对链脉菌素诱发的糖尿病大鼠，有显著的降低血糖、升高胰岛素浓度的作用。苗乃全等11研究了翠云草类植物对四氧嘧啶诱发的大鼠实验性糖尿病的动物模型，发现了该类植物可以升高血清胰岛素浓度并降低血清过氧化脂质含量，并对四氧嘧
37、啶所致胰岛B胞损伤有一定的修复作用。1.3.1.2.4 平喘作用 应华忠等12通过对致敏豚鼠的平喘试验研究，证明了翠云草具有一定的平喘作用。给致敏豚鼠灌胃给药，结果表明翠云草的水提物比醇提物有显著地平喘效果,而且可延长引喘潜伏期,有预防组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠药物性哮喘的作用。通过对使抗原攻击后引起的哮喘豚鼠症状好转的观察，发现翠云草还可以延缓哮喘发作时间和减轻发作程度,并能有效预防和治疗哮喘病。乔家法等13采用酚红排泌量法、氨水及枸橼酸引起豚鼠的咳嗽，研究翠云草水提液的祛痰和止咳作用，结果表明：高剂量组和对照组比较，小鼠气管的酚红排泌量有所增加，有效的减少了浓氨水引起的咳嗽次数，显现出较好的
38、祛痰和止咳作用。1.3.1.2.5抗肿瘤作用孙颖祯等14通过把翠云草的乙醇提取液作用于对数生长期的结肠癌细胞HT-29,用倒置显微镜观察后，发现24h内肿瘤细胞形态萎缩，细胞增殖被抑制。用RT-PCR方法检测经药物干预后的COX-2mRNA水平的变化，发现翠云草中总黄酮含量在10-40g/ml的浓度范围内能显著抑制COX-2mRNA水平，随药物浓度的增加COX-2mRNA抑制作用越明显。实验表明：翠云草是通过抑制COX-2的表达来抑制结肠癌细胞HT-29的增殖，具有一定的抗结肠癌作用。1.3.2穿心莲药用穿心莲来源于爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata（Burmf.
39、）Nees）的全草或其叶。又名一见喜、榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。秋初茎叶茂盛时采割，晒干。主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。1.3.2.1化学成分1.3.2.1.1二萜内酯类成分穿心莲中的内酯类化合物主要含于穿心莲叶中,也作为穿心莲的主要成分，经资料报道现已分离鉴定的有:穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、8-甲基新穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯及新穿心莲内酯苷元等成分。陈丽霞等15研究了穿心莲的从地上部分，并从85%乙醇提取物中分离得到一些新的二萜内酯类化合物，分别为穿心莲新苷，3,14-二去氧穿心莲内酯, 14-去氧-11,12-二去氢穿心莲, 1
40、4-去氧穿心莲内酯,异穿心莲内酯,双穿心莲内酯，14-去氧-11,12-二去氢穿心莲内酯苷，穿心莲内酯苷等。1.3.2.1.2黄酮类成分黄酮类成分也作为穿心莲的主要有效成分。陈丽霞等16经研究从穿心莲中又分离得到新的黄酮类化合物。主要有：5-羟基-7,8-二甲氧基二氢黄酮，5-羟基-7,8-二甲氧基黄酮, 2-甲氧基黄芩新素,二氢黄芩新索, 5,7,8-三甲氧基二氢黄酮等成分。靳鑫等17首次从穿心莲中分离得到了芹菜素-7-O-D葡萄糖醛酸丁酯，芹菜素-7-O-D葡萄糖醛酸苷， 芹菜素-7-O-D葡萄糖苷，异高黄芩素-8-0-D葡萄糖醛酸苷等。 徐冲等18首次从穿心莲的乙醇提取液中分离得到了5-
41、羟基-7,8,2,6-四甲基黄酮，2-羟基-5,7,8-三甲氧基黄酮等成分。 1.3.2.2药理作用1.3.2.2.1抗肿瘤作用Rajagopal S研究小组研究了穿心莲内酯在动物体外对多数癌细胞有一定的抗癌活性，并能通过增强淋巴细胞从而影响癌细胞的细胞毒活性19。穿心莲内酯的衍生物对乳腺肿瘤细胞的生长有抑制作用，且抑制作用随剂量的变化的呈现一定的线性变化20。徐立春等21通过动物实验，针对动物模型的胃癌、肝癌、肺癌及乳癌等，注射了穿心莲内酯亚硫酸氢钠加成物的注射剂。结论表明了穿心莲内酯成分有明显的抗癌作用。穿心莲制剂并能明显延长荷瘤鼠的生存时间，使荷瘤鼠脾、胸腺指数恢复正常水平，有明显保护胸
42、腺和恢复脾损伤的作用22。其制剂莲必治能抑制人恶黑荷瘤裸鼠皮下肿瘤结节形成，并对人恶黑肿瘤肺转移抑制率达51.52（P0.01) 23。李玉祥等24以抑制细胞增殖为检测指标,研究了穿心莲内酯的抗肿瘤的药理作用。经实验表明：用穿心莲提取物，以人体癌细胞株为供试体,通过测试其抗癌活性,发现穿心莲制剂对乳腺癌细胞株MCF7、肠癌细胞株HT29、SW620和LS18，肝癌细胞株HEPG2均有不同程度的增殖抑制作用 25,26。1.3.2.2.2解热、抗感染作用药理研究的资料27表明：穿心莲内酯能有效的延缓因肺炎双球菌所引起的动物病理模型的体温升高,并能对抗由伤寒和副伤寒菌所致的发热家兔及2, 4-二硝
43、基苯酚所致发热大鼠的体温升高症状, 能明显减弱体温上升的程度,并对中暑小鼠具有良好的解热作用，可减轻中暑内毒素对动物肝脏及肺脏等重要脏器的病理损伤。陈国祥等28通过动物实验发现,穿心莲具有明显抗感染作用,而且其抗炎作用见效快,持续时间长。其抗炎作用主要是通过阻碍神经因子k-B（NF-kappa B）寡核苷酸与核蛋白的结合，并抑制了神经因子k-B刺激内皮细胞的活性，通过白细胞粘附增加被阻止的机制而发挥其抗炎作用 29。张霞等30研究发现脱水穿心莲内酯在体外具有显著破坏内毒素作用。其作用机制是通过抑制内毒素所诱导产生的大量炎性细胞因子活性通过拮抗内毒素而发挥作用的。穿心莲制剂在各类感染性疾病中被广
44、泛使用,在治疗呼吸道感染、带状疱疹、胃肠道疾病、手足口病等方面取得了较好的治疗效果。现阶段被作为常用的广谱抗菌药在临床使用。1.3.2.2.3免疫作用陈爱葵等31,32通过动物实验发现穿心莲注射液经腹腔注射给小白鼠，可通过促进吞噬细胞、T淋巴细胞表面膜受体的反应性，提高了小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数。Puri A研究小组用药理实验证实穿心莲内酯有一定的免疫作用。其免疫作用是通过刺激小鼠淋巴细胞增殖而产生的 33。1.3.2.2.4抗病原微生物卢炜等34通过K-B纸片扩散法和管碟法实验研究了穿心莲水提物的抑菌作用。结果发现穿心莲水提液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌等有显著地抑菌作用。并能对肺炎球菌导致局部感染的兔眼病变有一定的治疗作用，在缩短病程，加速炎症的吸收方面效果显著35。汪长中等36通过染色荧光显微镜检测法，研究了穿心莲内酯对于白念珠菌生物膜的影响，发现穿心莲内酯可将成熟的生物膜促成了分散相，通过对于细胞的形态、线粒体膜电位和活性氧含量的变化观察，结果表明了穿心莲内酯对于白念球菌
