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1、 药物化学实验讲义 前言药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编写的，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。本实验教材是在药化教研室教学经验的集体总结并结合其他兄弟院校的实验素材下编写而成的，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，进一步修正提高。 2005年10月目 录实验室基本知识 3 实验一 苯妥英钠的合成6实验二 扑热息痛的合成9实验三 The Pr
2、eparation of Acetylsalicylic Acid11实验四 苯乐来的合成13实验五 盐酸普鲁卡因的合成16实验六 磺胺醋酰钠的合成20实验七 美沙拉秦的合成22 实验室基本知识一、实验室安全药物化学和有机化学一样是一门实践性很强的学科，因此，在进入实验室工作之前，希望参加实验者必须对实验课程的内容，要有充分的准备，而且要通晓实验室的一些基本规则，遵守实验室安全操作须知，才能避免可能发生的一些危险情况。(一)眼睛安全防护在实验室中，眼睛是最容易受到伤害的。飞溅出的腐蚀性化学药品和化学试剂，进入眼睛会引起灼伤和烧伤；在操作过程中，溅出的碎玻璃片或某些固体颗粒，也会使眼睛受到伤害。
3、为了安全起见，在某些实验中，需戴防护目镜。倘若有化学药品或酸、碱液溅入眼睛，应赶快用大量的水冲洗眼睛和脸部，并赶快到最近的医院进行治疗。若有固体颗粒或碎玻璃粒进入眼睛内，请切记不要揉眼睛，并赶快到最近的医院进行诊治。(二)预防火灾有机药物合成实验室中，由于经常使用挥发性的，易燃性的各种有机试剂或溶剂，最容易发生的危险就是火灾。因此在实验中应严格遵守实验室的各项规章制度，从而可以预防火灾的发生。在实验室内禁止吸烟。实验室中使用明火时应考虑周围的环境，如周围有人使用易燃易爆溶剂时，应禁用明火。一旦发生火灾，不要惊慌，须迅速切断电源、熄灭火源，并移开易燃物品，就近寻找灭火的器材，扑灭着火。如容器中少
4、量溶剂起火，可用石棉网、湿抹布或玻璃盖住容器口，扑灭着火；其他着火，采用灭火器进行扑灭，并立即报告有关部门或打119火警电话报警。在实验中，万一衣服着火了，切勿奔跑，否则火借风势会越烧越烈，可就近找到灭火喷淋器或自来水龙头，用水冲淋使火熄灭。(三)割伤，烫伤和试剂灼伤处理1.割伤遇到割伤时，如无特定的要求，应用水充分清洗伤口，并取出伤口中碎玻璃或残留固体，用无菌的绷带或创口贴进行包扎、保护。大伤口应注意压紧伤口或主血管，进行止血，并急送医疗部门进行处理。2烫伤因火焰或因触及灼热物体所致的小范围的轻度烫伤、烧伤，可通过立即将受伤部位浸入冷水或冰水中约5min以减轻疼痛。重度的大范围的烫伤或烧伤应
5、立即去医疗部门进行救治。3化学试剂灼伤 对于不同的化学试剂灼伤，处理方法不一样。(1)酸 立即用大量水冲洗，再用3一5碳酸氢钠溶液淋洗，最后水洗1015min。严重者将灼伤部位拭干包扎好，到医院治疗。(2)碱 立即用大量水冲洗，再用2醋酸溶液25醋酸溶液或1硼酸溶液淋洗，以中和碱，最后再水洗1015min。(3)有机物 用酒精擦洗可以除去大部分有机物。然后再用肥皂和温水洗涤即可。如果皮肤被酸等有机物灼伤，将灼伤处浸在水中至少3h，然后请医生处置。二、化学药品使用中注意的事项 易燃的有机溶剂(特别是低沸点易燃溶剂)在室温时有较大的蒸气压，当空气中混杂易燃有机溶剂的蒸气达到某一极限时，遇有明火会即
6、发生燃烧爆炸。而且有机溶剂蒸气都较空气的密度大，会沿着桌面或地面飘移至较远处，或沉积在低洼处。因此，在实验室中用剩的火柴梗切勿乱丢，以免引起火灾。也不要将易燃溶剂倒入废物缸中，更不能用开口容器盛放易燃溶剂。三、废品的销毁碎玻璃和其他锐角的废物不要丢人废纸篓或类似的盛器中，应该使用专门的废物箱。不要把任何用剩的试剂倒回到试剂瓶中，因为其一会对试剂造成污染，影响其他人的实验；其二由于操作疏忽导致错误引入异物，有时会发生剧烈的化学反应甚至会引起爆炸。危险的废品，如会放出毒气或能够自燃的废品(活性镍、磷、碱金属等)，决不能丢弃在废物箱或水槽中。不稳定的化学品和不溶于水或与水不混溶的溶液也禁止倒入下水道
7、。应将它们分类集中后处理。对倒掉后能与水混溶，或能被水分解或腐蚀性液体，必须用大量的水冲洗。金属钾或钠的残渣应分批小量地加到大量的醇中予以分解(操作时须戴防护目镜)。四、实验的预习、记录和报告在实验前，对所做的实验应充分做好预习工作。预习工作包括反应的原理，可能发生的副反应、反应机制、实验操作的原理和方法，产物提纯的原理和方法，注意事项及实验中可能出现的危险及处置办法，应给出详细的报告。同时还要了解反应中化学试剂的化学计量学用量，对化学试剂和溶剂的理化常数等要记录在案，以便查询。做好实验记录和实验报告是每一个科研人员必备的基本素质。实验记录应记在专门的实验记录本上，实验记录应有连续的页码。所有
8、观察到的现象、实验时间、原始数据、操作和后处理方法、步骤均应及时、准确、详细地记录在实验记录本上，并签名，以保证实验记录的完整性、连续性和原始性。常见实验报告的格式实验题目实验人： 实验日期： 天气： 室温：一、实验目的二、反应原理三、可能发生的副反应四、化学试剂规格及用量五、实验操作及实验现象六、收率计算和结果讨论实验一 苯妥英钠的合成(Synthesis of Phenytoin Sodium)苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲钠 （Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate）,又名大伦丁
9、钠(Dilantin sodium)化学结构式为： C15H11O2N2Na 本品为白色粉末，无嗅、味苦。微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。一、目的要求 1学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B1及氰化钠为催化剂进行反应的实验方法。2学习有害气体的排出方法。3.学习二苯羟乙酸重排反应机理。4.掌握用硝酸氧化的实验方法。二、实验原理 1.安息香缩合反应（安息香的制备） 2.氧化反应（二苯乙二酮的制备） 3.二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）4.成盐反应（苯妥英钠的制备） 三、实
10、验方法 （一）安息香的制备（盐酸硫胺催化）1.原料规格及用量配比名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9 20ml 0.2盐酸硫胺 原料药 3.5g氢氧化钠 CP 10ml2. 操作在lOOml三口瓶中加入35g盐酸硫胺(Vit.B1)和8ml水，溶解后加入95乙醇30ml。搅拌下滴加2mol/L NaOH溶液10m1。再取新蒸苯甲醛20ml，加入上述反应瓶中。水浴加热至70左右反应1.5h。冷却，抽滤，用少量冷水洗涤。干燥后得粗品。测定熔点，计算收率。mp 136l37注：也可采用室温放置的方法制备安息香，即将上述原料依次加入到lOOml三角瓶中，室温放置
11、有结晶析出，抽滤，用冷水洗涤。于燥后得粗品。测定熔点，计算收率。(二)二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备1.主要原料规格及用量比名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比安息香 自制 8.5g 0.04 1硝酸(65%-68%) CP d 1.40 bp122 25ml 0.37 9.252.操作取8.5g粗制的安息香和25ml硝酸(65-68)置于lOOml圆底烧瓶中，安装冷凝器和气体连续吸收装置1，低压加热并搅拌，逐渐升高温度，直至二氧化氮逸去(约1.52h)。反应完毕，在搅拌下趁热将反应液倒入盛有150ml冷水的烧杯中，充分搅拌，直至油状物呈黄色固体全部析出。抽滤，结晶用水充分洗涤至中性，干燥，得粗品。
12、用四氯化碳重结晶(1:2),也可用乙醇重结晶(1:25)，mp9496。（三）苯妥英的制备1.主要原料规格及用量比名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比二苯乙二酮 自制 8g 0.03 1 尿素 CP 3g 0.05 1.66 15%氢氧化钠 CP 25ml 乙醇 95 40ml2.操作在装有搅拌及球型冷凝器的250ml圆底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g，15NaOH 25ml，95乙醇40ml，开动搅拌，加热回流反应60min。反应完毕，反应液倾入到250mL水中，加入1g醋酸钠，搅拌后放置1.5h,抽滤。滤除黄色二苯乙炔二脲沉淀。滤液用15盐酸调至pH6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，
13、得白色苯妥英粗品。Mp.295-299(四)苯妥英钠（成盐）的制备与精制将与苯妥英粗品等摩尔的氢氧化钠2（先用少量蒸馏水将固体氢氧化钠溶解）置100mL烧杯中后加入苯妥英粗品，水浴加热至40，使其溶解，加活性碳少许，在60下搅拌加热5min，趁热抽滤，在蒸发皿中将滤液浓缩至原体积的三分之一。冷却后析出结晶，抽滤。沉淀用少量冷的95乙醇乙醚（1:1）混合液洗涤3，抽干，得苯妥英钠，真空干燥，称重，计算收率。注释1.硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生大量的二氧化氮气体，应用气体连续吸收装置，避免逸至室内影响健康。 2.制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影
14、响，要严格按比例加水。3.苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。四、预习 1.安息香缩合反应的原理？2.在苯妥英的制备中，加入醋酸钠的作用是什麽？3.熟悉操作过程。五、思考题 1制备二苯乙二酮时，为什么要控制反应温度使其逐渐升高? 2制备苯妥英为什么在碱性条件下进行?实验二 扑热息痛的合成 (Synthesis of Paracetamol) 扑热息痛系常用的解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、神经痛、痛经等。化学名 N-(4-羟基苯基)-乙酰胺N-(4-Hydroxyphenyl)-acetamide，又称醋氨酚(Acetaminophen) 化学结构 本品为白色结晶或结
15、晶性粉末，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。 一、目的要求 1.通过本实验，掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。2.掌握酰化反应的原理和分馏柱的作用及操作。二 、实验原理扑热息痛以对氨基酚为原料经醋酐酰化或醋酸酰化反应制得。但醋酐的价格较贵，生产成本较高。本实验采用冰醋酸为酰化剂。三、实验方法1.主要原料规格及用量比名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比对氨基酚 CP 10.9g 0.1 1冰醋酸 CP d251.045 bp117-118 14ml 0.24 2.42.操作100ml圆底烧瓶中加入10.9g对氨基酚，14ml冰醋酸，装一短的刺形分馏柱，其上端装一温度计，支管通过尾接管与接收器相
16、连，接收器外部用冷水浴冷却。将圆底烧瓶低压加热并搅拌，使反应物保持微沸状态回流15min，然后逐渐升高温度，当温度计读数达到90左右时，支管即有液体流出。维持温度在90100之间反应约05h，生成的水及大部分醋酸已被蒸出，此时温度计读数下降，表示反应已经完成。在搅拌下趁热将反应物倒入40ml冰水中1，有白色固体析出。冷却后抽滤。于100ml锥形瓶中加入粗品，每克粗品用5ml纯水加热使溶解，稍冷后加入粗品重量的12活性炭和0.5g亚硫酸钠2，脱色lOmin，趁热过滤，冷却，析出结晶，抽滤。干燥后得扑热息痛9-11g。mp168172注释1反应物冷却后，固体产物立即析出，沾在瓶壁不易处理。故须趁热
17、在搅动下倒入冷水中以除去过量的醋酸及未作用的对氨基酚。2加入亚硫酸钠的目的是防止产物的氧化。四、预习1.用醋酐做酰化试剂与醋酸做酰化试剂的区别？反应中有什麽副反应发生？2.实验中分馏柱的作用？3.预习操作过程。五、思考题 l.反应时为什么要控制分馏柱上端的温度在90100之间? 2.根据理论计算，反应完成时应产生几毫升水?为什么实际收集的液体远多于理论量? 实验三 The Preparation of Acetylsalicylic Acid1 The purposeLearn the preparation of Aspirin and how to choose catalyst ; ma
18、ster the basic technique in this experiment. 2 The choice of catalystThis experiment demonstrates the action of three acetylation catalysts ; two bases, sodium acetate and pyridine ;a mineral acid, sulfuric acid.Place lg of salicylic acid in each of three test tubes and add to each tube 2ml of aceti
19、c anhydride.To the first tube add 0.2g of anhydrou.s sodium acetate, note the time, stir with a thermometer, and record the degrees rised in temperature and the estimated proportion of solid that has dissolved. Replace the thermometer and continue to stir occasionally while starting the next acetyla
20、tion .Clean the thermometer. Put in it the second tube, and add 5 micro drops of pyridine, observe as before, and compare with the first results. To the third tube add 3 micro drops of concd. H2SO4.Put all the tubes in a beaker of hot water for 15 min, to dissolve solid and complete the reactions, t
21、hen pour each of the solutions into three 100ml beakers containing 50ml of water and rinse the tubes with water. Swirl to aid hydrolysis of excess acetic anhydride. Do they produce precipitate or oil ? How many is each ? Do you know what is the order of activity of the three catalysts ?3 Main reacti
22、on 4 Procedures Salicylic acid 5.0g 0.036mol Acetic anhydride 7.5g(7ml) 0.073mol Concd sulfuric acid 3.0 micro dropsWeigh 5.0g of salicylic acid crystals and place them in a 125ml Erlenmeyer flask. Add 7ml of acetic anhydride, followed by 3 drops of concentrated H2SO4 from a dropper, and stir carefu
23、lly with glass rod.Heat gently on the hot water bath (50-60) for 30 minutes. Allow the flask to cool to room temperature, during which time the aspirin should begin to crystallize from the reaction mixture. Cool the mixture slightly in a cold water bath until crystallization has completed. Add 70ml
24、water and stir, collect the product by suction on a Buchner funnel until the crystals are free of Solvent.Transfer the crude solid to a 250ml beaker and add 40ml of a saturated aqueous sodium bicarbonate solution. Stir until all signs (listen) of reaction have ceased. Filter the solution by suction
25、filtration.Any polymer should be left behind at this point. Carefully pour 1:1 hydrochloric acid into the filtrate until pH 1.5 while stirring. The aspirin should precipitate. Filter the solid by suction filtration and wash the crystals well with cold water.Let each of three test tubes containing 5m
26、l of water dissolve a few crystals of either phenol, salicylic acid or your crude product. Add a drop or two of 5% ferric chloride solution to each tube and note the colour.Transfer the crude solid to a 150ml flask. Add 20ml ethanol and heat gently until aspirin dissolves.Pour the mixture into 40ml
27、hot water (50-60) while stirring. Let the mixture stand. On cooling to room temperature, the aspirin should recrystallize. Collect the product by suction on the Buchner funnel and wash the crystals with a few 33% ethanol. Test for the presence of unreacted salicylic acid using FeC13 solution as desc
28、ribed above, dry the purified material. Weigh and calculate the percentage, then, determine its melting point (135-138). 5 Questions 1) When we prepare aspirin, the apparatuses used must be anhydrous, why? 2) What is the purpose of the concd H2SO4 used in the acetylation reaction? Whether cant it be
29、 added? Which substance may be used instead of H2SO4？ 3) What side reaction will occur in this experiment? 4) Why is the polymeric by-product not soluble in sodium bicarbonate solution, while salicylic acid itself is soluble? 5) Are the acetylation of both phenolic hydroxyl and aromatic amine the sa
30、me? what properties do the products contain after acetylation? 实验四 苯乐来的合成 (Synthesis of Benoral)苯乐来为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。化学名为 2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯 2-(Acetyloxy) benzoic acid-4-(acetylamino) phenyl ester又名扑炎痛(Benorylate)化学结构式为本品
31、为白色结晶性粉末，无臭无味。Mp.174178，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。一、目的要求 1通过乙酰水杨酰氯的制备，掌握无水操作的技能。 2通过本实验了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。 3通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理, 二、实验原理1.成酰氯的反应2.成酚钠的反应 3.成酯的反应 三、实验方法（一）乙酰水杨酰氯的制备(酰氯的制备)1.原料规格与用量配比原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比阿司匹林 自制 9g 0.05 1 氯化亚砜 CP bp.78.8 5ml 0.05 1d=1.638 吡啶 CP 1滴丙酮 AR b
32、p.56.5 6ml2.操作在装有搅拌子、球形冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端接一小漏斗通入盛有氢氧化钠溶液的烧杯中)并配带有温度计的干燥的100ml三颈瓶中1，依次加入吡啶1滴2，阿司匹林9g，氯化亚砜5ml3。搅拌并慢慢加热至约65(约1015min)，维持温度在65左右4反应，搅拌至无气体放出（约70min）。反应完毕改成减压蒸馏装置，用水泵减压蒸除过量的氯化亚砜(防止倒吸)。冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6ml，将反应液倾入干燥的100ml滴液漏斗中，混匀，密闭备用。(二)苯乐来的制备（酯的制备）1.原料规格与用量配比原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比
33、扑热息痛 自制 8.6g 0.057 1.14氢氧化钠 CP 3.3g 0.078 1.56乙酰水杨酰氯 自制 9.9g 0.05 12.操作在装有搅拌子、滴液漏斗及温度计的150ml的三颈瓶中，加入扑热息痛8.6g，水50ml。冰水浴冷至10左右，在搅拌下于1015滴加氢氧化钠溶液18ml(氢氧化钠3.3g加18ml水配成，用滴管滴加)。滴加完毕，降温，在812之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20min左右滴完)。滴加完毕，调至pH10，控制温度在2025之间继续搅拌反应60min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。(三)精制取粗品5g置于装有球形冷凝器的100m
34、l圆底瓶中，加入10倍量(wv)95乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定)，加热回流30min，趁热抽滤(布氏漏斗、抽滤瓶应预热)。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次(母液回收)，压干，干燥，得精品。Mp174-178，计算收率。注释1氯化亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。氯化亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥；加热时不能用水浴。反应用阿司匹林需在60于燥4h。2吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产品的质量。制得
35、的酰氯不应久置。3为便于搅拌，观察内温，使反应更趋完全，可适当增加氯化亚砜量至67mL。4反应内温以65左右为佳，若浴温可控制在7075四、预习内容1.预习由羧酸制备酰氯的常用反应及制备酯的常用方法。2.预习减压蒸馏的原理和方法。 3.熟悉具体的操作过程。五、思考题1乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项? 2扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化? 3通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。实验五 盐酸普鲁卡因的合成(Synthesis of Procaine Hydrochloride) 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上常用
36、其盐酸盐做成针剂使用，它是应用较广的一种局部麻醉药，主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。化学名:对氨基苯甲酸-2-二乙胺基乙酯盐酸盐， 4-Aminobenzoic acid-2-(diethylamino)ethylester hydrochlorode又名奴佛卡因（Novocain）化学结构式：本品为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153157。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。一、目的要求 1.通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。 2.掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理和分水器的作用及操作方法。3.掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制
37、的方法。二、实验原理1.酯化反应(对一硝基苯甲酸-二乙胺基乙醇的制备)2.还原反应(对-氨基苯甲酸一一二乙胺基乙醇酯的制备)3.精制成盐(盐酸普鲁卡因的制备) 三、实验方法 (一)对一硝基苯甲酸-二乙胺基乙醇(俗称硝基卡因)的制备（酯化）1.主要原料规格及用量配比原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 对硝基苯甲酸 CP 20g 0.12 1-二乙胺基乙醇 CP,d250.88 bp.163 14.7g 0.123 1.044二甲苯 CP,d360.86 bp.136-144 150ml 2.操作 在装有搅拌子、温度计、分水器及回流冷凝器的500mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20g，-二乙胺基
38、乙醇14.7 g、二甲苯1150mL，加热至回流(注意控制温度，内温约为145)，共沸带水6h2。停止加热，稍冷，将反应液倒入250mL锥形瓶中，放置冷却（过夜），析出固体。将上清液用倾泻法转移至减压蒸馏烧瓶中3，水泵减压蒸除二甲苯，残留物以3盐酸180mL溶解，并与锥形瓶中的固体合并，过滤，除去未反应的对硝基苯甲酸4，滤液(含硝基卡因)备用。注释1.羧酸和醇之间进行的酯化反应是一个可逆反应。反应达到平衡时，生成酯的量比较少(约65.2)，为使平衡向右移动，需向反应体系中不断加入反应原料或不断除去生成物。本反应利用二甲苯和水形成共沸混合物的原理，将生成的水不断除去，从而打破平衡，使酯化反应趋于
39、完全。由于水的存在对反应产生不利的影响，故实验中使用的药品.和仪器应事先干燥。2.考虑到教学实验的需要和可能，将分水反应时间定6h，若延长反应时间，收率尚可提高。3.也可不经放冷，直接蒸去二甲苯，但蒸馏至后期，固体增多，毛细管堵塞操作不方便。4.对-硝基苯甲酸应除尽，否则影响产品质量。(二)对-氨基苯甲酸一一二乙胺基乙醇酯的制备（还原）1. 主要原料规格及用量配比原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 硝基卡因盐酸溶液 自制 上步得量 铁粉 35.0g 0.625 2.操作将上步得到的滤液转移至装有搅拌棒、温度计的500mL三颈瓶中，搅拌下用20氢氧化钠调pH 4.04.2。充分搅拌下，于25分
40、次1加入经活化的铁粉2，约0.5h加毕，反应温度自动上升，注意控制温度不超过70(必要时可冷却)，待铁粉加毕，于4045保温反应2h至溶液转变成棕黑色。抽滤，滤渣以少量水洗涤两次（每次10mL），滤液以稀盐酸酸化至pH5。滴加饱和硫化钠溶液调pH7.88.0，沉淀反应液中的铁盐，抽滤，滤渣以少量水洗涤两次，滤液用稀盐酸(10)酸化至pH6。加少量(一匙)活性炭3，于5060保温反应10min，抽滤，滤渣用少量水洗涤一次，将滤液用冰水浴冷却至10以下，用20氢氧化钠碱化至普鲁卡因全部析出(pH9.510.5)，过滤，得普鲁卡因，备用。注释1.还原反应系放热反应，铁粉必须分次加入，以免反应剧烈，加
41、完后，温度自然上升，保持在45左右为宜，并注意反应颜色的变化（从绿棕黑），若不转变成棕黑色，表示反应尚未完全。可补加适量活化铁粉，继续反应一段时间。2.铁粉活化的目的是除去其表面的铁锈，方法是：取铁粉35g，加水100 mL，浓盐酸0.6mL，加热至微沸，用水倾泻法洗至近中性，置水中保存待用。3.除铁时，因溶液中有过量的硫化钠存在，加酸后可使其形成胶体硫，加活性炭后过滤，便可使其除去。(三)盐酸普鲁卡因的制备(成盐与精制) 1.成盐将制得的普鲁卡因盐基置于干燥1的小烧杯中，外用冰水浴冷却，慢慢滴加浓盐酸至pH5.52，加热至50，加精制食盐至饱和，升温至60，加入适量保险粉（约为盐基重量的0.5），再加热至6570
