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1、 摘 要 由参变量效应产生的差频超声可以提高探测深度,对深层组织的超声成像有很大帮助。由于超声造影剂的非线性振动,会产生包括差频信号的多种谐波分量。本文采用RPNNP 方程的结论,对双频激励气泡产生差频信号进行了理论研究,对差频信号产生的条件,包括声压,超声频率和气泡大小进行了优化,并进行了双频信号激励气泡的实验,理论与实验结果均表明当双频信号的频率差接近气泡的共振频率时可以获得较强的差频信号。研究成果可以在超声造影剂成像中增大造影剂和深层组织的差异从而提高超声成像的清晰度和对比度。关键词:差频;微气泡;双频激励;参变量效应 Study on contrast agents induced d
2、ifference frequency ultrasound imaging with dual-frequency excitation Abstract Difference-frequency(DF)ultrasound generated by the parametric effect promises to improve detection depth owing to its low attenuation,which is beneficial for deep tissue imaging.With ultrasound contrast agents(UCAs)infus
3、ion,the harmonic components scattered from themicrobubbles can be generated due to the nonlinear vibration including DF,A theoretical study onDF generation from microbubbles under dual-frequency excitation is proposed based on the solution of the RPNNP equation.The optimization of the DF generation
4、is discussed associatedwith the applied acoustic pressure,frequency and the microbubble size.Experiments areperformed to validate the theoretical predictions by using dual-frequency excitation.Both thenumerical and experimental results demonstrate that the optimized DF ultrasound can be achievedas t
5、he difference frequency is close to the resonance frequency of the microbubble and improvecontrast-to-tissue ratio in imaging.Key Words:Difference-frequency;microbubble;dual-frequency excitation;parametric effect 引言 虽然低频超声能够降低声波的衰减,有利于进行深层次的组织成像,但其应用仍受较低空间分辨率的限制。自从Westervelt 提出声参量阵理论以来,差频声波技术因其良好指向性
6、起因了广泛关注。近年来,龚秀芬等人利用差频技术进行了B/A 的测量以及CT 扫描成像。Chiou等人指出,不同组织的谐波成像在描述组织细节方面比基频成像更清晰。在振动声波谱成像技术和弹性成像技术中,采用低频的差频分量甚至到20kHz 能够提高声波渗透的深度。但是,在生物组织中,差频超声的幅值要比基波的幅值低60dB。因此,在组织成像中,得到较高信噪比的差频超声就尤为重要。超声造影剂的在超声的作用下引起的振动会增强超声回波,有助于提高超声成像的对比度。而微泡造影剂独特的回波特性不仅可以在线性模式下使用,而且可以有效利用其非线性模式下的谐波成分。在微泡造影剂作用下,其非线性效应可以明显增强差频超声
7、成分,且微泡散射产生的差频超声信号远远超过周围组织产生的差频信号。另外Newhouse和 Shankar 提出可以用双频激励超声造影剂而产生的差频信号来估算气泡大小。Wu和Tsao 推导了微气泡的超声短脉冲响应的近似计算,并且提出了特殊条件下的带宽特性以及在组织成像中的潜在应用。在本文中,针对微泡造影剂在双频激励下差频超声信号的激发,进行了理论和实验方面的研究。根据修正的RPNNP微分方程研究了差频信号的产生特性,并对入射声波的声压,频率以及造影剂气泡大小等参数进行了讨论,同时进行了差频超声信号激发的实验测量,取 得良好的实验效果,为差频信号的优化以及进一步进行差频超声成像研究奠定了基础。1
8、原理与方法 1.1 理论计算 在绝热条件下,微泡造影剂在超声的作用下,气泡运动满足RPNNP 方程:tpRRRRRpRRRext30002 41223 (1)其中和分别是液体的密度和粘滞系数,是多方指数,R和0R是气泡的瞬时半径 和初始半径,0p是初始声压,extp是外加信号的声压,R、R分别为气泡瞬时半径的一阶、二阶导数。假设不考虑气泡的表面张力和热传导,液体的表面张力系数为,泡膜的弹性参量为eS,De Jong 等人提出了单层弹性薄膜单个空气泡的背向散射理论模型,并计算气泡的共振频率为rSpprfe33210000 假设气泡半径在声压作用下发生微小变化为xRR10其中x 1,则 20020
9、0220 20122133312231xxRpxxRpxRxxR tpxxext14 (2)如使用两种频率分别为1f和2f,声压分别为1p和2p的声波信号去激励换能器,则产生的激励声压为 2221112cos2costfptfptpext,其中21,两个频率的中心频率为221fffc,频率差为21fff,脉冲的时间长度为fT1。双频超声经过造影剂的非线性效应会产生倍频、和频以及差频信号可以表示为:44433322211102cos2cos2cos2costfAtfAtfAtfAAtA+665552cos2costfAtfAd (3)0A、1A、2A、3A、4A分别为直流信号、基频和二次谐波的幅
10、度,132 ff,242ff 代表二次谐波幅度,5A和dA分别为和频与差频信号的幅度。为简单起见,不考虑高阶谐波,对于基波信号1f和2f,其响应信号的幅度为:202024RfXpAmmm 2,1m,(4)其中212221mmmX,02,12fffc,202024Rf。而差频 信号的幅度为:121221YXAAAd,(5)其中2121222212121X,212122221222112423KY,20202000842133fRRRpK,012ff。假设激励信号的两个信号频率具有相同声压21ppp,相对频率带宽为cffBe足够小,则21AA,所以差频信号幅度就可以表示为:220202121221
11、24RfYXXpAd (6)可见,差频信号的声压幅值与激励信号声压的平方成正比,也和气泡自身特性有关。1.2 微气泡制备与实验装置 实验中采用实验室制备的微气泡造影剂,溶液被稀释至6100.2bubbles/ml,利用粒径分析仪(Mastersizer 2000,Malvern Instruments Inc.,UK)测量气泡的大小分布情况,测量结果如如图1 所示,可见气泡直径为1-10 m,其气泡共振频率大约在30.3 MHz。测量差频超声的实验装置如图2 所示。由可编程信号发生器(Agilent 33250A,Loveland,90 CO,USA)输出脉冲重复频率1 kHz,中心频率为6
12、MHz 的双频激励信号,经过55 dB带宽的功率放大器(ENI A150,Rochester,NY,USA)放大然后激励平面活塞换能器(中心频率为6 MHz,直径14 mm,Panametrics V301,USA)。接收到的声波信号被校准的针状水听器(直径为0.6 mm,20MHz,TNU0001A,NTR,USA)接收后经过低噪声前置放大器(30 dB,HPA30,NTR,USA)进行放大,然后由数字示波器(Agilent 54830,USA)实现波形显示和采集。发射换能器与接受换能器均浸入蒸馏水中,两者距离为60 mm。试样容器为圆柱状树脂玻璃,;两端塑料薄膜密封。线性三维扫描系统(Ne
13、wport EPS7000,USA)由电脑通过LabView软件(NI Corp.,TX,USA)控制和调整。所有测量在室温条件下完成(大约22)。2 实验结果 激励信号频率设置为5.5 和6.5 MHz,发射声压0.5 Mpa,接收到的响应信号的频谱的理论计算与实验结果如图3 所示。在理论计算中,气泡参数为mR30,Pap501001.1,3998mkg,07.1,sPa01.0,1051.0Nm,smc15400。在图3(a)的频谱图中,基波信号(5.5 和6.5 MHz),二次谐波(11 和13 MHz)和差频信号(1 MHz)清晰可见。由于气泡的非线性效应,可以看到信号中含有频率为4.
14、5,7.5 和12 MHz 以及16.5,17.5,18.5 和19.5 MHz 高次谐波。图3(b)与图3(c)是分别为加入造影剂前后的频谱图,在图3(b)中两基频波的幅值分别为16 和22 dB,由于110 水中的非线性,1 MHz 的差频信号的幅值要比基频信号低约40 dB,而且实验系统的噪声(0.6MHz)也清晰显示。加入造影剂后的频谱如图3(c)所示,由于高频衰减和信号的能量转移,基频波信号幅值降低了13 dB,而由于气泡的谐振,1 MHz 的差频信号的幅度却提高了约28dB,基本达到了基波的幅值。在0.1-1.4 Mpa 之间调整输入激励声压,测量得到的差频声压随激励声压的变化规律
15、如图4 中矩形离散点所示,公式(2)的理论计算结果实线所示,离散三角所示的基频信号实验结果作为比较参考,可见实验结果与理论分析结果基本吻合。与公式(4)和(5)的结论一致,当输入声波声压小于0.6 MPa 时,差频信号幅值与激励声压的平方成正比,基频信号幅值与声压成正比关系。随着激励声压继续增大至1 MPa,差频信号仍然得以增强,但增大的速率明显降低,说明声压已经超出了有限振幅的范围。当激励声压为1 MPa 时,差频信号声压达到最大值。当激励声压进一步增大时,振动加强导致微气泡破裂,振动气泡减少,因此差 频信号声压降低。保持输入信号的中心频率为6 MHz,超声强度为0.5 MPa,使双频激励信
16、号的频率差在0.25-3MHz 之间变化。差频超声幅值随差频值的变化如图5 中的圆形实点所示,图中空心三角是作为比较的理论计算结果。理论推导与实验测量的结果表明,在差频频率接近气泡谐振频率时,差频超声幅值达到最大值。3 结论与讨论 由数值仿真与实验可知,差频声压主要取决于激励声压,差频频率以及气泡的共振频率等因素。为了降低接收信号的频谱混叠,气泡的共振频率应远远小于激励信号的中心频率。另外,双频激励信号的差频频率与气泡的共振频率相一致(0 f f)时,差频声压达到最大。本研究基于RPNNP 方程的理论计算只针对于单一气泡,但大多数超声造影剂大小的分布决定了其共振频率的分布,对于多气泡体系,在测
17、量过程中存在相互作用,导致调频信号的叠加而影响换能器检测。本文研究了双频激励下差频信号的产生机制来提高超声探测深度和超声成像的信噪比。根据气泡的非线性效应,对差频信号的激发做了理论特性分析,对激励声压,差频频率以及气泡大小等参数进行了讨论。证明当输入的基频频率的差频f 接近于气泡的共振频率0 f 时会产生气泡共振形成明显的信号峰值,同时对双频激励微气泡造影剂的差频声压实验测量结果机一部验证了理论分析。虽然制作具备更低共振频率的微气泡造影剂还需做进一步研究,但初步研究表明深层组织的差频超声成像有助于提高图像的信噪比和对比度。参考文献 1 PNT Wells.Ultrasound imagingJ
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