抗高血压课件.ppt

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1、抗高血压药 Antihypertensive drugs,chapter 16 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 学时：3 要求：掌握可乐定、普萘洛尔、哌唑嗪、利血 平、肼屈嗪、硝普钠、硝苯地平、吡那 地尔、卡托普利、氯沙坦及氢氯噻嗪等药 的作用、临床应用与不良反应。了解抗高血压药的分类及应用原则。,第一节 概述正常血压：18岁以上 理想血压 120mmHg/80mmHg 正常血压 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg高血压的定义：世界卫生组织规定 收缩压 140 mmHg 舒张压 90 mmHg,高血压分类：1)按病因分：原发性高

2、血压：90%继发性高血压：5%-10%2)按病情进展快慢分：缓进型高血压 急进型高血压 3)按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（1期）：无心脑肾并发症 中度（2期）：有心脑肾并发症之一 重度（3期）：多种并发症,正常血压：18岁以上 理想血压 120mmHg/80mmHg 正常血压 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg高血压的定义：世界卫生组织规定 收缩压 140 mmHg 舒张压 90 mmHg,高血压分类：1)按病因分：原发性高血压：90%继发性高血压：5%-10%2)按病情进展快慢分：缓进型高血压 急进型高血压 3)按舒张压高度及靶器官损害程度分：

3、轻度（1期）：无心脑肾并发症 中度（2期）：有心脑肾并发症之一 重度（3期）：多种并发症,高血压的危害：脑、心、肾等并发症高血压的治疗：病因治疗（继发性）控制体重 低盐饮食 限烟、酒 运动锻炼 抗高血压药物治疗,抗高血压药/降压药：,通过直接或间接影响调节血压的机制而使血压下降，临床上主要用于治疗高血压的药物,抗高血压药作用部位及分类,维持血压的基本因素,血 压,外周血管阻力,心排出量,血 容 量,抗高血压药,交感NS、RAS、血管内皮松弛-收缩因子系统,神经调节：交感神经系统,体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抗高血压药的分类,中枢性交感神经抑制药b-R阻断药,抗去甲肾上腺素能神经末梢

4、药,a1-R阻断药,血管舒张药,ACEIAT-R阻断药,利尿剂,根据药物作用部位，将抗高血压药物分为如下4类：,1.交感神经阻滞药(1)中枢性抗高血压药 可乐定（clonidine）(2)神经节阻断药 樟磺味芬（trimetaphan camsilate)(3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平（reserpine）(4)肾上腺素受体阻断药 1-R阻断药 哌唑嗪（prazosin）-R阻断药 普萘洛尔（propranolol）,-R阻断药 拉贝洛尔（labetalol）2.血管舒张药（1）直接舒张血管药 硝普钠（sodium nitroprusside）（2）钙通道阻滞药 硝苯地平（nifed

5、ipine）（3）钾通道开放药 吡那地尔（pinacidil）3.影响血管紧张素的药物（1）ACE抑制剂 卡托普利（captopril）（2）血管紧张素受体阻断药 氯沙坦（losartan）4.利尿药 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）,一、影响血管紧张素的抗高血压药,1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）2.血管紧张素受体阻断药（AT1受体阻断药）,第二节 常用抗高血压药,肾素-血管紧张素系统(RAS),血管紧张素转化酶(ACE),血管紧张素原,血管紧张素I（AT-I）,血管紧张素II（AT-II）,醛固酮,ACEI,收缩血管,肾素,水钠潴留,(+)AT-R,Bp,AT1-R

6、阻断药,（-）,（-）,（-）,激肽释放酶-激肽系统,ACE,血管紧张素原,血管紧张素I（AT-I）,血管紧张素II（AT-II）,ACEI,肾素,（-）,激肽酶II,激肽原 缓激肽 降解,（-）,血管扩张,血压,前列腺素,血管内皮释放NO,（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）体内过程多数药物为含乙酯的前体药前体药的口服生物利用度活性代谢药物,降压特点1 降压，不伴有P和水钠潴留2 预防、延缓、逆转心肌、血管肥厚3 保护肾脏4 改善胰岛素抵抗5 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱,临床应用 1.治疗高血压：轻、中、重度均适用。尤适用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的患者 2.

7、治疗GHF及心肌梗死 3.治疗糖尿病性肾病及其他肾病不良应用 1.咳嗽：刺激性干咳，2.首剂现象：3.高血钾：4.影响胎儿：5.其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等,（二）血管紧张素II-R(AT1-R）阻断药氯沙坦，losartan体内过程吸收：口服吸收快，首关效应明显，F：33%代谢：肝脏CYP450排泄：胆汁为主，尿液，乳汁PK参数：tmax：3-4hr，t1/2：6-9hr，血浆蛋白结合率：98.7%,降压原理：AT1-R阻断剂，阻断AT-II收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用。降压特点：降压效果类似卡托普利，但作用时间长，服药一次，降压作用维持24 hr。不引起咳嗽，可能引起高

8、血钾。,二、钙通道阻断药药理作用 阻断钙通道，抑制钙内流，血管平滑肌松弛，TPVR，Bp。硝苯地平，nifedipine降压特点 作用快，强，较久。10 min起效，30min最大效应，持续6-8小时。伴P，CO，肾素。不影响糖，脂类代谢。临床应用轻，中，重度高血压尤肾素的高血压。有缺血性心脏病者慎用，防加剧缺血。不良反应头痛，颜面潮红，P，踝部水肿。,尼群地平，nitrendipine 比硝苯地平起效慢，降压维持时间长，少有反射性心率加快。缓释和控释剂型的钙拮抗剂P少。,三、利尿药氢 氯 噻 嗪（hydrochlorothiazide）降压特点：温和，持久，对卧位和立位都有降压作用，无明显耐

9、受性，并可增强其他降压药的作用。单用于轻度高血压机制：1 初期（23 w）：排钠利尿，血容量Bp2 后期：利尿排钠Na+iNa+/Ca+交换Ca2+i 血管平滑肌对血管收缩物质的敏感性并诱导动脉壁产生舒血管物质Bp。,临床应用 小剂量应用(不宜超过25mg/日)。单独用于轻度高血压。与其它抗高血压药物联合用于各级高血压。老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心衰效果好。不良反应 长期大剂量用，血糖，血脂，电解质紊乱，诱发痛风。,四、交感神经阻滞药（一）中枢性抗高血压药,可乐定（clonidine）体内过程吸收良好，F：75%脂溶性高，易通过血脑屏障，可经皮肤吸收肝脏代谢，肾脏排泄。t1/2=

10、7.4-13 h,中枢抑制性神经元2受体外周交感兴奋性中枢兴奋性神经元受体外周交感兴奋性,Clonidine 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉【药理作用】1.降压作用：特点起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强；用药过程中不引起明显的直立性低血压；久用可致水钠潴留，产生耐受性。2 镇静作用,可乐定 Clonidine,【降压作用机制】中枢机制：1.选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性)兴奋突触后膜2受体外周交感神经活性血压 2 延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体外周交感神经 活性血压；外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受体NA释放（负反馈）血压。,【应用】1.中度高血压：口服2.

11、高血压危象：静脉点滴3.吗啡类药物所致戒断症状,【不良反应及防治】1.中枢抑制、消化道抑制：2.久用可致水钠潴留合用利尿药；3.停药综合征(反跳现象)合用受体阻断剂-酚妥拉明,莫索尼定 moxonidine(第二代中枢性降压药),【作用机制】激动延髓腹外侧核吻部1-咪唑啉受体-外周交感活性血压,【应用特点】1.口服吸收良好，起效快；2.生物半衰期较长，可减少给药次数；3.不良反应较轻；4.用于轻、中度高血压。,【药理作用及机制】1 降压作用：特点：1)起效缓慢，温和，持久；2)降压同时伴有心率减慢，心排出量减少，水钠潴留；机制：与外周及中枢肾上腺素神经末梢囊泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质（NA

12、,5-HT）合成，储存，再摄取-递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP2 中枢抑制作用：镇静、安定作用。,(二)抗去甲肾上腺素能神经末梢药,利血平 reserpine,利血平 reserpine,【临床应用】.轻度高血压.躁狂型精神病,利血平 reserpine,【不良反应】.副交感神经兴奋症状；.诱发和加重溃疡；.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,(二)抗去甲肾上腺素能神经末梢药,胍乙啶guanethidine,【作用特点】.降压作用强而持久，伴有心率减慢；.无中枢抑制作用；.久用可产生耐受性水钠潴留；.易发生直立性低血压。,胍乙啶guanethidine,【作用机制】取代NA被摄入囊泡内

13、递质耗竭【应用】中、重度高血压【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细 调整用药剂量,【降压特点】.选择性阻断突触后膜1受体：降压时不 引起心率加快，对心排出量无明显影响.降压效力中等偏强：.首剂效应综合征：4.对糖耐量无影响：,（三）1受体阻断药,哌唑嗪prazosin,【降压作用特点】.口服起效缓慢，降压作用温和；.不引起体位性低血压；.长期应用不易产生耐受性。,（四）受体阻断药,普萘洛尔propranolol,受体阻断药降压机制：综合作用1 阻断心脏b1-R C.O2 阻断近球小体b1-R 肾素分泌3 阻断交感神经末梢突触前膜b-R NA释放4 阻断中枢兴奋性神经元b-R 外周交感N敏感性

14、5 改变压力感受器敏感性6.增加前列环素合成,普萘洛尔propranolol,【应用】.单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）。.与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压，伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好。,普萘洛尔propranolol,【不良反应及用药注意】.心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力。.精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。.小量（40 60 mg/d）开始，一般要用到较大剂量（200 mgd）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征）。有心脏扩大，心力衰竭，哮喘患者不宜应用。,松弛小动脉和静脉血管平滑肌药 松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善

15、 松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善,硝普钠 Sodium nitroprusside,五、血管扩张药(一）直接扩血管药,硝普钠Sodium nitroprusside,【作用特点】.起效快，维持时间短。.口服不吸收，需静脉给药。,硝普钠Sodium nitroprusside,【降压机制】本药为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压,硝普钠Sodium nitroprusside,【应用】.高血压危象。.急、慢性心功能不全。,硝普钠Sodium nitroprusside,【不良反应】.恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等过度降

16、压所致,停药消失。.硫氰化物蓄积中毒。.遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。,促使血管平滑肌细胞膜ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化电压依赖性钙通道难以激活Ca2+内流血管扩张 BP。,（二）钾通道开放药 potassium channel openers,【降压机制】,钾通道开放药 potassium channel openers,【作用特点】,主要作用于小动脉外周阻力；对静脉系统（容量血管）无明显影响。,1.口服易吸收，肝代谢物仍具药理活性。2.用于轻、中度高血压。3.可致水肿、直立性低血压、多毛症等。,吡那地尔 pinacidil,1.口服吸收完全，起效快，降压作用强大。2.

17、降压时反射性兴奋交感神经。3.长期应用（数月，10 mg/d）亦可致多毛症4.主要用于重症高血压，及并发肾衰竭的高血压。,米诺地尔 minoxidil（长压定）,1.降压作用快而强:主要作短期静脉注射，治疗高血压危象，高血压脑病。2.降压时反射性兴奋交感神经-心率-合用受体阻断剂；肾素分泌水钠潴留合用利尿药。3.作用于胰岛受体胰岛素分泌，血糖。4.其他：松弛子宫平滑肌，长期应用可致多毛症。,二氮嗪 diazoxide,1.根据高血压程度选药。2.根据病情特点选药。3.按药物作用特点联合用药。4.平稳降压。4.个体化治疗。,第三节 抗高血压药的合理应用,高血压治疗的新概念,确切降压 稳定血压 阻断RAS,