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1、第七章、拟胆碱药和抗胆碱药,一、拟胆碱药,二、抗胆碱药,第一节、拟胆碱药,乙酰胆碱：,乙酰胆碱在体内能引起两类效应：,（1）毒蕈碱样作用；（2）烟碱样作用。,乙酰胆碱受体分为：,毒蕈碱型胆碱受体（M-胆碱受体）烟碱型胆碱受体（N-胆碱受体）。,拟胆碱药的主要用途：,（1）利用抑制心血管的作用，治疗痉挛性血管病和阵发性心动过速；,（2）利用收缩平滑肌的作用，用于手术后腹气胀与尿潴留；,（3）利用收缩瞳孔括约肌和睫状肌，降低眼内压以治疗青光眼；,（4）利用对横纹肌的兴奋作用以治疗重症肌无力。,一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,两种类型：,（1）完全拟胆碱药。如：氯化氨甲酰胆碱：,（2）毒蕈碱样作用
2、拟胆碱药。如：氯醋甲胆碱：,拟胆碱药结构与活性关系：,（1）乙酰胆碱分子中的三甲铵基阳离子头对拟胆碱活性是必须的；,（2）主链上带有一个甲基侧链时，作用较为持久；,（3）酰基部分以乙酰基或氨甲酰基为最好；,（4）氮原子和氧原子间的距离以相隔二个碳原子为最合适。,1.氯化氨甲酰胆碱,结构：,又名：卡巴胆碱,2.硝酸匹鲁卡品,结构：,化学名：(3S,4R)-3-乙基-4-(1-甲基咪唑基-5-)甲基-3H-二氢呋喃酮-2-硝酸盐，又名毛果芸香碱。,抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后很快使其酰化成氨甲酰化胆碱酯酶，而氨甲酰化胆碱酯酶水解复活需要较长时间。,二、抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药就是能阻碍乙酰胆
3、碱与乙酰胆碱酯酶间的生化反应，阻滞乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，使在神经末梢释放的乙酰胆碱积聚，因而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。,乙酰胆碱酯酶,1.毒扁豆碱,结构：,又名：依色林，是从毒扁豆中提取的一种生物碱。,本品是可逆性的胆碱酯酶抑制剂。,2.溴化新斯的明,结构：,化学名：溴化3-(N,N-二甲氨基甲酰氧基)苯基-三甲基铵,三、有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶,复能药,膦酰化酶：,膦酰化酶可向二个方向转化：（1）去膦酰化反应；（2）膦酰残基上脱烷基化反应。,化学名：碘化甲基吡啶-2-甲醛肟，又名解磷毒、派姆。,有机磷农药解毒剂：碘解磷定,结构：,重排,第二节、抗胆碱药,解决胆碱能神
4、经过度兴奋引起的病理状态有两种办法：,（1）抑制乙酰胆碱的生物合成或释放；,（2）阻止乙酰胆碱同受体的作用。,抗胆碱药就是能阻断乙酰胆碱同受体相互作用的药物。它不能阻碍乙酰胆碱在神经末梢的释放，但可以与胆碱受体结合而阻碍乙酰胆碱同受体相互作用，干扰由胆碱能神经传递引起的生理功能。,抗胆碱药分三类：,（2）神经节阻断药；,（3）抗副交感神经药。,（1）箭毒样药物；,一、颠茄生物碱,托品醇（以前称莨菪醇）,颠茄生物碱是是由3-莨菪醇与不同有机酸形成的酯。,(-)莨菪碱（天仙子胺）,托品醇（以前称莨菪醇）,1.阿托品,结构：,化学名：1H-5H-莨菪烷-3-醇()莨菪酸酯。临床使用硫酸盐。,2.东莨
5、菪碱（又叫莨菪胺）,结构：,化学名：6,7-环氧-1H-5H-莨菪-3-醇-S(-)-莨菪酸酯,3.氢溴酸山莨菪碱,结构：,化学名：6-羟基莨菪醇-S-莨菪酸酯氢溴酸盐,二、合成抗胆碱药,合成抗胆碱药分子设计时有两条原则：,（1）分子中具有同乙酰胆碱相似的结构部分，使它能与受体的活性部位相结合；,（2）分子中还应具有较大的“阻断基团”，通常是环状基团，它能阻断乙酰胆碱的作用。,合成抗M-胆碱药基本上可分为：季铵盐和叔胺二大类。,1.溴化丙胺太林,结构：,化学名：占吨-9-羧酸(2-二异丙胺基)乙酯的甲基溴化物，又名普鲁本辛,2.格隆溴铵,结构：,化学名：-环戊基-羟基苯乙酸-N-甲基-3-吡咯烷酯甲基溴化物，又名胃长宁,3.盐酸苯海索,结构：,化学名：1-环己基-1-苯基-3-(1-哌啶)丙醇盐酸盐，又名安坦,习题,1.拟胆碱药的主要用途？,2.抗胆碱酯酶药的作用机理？,3.根据名称，写出化学结构式及合成路线：,（1）溴化新斯的明，即：溴化3-（N，N-二甲氨基甲酰氧基）苯基三甲基铵,（2）溴化丙胺太林，即：咕吨-9-甲酰氧乙基二异丙基甲基溴化铵,
