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1、高血压冠心病规范,高血压冠心病规范高血压冠心病规范动脉粥样硬化及心肌肥厚与重构是冠心病发生发展的两大重要因素：RAAS发挥重要作用RAAS激活后，循环及血管组织Ang水平升高，经AT1受体介导，可促进血管内皮损伤、平滑肌细胞肥厚和增生、血管壁纤维组织增生以及阻力血管收缩和重构，从而可促进冠状动脉粥样硬化及斑块的发生与发展，导致冠心病发生Ang经AT1受体介导，可直接导致心肌细胞肥大、心肌间质纤维化以及心肌重构，促使心肌耗氧量增加，促进冠心病的进展Atlas SA.J Manag Care Pharm 2007;13(8 Suppl B):9-20.Rosendorff C,et al.Circ
2、ulation 2007,115(21):2761-2788Cowan BR,et al.Curr Hypertens Rep 2009;11:167-172.两大因素2,2,动脉粥样硬化及心肌肥厚与重构是冠心病发生发展的两大重要因素：RAAS发挥重要作用,RAAS激活后，循环及血管组织Ang水平升高，经AT1受体介导，可促进血管内皮损伤、平滑肌细胞肥厚和增生、血管壁纤维组织增生以及阻力血管收缩和重构，从而可促进冠状动脉粥样硬化及斑块的发生与发展，导致冠心病发生,Ang经AT1受体介导，可直接导致心肌细胞肥大、心肌间质纤维化以及心肌重构，促使心肌耗氧量增加，促进冠心病的进展,Atlas SA.
3、J Manag Care Pharm 2007;13(8 Suppl B):9-20.Rosendorff C,et al.Circulation 2007,115(21):2761-2788Cowan BR,et al.Curr Hypertens Rep 2009;11:167-172.,两大因素,3,Siragy HM.Am J Hypertens 2002;15(11):1006-14.,对AT1/AT2受体的选择性,30000250002000015000100005000,缬沙坦 坎地沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 氯沙坦,30,000,10000,8500,3000,1000,代文（缬
4、沙坦）高选择性阻断AT1受体，更有效延缓动脉粥样硬化、逆转心肌肥厚与重构,双重干预,4,Chatzizisis YS,et al.Atherosclerosis.2009;203(2):387-94.Wong et al.JACC 2002;40:970-975.Yasunari et al.JACC 2004;43:2116-2123.,双重干预,代文选择性阻断AT1受体，通过多种途径干预动脉粥样硬化的进展，逆转心肌肥厚与重构,选择性阻断AT1受体,选择性阻断AT1受体,5,代文显著降低动脉粥样硬化斑块面积，干预动脉粥样硬化进展,动脉粥样硬化斑块面积（占动脉总面积的%）,1612840,未治
5、疗,氟伐他汀3.0mg/kg/d,缬沙坦1.0mg/kg/d,氟伐他汀+缬沙坦,*,*,*,*P0.05 vs未治疗,Li Z,et al.Hypertension.2004;44:758-763.,采用6周大的载脂蛋白E基因敲除小鼠作为研究对象，所有小鼠均给予高胆固醇饮食10周，检测动脉粥样硬化斑块面积的变化情况,结果显示，缬沙坦1.0mg/kg/d和氟伐他汀3.0mg/kg/d治疗均显著降低动脉粥样硬化斑块面积约60%(P0.05)，缬沙坦和氟伐他汀联合治疗进一步降低动脉粥样硬化斑块面积,双重干预,6,VALVACE研究结果：代文较ACEI显著降低支架内再狭窄率,Peters S,et a
6、l.Int J Cardiol 2005;98:331-5.,p0.01,p0.0001,623例支架术后病情稳定的患者，根据欧洲心衰指南，如果患者左室射血分数50%，由医生自行选用一种ACEI进行治疗，如果患者左室射血分数50%，则应用缬沙坦80mg进行治疗，治疗6个月,双重干预,7,代文较氨氯地平显著降低炎症标记物水平，降低左心室重量指数、逆转左室肥厚,Yasunari et al.JACC 2004;43:2116-2123.,100例高血压合并左室肥厚患者，随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg治疗8个月,双重干预,代文预防心梗后左室重构作用与ACEI相当,241例急性心梗后患者，随机
7、给予缬沙坦或ACEI（依那普利、培哚普利、赖诺普利、群多普利等）治疗，随访6个月,Suzuki H,et al.Circ J 2009;73:918-924.,左室舒张期末容积指数,左室收缩期末容积指数,3020100,6个月时较基线变化（%）,缬沙坦(n=120),ACEI(n=121),P=NS,P=NS,双重干预,9,Eur Heart J（2009）：两组血压控制相当，代文显著降低高危高血压患者心绞痛风险,3031例日本高危高血压患者，随机接受缬沙坦或非ARB治疗，中位随访3.27年,Sawada T,et al.Eur Heart J 2009;30:2461-9.,新发心绞痛或因心
8、绞痛住院风险降低,49%,p=0.01058,稳定性心绞痛阶段,10,ESC 2010：两组血压控制相当，代文显著降低冠心病患者再发心脏事件风险,1036例合并冠心病的亚洲心血管高危患者进行亚组分析,Shimizu M,et al.Presented at ESC 2010.,注：心脏事件包括心绞痛、急性心梗、心衰,注：致死或非致死冠脉事件包括心绞痛、急性心梗,稳定性心绞痛阶段,11,N Eng J Med（2003）：代文：目前唯一被证实显著降低心梗后高危患者死亡率的ARB,Pfeffer et al.N Engl J Med 2003;349:1893906.,死亡率危险比,利于有效药物,
9、利于安慰剂,0.5,1,2,三项研究的联合死亡率,缬沙坦可保 留卡托普利99.6%的生存利益,基于VALIANT研究结果，缬沙坦成为目前唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的ARB,全因死亡风险降低,25%,心肌梗死阶段,12,J Am Coll Cardiol（2006）：代文预防再发心梗作用与卡托普利相当,McMurray J,et al.J Am Coll Cardiol.2006;47(4):726-33.,心肌梗死阶段,13,Cohn et al.N Engl J Med 2001;345:1667-1675.,N Eng J Med（2001）：代文显著降低心衰患者联合死亡率和发病率,
10、基于Val HeFT 研究结果，缬沙坦成为第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB,0,65,70,75,80,85,90,95,100,月,无事件概率(%),缬沙坦+标准抗心衰治疗（n=2511）,安慰剂+标准抗心衰治疗（n=2499）,联合死亡率和发病率降低,13.2%,p=0.009,注：标准抗心衰治疗包括ACEI、利尿剂、地高辛和阻滞剂,心力衰竭阶段,Wong et al.JACC 2002;40:970-975。,代文显著改善心衰患者的左室重构,左心室舒张末期内径变化(cm/m2),-0.12,-0.08,-0.04,0.00,4个月p=0.00006,12个月p=0.00032,1
11、8个月p=0.00001,24个月p=0.03176,安慰剂+标准抗心衰治疗(n=2,499),缬沙坦+标准抗心衰治疗(n=2,511),标准抗心衰治疗包括ACEI、利尿剂、地高辛和阻滞剂,心力衰竭阶段,15,代文：唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的ARB第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB,2002年，FDA正式批准代文用于不能耐受ACEI的心力衰竭患者的治疗2005年8月，FDA进一步将代文的适应症扩大至更广泛的心力衰竭患者，而不限于不能耐受ACEI的患者2005年8月，FDA批准代文用于心梗后高危患者治疗的适应症迄今为止，尚未有第二个ARB同时拥有FDA批准的心衰及心梗后适应症,1.
12、2.3.,16,代文：唯一同时拥有FDA批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARB,Diovan(valsartan)prescribing information.Novartis Pharmaceuticals Corp.;East Hanover,NJ:2008 Dec.Cozaar(losartan potassium)prescribing information.Merck Parsippany,NY:2007 Jul.,17,2007AHA缺血性心脏病治疗推荐：ARB是高血压合并不同阶段冠心病患者首选降压药物之一,指南推荐,2007AHA缺血性心脏病高血压治疗指南：根据冠心病的不同阶段进行推荐,Rosendorff C,et al.Circulation.2007;115(21):2761-88.,18,中国高血压防治指南(2010年修订版)：ARB是高血压合并冠心病患者首选降压药物之一,2011年5月15日,中国高血压防治指南(2010年修订版)正式颁布,刘力生,等.中国高血压防治指南（2010年修订版）,指南推荐,19,代文：高血压合并冠心病患者的优选降压方案,谢 谢！,Thank You,世界触手可及,携手共进，齐创精品工程,
