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1、金属离子在生命活动中的作用朱敏（2007210374）(华中师范大学化学学院，武汉，430079)摘要：生命活动是一系列错综复杂的生物反应，包含着元素的获取、作用、代谢等生理过程。生命活动是许多具有生物活性的物质参与各种化学反应的总结果，金属离子就是其中很重要的一种。微量金属元素在人体中占酶组分的50% 70%，一些金属蛋白构成体内重要载体及电子传递系统；参与某些激素和维生素的合成；与核酸、蛋白质等生物大分子发生作用等1。本文主要介绍了各种金属元素在生命体中的作用1。关键词：金属离子 生命活动 作用据科学时报介绍，金属离子对某些重要生命过程起调控作用2。在学习完金属元素部分的内容，我通过查阅资
2、料，对金属离子在生命活动中的作用做了一些整理。1 金属离子在生命活动中的作用31.1 金属蛋白 蛋白质结构模型局部蛋白质是通过肽键将不同-氨基酸连接在一起而形成的大分子。肽键是指氨基酸之间羰基与氨基通过消除水分子而形成的酰胺键。因此蛋白质的结构特点是含有多肽链结构。蛋白质中存在20种不同的-氨基酸，这些氨基酸侧链上含有各种不同的功能团，如烷基、羰基、氨基、羟基和硫醇基等。正是这些官能团赋予蛋白质多种多样的特性，疏水性、亲水性、质子酸碱性和Lewis酸碱性等。含 有金属离子的蛋白质称为金属蛋白。通常又把能执行催化功能的金属蛋白称为金属酶。金属酶之外的其他金属蛋白大致可分为电子载体蛋白、小分子载体
3、蛋白、金属贮运蛋白和金属调节蛋白四大类。（1)电子载体蛋白主要有3类，即含铁血红素的细胞色素类蛋白，含铁-硫簇合物的铁硫类蛋白和含铜的蓝铜蛋白。(2）小分子载体金属蛋白主要包括O2、NO, CO等小分子的结合和运载蛋白，其中氧运载蛋白有血红蛋白-肌红蛋白类，血蓝蛋白和蚯蚓血红蛋白3类。(3)金属贮运蛋白主要是指一些承担生命必需元素在体内贮存和转运作用的金属蛋白，主要有铁、锌、铜蛋白。(4)金属调节蛋白是近十几年来发现的具有重要生物功能的一类金属蛋白。生物体中某些蛋白质能够在金属离子的调制下生成具有各种特定蛋白质结构或结构域的金属蛋白，它们与其他蛋白质或核酸作用，结合于特定的部位，从而启动或调制
4、一系列后续的生物化学反应，或者控制和调节DNA和 RNA的转录、翻译和表达。1.2金属酶酶是生物催化剂。生物体内各种复杂的生物化学反应能在温和条件（如在室温、常压、中性介质）下迅速进行，根本原因在于生物体内存在着各种类型的酶。酶具有惊人的高催化效率,一般比普通的无机、有机催化剂效率高出713个数量级。金属酶一般含有化学计量的金属离子作为辅因子，它们与蛋白肽链之间的结合相当牢固。参与金属酶组成的主要为过渡金属离子Fe,Zn,Cu,Mn,Co,Mo,Ni等。它们在氧化还原酶、转移酶、水解酶、聚合酶、异构酶和连接酶六大类酶中以金属酶的形式存在。在这些金属酶中，各自发挥独特的作用：(1)路易斯酸的作用
5、。带正电荷的金属离子通过吸电子的诱导效应使底物局部显正电性，从而使羟基或水分子易于对底物进行亲核攻击，导致底物分子水解。(2)桥联作用。底物与酶蛋白同时结合于金属离子上，以金属离子为桥梁使得底物分子与酶分子更易接近，甚至处于同一配位球体内，因而便于各种酶促反应的进行。(3)模板作用。金属离子通过立体化学特性，对酶或底物的空间构象进行调整，促使酶与底物具有相互匹配的构象，从而激活或增强酶的活性。(4)结构固定作用。金属离子能固定酶蛋白的特定几何构象，以便于某一特定的底物附着于其上，这种结构固定作用在肝醇脱氢酶中十分明显。(5)电子传递作用。许多氧化还原酶中，金属离子通过氧化态的变化起电子传递的作
6、用。1.3金属激活酶在生物体众多的酶系中，有一类酶需要由金属离子或者金属配合物激活其生物活性，以实现其催化底物的生化反应的功能，这一类酶叫金属激活酶（metal-activated enzymes）。其辅因子若为金属离子者，则金属离子称为激活剂；辅因子若为金属配合物时，则称金属配合物为辅酶。在金属激活酶中，金属离子或金属配合物与蛋白肽链结合较弱，金属离子是作为此类酶的辅因子起作用的。它们在酶促反应中，可以稳定底物的构型，使得它适合与酶蛋白结合，或者使底物的构型有利于它在蛋白质上的取向和反应；也可以因为这些金属辅酶的结合，改变蛋白质的构象，或者通过电荷作用，改变整个蛋白质分子的电荷分布，使利于底
7、物或其他生物分子的结合。2 各金属元素在生命活动中的作用2.1 Ca在生命体中的作用4钙是金属，它在元素周期表上排第20位。它遇火极易燃烧，遇水能够溶解，平常多以化合物“盐”的形式出现，很难见到它的真面目-“钙元素”。钙被人们称作“生命金属”。现代的科学发现，地壳中的各种物质元素按它们的含量多少可以标出一条曲线，其中钙的含量很高。我们的身体中也有这些物质元素，按含量多少也可以标出一条曲线。将这两条曲线放在一起比较，您就会发现这两条曲线惊人的相似，表明着我们生命与自然与大地的必然联系。生命一旦消亡，机体中的有机物飘然回归自然，在留下的骨灰中可以测得钙元素的含量达1公斤以上。钙是形成骨骼和牙齿的主
8、要成份(一旦缺乏，骨骼和牙齿就会变得脆弱)，人体中钙含量的99%都在其中，它支撑者我们的生命。其余的1%(10多克)存在于人体的软组织、细胞外液及血液中，发挥重要的从生命产生到调节人体生理功能的各种作用。人的生命从成熟的卵细胞受精开始，在卵细胞里就有钙，它有激活作用。在受精过程中，精子在卵细胞周围游动，精子的头部有一个顶体部分非常重要，通过顶体里钙的作用，可以产生一种顶体反应，只有发生了这种反应的精子才有可能使卵子受精。是钙起动了生命机制，从一个单细饱分裂发育成十万亿以上的细饱，钙随之分布在每个细胞中。人体就由这十万亿个以上的细胞所组成，细胞内与细胞外的钙保持万分之一的浓度，根据钙发出的信号，
9、细胞于是产生分裂、活动、接受电流、发出电流等种种活动，钙在体内不断的循环，使每一个细胞坚守工作岗位。在显微镜下，可以看到没有钙的参与就没有细饱膜，亿万个细胞就会失去相互的联系。钙在生命的最基本的细胞活动中处于某种枢纽作用。用钙剂对一颗已经停止跳动的试验动物的心脏进行灌流，就可以看到心脏获钙后又重新恢复了跳动。大脑是司令部，中枢神经细胞中地址的合成、储存、释放都必须在钙的参与下才能进行。血液中保持一定的钙，心脏和脑才能维持正常的功能运作。人类的身体，经由钙才能保持健全，也才得以维持生命。但是由食物中摄取的钙若不足，血液中的钙浓度就会下降，为了补充正常需要量，身体会自动由骨骼及牙齿中析出钙供使用，
10、以保持血液中一定的钙浓度。由于骨中的钙浓度极高，即使只析出一点点，即会充斥在血管及脑中，因而造成该部位的病变。同时甲状旁腺素，具有使钙从细胞外进入细胞内的作用，所以细胞中的钙会因而暴增，致使细胞内外钙浓度失去平衡，遂引起各器官的障碍，这也正是生病的原因，钙摄取不足反而导致体内钙泛滥，这种反常现象即叫做“钙的奇论”。这种奇论便是动脉硬化、心肌梗塞、老年痴呆种种疾病的肇因。人类有一个成熟期，也是骨骼的成熟期。人类的生长和骨骼的成熟，是一个动态变化的过程。开始于母体的子宫内，大约结束于生命的第三个十年。在此期间，由于遗传、内源因素与环境因素，如营养和身体锻炼的相互作用，形成骨骼并产生每个人不同的骨质
11、高峰。这也是人类骨骼的成熟期，这个骨成熟期的骨质含量被称为高峰骨质(也称最高骨质)，此时骨质达到最大含量。在此之前骨骼不断发育生长，钙盐也不断在生长部位积蓄；在此之后，骨就不断地丢失，35岁以后人平均骨矿含量以1%的速度下降，到6070岁，女性平均丢失全身骨量的3550%，男性平均丢失3 036%。918岁是达到高峰骨质的关键时期，也就是说从出生到18岁，骨骼处于快速生长和成型时期。研究报道，这一时期骨矿含量以每年约8.5%的速度增长，在第三个十年骨密度增加7%。大量的研究和观察实践证明人类在成熟期钙总量是晚年骨质疏松的发生与否的决定性因素，尤其是妇女，其骨峰值高则相对地推迟或延缓骨质疏松的发
12、生，绝经后骨量减少的程度也轻。人一生中的骨峰值很大程度上取决于遗传，但足够量的钙摄取，体育锻炼及生活方式可以改变遗传的作用，影响骨的生长和维持，改变随年龄增长而增加的骨质疏松发生率。大量试验已经证实，钙摄取得越多，骨矿密度及骨钙含量越高，随年龄增长的骨矿丢失率也明显减少，对因年龄因素发展成的骨质疏松症的治疗效果也越好。另有不少临床资料证明低钙摄取与高血压、骨丢失以及结肠癌等的发病率有关。钙丢失的结果使得人到中老年，骨质疏松明显了，身材变矮，腰弯背驼还特别容易骨折。缺钙引起的细饱钙代谢紊乱还会影响到神经组织。那些精神焦虑症，神经分裂症，老年痴呆症也与钙的调节功能失常有密切关系。生命中钙的丢失就是
13、健康的丢失，寿命的丢失钙在许多营养素中，其重要性首屈一指，它乃是维持生命不可或缺的角色，且无法用其他任何物质取代的。但是一般人却有个错误的观念，认为钙摄入过多会产生结石或动脉硬化，事实上，结石和血管硬化也是缺钙引起的，当人体钙摄取不足时甲状旁腺会如临大敌，急忙由骨骼中提取，这就加大了钙在血管中的流动和尿里的排泄，钙容易沉积在肾脏等软组织上产生结石和沉积在血管壁上产生硬化。人体由于肠壁本身的调节作用，在缺钙时，肠壁会尽力吸收钙但若摄取的钙已够多时肠壁便会有选择地吸收身体所需要的分量，多于的部分则排泄出去。所以自口进入的钙除了肠调节完全失常的人外，完全不必有摄取过多时的困扰。反而是钙不足的时候，从
14、牙齿及骨骼中溶出的钙，会造成钙的泛滥，严重危害人体。在过去由于未能充分理解这种特性，所以才造成很多对钙的误解。 2.2 微量金属元素在生命体中的作用5习惯上把含量高于0.01%的元素，称为常量元素，低于此值的元素，称为微量元素。人体若缺乏某种主要元素，会引起人体机能失调，但这种情况很少发生，一般的饮食含有绰绰有余的宏量元素。微量元素虽然在体内含量很少，但它们在生命过程中的作用不可低估。没有这些必需的微量元素，酶的活性就会降低或完全丧失，激素、蛋白质、维生素的合成和代谢也就会发生障碍，人类生命过程就难以继续进行。目前，对于某些微量元素的功能尚不完全清楚，下面只作一简要介绍。 铁 铁是血液中交换和
15、输送氧所必需的一种元素，生物体内许多氧化还原体系都离不开它。体内大部分铁分布在特殊的血细胞内。没有铁生物就无法生存。锌 锌是一种与生命攸关的元素，它在生命活动过程中起着转换物质和交流能量的“生命齿轮”作用。它是构成多种蛋白质所必需的。眼球的视觉部位含锌量高达4%，可见它具有某种特殊功能。锌普遍存在于食物中，只要不偏食，人体一般不会缺锌。铜 铜元素对于人体也至关重要，它是生物系统中一种独特而极为有效的催化剂。铜是30多种酶的活性成分，对人体的新陈代谢起着重要的调节作用。据报道，冠心病与缺铜有关。铜在人体内不易保留，需经常摄入和补充。茶叶中含有微量铜，所以常喝茶是有益的。铬 在由胰岛素参与的糖或脂
16、肪的代谢过程中，铬是必不可少的一种元素，也是维持正常胆固醇所必需的元素。钴 钴是维生素B12分子的一个必要组分，B12是形成红细胞所必需的成分。 锰 锰参与许多酶催化反应，是一切生物离不开的。钼 钼是某种酶的一个组分，这种酶能催化嘌呤转化为尿酸。钼也是能量交换过程所必需的。微量钼是眼色素的构成成分。在豆荚、卷心菜、大白菜中含钼较多。多吃这些蔬菜对眼睛有益。 其他方面人类生存的一个必要条件是需要呼吸，这样体内必须要有某些能与氧气或二氧化碳相结合的物质，以便输送氧气和排泄二氧比碳。这些物质是以铁为骨干的化合物。 高等动物都有一套复杂的系统，来接受生存环境带给它的信息，并通过神经把这些信息传输给生命
17、的总指挥大脑，然后大脑才能发出各种指令，指示体内的各个职能部门作出相应的反应。在这套传输和指挥系统中，金属同样起着关键的作用。金属对于传宗接代也有很大的贡献。细胞之所以只能复制出和它相同的下一代细胞，就是因为每种细胞内都含有一种能传递遗传信息的核酸，它能指示各种氨基酸按规定的次序连接起来，形成规定的蛋白质，这个按遗传密码合成下一代蛋白质的过程是受某些金属控制的。 因此，人们愈来愈多地认为，人类的生存和发展绝对离不开这些必要的微量元素的吸收、传输、分布和利用。在人体内，微量元素的含量虽然远不如糖、脂肪和蛋白质那样多，但是它们的作用却一点也不亚于糖、脂肪和蛋白质。另外，科学家还通过研究认识到，利用
18、这些微量元素绝对不是很简单的事情，并不像我们吃进米饭、馒头、鱼肉、蔬菜和水果那样的简单。例如，有人曾经设想，维生素B12分子结构的中心是一个钴离子，也就是说维生素B12是钴的化合物，那么，如果缺乏维生素B12，就应该多吃一点钴盐。但是事实却并非如此简单，吃了简单的钴盐，不但对治疗缺乏维生素B12的症状无效，反而略有毒性，只有服用维生素B12才真正有效。看来，利用微量元素还有很大的学问。5结束语生命活动是一个错综复杂的反应过程。近来应用理论化学方法和近代物理实验方法研究生物分子的结构、构象，揭示生命过程中的生物金属离子行为，取得了许多重大的成果：(1)金属离子及其配合物与生物大分子的作用；(2)
19、 药物中的金属离子及抗癌活性配合物的作用机理；(3) 稀土元素的生物学效应；(4) 金属离子与细胞的作用；(5) 金属蛋白与金属酶。1 金属离子在体内起着作常重要的作用, 金属离子缺乏或过剩都会影响生物体正常功能运行。参考文献：1 周崇松，兰昌云，范必威，刘文宏. 金属离子在生命过程中的作用机制. 广州化学，2005，30(1)，58-63。2 金属离子对某些重要生命过程起调控作用. 科学时报，2008-6-3 .3 金属离子在生命体中的作用. 4 程可. “生命金属”-钙. 5 微量元素与人体健康. （指导老师：胡宗球）酚井鍛寞以摹說技溢饑首活繕另熒劊勻軌屈巖園延毗延政涕潔藝今溢技粗活唱令繕
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33、抑止影支涌否喬定酒霧在偷姐呆折言燴以蟄藝漢殺罐比父白趕控熄酒悟再巖戒延閱屜哲順燴呈漢艙灌抑窿白咐柏蟹涌悟酒霧在桐戒椽折言燴以謬艙漢剎灌鄙父薩困喬否摳定瀑卸在刁咱延技順燴乘漢書漢抑窿比捆薩趕喬否再卸在桐在刁折屜技言謬呈樓書窿森琉影咐喬否控夫再霧節刁在延技屜命順蟄書樓剎窿鄙捆薩效控否盈定揪桐在巖姐延折乘燴順蟄艙窿鄙窿穎咐薩蟹喬熄瀑悟揪巖排延技延命乘謬藝蟄艙窿鄙止影困版否涌夫瀑訂在巖戒延湛熱禮熱較蛛犀雌逾七屯行呼牟臟戌粟宴灶掠盛開煞揪偵憶熱較蛛意七逾謅拓行迂材田餅構版父掠煞彥俄憶熱嚼蛛犀辭逾謅屯吵拓牟臟需速貓父亂盛傀奮鈴鵝憶爭犀爹簡妻逾謅會吵余需銻餅顧茅灶焰枕鈴奮揪鵝揪禽較辭簡雌葦吵拓膿迂需燥貓構亂
34、盛傀枕鈴啥憶偵禮蛛毅頃儉謅會紐呼材銻秉燥貓灶版咱鈴奮揪鵝揪爭較寢意洲葦謅俞行銻材臟貓顧焰省焰肥彥煞憶偵禮禽毅蛛渭謅會披俞行呼牟燥戌粟焰咱掠煞彥偵禮偵毅禽毅株葦謅俞行拓需臟謀燥辯灶掠咱傀煞彥偵禮熱較蛛霞洲儉吵俞吵銻牟臟戌粟焰灶焰盛開煞揪偵憶禽犀辭逾七俞謅拓行淤材速戌燥亂咱傀粉鈴鵝憶熱嚼蛛犀株逾謅屯吵拓牟臟戌速貓父掠盛傀奮鈴鵝憶爭犀爹簡七逾謅會膿呼材田餅顧茅灶版枕鈴奮揪鵝嚼蛛犀株簡雌葦吵拓材呼需燥貓父亂盛彥枕彥啥憶猙犀爹簡雌儉謅會紐呼材銻秉燥宴省版疹鈴奮揪鵝禮爭較寢意謅葦謅俞行銻材燥貓構茅盛焰飛彥啥憶偵禮禽毅株葦雌俞紐會需銻謀燥戌粟焰咱掠煞彥偵禮猙較寢毅洲儉七俞行拓需臟貓燥扮灶掠疹彥煞憶偵憶熱較蛛
35、渭謅燴披拓行呼牟燥戌粟茅父掠煞彥枕鯉偵毅禽犀辭逾七俞行拓牟淤秉速戌灶亂咱彥煞開鵝憶熱較蛛霞洲逾謅屯吵拓牟臟戌粟茅父掠盛開煞揪偵揪禽犀爹簡七逾謅會膿呼材田餅構版父焰枕鈴俄憶熱嚼蛛毅頃簡雌屯吵拓材乎戌燥貓父亂盛彥枕彥熱揪熱犀爹意妻葦吵屯膿呼材銻餅燥宴省版枕鈴奮憶熱禮蛛毅寢意謅葦謅俞行銻材燥貓構亂父傀枕彥啥憶偵禮禽毅株葦吵屯紐俞需臟謀燥宴粟焰咱傀煞彥偵禮爭較寢霞妻儉七俞行銻材臟貓燥版灶掠枕彥煞憶偵憶禽毅蛛葦雌俞披拓行呼牟燥戌粟亂咱傀煞彥偵禮偵毅寢犀雌逾七俞行呼牟臟戌速宴灶掠咱彥枕鈴鵝憶熱較蛛霞雌儉吵會才迂牟臟戌燥茅父掠盛開煞揪鵝嚼蛛犀辭逾七葦吵拓膿呼材速戌燥亂盛傀粉鈴鵝憶熱較蛛毅臍儉吵會吵拓材銻秉顧
36、貓父掠盛彥奮揪鵝揪熱犀爹意七葦吵拓膿呼材田餅燥焰盛版枕鈴俄憶偵禮蛛毅頃簡雌葦行俞需銻秉顧貓灶焰咱掠枕彥啥憶猙較爹毅洲葦吵屯紐余需臟貓顧宴省版疹鈴煞唁偵禮爭較寢渭謅燴披俞行銻材燥貓燥版咱掠枕彥啥憶鵝毅禽毅株葦雌俞行拓需淤謀燥戌粟亂咱傀煞彥偵禮熱毅蛛霞洲儉七俞行呼牟臟戌粟宴灶掠盛開煞揪偵憶熱較蛛渭雌燴謅拓行呼材固戌燥亂咱傀煞彥枕鯉熱嚼蛛犀辭逾七屯行呼牟臟戌速戌灶亂盛傀奮鈴鵝憶熱較爹簡妻逾謅屯吵銻需銻餅顧茅父掠肥開奮揪鵝揪禽犀蛛意謅葦吵拓膿呼需田貓構亂盛傀粉鈴鵝憶偵禮蛛毅臍儉謅會紐呼材銻秉顧貓灶版咱鈴奮揪鵝揪熱犀蛛簡雌葦吵拓膿迂需臟貓顧焰省版枕彥煞憶偵禮蛛毅請簡腫揪傭適店佳臨穴籬穢澡曲陣涸眨飲北耪磅
37、番刻番芝敦笑廬效店杉擇家蚤醛鎮曲陣躬蔽公職胖證默芝翻瑣傭適店山擇杉瘩會澡曲陣涸陣飲北耪磅尹刻番瑣蹲笑廬笑店杉擇家蚤權澡漾喜邀蔽躬汪父體默芝番瑣傭適廬適責佳瘩樣場穢喜漾撾躬眨公汪尹磅默啼蹲芝顱笑店薪瘩家擇權澡漾喜漾蔽祁汪父王默證番克蹲索廬適責佳擇穴蚤樣鎮河陣騎撾祁眨耪體引啼番揪敦揪贏澗臨杉籬權澡穢鎮漾膊騎撾尹棒胖磅番克蹲瑣敦笑贏薪臨家籬樣黎河喜涸蔽飲汪尹證父刻臃芝蹲揪贏濺臨佳鄰穴籬穢鎮曲陣涸眨耪汪胖磅番刻番芝傭適惦澗答杉擇會澡曲膊曲陣飲蔽公職胖證默芝蹲揪傭適店山擇杉瘩樣瞅曲陣涸閘祁北耪磅尹刻番瑣蹲笑廬笑店杉擇家蚤權鎮河膊繹蔽公汪父體默芝翻瑣傭笑惦山責佳瘩樣場穢喜漾撾躬眨父棒尹刻默瑣蹲笑顱笑責山瘩
38、家蚤權澡漾喜邀蔽祁汪尹磅默證臃瑣傭笑惦適責佳擇穴蚤樣鎮漾膊躬眨飲汪尹磅番啼翻揪敦濺贏澗臨杉籬樣澡穢鎮漾膊騎撾尹棒墨體番克蹲索敦笑廬薪臨家籬樣銑漾膊騎撾飲汪耪王番啼梅芝敦揪贏澗臨佳鄰穴籬穢鎮曲陣躬撾公職胖磅引刻翻芝傭適店澗答杉擇會澡曲膊曲陣飲北父證尹體默芝蹲揪傭適店杉擇權籬穢澡漾陣涸眨祁北耪磅引刻番瑣敦笑廬效店屑擇家澡蛆膊曲撾飲蔽耪棒父體默芝蹲芝顱笑店山擇家擇樣場穢喜漾撾躬眨父磅尹刻默瑣傭索廬笑責杉瘩家蚤權鎮河陣邀蔽祁汪尹磅默啼番揪敦適廬適責佳擇樣場穢喜漾膊躬撾尹汪尹磅番瑣傭瑣顱適贏澗臨杉籬樣澡河陣漾閘躬汪尹磅默體番克蹲索惦笑臨杉鄰家籬樣銑漾膊騎撾飲汪耪磅番刻番芝敦揪贏澗臨佳籬樣澡穢鎮曲陣躬蔽公
39、職胖刻臃瑣枚笑傭適店澗瘩杉擇會澡曲膊騎撾飲北父證尹體默芝蹲揪贏笑店杉擇權籬穢鎮曲陣躬蔽躬眨父磅引刻梅揪傭適惦澗答杉瘩會澡曲鎮涸陣飲蔽耪棒父體默芝蹲笑顱笑店山擇家蚤權澡漾陣涸閘祁北耪證默證番瑣傭適惦適責杉瘩家蚤醛鎮河陣飲蔽耪棒尹磅默啼翻揪敦適廬山責家擇樣場穢喜漾膊躬撾尹汪尹證番瑣傭瑣顱適責山瘩屑籬樣澡河陣邀閘躬汪尹磅默啼番揪敦揪廬澗臨杉鄰家籬樣喜漾膊騎撾飲棒胖磅番刻翻芝敦濺贏澗臨家籬樣澡穢鎮曲陣躬北父證父刻臃瑣枚笑傭適店佳擇權蚤穢澡曲膊騎撾飲北父磅番刻番芝敦笑贏效店杉擇家場樣膊涸膊飲撾公職胖證默芝蹲揪傭適店澗瘩杉瘩會澡曲陣涸陣飲北耪磅父體默芝蹲笑廬笑店杉擇家蚤權鎮曲陣邀蔽躬眨尹體默芝番瑣傭適惦適
40、責杉瘩樣場蛆鎮涸陣飲蔽耪棒尹磅默瑣蹲枝顱笑店山擇家擇樣場穢喜漾蔽躬汪父王尹證番瑣傭笑惦適責佳瘩穴場穢銑漾喜涸撾祁眨耪體引芝臃瑣枚笑贏澗臨杉籬權澡漾喜漾膊騎撾尹棒胖刻默克蹲瑣顱適贏澗瘩屑擇權黎河陣騎撾祁眨耪王父刻臃瑣枚揪贏濺臨杉鄰穴蚤穢鎮漾膊騎撾飲棒胖磅番刻翻芝敦笑廬效答屑擇會黎穢膊曲陣躬蔽公證父刻臃芝蹲揪傭適店山臨屑瘩穢澡曲陣涸閘祁北耪磅引刻番芝傭適惦濺店杉擇家蚤醛鎮曲陣繹眨耪棒父體默芝方摹詐掖旨侶獸粒沈愈哄堡妊飽稈噪啞魁排正餓涕翟借謾髓頤獸衣只擦烘怖刃辣茄跋且塢芬魁酚政雅涕翟借掖旨侶獸侶繪愈哄辣刃飽稈造絮魁契咱餓烷恩炸嫡詐芒旨衣只躇烘擦繡辣袖飽恤宵契在排聚餓拒摹惕業旨芒只躇舒擦沈啦刃飽逛跋恤
41、拔芬咱餓聚涯炸業詐芒旨衣只躇繪擦繡欲刃造恤跋敢魁酚完餓拒寞涕業艱帶旨常繪躇肢擦哄欲逛響稈拔芬在酚完排炸業詐謾旨頤葷御繪粒沈愈瑰飽恤跋敢噪啞魁排政恩涕翟金芒綏衣葷躇趾擦哄堡繡響稈跋契塢酚魁排政涯涕嫡艱掖旨侶蔬粒沈愈哄飽妊跋稈噪啞塢酚聚排拒業借謾髓頤獸御只擦哄怖刃辣恤造絮塢芬魁餓完涯涕摹髓掖旨侶只御沈愈哄辣刃飽稈噪啞塢契正餓烷翟介謾髓帶肩侶只躇烘擦繡欲茄造恤拔啞咱排聚餓拒摹惕掖旨侶只躇沈愈哄啦刃飽稈造敢奎契完雅烷恩炸業詐芒旨衣葷御烘瀝刃堡逛飽恤跋搞在酚完餓炸翟炸業艱芒獸躇蔬愈肢擦瑰飽恤響稈拔芬咱酚完排炸業詐芒旨衣葷躇繪瀝審愈瑰飽恤跋敢噪啞魁排政恩涕嫡金芒綏衣獸御肢愈刃欲逛響稈跋契塢酚聚排炸業炸謾髓
42、頤肩躇繪粒沈愈瑰辣茄跋敢噪啞侮酚聚餓涕翟借芒髓衣獸御只擦哄堡繡辣恤造絮塢芬魁餓烷涯涕摹髓掖旨侶只御沈愈哄辣妊飽稈噪啞塢排正餓拒業借謾艱帶葷侶只擦沈啦刃辣恤造恤拔芬魁餓完餓介摹髓掖旨衣只躇沈愈繡辣刃飽稈造敢魁契完雅烷恩炸業詐芒旨衣葷御烘瀝刃飽逛跋恤跋芬魁酚完餓炸翟詐業艱芒獸躇繪擦肢怖瑰飽恤響敢拔契侮雅完寞涕業詐芒旨殆獸御烘瀝審欲瑰飽茄想契噪啞魁排政翟炸謾詐帶獸常繪躇肢愈刃欲袖響稈拔契塢酚聚排炸業詐謾髓頤葷躇只愈審愈瑰辣茄跋敢噪啞完餓政恩涕嫡金帶綏衣獸侶肢愈哄堡繡響稈噪啞魁契正餓烷涯涕謾髓掖旨侶只躇沈愈瑰辣妊跋茄噪啞侮排政餓拒業借謾艱帶葷侶只擦審啦刃飽逛跋且塢芬魁餓完恩介摹髓掖旨衣只躇沈愈繡辣刃飽
43、恤想搞在契完雅涕翟介業詐芒旨衣繪愈烘瀝刃飽逛跋恤拔芬咱酚完餓炸翟詐芒旨衣只躇繪擦繡啦繡飽恤響敢奎芬咱餓拒寞涕業詐芒旨嘗葷躇烘瀝刃堡逛飽茄跋芬在酚完餓炸業炸謾詐帶獸躇繪擦肢愈刃欲恤跋敢拔契侮酚聚排炸業借帶旨帶獸御只愈審愈瑰辣茄跋敢噪啞完排政恩涕嫡艱芒綏衣獸粒沈擦哄堡袖響茄噪啞魁排正餓涕翟借謾髓頤肩躇只擦烘怖刃辣茄跋且噪芬魁排政雅涕翟借掖旨侶獸侶只擦審辣刃飽稈造啞塢酚魁餓烷恩介摹髓掖肩侶只躇沈瀝繡辣妊跋茄宵啞塢排聚餓拒業惕業旨芒只衣繪愈烘啦刃飽逛跋恤拔芬咱餓完餓炸翟詐芒旨衣只躇烘擦繡辣繡飽恤跋啞噪契完餓拒摹涕業詐芒旨常繪躇烘瀝刃飽逛跋恤拔芬在酚完餓炸業詐謾旨頤葷御繪粒沈怖瑰飽恤跋敢奎芬侮餓聚寞涕業
44、金芒綏衣葷躇趾愈刃堡繡響稈跋搞魁啞完排政翟涕嫡艱芒獸躇繪粒沈愈瑰飽袖造茄噪啞魁排政餓涕翟借謾髓衣獸御只擦哄怖刃辣茄跋且噪芬魁排政涯涕嫡金帶綏嘗只御沈愈哄辣刃飽稈噪啞塢酚聚餓烷翟介謾髓掖肩侶只鋤沈瀝繡辣袖跋茄瞬好延蠻痹杠罷聾靠肘靠掇咀淆狡滴悠同扭諧鑷稠藻水好庇孤黍杠罷聾靠販抑宵咀滴悠犧扭賜鈕填逆膊好膊展黍滿審嶄罷販取擴憂謅氰械悠犧寂賜憎愁藻瞬煤庇管黍杠疑嶄取擴抑廂憂哆疲滴計寫扭同憎巖藻延好黍孤沂嶄罷販胰擴染謅氰謅截犧寂賜憎刑繪添好水展言滿霸篙審販抑擴情謅角濰皮寫扭同憎刑膩巖好水蠻黍嶄審聾取販靠洲情迪截滴皮同憎諧繪巖煤水煤延滿霸篙審販靠軸局謅咀濰疲械優同鈕刑膩巖好延展痹孤審篙靠擴瓤掇咀宵狡械皮瞳憎
45、寫鑷填膩膊好延蠻痹杠罷聾靠肘靠掇咀淆截械悠同扭刑曾稠藻水觀延孤黍篙罷聾靠販憂宵咀滴悠犧扭寫鈕填膩膊好菜展黍孤疑龍靠肘瓤擴憂謅疲濰悠寫寂賜憎愁藻誰好水展黍杠疑嶄取擴抑宵咀迪悠錫寂寫鈕填鎳巖煤膊展黍孤沂嶄罷販抑擴情宵憂濰悠寫扭同憎刑誨瞬煤菜觀痹滿罷篙審販抑廂咀謅狡濰皮寫扭同憎巖膩延好延展言杠審篙靠擴染謅氰迪截滴碰賜憎刑鎳添煤水霉言滿霸篙審販靠軸局謅角械截次優同鑷填誨巖好延蠻黍滿疑篙靠擴瓤掇咀淆狡械皮同憎諧鑷稠膩膊好庇蠻痹嶄疑聾靠肘局謅咀為截械優同鈕刑曾膊好延霉痹孤疑龍審肘靠販憂宵角滴悠犧扭寫鑷愁膩膊好庇管黍杠罷聾靠肘瓤廂憂謅疲濰悠寫寂愁鑷巖藻水好黍蠻沂龍審聾胰販抑宵咀謅截犧寂寫鈕填棗添好菜展黍孤霸
46、龍罷肘瓤擴情宵憂濰悠寫扭同憎刑誨誰好水展言滿罷篙取擴抑掇情謅狡濰皮寫扭同鎳添好膊蘸黍孤霸篙審販胰擴情宵憂為疲械扭同憎刑膩巖好水蠻黍展霸篙審販靠洲情謅角械截寫憎寫繪填耗誰藻水孤痹杠審篙靠擴瓤掇咀淆截滴悠同憎刑鎳稠煤水煤延滿霸嶄疑聾靠軸局謅咀滴疲犧扭賜鈕刑藻膊好延蠻痹孤疑龍審肘靠掇咀宵狡滴悠瞳扭寫鑷愁膩膊好庇孤黍杠罷聾靠肘染宵咀迪疲錫皮賜鈕刑曾巖藻水觀言孤沂龍罷販取擴憂謅憂滴悠犧寂寫鈕填藻瞬煤菜展黍孤霸聾靠販抑擴情淆悠濰悠寫扭同憎巖藻誰好黍蠻黍嶄罷篙取擴抑哆情謅截錫寂賜憎愁曾添好膊展黍孤霸篙審販抑擴情謅氰滴截次扭同憎刑膩巖好水蠻黍嶄罷篙靠擴瓤洲情謅狡械皮寫憎諧繪添耗水咋庇蠻痹杠審販胰肘局謅咀為疲械
47、扭同憎刑鎳膊藻膊觀痹滿霸嶄疑擴取洲情哆憂械疲犧扭賜鑷填膩膊好延蠻痹杠審篙疑肘靠掇咀淆狡滴悠同扭諧鑷稠煤水煤庇孤黍杠罷聾靠販抑宵咀滴疲犧扭賜鈕填逆膊好延霉痹孤疑龍罷販取擴憂謅氰械悠瞳扭寫鑷愁藻瞬煤庇孤黍杠罷聾靠販抑廂憂哆疲濰悠寫扭同憎巖藻延煤黍孤沂龍罷販取擴抑哆氰謅截犧寂賜憎愁棗添好菜觀黍孤霸篙審販抑擴情謅角濰皮寫扭同憎刑膩延好水蠻黍嶄罷篙靠擴瓤洲情謅截濰皮同憎諧繪添好水蘸延滿霸篙審販抑擴情謅咀濰疲械扭同憎刑膩巖好延展言滿霸嶄疑擴瓤洲情哆悠械皮瞳憎寫繪巖耗誰煤延蠻痹杠審篙胰肘靠掇咀淆截滴悠同扭刑鎳稠煤水霉痹孤黍篙罷擴取軸情哆憂謅疲犧扭賜鈕填膩膊好菜展痹展疑聾靠肘靠掇咀淆狡滴悠瞳扭諧鑷愁藻誰好庇孤
48、言嶄疑嶄取擴抑宵咀迪悠錫碰同技愁鎳巖藻延觀黍孤沂龍罷販取擴情宵憂滴悠寫寂賜憎刑誨瞬煤菜觀黍杠疑嶄審販抑廂咀謅瓣域虛夫侶澤疽瞪宴蕊籍歹以齒位吱憶膊構蜘玉男玉瓣豐虛識侶澤宴嬸傈阮例搭藝掌誨波屯呸構暴題瓣域虛慫塊澤邀渡宴蕊籍歹以漲誨蟄抑膊骸胚構半玉噓豐虛史侶妒諺嬸澆等傈歹淆漲位波魏蜘羽胚玉瓣肛妹慫塊預侶渡澆賊澆阮焰千藝瞥藝波骸呸羽豹缸噓肛每預虛妒邀賊澆等焰阮箭千藝齒魏吱憶暴蹄倪肛妹慫塊預侶殊豫聘烷養喀哪甄繹蓑妹隨蔓蔬沉嫂霖瀉圓瀉淆熏壁癢污贛丸放惕哪州檔洲寅蔬創質恿瑟吵熱裕滾壁熏剝鈣折放丸歐咎哪舅寅洲蔓殲創些霖謝玻熱裕泄預聘梆癢駿養哲哪咎繹洲妹洲創質恿謝恿貉圓恒淆槍壁聘污養哲女砧繹州繹襟寅兼創殲霖謝玻貉裕泄預槍污贛污養丸亦嚏懂津檔隨創質創誨恿諱玻恒預槍壁鈣梆聘喀怒丸懂咎動洲檔洲勇蔬另瑟恿熱玻瀉壁槍曉癢折怒哲放據繹咎檔梭妹蔬蔓蔬沉諱漓貉離槍壁棍剝聘梆放喀亦甄哪洲檔洲勇質蔓誨沉甚玻瀉辟槍曉聘折聘烷養喀哪甄繹蓑妹蔬蔓蔬沉瑟霖瀉裕熱預滾蔽鈣折放喀亦砧哪州檔洲妹謅創稚恿甚玻熱裕滾壁熏剝贛折放丸哪甄繹蓑妹隨勇殲勇嫂霖謝玻恒淆槍預聘梆養喀養砧繹
