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1、Chapter 31-lactam antibiotics(-内酰胺类抗生素),Purpose and Requirement,To be master：concept about antibiotics；effects,uses and adverse reactions of penicillin G.To be familiar with：the commonness of-lactam antibiotics；basic features of othe penicillins and cephalosporins.To be know：the feature of other-lac
2、tam antibiotics.,Professional terms,青霉素结合蛋白 penicillin-binding proteins,PBPs;-内酰胺酶-lactamase;青霉素G penicillin G；阿莫西林 amoxicillin；头孢菌素类 cephalosporins,Section 1 Introduction,一、抗生素的分类二、-内酰胺类抗生素的共性（一）化学结构:均有-内酰胺环，为其抗菌所必须，也是-内酰胺酶的作用靶点。（二）药物种类：青霉素类；头孢菌素类；其它-内酰胺类；-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂（三）抗菌作用机理,Tab.,Fig.,Introduct
3、ion 2,1、与PBPs结合抑制菌壁粘肽合成、分裂繁殖，并影响其形态结构2、活化细菌自溶酶促进细菌裂解死亡Notice:1、不同的-内酰胺类药物穿透不同细菌胞壁或外膜的能力不同。2、不同细菌的PBPs数量、分子量、对不同-内酰胺类抗生素的亲和力不同。因而不同细菌对不同-内酰胺类抗生素的敏感性也不同。,Fig.,Introduction 3,Features：1、为繁殖期杀菌剂：繁殖期静止期。2、对人、畜毒性低：无细胞壁。（四）耐药机制1、产生-内酰胺酶：水解-内酰胺类抗生素 产生“牵制机制”-内酰胺酶种类很多，不同的-内酰胺酶对不同的-内酰胺类抗生素破坏能力不同；不同的细菌可产生不同的-内酰
4、胺酶。故不同细菌对不同-内酰胺类抗生素的耐药性不同。,Fig.,Introduction 4,2、改变PBPs结构或增加合成量或合成新的PBPs3、降低胞内药物浓度：1）降低菌膜的通透性：G-菌；2）增强药物外排4、减少自溶酶的产生：金葡菌（五）药物相互作用1、有机酸性药物（丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松等）可竞争性抑制本类药物经肾小管的主动分泌，延长其作用时间。2、速效抑菌剂（大环内酯类、四环素类、氯霉素等）可拮抗本类药物的抗菌作用。,Section 2 Penicillins(青霉素类),基本骨架：6-氨基青霉烷酸(6-APA)分类：天然品：苄青霉素半合成品：耐酸类、耐酸耐酶类、广谱类
5、、广谱抗绿脓杆菌类、主抗G-菌类,Penicillin 2,一、天然青霉素：青霉素G(苄青霉素)【physico-chemical property】为一种不稳定的有机酸，常用其钠盐或钾盐。其晶粉较稳定，易溶于水。其水溶液极不稳定，遇酸、碱、重金属、热、酶均易破坏，在室温下24小时，其活性大部分丧失。【pharmacokinetics】Absorption：口服无效；肌注吸收快而完全，Tmax0.5h。,Penicillin 3,Distribution：血浆蛋白结合率4658%，主要分布于细胞外液(关节腔、浆膜腔、间质液等)，房水、脑脊液含量低，有炎症时可达有效浓度。Elimination：
6、主以原形经肾排泄(肾小球滤过10%，肾小管分泌90%)，故尿中浓度高，t1/20.51.0h。丙磺舒等酸性药可竞争抑制其分泌排泄；为延长作用时间可使用长效制剂(普鲁卡因青霉素或苄星青霉素)。,Penicillin 4,【effects and uses】Antibacterial spectrum：1、大多数球菌(G+、G-)：肠球菌不敏感 2、G+杆菌：3、少数G-杆菌：流感、百日咳鲍特菌4、放线菌：牛放线菌 5、螺旋体：梅毒、钩端、回归热等Resistance：除金葡菌、肺炎球菌、淋球菌、脑膜炎球菌易耐药外，一般不易耐药。Uses：各种高敏菌引起的各种感染(一般首选)。,Penicilli
7、n 5,Notice：1、敏感（不产酶）金葡菌首选青霉素G；产酶金葡菌宜首选耐酶青霉素类。2、治疗流脑青霉素与磺胺嘧啶（SD）均可作首选药，但预防只宜用SD。3、细菌性心内膜炎宜用青霉素+庆大霉素4、G+杆菌感染宜用青霉素+相应抗毒素。5、作预防宜用长效制剂：普鲁卡因青霉素(40万80万u qd.i.m.)或苄星青霉素(60万120万u 12次/月 i.m.)。,Penicillin 6,【adverse reaction】1、过敏反应：最常见 致敏原：青霉素及其降解产物(青霉烯酸，青霉噻唑酸)等。表现：各型变态反应，最严重的是过敏性休克。防治措施：询问过敏史做皮试：末用过；间隔三天以上；更换
8、批号,Penicillin 7,临用现配：水溶液不稳定避免局部使用：过敏反应发生率更高避免饥饿时注射：防晕针留察0.5h：休克90%以上发生于半小时内备好抢救物品：0.1%肾上腺素、异丙嗪、糖皮质激素、氧气瓶、气管切开包等一旦出现过敏性休克，立即就地抢救(首先皮下或肌注肾上腺素0.51mg)。2、局部刺激(钾盐钠盐)：疼痛、红肿、硬结；神经损害(周围神经炎、青霉素脑病)。,Penicillin 8,3、赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体病、雅司、鼠咬热、炭疽时出现的症状加剧现象。4、高钠或高钾血症：与大量用药、肾功不良有关。二、半合成青霉素【basic features】1、与青霉素交叉过敏，宜用
9、青霉素做皮试。2、对G+菌疗效青霉素G。3、分别具有耐酸、耐酶、广谱等特点。,【drugs used usually】,Penicillin 9,Penicillin 10,Section 3 Cephalosporins(头孢菌素类,先锋霉素类),【basic feature】1、均为半合成品：母核为7-ACA。2、抗菌机理、特点同青霉素类：抑制菌壁粘肽合成，繁殖期杀菌，人畜毒性低。3、对-内酰胺酶的稳定性青霉素类：与青霉素类有部分交叉耐药。4、过敏反应较少：与青霉素类有5%10%的交叉。5、价昂：一般不首选。,Cephalosporins 2,【drugs and generation】【
10、pharmacokinetics】Absorption：部分耐酸者，口服吸收好；余需注射给药。Distribution：广泛，可透过胎盘；其中第三代在前列腺、房水、脑脊液中可达有效浓度。Elimination：多数主以原形经肾排泄，尿中浓度高；头孢哌酮及头孢曲松则主经肝、胆排泄；多数t1/2为0.52h，但头孢曲松可达8h。,Tab.,Cephalosporins 3,【effects and uses】【adverse reaction】1、过敏：发生率青霉素类；罕见过敏性休克；与青霉素类有5%10%交叉过敏。2、局部刺激：口服-消化道反应；静注-静脉炎3、肾毒性：可损害近曲小管(1强2弱3
11、、4无)。4、二重感染：偶见于第三代、第四代。5、出血：头孢孟多和头孢哌酮可引起低凝血酶原血症或血小板减少，而致出血。,Tab.,Cephalosporins 4,6、神经精神症状：大量时出现，可致头痛、头晕、中毒性精神病等。Section 4 Other-lactam antibiotics(其它-内酰胺类)一、头霉素类二、碳青霉烯类三、单环-内酰胺类四、氧头孢烯类,Tab.,一、-内酰胺酶抑制剂Feature：本身抗菌谱广，但抗菌力弱；能抑制多种-内酰胺酶，从而保护其它-内酰胺类药物的活性。故常与其它-内酰胺类抗生素组成复方制剂应用，以增强后者疗效。Drugs used usually：二
12、、常用含-内酰胺酶抑制剂的复方制剂,Section 5-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂,Tab.,Tab.,-内酰胺类抗生素是常用抗生素，它包括青霉素类；头孢菌素类；其它-内酰胺类。共性：1、抗菌机理为与PBPs结合，抑制菌壁粘肽合 成，为繁殖期杀菌剂，对人畜毒性甚小。2、细菌耐药的主要机理是产生-内酰胺酶水解本类抗生素或产生牵制作用；改变PBPs结构；降低菌体内药物浓度；减少自溶酶的产生。,Summary,Questions,1.Which main features are there in-lactam antibiotics？2.What is the antibaterial spect
13、rum of penicillin G？3.How to prevent the allergic reaction caused by penicillins？,To prepare Lessonsfor Next Class,Chapter 32Macrolides,lincomycins and polypeptidesChapter 33Aminoglycosides,抗生素的分类,Back,-内酰胺类抗生素的基本结构,Back,-内酰胺类抗生素的抗菌作用机制,PBPs有多种。分别具有转肽酶、转糖基酶、羧基肽酶、内肽酶的活性。其中PBP13与细菌胞壁粘肽合成、分裂繁殖及维持形态结构关系密切，而PBP46则与细菌生存关系不大。,-内酰胺类,PBPs,+,自溶酶,抑制菌壁粘肽合成,菌体肿胀破裂,死亡,抑制细菌分裂,变成不稳定的球形体,Back,PBP1,PBP3,PBP2,形成丝状体,自溶酶,Back,常用头孢菌素类药物,蓝色为可口服药。,Back,四代头孢菌素类药物比较,Back,常用-内酰胺酶抑制剂,Back,常用含内酰胺酶抑制剂的复方制剂,Back,Other-lactam antibiotics(1),Other-lactam antibiotics（2）,Back,各类青霉素的主要抗菌作用比较,
