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1、抗流感病毒药物总结分析第一部分：流感病毒首先，很有必要对病毒的知识做一番了解，这样有助于我们采取更有效的预防措施和治疗手段。什么是病毒？病毒主要由内部遗传物质和蛋白质外壳组成，是一类非细胞生物体。病毒能繁殖、遗传和演化，具备生命最基本的特征。目前学术界对病毒并无统一的定义，其主要包括以下特点： 形态极其微小，几十到几百纳米，必须在电子显微镜下才能观察； 没有细胞结构，主要成分仅核酸和蛋白质两种； 一般来说，每一种病毒仅有一种核酸，DNA或RNA： 只能利用宿主活细胞内现成代谢系统合成自身的核酸和蛋白质； 以核酸和蛋白质等元件的装配实现大量繁殖： 离体条件下，能以无生命的生物大分子状态存在，并长
2、期保持其侵染活力； 对一般抗生素不敏感，但对干扰素敏感； 有些病毒的核酸能整合到宿主基因组中，并诱发潜伏性感染。病毒的结构病毒的基本结构为核衣壳，由核心和衣壳组成。核心物质为核酸，是病毒的遗传物质，通常为DNA或RNAo衣壳是围在核酸外面的蛋白质外壳，具有抗原性，能够保护核酸和介导病毒与宿主细胞的结合。除基本结构之外，有些病毒核衣壳外还有一层脂蛋白双层膜结构，是病毒以出芽方式释放，穿过宿主细胞膜或核膜时获得的，称为包膜。在包膜表面有病毒编码的糖蛋白，镶嵌成钉状突起，称为刺突。包膜和刺突同样具有一定的抗原性。包膜病毒裸露的病毒病毒类型目前已知的病毒有5000多种1.分类方法多种多样。按照宿主类型
3、可分为动物病毒、植物病毒、噬菌体等；按照遗传物质可分为DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒（肮病毒）等；按照病毒结构又可分为真病毒和亚病毒（类病毒、拟病毒、肮病毒）。双链DNA病毒DNA病毒DNA和RNA逆转录病毒RNA病毒亚病毒传染因子单链DNA病毒双链RNA病毒裸露RNA病毒负单链RNA病毒正单链RNA病毒类病毒卫星病毒肮病毒什么是流感？流行性感冒（流感）是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。流感病毒属于正粘病毒科，为单股、负链、分节段RNA病毒，根据核蛋白和基质蛋白的不同，分为甲、乙、丙、丁四型。甲型流感病毒根据血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的不同，又可以分为不同的亚型，目前发现的HA
4、和NA分别有18个（H1.18）和11个（N1.1.1.）亚型。感染人的主要是甲型流感病毒中的H1.N1、H3N2亚型以及乙型流感病毒中的ViCtOria和Yamagata系。流感病毒H5N1H7N9 H5N6致死率较高目前有9种禽流感病毒可感染人H5N2H7N2H7N3H7N7H9N2H10N7大部分为轻症流感具有明显的季节性流行特点。甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，每年10月我国各地陆续进入流感冬春季流行季节。其中甲型流感病毒由于宿主众多及其结构特点，常发生变异，在人群免疫压力下，每隔23年就会出现重要的抗原变异株，导致人群普遍易感，引起季节性大流行。发病机制甲、乙型流感病毒通过血凝素
5、（HA）与呼吸道上皮细胞表面的唾液酸受体结合启动感染。流感病毒通过细胞内吞作用进入宿主细胞，病毒基因组在细胞核内进行转录和复制，第制出大量新的子代病毒并感染其他细胞。流感病毒感染人体后，可诱发细胞因子风暴，导致全身炎症反应，从而导致ARDS休克、脑病及多器官功能不全等多种并发症。易感人群、高危人群下列人群感染流感病毒后较易发展为重症病例，应给予高度重视，尽早进行流感病毒核酸检测及其他必要检查，给予抗病毒药物治疗。年龄V5岁的儿童（年龄V2岁更易发生严重并发症）；年龄265岁的老年人；伴有以下疾病或状况者：慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌
6、肉疾病、代谢及内分泌系统疾病、恶性肿瘤、免疫功能抑制等；肥胖者体重指数（bodymassindex,BMI）大于30；妊娠及围产期妇女。流感并发症流感起病急，虽然大多为自限性，但部分患者因出现肺炎等并发症或基础疾病加重发展成重症病例，少数危重症病例病情进展快，可因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性坏死性脑病或多器官功能不全等并发症而死亡。II呼吸系统病变：肺炎（病毒性或继发细菌感染），中耳炎、格鲁不性喉头炎、鼻奚炎、支气管炎、咽炎、慢性呼吸系统疾病加重Q神经系统损伤：脑炎、脑膜炎、急性坏死性脑病、脊髓炎、吉兰-巴雷综合征（Gui1.1.ain-Barresyndrome）等O心血管系统损伤：
7、心肌炎、心包炎。心肌梗死、缺血性心脏病、心脑血管相关死亡的风险明显增加。肌肉骨骼病变：横纹肌溶解综合征、肌炎、（常见于儿童）孕妇风险：增加孕妇并发症、增加围产期死亡率、增加早产风险、增加出生低体重儿。其他并发症：病毒感染后可以引起免疫功能素乱，出现低钾血症等电解质奈乱。流感与普通感冒的区别区别流感症状普通感冒症状致病原流感病毒鼻病毒、冠状病毒流感病原学检测阳性阴性传染性强弱发病的季节性有明显季节性季节性不明显发热程度多高热（39-40）,可伴寒颤不发热或轻、中度热，无寒颤疼痛感重（头痛、全身肌肉疼痛、乏力）轻或无临床表现咽喉痛，干咳，曷塞，流涕，颜面潮红鼻塞，喷嚏、流涕，咳啾、咽部不适发热持续
8、时间35天1沃病程510天5沃流感的预防疫苗接种：接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，可降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。推荐60岁及以上老年人、6月龄至5岁儿童、孕妇、6月龄以下儿童家庭成员和看护人员、慢性病患者和医务人员等重点人群，每年优先接种流感疫苗。药物预防：药物预防不能代替疫苗接种。建议对有重症流感高危因素的密切接触者（且未接种疫苗或接种疫苗后尚未获得免疫力）进行暴露后药物预防，建议不要迟于暴露后48小时用药。可使用奥司他韦和扎那米韦等（剂量同治疗量/次，每日一次，使用7天）。一般预防措施：保持良好的个人卫生习惯是预防流感等呼吸道传染病的重要手段，主要措施包括：增强体质；勤洗
9、手；保持环境清洁和通风；在流感流行季节尽量减少到人群密集场所活动，避免接触呼吸道感染患者；保持良好的呼吸道卫生习惯，咳嗽或打喷嚏时，用上臂或纸巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打喷嚏后洗手，尽量避免触摸眼睛、鼻或口；出现流感样症状应注意休息及自我隔离，前往公共场所或就医过程中需戴口罩。第二部分：抗流感病毒药物我国目前上市的药物有神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和M2离子通道阻滞剂四种。（一）奥司他韦适应症用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防服用方法和时间可以与食物同服或分开服用，但对一些病人，进食同时服药可提高药物的
10、耐受性在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始治疗推荐剂量成人和青少年成人和13岁以上青少年每次75mg,每日2次，共5天儿童体重推荐剂量（服用5天）15-23千克45每日2次23-40千克6施，每日2次40千克75mg,每日2次预防用量每次75ng,每日1次，至少10天，在密切接触后2天内开始用药剂量调整老年患者每次75mg,每日2次，共5天肝功能不全患者每次75mg,每日2次，共5天免疫功能低下患者每次75mg,每日2次，共5天肾功能不全患者肌酎清除率60m1.分钟每次75吨，每日两次，共5天60m1./分钟肌酎清除率30m1./分钟每次30屿，每日两次，共5天30m
11、1.分钟肌酎清除率10m1.分钟每次30mg,每日一次，共5天定期血液透析患者透析开始前给予30mg的起始剂量，每次透析结束后给予30Ing剂量在发病后早期（尤其是发病后的48小时内）吃，可以显著降低流感重症和死亡的发生率；在发病后早期（24小时内）吃，可显著缩短病程、减轻症状。孕妇及哺乳期妇女可以服用奥司他韦，但需要在医生指导下治疗，而不是自行购买擅自服用。病揖对一般抗生素不敏感，因此无需阿莫西林、头抱、阿奇霉素等抗菌素治疗，如有合并细菌感染，应在医生指导下用药。如有发烧或者浑身上下骨骼酸疼、头疼等症状可以服用布洛芬、对乙酰氨基酚等解热镇痛药。流感是自限性疾病，只要不是易感人群和高危人群，只
12、需要通过喝水+解热镇痛药，几天后就能痊愈。常见不良反应：恶心、呕吐、头痛，部分患者可能会出现精神障碍并发症。在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司他韦，在服用磷酸奥司他韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。（二）玛巴洛沙韦片适应症用于12周岁及以上单纯性甲型和乙型流感患者服用用法在症状出现后48小时内单次服用可与或不与食物同服应避免本品与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的泻药、抗酸药或口服补充剂（如，钙、铁、镁、硒或锌）同时服用。推荐剂量患者体重（kg）推荐单次口服剂量40kg至80kg40mg80kg80mg不建议降低本品的剂量不
13、同于之前的靶向神经氨酸酶的抗流感药（如奥司他韦），玛巴洛沙韦通过抑制流感病毒的CaP-依赖型核酸内切酶来抑制病毒复制，也就是在病毒复制的早期发挥药效,阻断病毒复制的速度更快。与奥司他韦需要5天的用药周期相比，玛巴洛沙韦全程只需一次服药就能使病毒在24小时内停止排毒，缩短传染期并大幅减少流感症状持续时间。玛巴洛沙韦还能够治疗对奥司他韦产生抗性的病毒株和禽流感病毒株。玛巴洛沙韦缩短流感症状缓解时间，与奥司他韦相当；在改善乙流症状方面优于奥司他韦，流感症状改善时间缩短27.1小时，病毒排毒停止时间较奥司他韦缩短48小时；与奥司他韦相比，玛巴洛沙韦在降低家庭内（二代）传播更有优势，提示其在治疗流感的同
14、时能够降低家庭（二代）传播。目前关于玛巴洛沙韦在孕妇、免疫功能低下、患有严重疾病的流感患者中的临床数据尚不充分。常见不良反应：腹泻（3%）、恶心（2%）、支气管炎（3%）、鼻窦炎（2%）、头痛（1.%）同时使用抗病毒药物可能会抑制鼻内流感减毒活疫苗的病毒复制，从而降低鼻内流感减毒活疫苗接种的有效性。（）帕拉米韦适应症用于甲型或乙型流行性感冒应在首次出现症状48小时以内使用用法用量成人一般用量为300ng,单次静脉滴注，滴注时间不少于30分钟严重并发症的患者，可用600邂，单次静脉滴注，滴注时间不少于40分钟症状严重者，可每日一次，15天连续重复给药儿童采用帕拉米韦一日一次，每次Iomgkg体重
15、，30分钟以上单次静脉滴注，也可以根据病情，采用连日重复给药，不超过5天单次给药量的上限为600Ing以内帕拉米韦是环戊烷类抗流感病毒药物，可结合于流感病毒神经氨酸酶的活性位点,对人类A型和B型流感病毒有抑制活性。可以用于奥司他韦不能控制的重症型流感。常见不良反应：支气管炎、咳嗽、眩晕、头痛、失眠、疲劳等。特殊患者应用时应注意监测心电指标。一四)扎那米韦适应症用于成人和7岁及7岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗不应晚于感染初始症状出现后48小时用法用量本产品为吸入粉零剂，仅供吸入使用每日2次，每次两吸(25mg),连续5天，每天的总吸入剂量为20mg特殊人群无需调整剂量妊娠和哺乳期妇女慎用。慢性呼
16、吸系统疾病患者用药后发生支气管痉挛的风险较高。哮喘/COPD患者应给予速效性支气管扩张剂。避免用于严重哮喘患者。鼻部症状，头痛，头晕，胃肠功能紊乱，咳嗽，感染，皮疹，支气管炎。罕见过敏反应，心律不齐,支气管痉挛,呼吸困难，面部水肿，惊厥和昏厥。由于抗病毒药物可能抑制活疫苗病毒的亚制，因此在使用扎那米韦之前2周内或者之后48小时内不应使用鼻内减毒流感疫苗。在使用扎那米韦的任何时间都可以使用三价灭活流感疫苗。（五）阿比多尔适应症治疗由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染用法用量口服。成人一次0.2g,一日3次，服用5日由前苏联药物化学研究中心研制的非核首类广谱抗病毒药物，通过靶向血凝素，抑制流感病
17、揖脂膜与宿主细胞的融合阻断病毒进入靶细胞，进而抑制病毒的复制。 一项回顾性研究评估阿比多尔和奥司他韦两组流感患者在症状出现48小时内启动抗病毒治疗，总病程、发热和卡他症状可缩短23.3天，两者效果相当。 孕妇及哺乳期妇女、严重肾功能不全者、有窦房结病变或不全的患者慎用。 常见不良反应：恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶升高。（六）M2离子通道阻滞剂金刚烷胺和金刚乙胺：针对甲型流感病毒，但对目前流行的流感病毒株耐药，指南不建议使用。第三部分：流感疫苗流感疫苗是最重要的预防手段，尤其是针对并发症高发风险的儿童，三价疫苗对623月龄的儿童有效率为40%,2459月龄的有效率为60%。成人接种流感疫苗同样重
18、要，根据CDC的研究，成人接种流感疫苗后，可将因流感住院风险降低37%,将因重型流感进ICU的风险降低82%。疫苗种类我国国内批签发的流感疫苗有下面几种：疫苗种类剂型适用人群三价灭活流感疫苗0.25In1.6-35月龄婴幼儿0.5In1.36月龄人群四价灭活流感疫苗0.5m1.36月龄人群三价流感减毒活疫苗0.21.317岁人群3价包括甲型中的HIN1、H3N2亚型及乙型的ViCtQria系，4价除了以上三种血清型之外，还多了一个Yamagata系血清型在保护力上，3价和4价在共同含有的血清型疫苗成分上是没有区别的，4价多了针对Yamagata系流感的保护接种时间通常接种流感疫苗24周后，可产
19、生具有保护水平的抗体，68月后抗体滴度开始衰减。全国流感监测结果显示，每年10月我国各地陆续进入流感冬春季流行季节，指南建议最好在10月底前完成免疫接种。对10月底前未接种的对象，整个流感流行季节都建议接种，即便己经到了当地流感高发时期如果未接种流感疫苗也应该接种。优先接种人群 623月龄的婴幼儿； 25岁儿童； 6月龄以下婴儿的家庭成员和看护人员；重点场所人群（托幼机构、中小学校的教师和学生，监所机构的在押人员及工作人员等）；医务人员；养老机构、长期护理机构、福利院等人群聚集场所脆弱人群员工；60岁及以上的居家老年人；慢性病患者，包括心血管疾病（单纯高血压除外）、慢性呼吸系统疾病、肝肾功能不
20、全、血液病、神经系统疾病、神经肌肉功能障碍、代谢性疾病（包括糖尿病）等；孕妇或准备在流感季节怀孕的女性。哪些人群不能接种流感疫苗？对疫苗中所含任何成分（包括辅料、甲醛、裂解剂及抗生素）过敏者禁止接种。患伴或不伴发热症状的轻中度急性疾病者，建议症状消退后再接种。今年国内上市的疫苗有三价流感减毒活疫苗（1.A1.V3）,如果患者在接种前48小时服用过流感抗病毒药物者，24岁患有哮喘的儿童；免疫功能低下者，以及与免疫功能低下者进行密切接触的人，以及孕妇，使用阿司匹林或含有水杨酸成分药物治疗的儿童及青少年禁止接种这种三价流感减毒活疫苗。接种程序6月龄8岁儿童：首次接种或既往接种2剂次以下流感疫苗的6月龄8岁儿童应接种2剂次，间隔24周，对I1.V或1.AIV均建议上述原则；2019-2020年度或以前接种过2剂或以上流感疫苗的儿童，则建议接种1齐I。9岁及以上儿童和成人：仅需接种1剂。常见副作用主要表现为局部反应（接种部位红晕、肿胀、硬结、疼痛、烧灼感等），少数可能会在612小时出现全身反应（发热、头痛、头晕、嗜睡、乏力、肌痛、周身不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等）。【参考文献】1成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）2流行性感冒诊疗方案（2019年版）3中国流感疫苗预防接种技术指南（20222023）
