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1、外周神经系统药理,一、局部麻醉药：（一）概念：在低浓度时能选择性、可逆性地阻断传入神经纤维（感觉神经）的兴奋传导，使药物作用部位的组织失去痛觉的药物。（二）局麻药的作用方式：1表皮麻醉（粘膜麻醉）：将药液滴入或涂敷于粘膜的表面，使粘膜下的感觉神经末梢麻醉。主用于口、眼、咽、鼻、尿道等处的小手术。临床应选用表面穿透力强的丁卡因，利多卡因。2浸润麻醉：将药液注入皮下或深部组织，使药液浸润区域的神经传导受阻。主要用于体表小手术。最常用的是普鲁卡因，其次是利多卡因。如“拔牙”。,3传导麻醉（阻断麻醉，神经干麻醉）：将药液注入神经干周围，以阻断神经干的传导，使其所支配的区域产生麻醉。主要用于口腔、腹壁、
2、四肢手术，或作跛行诊断。常用普鲁卡因或利多卡因，注射时，勿进入血管。4椎管内麻醉：将药液注入椎管内的麻醉。可麻醉该部位的脊神经或脊神经根。硬膜外腔麻醉：将药液注入硬脊膜外腔。脊髓麻醉（蛛网膜下腔麻醉）：将药液注入蛛网膜下腔。适用于后肢、腹部手术。常用普鲁卡因，利多卡因。5封闭疗法：将药液注入患部周围或神经通路上，以阻断病灶部位的不良冲动向中枢传递，减少疼痛，改善神经营养。“打封闭针”适用于蜂窝织炎、风湿病、久不愈合的创伤、蹄真皮炎、烧伤、疝痛、顽固性浮肿等，常用低浓度的普鲁卡因。还可进行穴位封闭。炎症常配合青霉素。,（三）常用药物：普鲁卡因（奴佛卡因）作用：局麻作用（特点：刺激小，毒性小，药效
3、快，维持时间短30-45，对粘膜穿透作用弱）。应用：用于除表面麻醉以外的各种麻醉。若加入肾上腺素，可延长麻醉时间，效果更好。99ml普加入0.1%肾1ml即可（10万：1）。（1）浸润麻醉：用0.25-0.5%普，可加入肾。（2）传异麻醉：用2-5%普，小动物2-5ml，大动物10-20ml,可加入肾。（3）硬膜外麻醉：用 2-5%普，不宜加肾。（4）封闭疗法：用0.25-0.5%普，牛用50-100ml,静脉封闭用0.25%溶液，按1ml/kg剂量给药。若有炎症，可加入青霉素。,注意事项1.应用磺胺制剂治疗时不宜用。普鲁卡因吸收后在体内分解产生对氨基苯甲酸，能对抗磺胺药的作用。2本品用量过大
4、，引起中毒反应。表现兴奋、狂燥、呼吸困难等。可静注巴比妥类药解救。3.高浓度的不宜iv（能引起角弓反张）。利多卡因（昔罗卡因）作用：与普鲁卡因相似。特点：作用强2倍；维持时间长，可达普1.5倍；穿透力强，可作表面麻醉；毒性大。应用：（1）表面麻醉：用 2-4%溶液。（2）浸润麻醉：用 0.25-0.5%溶液，可加肾。（3）传导麻醉：用2%溶液，可加肾。（4）硬膜外麻醉：用 2%溶液。,地卡因（丁卡因）来源：盐酸丁卡因易溶于水，无臭，味苦，有麻感，有吸湿性。作用：有强大的渗透性，能透入皮下、粘膜下使之麻醉，可作表面麻醉。毒性及麻醉能力是普鲁卡因的10倍，不宜使用其他麻醉方式。应用：表面麻醉：眼科
5、手术0.5-1%；鼻、喉粘膜用1%-2%；尿道粘膜用0.1-0.5%。,二、作用于传出神经系统的药物概述（一）传出神经的种类、释放的递质及受体1种类与递质 按解剖特点分：植物性神经（交感神经和副交感神经）运动神经按递质分：肾上腺能神经：大部分交感神经节后纤维 血管收缩 心率加快 胆碱能神经：副交感神经 节后Ach 瞳孔缩小 心率减慢 运动神经 节后Ach 骨骼肌收缩,2受体 胆碱受体：M受体（分布在 心、平滑肌、腺体）；N受体（分布在神经节、骨骼肌）。肾上腺素能受体：受体，受体。不同的传出神经释放的递质与受体结合后，表现作用不同：（1）M样作用（毒覃碱样作用）：M受体兴奋时表现为心脏抑制，多数
6、平滑肌收缩，瞳孔缩小，腺体分泌增加等。（2）N样作用（烟碱样作用）：N受体兴奋时表现为骨骼肌收缩，肾上腺髓质分泌增加及植物性神经节兴奋等。（3）型作用：受体兴奋时表现为血管收缩，血压升高等。（4）型作用：受体兴奋时表现为心跳加快，心肌收缩力加强，平滑肌松弛，脂肪和糖元分解等。,（二）作用于传出神经末梢药物的作用和分类（1）药物通过和受体结合发挥作用。受体兴奋药：药物和受体结合后，兴奋受体，产生拟神经递质的作用。M氨甲酰甲胆碱、毛果芸香碱受体阻断药：药物和受体结合，不兴奋受体，而是占据受体，产生阻断神经递质的作用。如阿托品阻断M受体。（2）药物通过影响递质的释放和转化发挥作用。氨甲酰胆碱可促使副
7、交感神经末梢释放Ach，而间接发挥作用。新斯的明可使运动神经末梢释放Ach。同时新斯的明抑制胆碱酯酶，使Ach不能分解而增多，呈拟胆碱作用,常用药物：（一）拟胆碱药1氨甲酰甲胆碱（乌拉胆碱、比赛可灵）作用机理：兴奋M受体，对N受体作用不明显。表现为：兴奋平滑肌，而对腺体及心血管系统作用不明显。表现为胃肠运动加强，瘤胃兴奋，促使排粪。应用：（1）用于肠迟缓，术后肠管麻痹，前胃驰缓；（2）产后子宫复旧不全、胎衣不下、子宫蓄脓等。（3）膀胱积尿。本品较安全，兴奋平滑肌作用可被阿托品阻断。注意事项：（1）禁用于孕畜、体质衰弱的家畜、机械性肠梗阻及肠管吻合术未愈家畜；（2）禁止静注，不宜肌注，应皮注，且
8、将一次剂量分成23次注射。,2毛果芸香碱（匹罗卡品）作用：选择性的兴奋M受体，能兴奋平滑肌和多种腺体，瞳孔，对心血管系统影响较小。应用：（1）不全阻塞的肠便秘，手术后的肠管麻痹，前胃驰缓，食道梗塞。（2）胎衣不下，子宫蓄脓，排除死胎等。（3）缩小瞳孔，可与阿托品交替使用，治疗虹膜与晶状体的粘连。注意事项：与氨甲酰胆碱相似。但本品易引起腺体分泌过多，导致脱水，故应补液。,3、新斯的明（普洛色林）机理：能可逆性的抑制胆碱酯酶，呈现拟胆碱作用；促使运动N末梢释放Ach。作用：能作用 N胆碱受体，故对骨骼肌作用最强，其次是（胃肠、子宫、膀胱）平滑肌；对腺体、瞳孔、心血管系统、支气管平滑肌作用较弱。应用
9、：同毛果芸香碱。对重症肌无力；牛子宫内膜炎所致的胎衣不下，卵巢囊肿效果良好。,（二）抗胆碱药1.阿托品（硫酸阿托品注射液）机理：（1）治疗量（阿托品）能阻断M胆碱受体；（2）大剂量时，兴奋大脑和延髓；（3）超量使用，能阻断神经节上的N受体。作用：（1）松驰平滑肌，尤其是胃肠平滑肌；抑制副交感N（2）抑制腺体分泌，支气管腺、唾液腺；321（3）兴奋心脏，心率加快（解除迷走N对心脏的抑制）；（4）改善微循环；（5）扩瞳，瞳孔括约机松驰；（6）较大剂量，能兴奋呼吸中枢。,应用：（1）用于肠痉、肠套叠、急性肠炎、毛石粪等。能缓解疼痛、调节蠕动。（2）用于解救：有机磷（剂量加倍）、拟胆碱药、酒石酸锑钾中
10、毒及强心苷过量，心传导受阻、硫酸喹啉尿等抗寄生虫药引起的胆碱能神经兴奋时的付作用。（3）用于麻醉前给药。水合氯醛给牛麻醉前1015用本品，可减少腺体分泌及反射性的心跳停止。（4）作散瞳药。用0.41%溶液点眼，与毛果芸香碱合用，防治虹膜与晶状体及睫状体粘膜。（5）用于鼻炎、支气管炎，防止分泌过多。中毒与解救：剂量过大时，胃、肠运动停止，继发臌胀，体温、心率、兴奋、惊厥、昏迷、呼吸麻痹等。解救用毛果芸香碱、新斯的明，对抗外周症状。水合氯醛或巴比妥类，对抗中枢N症状。,2.东莨菪碱来源：洋金花提取，常见氢溴酸东莨菪碱作用：对平滑肌作用与阿托品相同对中枢神经系统，抑制大脑和丘脑，与氯丙嗪合用，作为家
11、畜长途运输，防止掉膘。3.琥珀胆碱（司可林）作用与应用：阻断N2受体（骨骼肌）。临床常用于骨折整复、去势、腹腔手术或断角锯茸等保定动物，也可作气管插管时肌松剂。国外多用于马、犬、猫的手术。320,（三）拟肾腺素药1肾上腺素体内过程：不宜内服（易被消化），作用较弱。静注吸收较快。作用：（1）强心作用。兴奋心脏使心脏收缩力加强，心率加快，耗氧增加。（2）外周血管收缩，血压升高。（使外周血管收缩（量大），使冠状血管及骨骼肌血管扩张）（3）松驰支气管平滑肌（尤其是痉挛时），对肠道平滑肌作用弱，对子宫平滑肌作用不一（怀孕母猪兴奋，强烈收缩流产；未孕牛兴奋；已孕牛抑制）。（4）兴奋呼吸中枢，呼吸加强加快。
12、减少支气管腺、消化腺分泌；（5）加强糖元及脂肪分解，使血糖，血脂；,（6）汗腺分泌增多。应用：（1）抢救心脏骤停的病例（如麻醉、中毒、溺水、手术意外等引起的心骤停）；（2）与局麻药（普鲁卡因）伍用，延长局麻时间；（3）用于过敏性疾病（如药物、疫苗、血清等过敏）；（4）治疗支气管痉挛引起的哮喘。（不常用）中毒与解救：中毒后，初期吸入亚硝酸异戊酯，后期应用安钠咖。注意事项：（1）器质性心、血管疾病及肺出血病畜禁用；（2）忌与强心苷、钙剂伍用，以免过度兴奋；（3）急救时，用5%G，0.1%肾上腺素稀释10倍，一般情况iv 或im。,2麻黄碱来源：由草麻黄，木贼麻黄中提取的生物碱，人工合成，3%浓度，
13、im。作用：对平滑肌：抑制气管平滑肌，使之扩张，肺通气量增强，用于喘息，平喘药，兴奋支气管平滑肌2受体。对心脏血管作用：对心脏：加强心脏收缩力，频率加快。对血管：对皮肤、粘膜、内脏血管收缩，引起血压上升，与肾上腺素比，优点：（1）平稳，逐渐上升。,（2）无续发性血管扩张反应。（3）易通过血脑屏障，引起中枢神经系统的兴奋性。（4）反复用易产生快速耐受性。此药在体内逐渐参与组织物质代谢。肌注，吸收快301h高峰，经肾脏排出。应用（1）加强心收缩力，常配合肾上腺素救血压下降，稳定血压，治疗休克。（2）平喘，支气管痉挛引起的哮喘，过敏性哮喘。（3）皮肤粘膜血管收缩药，鼻粘膜肿胀。,3.去甲肾上腺素作用与应用：本品能兴奋受体、对受体作用于弱，使血压。临床多用于微循环灌注不足和有效血容量下降所致的的休克，如失血性和创伤性休克。使用本品前，应先输液或输血，扩充血容量。4.多巴胺（3-羟酪胺）作用与应用：本品能兴奋、受体，使血压。临床多用于各种类型的休克，尤其是肾功能不全、心输量降低的休克。使用本品前，应先输液，扩充血容量。,
