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1、B细胞分化、成熟,Stemcell,Pro-B,Pre-B,imma-tureB cell,ma-tureB cell,acti-vatedB cell,plasmacell,Ig geneRearrangementIgBCRRecognitionresponse,H,HSLHSLPre-BCR,HLIgMmIgM“+”,自身Ag,AFC,die,Clonaldeletion,Receptorediting,Ag,受体编辑,在中枢免疫器官，一些识别自身抗原的未成熟B细胞可以通过受体编辑改变其BCR特异性，RAG基因重新活化，发生轻链VJ重排，合成新的轻链。,B细胞的阴性选择和阳性选择,阴性选择
2、：包括克隆清除和受体编辑导致中枢自身耐受阳性选择：亲和力成熟、提高应答能力*BCR特异性、亲和力决定Ab特异性、亲和力,B淋巴细胞表面分子极其作用,(1)mIgIg、Ig(CD79a、CD79b)ITAM 转导信号,（2）co-receptor,CD19 CD21（CR2）CD81CD225CD72:双向调节，其有ITIM,（3）协同刺激分子,CD40CD40L T CD27-CD70 T 促进B CD70-CD27 T 抑制B CD80（B7-1）CD28T CD86（B7-2）CD28T,（5）其他分子和黏附分子CD22:促进B细胞增殖分化CD20：介导B与其他免疫细胞的相互作用CD32（
3、FcRII）：胞浆含ITIM，抑制B分化和产生抗体ICAM-1，LFA-1（6）丝裂原受体LPS PWM,B细胞亚群,B淋巴细胞功能,产生抗体介导体液免疫应答中和作用调理作用参与补体的溶细胞或溶菌作用ADCC提呈可溶性抗原,BCRIg gene Ab AbB cell repertoire 109-1012/个体功能：Ag识别：BCR蛋白质抗原,特异性/克隆水平多样性/个体水平,T细胞多样性库（1015-1018）T cell repertoireB细胞多样性库（109-1012）B cell repertoire,特点：两个gene一条肽链 VC TCR 1015-1018*一组gene B
4、CR109-1012（Ab）,一、BCR gene 及表达,V gene（特异性，多样性）,胚系基因（germline gene）特点：多个基因片段、分隔、无功能,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Cuby p110 f5-3,2.基因重排*gene rearrangment 胚系gene 完整的功能性gene,VH：D-J连接,V-DJ连接,VL：V-J连接,*随机重排,决定了BCR的特异性,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Cuby p112 f5-5,人的H
5、,L链不同组合,Ig 基因可能性-天文数字H链:94770链:200链:480组合:6.4*107,*3.重排机制,重组信号序列（RSS）重组激活基因重组酶 recombinase（RAG1、RAG2）recombination signal sequence,spacer,12/23“法则”,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,(二).BCR/Ab多样性产生的机制,1 组合多样性 重排多样性（V,D,J）VH、VL链配对多样性,2 连接多样性 不精确连接（核苷酸丢失）N-区核苷酸插入（VH）,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海
6、第二医科大学免疫教研室,Cuby p115 f5-9,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,3 体细胞高频突变 Somatic mutation,V gene已重排,在外周免疫器官受Ag 刺激,DNA点突变,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,亲和力（成熟）改变特异性新克隆产生多样性 die,亲和力成熟(Affinity maturation):在抗体应答过程中,特别是再次免疫后Ab的亲和力升高的现象,主要是由 Ag在生发中心对高频突变的B细胞选择的结果.,医学免疫学,
7、上海第二医科大学免疫教研室,(三).BCR多样性和CDR3 V区：CDRs CDR1CDR2AgCDR3,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（四）.BCR基因表达特点 1 等位排斥（allelic exclusion）,生物学意义？,2 同种型排斥（isotype exclusion）轻链同型转换,生物学意义？,3 类型转换（class switch）,特异性？生物学意义？,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,4 膜型Ig和分泌型Ig,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,TCR基因,1.胚系基因,V:V,JV:V,D,J,医学免疫学,上海第
8、二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,2 gene rearrangement,VD-J VD-J VV-J决定了TCR特异性,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（二）.TCR多样性产生的机制（1）重排多样性（2）V、V配对多样性,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（3）不精确连接,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,（4）N-区核苷酸插入,*T cell repertoire 1015-1018,*等位排斥,（三）.TCR多样性和CDR3,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,医学免疫学,上海第二医科大学免疫教研室,Cuby p207 f9-7,三.淋巴细胞的克隆选择,胚胎期，某一淋巴细胞克隆接触相应抗原（自身抗原），则被清除或抑制，成年后对该抗原耐受禁忌细胞可以复活或突变，产生自身免疫抗原特异性淋巴细胞增殖分化成效应细胞克隆,
