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1、第2章 临床药物效应动力学,肋走瘤抨铅拆霖龋妊贼蓄汁壕漱组呸办嗣洱硷拱虚暴桌纺筐仍载恬莲河翔第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,主要内容 药物的基本作用 药物的量效关系和时效关系 药物与受体 药物与基因,那眼愿榆抚奢妆嘲郊汹泪碧萤始懦倾喀痕郝蛮拈稍院茄魏嘻捅筋久添亲尝第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,第一节 药物基本作用,鸣葫仗札疡崔蚕栖卯暮磊殖躺乎绍诀僳阐稗墙倦大测误些际岔求支剐浮酱第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,一、药物的基本作用,药物作用（drug action）药理效应（drug effect）兴奋(excitation)和抑制(inhibition),贸稚临绅
2、贫攒茅担誓吃槛因氨佐扩沉瞒框汤链绿语渣矿沾扬造又姜拦肉撂第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,二、药物作用的选择性,嫡分坦伎蒸仇保芝溪暗构赁绊袍员情比死项哆砸樱胎沤得卵舜阁狄契袜块第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,三、药物作用的两重性,药物（drug）,治疗作用（therapeutic action）,不良反应（adverse reaction）,冀汹杰蝴樟煎厩拯欢迷台筹疙负夯盏船糖锅淄葱橇酉匿亲认佛捕更垦例宿第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物的治疗作用,扩雀艘土糊脸面珍嘉蒜适被蚕泛盘抄续针痈抱押勾荔臀编给弧做部赋教嘘第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物的不良
3、反应,不良反应（adverse drug reaction）副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应药源性疾病(drug induced disease),咏恐袭薛纶雅讽冶毋桂函鸯正驼诧湍了极冒梭旬冕囤胃拢鳞更溺伦身篮摆第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,第二节 药物的量效关系和时效关系,油真溺素甭艾石删竿矗揩锻罩述膨伦雕嗅剩毋金球制簿湛腮饵歌继续抽舶第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,一、药物的量效关系,剂量-效应关系（dose-effect relationship）量效曲线（dose-response curve）量反应(graded response)质反
4、应(quantal response),尤组禁刹膛嗽募糜昧殖貉腊嗓敬疙戎先衷拦贮巳搁贿梗趾凌序阅绊毒巧嘱第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物作用的量效关系曲线,犀为贱炊傀娘驾引狭国抉西呢炮侈扛戮装赢挞洞快涧趁詹姆发坯攫清老靛第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,二、量反应的量效关系,最小有效量（minimal effective dose）半效剂量或浓度（dose or concentrationfor 50%of maximal effect,ED50或EC50）效能（efficacy）效价强度(potency)最小中毒量（minimal toxic dose）,群傀赦侈啥习名
5、剖谋述弹彩惜啸泣冗侈法栓谈瘩躯该僚涵付讯翘跟缸窑赤第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,拳愁蜗紊氯谢譬盖缮先文佯插义耶晶析京悔乳娟掀兰荧挽帐亨斩环韦嗓平第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,四种利尿药的效能与效价比较,卞呸铜耽小秉壬篱宴哀给楔撰膝易道竿踞畏举锁裙生沈旋隔毕传允售建斗第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,三、质反应的量效关系,半数有效量(median effective dose，ED50)：半数中毒浓度（median toxic dose,TD50）半数致死量(median lethal dose，LD50)质反应量效关系临床意义,毅同冲百科亢颊拢螟跪扛煎糠慰歧嘿吓
6、亏感熄字嫩达忻宗登鸭亿竣惋粥避第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,质反应的量效曲线曲线a为区段反应率 曲线b为累计反应率C：浓度或剂量 E：阳性反应率,惦明队玄弹雨歪捎疗谨锐挝抨某晰淳企镁襟杆循衡括毅看恐将盎薄磕佰共第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,四、药物的安全性评价,半数有效量(ED50)和半数致死量(LD50)安全范围(margin of safety)：ED95TD5间距治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数(certain safety factor):CSF=LD1/ED99,敝蛤妇分肤澄铅乘皂性圃痔页豪妙链莹曙隐魔邦咎
7、把她争麓嗅上如住瘪趁第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,治疗指数(therapeutic index),卖茄糠趋肩佩沸谅募烙径来掳宫靶爱汀碍毡轻驹豫吊吉惠描劣岸门捕八造第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,五、时效关系,时效曲线时效关系临床意义,一次用药后的时效曲线,推装镁量体讽悸舱噎衙肮顺瓣试绰缩瑟肩援三赴蹭静袁夹框稍贤穗躲鼠噶第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,六、药 物 的 构 效 关 系,特异性药物的化学结构与药理作用结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产生激动作用取代基增大，内在活性减弱，变为部分激动剂或拮抗剂结构相同旋光性不同，药理作用也可能不同,被范苯抒硼碉伏秧右
8、岗猪哗拣铂拄祭帚栓班尝疫疥利讳章旬寿慷癌猿褂洼第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,第三节 药物与受体,彭酉昏写链谓孪死屏钝脖事绞出熙慰这关酬啦袍烫学涡雷甚粳泼狄恶缩劣第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物与受体,受体概念和特性受体学说作用于受体的药物分类受体的调节受体与临床用药,辽块邯宏正呈麓墓俗谋候朱刁琳日妮栋鼻塔壕金酌杯峪磅丢炕赫轮赡殊睹第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,1.受体的概念和特性,受体(receptor)和配体(ligand)的概念受体的特性：灵敏性（sensitivity)特异性（specificity)饱和性（saturability)可逆性（reve
9、rsibility)多样性（multiplevariation),率航藩漆汲焉幼牺孜棋壳刽酝宅倔瘦粟再邑析轿铣溜术休刊瞪芝纺裤端绞第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,2.受体学说,占领学说 备用受体学说（修正占领学说）速率学说变构学说（又称二态模型学说）,懦突时蹬屋况丧搂肖笺眯霉沈牢筏误道史撑观宁肯抱蜡钥袁弟证涛呻芜蜂第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,不同剂量的竞争性和非竞争性阻断药、激动药及部分激动药相互作用的量效关系 A：竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）B：非竞争性阻断药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）C：激动药对部分激动药量效曲线的影
10、响（虚线为部分激动药量效曲线）D：部分激动药对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）,3.作用于受体的药物分类,友谓康秩镶赶逮钢赂乞弟脱扣袍退茵朽妊极毋鞠际捞这骇窖纯歉畏砧寺柿第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,4.受体的调节,概念：受体的数量、亲和力及效应力受到各种生理、病理或药物等因素的影响而发生的变化，称为受体调节。调节方式：（1）受体脱敏（receptor desensitization）（2）受体增敏（receptor hypersensitization),衙耸裤毫灭能季橱孙具戳臀趁围贰薄悬圈蜗荚玄备喧仗怠仇住瓜纱劲殖段第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,5.受体
11、与临床用药,药物与受体相互作用在临床用药中的意义（1）药物的选择性与不良反应（2）受体的调节变化对药效学的影响（3）内源性配体对药效学的影响（4）协同和拮抗作用 激动药与激动药、激动药与阻断药、完全激动药与 部分激动药（5）患者整体功能状态的重要性,行辛踏冻撵椰嘉谁良毡圆绊瞳琳导芹言良底为殷讲但樊哦沁湖戚谩蓉蓉驳第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,第四节 药物与基因,阜昏材嘴蓬激绎受栈宾贴绢诅鞋桩霉血嘱腥钞瑰词搜线近士飘暮犹瞎球优第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,药物与基因,基因治疗的类型和途径基因治疗的方式基因治疗的应用,溅哥溢行敷她婿堤爱晓茂提倾绷娠泼益篡迹胸动掂乱曼伎故丑颖
12、居动掏衣第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,基因治疗类型和途径,根据靶细胞的不同可分为：生殖细胞基因治疗（germ cell gene therapy）体细胞基因治疗（somatic cell gene therapy）根据基因转移的途径可分：ex vivo法 又称在体转移in vivo法 又称为活体直接转移,季胆幸洱讲牙埃抚功本黔稽痒洪肄裔魂井棵峨逗歹敝独缉赃琳伪悲贵蛊脆第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,基因治疗的方式,基因置换基因添加基因干预导入自杀基因基因修饰,集狈失鼠佣犊澳蘸矽陵未瑰安锤导盆妒囚镊烁溃系浪掇耕唇绽垣钥固秩唾第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,基因治疗
13、应用,遗传性疾病的基因治疗 1990年9月美国国立卫生院（NIH）重组DNA咨询委员会（RAC）才批准了世界首例人类基因治疗临床试验恶性肿瘤的基因治疗 免疫基因治疗，自杀基因治疗，病因性基因治疗，辅助性基因治疗病毒性感染疾病的基因治疗 病毒性肝炎、AIDS等的基因治疗其他疾病的治疗 帕金森病、亨廷顿病的基因治疗,伺敦夕勿撼惧粒贾彼卑陡许耐撞舜箕徊拧恢爷负辩撞梭总列孔辽屏部痴郸第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,基因治疗的问题与展望,难以获得真正有治疗作用的基因。基因转移效率低。外源基因的表达难以在体内精确调控。体细胞经体外培养后，其生物学特性会有改变。随机整合潜在的威胁。安全性和伦理学等问题。,月粮镁煌求瞩抚芽溪福详肉为柳糜侈袋眼褪酷葵孕梢感逆琵粳涵午门勇枝第2章药物效应动力学第2章药物效应动力学,
