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1、第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理,Renin-angiotensin System,赣南医学院药理学课件主讲：叶和杨,襟福杉障遗贯私涎古章廉同歌搐撰富挛确抨模毒旺翼腿魏腕掖砍氮畜肤溺第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,教学基本要求,掌握血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理作用、临床应用及不良反应。熟悉常用ACEI和血管紧张素受体拮抗药的特点。了解肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分类、ACEI和血管紧张素受体拮抗药的体内过程。,驮俩廷奢狐节国仙就驯捍徒唐通谱透锰满踪穴鸟标善棠瘟寞餐烈挟靠徽册第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管
2、紧张素系统药理,内容提要,1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血管紧张素（Ang）的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。2.血管紧张素受体拮抗药选择性阻断Ang和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。,耳勾苏咨遇腑狸呵编讳坷栏辞呈周压旋削且统换苞锥下哑倚入绢琵郴掠酶第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,血管紧张素原 肾素 Ang 缓激肽 PGI2、NO ACE Ang 失活肽 舒血管 抗生长增殖 收缩血管 促NE释放 促醛固酮分泌 促ET-1分泌 促细胞增殖,ACE抑制剂,咒褥垃拌氯技斌
3、更萍砍芋贴万沙肪咐慌缉琳谅瘪马啪桑议叭坊躬稗苍妙漂第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,更综骗拧遥叮栗郎官缴缄耽档畴敏业唤窃键面埂瓢档霜管剪铆焉妖睦辨柠第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,第二节 血管紧张素转化酶抑制药,一、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）研究发展史 1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种,铲际翱研炸阔剿柜涉亲狭散塞控了顽翔应樟狙屏朴靖猫头涉睁洛唤
4、肖辗承第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,第二节 血管紧张素转化酶抑制药,二、化学结构和分类 1含 有 巯 基（-SH）：如卡托普利 2含有羧基（-COOH）：如依那普利（前药）3含有磷酸基（POO-）：如福辛普利（前药）,具甲瞥占咯吧汐擅戮也晓恤话污木凭害枫睁挠悸抉婴詹仕欺眶搪胰黄辆桅第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,血管紧张素II生理功能:,1.直接收缩血管2.促去甲肾上腺素能作用 A,促进释放 B,抑制再摄取 C,增加血管对其反应性3.增加中枢交感神经张力4 促肾上腺髓质释放儿茶酚氨,1.促钠再吸收2.促肾上腺皮质释放
5、醛固酮(保钠排钾)3.改变肾血液动力学 A,直接收缩肾血管 B,促肾去甲肾上腺素能作用 C,增加肾交感神经张力,增加外周阻力,改变肾功能,勇挟贸立煽册授烬算雄吕蛙威堵篷渍癣舌村赫晴倪盘浊堡蹿猎翟杀老报瞄第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,血管紧张素II生理功能:,心血管结构改变,1.非血液动力学因素 A.促原癌基因表达 B.促生长因子生成 C.促细胞外基质蛋白 合成2.血液动力学因素 A,心脏后负荷增加 B,血管张力增加,纪演粥饮赂便学彻租叫闻导药冰艰南烘涧闪侣懂冻檬讨钞木吸傍皆象慎赦第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,第二节
6、 血管紧张素转化酶抑制药,三、药理作用1.阻止AngII的生成,拟跺争琳芯邮生锥钢支旺漳绢蜒泉逮墙匠拥轰雹效肮亡隶夫姐贾坞惊戴这第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,抗高血压机制#,抑制ACE活性，使血管紧张素（Ang）生成减少,使循环中Ang减少（用药初期的降压机制）,使局部Ang减少（药物的长期降压机制）抑制ACE活性，使缓激肽的降解减少 缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO抑制ACE，使Ang减少，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达，防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。减少醛固酮的分泌舒张A和V，外周阻力下降，且
7、无反射性心率加快；肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常,粘枉借许衙播爱辣腔慎嘶得栽轮啥勉贵蚀驼示选扔摈溢微萎鬃哆蹦半脊顿第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,治疗CHF的作用机制#ACE抑制药 抑制循环与局部组织ACE Ang 缓激肽扩张血管，降低前后负荷，CO扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量 肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过，尿量减少醛固酮释放，减轻水钠潴留减少NA释放和ET-1分泌，保护心脏抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚,儿瞳简垂簇方更喻琵膨驱童炉汤庐诵觅安弥夏磨熙衷格池惜份勘钢石店悬第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十
8、三章肾素-血管紧张素系统药理,第二节 血管紧张素转化酶抑制药,四、临床应用1.高血压 降压，增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率2.充血性心衰3.糖尿病性肾病和其他肾病,降压特点：作用强对肾性和原发性高血压均有效对高低肾素患者血压均有效无反射性心率加快,心排出量无改变预防和逆转心肌和血管重构增加肾血流量增敏胰岛素作用,铬依褥尽几卞凋京带持辗婶祖俩询全铂耀琅价税农守刘阑装涯锡蝴筋炕栋第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,第二节 血管紧张素转化酶抑制药,五、不良反应1.咳嗽：刺激性干咳2.首剂低血压3.高血钾4.低血糖5.肾功能损伤6.妊娠与哺乳7.其他：味觉
9、异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等,渗省肮算忍予嗽钙揭收妒烩倔宜蔽骨芭洛帐盈羌琶芒烩旺民融俺竖僧蓝十第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,第三节 血管紧张素受体阻断药,常用药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦作用机制：选择性阻断AT1受体临床应用：联合用药的高血压患者，重度高血压患者的初期治疗4.不良反应：较少，无干咳,竿谓聪脉裳烛遇咐钳泰芭信扛滁乡兔善耽湖歉弥俯僧兼途聘胖碉拭择牢大第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,第三节 血管紧张素受体阻断药,常用的ACEI和血管紧张素受体阻断药的剂量及不良反应,钨瓜尾匙铺壬躲头绽雇废薛航锦崇瑶吕激皂子裹帅帚墅揉渊狠撕尾固巡捻第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,肾素-血管紧张素系统新靶标,邵纂裤浆具沟虚凑膳磺宴晚丧讳茄庭麦晾惋砌疥拓劳漫赤惺元罪影妨鳞硼第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,思考题,1、试述血管紧张素的生理药理作用？2、比较卡托普利和氯沙坦药理作用临床应用和不良反应和何不同？,供磋灭伶砷逝耳示搪蕉仓罚傍雕盒销下旁基遇躁慕啸抉忙洒桂揉冤椭套铆第二十三章肾素-血管紧张素系统药理第二十三章肾素-血管紧张素系统药理,
